FISIOLOGÍA DE LA
HEMOSTASIA
FISIOLOGIA HUMANA
2014
Bioq. Claudia Patricia Serrano
Especialista en Docencia y Gestión Unive...
VAMOS A VER…
 Hemostasia: Concepto.
 Etapas: Hemostasia primaria y secundaria.
 Plaquetas, funciones. Mecanismo de adhe...
OBJETIVOS
 QUE EL ALUMNO:
 Comprenda y conozca los procesos fisiológicos
involucrados en la hemostasia
 Relacione e int...
Caso Nº1
 Antonella nació a término. Antes de regresar a su
casa su pediatra le solicita unos estudios de rutina
 Uno de...
Caso Nº 2
 Andrés es un niño de 10 años, desde pequeño la madre
observa de manera frecuente la aparición epistaxis
espont...
Caso Nº3
 A Juan le diagnosticaron Hemofilia A. La mamá entró a
internet y leyó que se debe a un deficit de factor VIII.
...
Caso Nº4
 Paciente de 86 años. Acude a la guardia por
dolores abdominales. Se le hace un
Hepatograma e inmediatamente se ...
Caso Nº5
 Andrea esta embarazada y quiere saber si durante el
embarazo se corre riesgo de sufrir hemorragias por
déficit ...
HEMOSTASIA: concepto
 Sistema de defensa del organismo cuya función
es mantener la fluidez de la sangre y la
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HEMOSTASIA
Hemorragia
Trombosis
Factores
procoagulantes
Activadores de la
fibrinólisis
Inhibidores de la
coagulación
Inhib...
Hemostasia
Este sistema está formado a su vez por tres sub-
sistemas:
 VASCULAR
 PLAQUETARIO
 PLASMÁTICO
Hemostasia
Intervienen varios procesos:
 Espasmo vascular
 Formación del tapón plaquetario
(trombo blanco)
 Coagulación...
Etapas: Hemostasia primaria y secundaria
 HEMOSTASIA PRIMARIA:
ENDOTELIO – PLAQUETAS
 HEMOSTASIA SECUNDARIA: FORMACIÓN
D...
HEMOSTASIA PRIMARIA
 COMPONENTE VASCULAR: ENDOTELIO
 COMPONENTE CELULAR: PLAQUETAS
Endotelio vascular
 Capa de células que tapiza el interior de todos los vasos
sanguíneos.
Cuadro 1: Elementos sintetizados por la célula endotelial
Anticoagulantes:
Glicosaminoglicanos
Trombomodulina
Receptor de ...
Sustancia Efecto Otros efectos secreciones Tipo
NO VD Inhibe la adhesión
leucocitaria y
plaquetaria
Inhibe la proliferació...
Síntesis de ET – 1
Angiotensina II
Catecolaminas
Factores de crecimiento
Hipoxia
Insulina
LDL (oxidada)
Shear Stress
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Moléculas de adhesión
 Receptores de la superficie celular
 Selectinas: E-selectinas, P-selectinas, y L-selectinas
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Regulación de la hemostasia por el
endotelio
Endotelio en reposo Endotelio dañado o activado
Antitrombótico
 Glicosaminog...
Hemostasia
Este sistema está formado a su vez por tres sub-
sistemas:
 VASCULAR.
 PLAQUETARIO.
 PLASMÁTICO.
CITOESQUELETO
MEGACARIOCITOPOYESIS
El estímulo inhibitorio más importante esta
dado por el factor de crecimiento
transformante β .
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Plaquetas (trombocitos)
 Fragmentos celulares pequeños anucleados (2-4
m) desprendidos del megacariocito (célula
gigante...
Plaquetas: Estructura
· Glucocálix: con cargas negativas dadas por el ácido siálico.
· Membrana: Tiene un conjunto de rece...
Plaquetas: Gránulos
•GRÁNULOS ALFA: contienen
•MOLÉCULAS ADHESIVAS
•Fibrinógeno, FVW, Fibronectina, Trombospondina, Vitron...
Espasmo vascular
 Contracción refleja de la pared de los vasos
sanguíneos.
 Facilita la hemostasia, pero no es suficient...
Tapón plaquetario
 Adhesión:
 las plaquetas se adhieren la superficie dañada
 Activación:
 liberación de sustancias qu...
Tapón plaquetario
Adhesión:
 Receptores GPIb IX V unión al FvW
 Exposición a colágeno unión GP IaIIa – GP VI
Activación:...
Tapón plaquetario
Antiagregantes plaquetarios
 Fisiológicos: Factores endoteliales
 Óxido nítrico
 Prostaciclina (PGI2)
 Farmacológicos:...
¿QUE APRENDIMOS HASTAAQUÍ?
 ¿Dónde se originan las plaquetas?
 ¿Cómo se produce la adhesión y activación
plaquetaria?
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¡¡¡¡¡¡PERFECTO!!!!!!
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Teoría basada en superficies celulares
Teoría de la cascada coagulativa:
vía intrínseca y extrínseca.
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Teoría basada en superficies
celulares
Teoría de la cascada
vía intrínseca y extrínseca.
Importancia de su uso en el laboratorio para pruebas
ex vivo.
TIEMPODETROMBOPLASTINA
PARCIALACTIVADAAPTT
TIEMPODEPROTROMBINA(TP)O
QUICK
Elementos necesarios para la
coagulación
 Factores de coagulación
(síntesis en hígado)
 Calcio
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Rol del Hígado en la hemostasia
 Vitamina K reducida - cofactor carboxilación
intrahepática de radicales glutámicos de la...
A. Orales
Epoxidasa
O2
Carboxylasa
CO2
Acido Glutámico
(Glu)
CHHN CO
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CH2
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HNCH CO
CH2
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Vitamina K Reduc...
FACTORES K DEPENDIENTES
 II , VII , IX, X
 PC
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TIEMPO DE PROTROMBINA (TP) /
TIEMPO DE QUICK
EVALÚA LA VÍA EXTRÍNSECA
 Sistema plasminógeno – plasmina.
 Sistemas anticoagulantes y anti fibrinolíticos
naturales. Moduladores y reguladores d...
Sistema plasminógeno – plasmina
FIBRINA
PROCUCTOS DE
DEGRADACIÓN
DE LA FIBRINA
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PLASMINAPLASMINÓGENO
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XIIa
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Moduladores y reguladores de la
hemostasia:
Sistema de la Proteína C activada
TAFI, antiplasmina, α 1 antitripsina
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Sistema de la Proteína C activada
CÉLULAS ENDOTELIALES
TMB IIa RPCA
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La hemostasia primaria depende de la respuesta de la pared vascular y de las
plaquetas
Las alteraciones en la hemostasia p...
TIEMPODETROMBOPLASTINA
PARCIALACTIVADAAPTT
TIEMPODEPROTROMBINA(TP)O
QUICK
Coagulograma BÁSICO
 Recuento de plaquetas
VR: 150.000 – 400.000/mm3
 Tiempo de sangría Ivy VR: hasta 7 -8 minutos
 APT...
VARIACIONES FISIOLOGICAS
Valores de referencia en niños durante los primeros seis meses de vida
APTT
TT
TP
V VIII
II, VII,...
EMBARAZO
 SINTESIS DE PAI 2
 AUMENTA LA SINTESIS DE FACTOR VIII
 AUMENTA LA SINTESIS DE VII, IX, X, II
 ESTADO PROCOAG...
BIBLIOGRAFIA
 Best y Taylor: “Bases Fisiológicas de la práctica médica”. 11° Edición.
Editorial médica Panamericana. 1986...
Muchas gracias
04.04.14 fisiología de la hemostasia
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  1. 1. FISIOLOGÍA DE LA HEMOSTASIA FISIOLOGIA HUMANA 2014 Bioq. Claudia Patricia Serrano Especialista en Docencia y Gestión Universitaria Especialista en Hematología claudiapatriciaserrano@hotmail.com
  2. 2. VAMOS A VER…  Hemostasia: Concepto.  Etapas: Hemostasia primaria y secundaria.  Plaquetas, funciones. Mecanismo de adhesión y agregación plaquetaria.  Rol del endotelio como órgano vascular. Funciones antitrombóticas y protrombóticas.  Coagulación: Teoría basada en superficies celulares.  Rol del Hígado en la hemostasia.  Teoría de la cascada coagulativa: vía intrínseca y extrínseca. Importancia de su uso en el laboratorio para pruebas ex vivo.  Sistema plasminógeno – plasmina.  Sistemas anticoagulantes y anti fibrinolíticos naturales. Moduladores y reguladores de la hemostasia: sistema de la Proteína C activada, TAFI, antiplasmina, α 1 antitripsina  Pruebas evaluadoras de la hemostasia, interpretación.
  3. 3. OBJETIVOS  QUE EL ALUMNO:  Comprenda y conozca los procesos fisiológicos involucrados en la hemostasia  Relacione e integre lo aprendido hasta aquí en la asignatura.  Tome contacto y se apropie del vocabulario técnico – científico.  Construya valores y criterios relacionados con su futuro desempeño profesional.
  4. 4. Caso Nº1  Antonella nació a término. Antes de regresar a su casa su pediatra le solicita unos estudios de rutina  Uno de los análisis solicitado es un coagulograma  El tiempo de protrombina (TP) resulta mas largo que el limite superior normal.
  5. 5. Caso Nº 2  Andrés es un niño de 10 años, desde pequeño la madre observa de manera frecuente la aparición epistaxis espontáneos. Se le realiza un coagulograma.  Como el recuento de plaquetas le dio normal la bioquímica decide no realizarle el resto de los estudios por que considera que Andres no sufre ninguna patología.
  6. 6. Caso Nº3  A Juan le diagnosticaron Hemofilia A. La mamá entró a internet y leyó que se debe a un deficit de factor VIII.  Sin embargo ella no comprende por que hay que realizarle controles  ¿Cómo le explicarías la importancia de hacerle un control?  Si por falta de presupuesto debieras elegir un solo análisis para realizarle a Juan ¿Cuál elegirías?
  7. 7. Caso Nº4  Paciente de 86 años. Acude a la guardia por dolores abdominales. Se le hace un Hepatograma e inmediatamente se le realiza una ecografía abdominal.  El diagnostico es delicado: los valores de FAL dan indicio de un Ca hepático que se correlaciona con una masa sólida de 16 cm en la imagen ecográfica. Para confirmar el diagnóstico se debe realizar una punción para posterior biobsia  Se realiza un coagulograma.  El TP y el APTT dan prolongados  ¿Por qué?
  8. 8. Caso Nº5  Andrea esta embarazada y quiere saber si durante el embarazo se corre riesgo de sufrir hemorragias por déficit de factores.  ¿Por qué?
  9. 9. HEMOSTASIA: concepto  Sistema de defensa del organismo cuya función es mantener la fluidez de la sangre y la integridad de los vasos sanguíneos.
  10. 10. HEMOSTASIA Hemorragia Trombosis Factores procoagulantes Activadores de la fibrinólisis Inhibidores de la coagulación Inhibidores de la fibrinólisis • Vasoconstricción local • Hemostasia Primaria • Hemostasia Secundaria • Fibrinólisis
  11. 11. Hemostasia Este sistema está formado a su vez por tres sub- sistemas:  VASCULAR  PLAQUETARIO  PLASMÁTICO
  12. 12. Hemostasia Intervienen varios procesos:  Espasmo vascular  Formación del tapón plaquetario (trombo blanco)  Coagulación sanguínea (Trombo rojo) Fibrinólisis Vasoconstricción Tapón plaquetario Coágulo definitivo Lisis del coágulo
  13. 13. Etapas: Hemostasia primaria y secundaria  HEMOSTASIA PRIMARIA: ENDOTELIO – PLAQUETAS  HEMOSTASIA SECUNDARIA: FORMACIÓN DEL COÁGULO Y FIBRINÓLISIS
  14. 14. HEMOSTASIA PRIMARIA  COMPONENTE VASCULAR: ENDOTELIO  COMPONENTE CELULAR: PLAQUETAS
  15. 15. Endotelio vascular  Capa de células que tapiza el interior de todos los vasos sanguíneos.
  16. 16. Cuadro 1: Elementos sintetizados por la célula endotelial Anticoagulantes: Glicosaminoglicanos Trombomodulina Receptor de Trombina Proteína S (en parte por que también es de síntesis Hepática) TFPI Prostaciclina Adhesión leucocitaria: Selectina (P-E) ICAM-1 ICAM-2 VCAM-1 Citoquinas: IL1 IL4 IL8 TNFα Interferon γ Profibrinolíticos: t-PA scu- PA Receptor de Plasminógeno Receptor de u-PA Procoagulantes: Factor tisular Factor de Von Willebrand Factor de activación Plaquetaria Proteínas vasoactivas Prostaciclinas Oxido Nitrico Endotelinas Antifibrinolíticas: Inhibidor de t-PA Proteínas de adhesión: Factor de Von Willebrand Colágeno tipo IV Fibronectina Vitronectina Trombospondina Elastina Molécula de adhesión Integrinas Selectinas Caderina
  17. 17. Sustancia Efecto Otros efectos secreciones Tipo NO VD Inhibe la adhesión leucocitaria y plaquetaria Inhibe la proliferación de las células del músculo liso Constitutiva e inducida por trombina, ADP, citoquinas Oxido PGI2 prostaciclina VD Retarda la agregación plaquetaria Inducida en los lugares de daño endotelial eicosanoides PAF Factor activador de plaquetas VC Activador de plaqueta Fosfolípidos ET-1 endotelinas VC Mitógeno de células del músculo liso Inducido por hipoxia Polipéptido 21 aminoácidos Síntesis de sustancias vasoactivas
  18. 18. Síntesis de ET – 1 Angiotensina II Catecolaminas Factores de crecimiento Hipoxia Insulina LDL (oxidada) Shear Stress (Fuerza de deformación tangencial) Trombina Endotelina–3 Protaglandina E2 Protaciclina Péptido Natriurético atrial. Gen de la Endotelina - 1 Proendotelina - 1 Gran Endotelina - 1 Endotelina - 1 Enzima convertidora de endotelina - 1 + - ET-A ET-B Célula Endotelial Músculo liso vascular
  19. 19. Moléculas de adhesión  Receptores de la superficie celular  Selectinas: E-selectinas, P-selectinas, y L-selectinas  Adhesión intercelular (ICAM-1, ICAM-2)  Adhesión célula vascular (VCAM-1)  Adhesión plaqueta (PECAM)
  20. 20. Regulación de la hemostasia por el endotelio Endotelio en reposo Endotelio dañado o activado Antitrombótico  Glicosaminoglicanos  Trombomodulina  TFPI  Producción de t-PA  Expresión de u-PAR  Sitios de unión a PLg  Anexina II Protrombótico  Receptores para proteasas activadas (PARs)  Factor tisular  Receptor de trombina  PAI-1  Factor von Willebrand (Cristina Duboscq; Acta Bioquím Clín Latinoam 2006; 40 (3): 317-25)
  21. 21. Hemostasia Este sistema está formado a su vez por tres sub- sistemas:  VASCULAR.  PLAQUETARIO.  PLASMÁTICO.
  22. 22. CITOESQUELETO
  23. 23. MEGACARIOCITOPOYESIS El estímulo inhibitorio más importante esta dado por el factor de crecimiento transformante β . Los estímulos más importantes están dados por: · trombopoyetina. (TPO) · IL3 · CSF- meg
  24. 24. Plaquetas (trombocitos)  Fragmentos celulares pequeños anucleados (2-4 m) desprendidos del megacariocito (célula gigante)  Función hemostática: trombo plaquetario  150.000 – 400.000 /mm3  2/3 circulando, 1/3 en bazo
  25. 25. Plaquetas: Estructura · Glucocálix: con cargas negativas dadas por el ácido siálico. · Membrana: Tiene un conjunto de receptores, los más importantes son: · GP I a IIa: une colágeno. · GP I b IX V: se une factor de Von Willebrand · GP II b III a: muy importante ya que es el receptor de fibrinógeno, factor de Von Willebrand y ADP. GP VI se une al colágeno · Sistema contráctil: dado por moléculas de trombostenina A (actina símil) y trombostenina M (miosina símil). Participan en la retracción del coágulo. · Sistema tubular y canalicular: muy desarrollado, sitio de síntesis de prostaglandinas y tromboxanos. En este sistema se almacena calcio. · Organelas: lisosomas, mitocondrias, golgi. · Gránulos: Las plaquetas poseen dos tipos de gránulos: alfa y densos:
  26. 26. Plaquetas: Gránulos •GRÁNULOS ALFA: contienen •MOLÉCULAS ADHESIVAS •Fibrinógeno, FVW, Fibronectina, Trombospondina, Vitronectina • FACTORES DE CRECIMIENTO •Factor de crecimiento fibroblástico derivado de plaquetas, Factor de crecimiento transformante β, β tromboglobulina (inhibe secreción de prostaciclinas). • FACTORES DE LA COAGULACIÓN Y FIBRINÓLISIS * Inhibidor del activador de la fibrinólisis PAI1), factor V, HMWK, Factor XI, Proteína S, cofactor V •GRÁNULOS DENSOS: contienen ATP, ADP, serotonina y Ca++
  27. 27. Espasmo vascular  Contracción refleja de la pared de los vasos sanguíneos.  Facilita la hemostasia, pero no es suficiente.
  28. 28. Tapón plaquetario  Adhesión:  las plaquetas se adhieren la superficie dañada  Activación:  liberación de sustancias que activan más plaquetas (realimentación positiva: amplificación)  Agregación
  29. 29. Tapón plaquetario Adhesión:  Receptores GPIb IX V unión al FvW  Exposición a colágeno unión GP IaIIa – GP VI Activación:  Cambio de forma y contracción plaquetaria  Oxidación de ácido araquidónico: TXA2  Secreción del contenido de sus gránulos: ADP Agregación  Receptores GP IIb IIIa  Trombospondina  Fibrinógeno
  30. 30. Tapón plaquetario
  31. 31. Antiagregantes plaquetarios  Fisiológicos: Factores endoteliales  Óxido nítrico  Prostaciclina (PGI2)  Farmacológicos: Salicilatos (Aspirina)  Inhiben la formación de TXA2
  32. 32. ¿QUE APRENDIMOS HASTAAQUÍ?  ¿Dónde se originan las plaquetas?  ¿Cómo se produce la adhesión y activación plaquetaria?  ¿Cuándo se produce la agregación plaquetaria?  ¿De dónde provienen y para que sirven el ADP y TXA2?
  33. 33. ¡¡¡¡¡¡PERFECTO!!!!!!
  34. 34. Coagulación Teoría basada en superficies celulares Teoría de la cascada coagulativa: vía intrínseca y extrínseca. Importancia de su uso en el laboratorio para pruebas ex vivo. Rol del Hígado en la hemostasia.
  35. 35. Teoría basada en superficies celulares
  36. 36. Teoría de la cascada vía intrínseca y extrínseca. Importancia de su uso en el laboratorio para pruebas ex vivo.
  37. 37. TIEMPODETROMBOPLASTINA PARCIALACTIVADAAPTT TIEMPODEPROTROMBINA(TP)O QUICK
  38. 38. Elementos necesarios para la coagulación  Factores de coagulación (síntesis en hígado)  Calcio  Vitamina K
  39. 39. Rol del Hígado en la hemostasia  Vitamina K reducida - cofactor carboxilación intrahepática de radicales glutámicos de las proenzimas inactivas de los Factores II - VII - IX – X – Proteína C y Proteína S (carboxilación necesaria para captar Ca ++ )  Los anticoagulantes orales, (cumarinas) bloquea la enzima Vitamina K reductasa, que transforma la Vitamina K en KH2.
  40. 40. A. Orales Epoxidasa O2 Carboxylasa CO2 Acido Glutámico (Glu) CHHN CO CH2 CH2 COOH HNCH CO CH2 CH COOHHOOC Vitamina K Reducida Vitamina K Oxidada OH CH3 R OH O CH3 O R O K EpoxiKH2 Acido-Carboxyglutamico (Gla) Precursor de Protrombina Protrombina g Reductasa Mecanismo de Carboxilación Hepática
  41. 41. FACTORES K DEPENDIENTES  II , VII , IX, X  PC  PS TIEMPO DE PROTROMBINA (TP) / TIEMPO DE QUICK EVALÚA LA VÍA EXTRÍNSECA
  42. 42.  Sistema plasminógeno – plasmina.  Sistemas anticoagulantes y anti fibrinolíticos naturales. Moduladores y reguladores de la hemostasia: sistema de la Proteína C activada, TAFI, antiplasmina, α 1 antitripsina
  43. 43. Sistema plasminógeno – plasmina FIBRINA PROCUCTOS DE DEGRADACIÓN DE LA FIBRINA (PDF) PLASMINAPLASMINÓGENO tPAtPA-sc XIIa Antiplasmina Alfa 1 antitripsina TAFI PAI 1 Y 2
  44. 44. Moduladores y reguladores de la hemostasia: Sistema de la Proteína C activada TAFI, antiplasmina, α 1 antitripsina ANTICOAGULANTES NATURALES: ANTITROMBINA (Xa, IIa) cofactor de heparina (IIa), Heparansulfato
  45. 45. Sistema de la Proteína C activada CÉLULAS ENDOTELIALES TMB IIa RPCA PCA PS COFACTOR V COFACTOR VIII IX a VIII Xa Xa V IIa FIBRINÓGENO FIBRINA
  46. 46. La hemostasia primaria depende de la respuesta de la pared vascular y de las plaquetas Las alteraciones en la hemostasia primaria se traducen clínicamente por sangrado de las mucosas EVALUACION DE LA HEMOSTASIA PRIMARIA PRUEBAS: 1)Recuento de plaquetas. En cámara – CONTADORES HEMATOLÓGICOS 2)Tiempo de sangría. Método de Ivy – MÉTODO DE Dukes 3)Morfología y agregación plaquetaria sobre frotis. Coloración de MGG 4)Prueba de fragilidad vascular. Prueba del lazo 5)Adhesividad plaquetaria in vivo 6)Agregación plaquetaria frente a distintos estímulos 7)Estudio de glicoproteínas de membrana. RIA, ELISA 8)Dosaje de Factor de von Willebrand 9)Anticuerpos antiplaquetas 10)Estudio de factor V plaquetario, β tromboglobulina. RIA, ELISA
  47. 47. TIEMPODETROMBOPLASTINA PARCIALACTIVADAAPTT TIEMPODEPROTROMBINA(TP)O QUICK
  48. 48. Coagulograma BÁSICO  Recuento de plaquetas VR: 150.000 – 400.000/mm3  Tiempo de sangría Ivy VR: hasta 7 -8 minutos  APTT ………….. VR: 32 – 38 seg  TP ………….. VR: 70 – 100 %
  49. 49. VARIACIONES FISIOLOGICAS Valores de referencia en niños durante los primeros seis meses de vida APTT TT TP V VIII II, VII, X IX, XI, XII
  50. 50. EMBARAZO  SINTESIS DE PAI 2  AUMENTA LA SINTESIS DE FACTOR VIII  AUMENTA LA SINTESIS DE VII, IX, X, II  ESTADO PROCOAGULANTE
  51. 51. BIBLIOGRAFIA  Best y Taylor: “Bases Fisiológicas de la práctica médica”. 11° Edición. Editorial médica Panamericana. 1986.  Best y Taylor: “Bases Fisiológicas de la práctica médica”. 13° Edición. Editorial médica Panamericana. 2006.  Sitges, Marta; Bosch, Xavier y Sanz, Ginés: “Eficacia de los bloqueadores de los receptores plaquetarios IIb/IIIa en los síndromes coronarios agudos”. Rev Esp Cardiol 2000; 53: 422 – 439, en www.revespcardiol.org/cgi-bin/wdbcgi.exe/card  Chinski, Hernán: “Hemostasia”, en www.monografias.com/trabajos906/hemostasia-hemorragia- trombosis/hemostasia-hemorragia-trombosis.shtml  “Fisiologia de la hemostasia”. www.uninet.edu/tratado/c060502.html
  52. 52. Muchas gracias

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