Diagnóstico por imagen en adicciones

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Circuito de la motivacion

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Diagnóstico por imagen en adicciones

  1. 1. Neuroimagen en Adicciones Dra. Claudia Tejeda Romero Residente Departamento Salud Mental UNAM Hospital Psiquiátrico “Fray Bernardino Álvarez”
  2. 2. Temario  Introducción, criterios dependencia de sustancias  Modelos animales  Evolución histórica neurobiología de la adicción  Hipótesis dopaminérgica  Estudios utilizando neuroimagen  Neurobiología de la motivación  Estudio en adictos a solventes
  3. 3. Introducción
  4. 4. Dependencia  Enfermedad cerebral, crónica y recurrente, caracterizada por la búsqueda y consumo compulsivo de sustancias  Factores predisponentes, precipitantes y mantenedores BIOPSICOSOCIALES
  5. 5. Criterios de dependencia  Autoadministración en modelos animales  Efectos reforzadores de la sustancia /recompensa  Uso compulsivo (pérdida de control)  Uso a pesar de daño  Recaída seguida de periodo de abstinencia  Desarrollo de tolerancia  Síntomas de abstinencia
  6. 6. Primer Consumo Dependencia Consumo Experimental Consumo Recreacional (Moderado en Alcohol) Abuso
  7. 7. Evolución Histórica  Hipótesis de recompensa, sistema mesolímbico dopaminérgico (Wise, 1980)  Teoría de la adicción, efecto psicomotor estimulante de la sustancia (Wise y Bozarth, 1987)  Actualización de hipótesis de recompensa, sistema mesolímbico dopaminérgico (Wise 2002)
  8. 8. Neurobiología de la Motivación
  9. 9. Neurobiología de la Motivación: Cerebro Normal  Mecanismo neural que  Otorga una importancia suficiente a un estímulo como para activar una conducta  Direcciona esta activación hacia una respuesta conductual específica
  10. 10. Neurocircuitos de la motivación  “circuito de motivación primario”: involucraría estructuras como la corteza prefrontal y el estriado ventral, con una conexión directa con estructuras de “output” motor .  “circuito de la motivación secundario”: estaría situado a nivel más posterior y estaría encargado de proveer “inputs” de información sensorial a través de proyecciones de axones neuronales que convergen en el circuito primario de motivación .
  11. 11. Neurocircuitos de la motivación  En este “neurocircuito de la motivación”, el hipocampo y la amígdala proveerían la información mnésica afectiva relevante al estímulo motivacional y el hipotálamo y núcleo septal, la información relacionada con conductas más primitivas, como son la alimentación, agresividad y respuesta reproductiva .
  12. 12. Neurobiología de la Motivación: Activación de la Conducta Área Tegmental Ventral Amigdala Basolateral Amigdala Extendida Núcleo Accumbens Cort. Prefrontal Tálamo Dorsomedial Pálido Ventral Respuesta Motora Dopamina Glutamato GABA GABA / Neuropéptido
  13. 13. Reforzantes Naturales Alimento Agua Actividad Sexual Expresión de Afecto
  14. 14. NAcATV D1 D2 D3 Vía Dopaminérgica Mesolímbica y Mesocortical
  15. 15. Sistema Mesolímbico Dopaminérgico  Supervivencia inmediata • Comer • Beber  Supervivencia a largo plazo • Actividad sexual • Conducta maternal
  16. 16. Sistema Mesolímbico Dopaminérgico  La mayoría de las sustancias de abuso -tales como las anfetaminas, cocaína, heroína, nicotina, cannabis y alcohol-, a pesar de tener mecanismos de acción diferentes, comparten la espiga dopaminérgica en el nucleus accumbens (NAc)  Esto se asocia a la presumible participación del sistema mesolímbico dopaminérgico, como parte del “refuerzo positivo” que causan las sustancias.
  17. 17. NAcATV D1 D2 D3 Vía Dopaminérgica Mesolímbica y Mesocortical Glutam ato GABA Opiodes Endocanabinoides Serotonina N européptidos
  18. 18. Modelos animales Utilizados para estudiar potencial de abuso de una sustancia en desarrollo  Autoadminsitración  Discriminación de sustancias  Síndrome de abstinencia (suspensión después de uso crónico, uso de antagonistas)
  19. 19. Sistema Mesolímbico Dopaminérgico AVT NAc CPF Dopamina
  20. 20. Sistema de Recompensa  Deseo compulsivo de búsqueda e ingestión de la sustancia = Up regulation
  21. 21. Circuitos cerebrales y estudios de imagenología  Hipótesis basada en hallazgos de los estudios de imagen en pacientes adictos,  anormalidades en la corteza prefrontal y gyrus cingulado anterior  alteración a nivel prefrontal podría disminuir el control inhibitorio y la toma de decisiones (persona adicta elige una recompensa inmediata por sobre una retardada/pérdida de control sobre el consumo)
  22. 22.  Corteza orbitofrontal y cingulado anterior (conexiones con sistema límbico) son las áreas implicadas en la dependencia de sustancias; éstas son activadas en pacientes adictos durante la intoxicación, craving y consumo compulsivo y disminuyen su actividad durante el síndrome de abstinencia.
  23. 23. Wang et al. Life Sci 1999; 64:775-784 Metabolismo regional (Fluorodeoxyglucosa)
  24. 24.  Durante en video sobre cocaína, los consumidores experimentaron craving y presentaron incremente del flujo sanguíneo a nivel del sistema límbico (amígdala y cingulado anterior) y disminución del flujo en ganglios basales, patrón que no se presentó en sujetos sin experiencia con esta sustancia.
  25. 25. Análisis funcional del cerebro de adultos jóvenes con antecedente de abuso crónico de tolueno
  26. 26. Marco teórico:  El “Activo” (tolueno) (PVC) es uno de los principales componentes de varios solventes orgánicos , que es altamente liposoluble. Es un derivado del benceno, catalogado como un hidrocarburo aromático lipofílico, con pobre solubilidad en agua, pero soluble en otros solventes como la acetona, el alcohol y el cloroformo. NIDA research monograph series no. 85,, 1988, pp 172-203
  27. 27.  Se encuentra en varios productos químicos utilizados en la industria y el hogar: lacas, barnices, pinturas, gomas, etc. Debido a que estos productos son fáciles de conseguir y baratos, el grupo que los consume con mayor frecuencia es el de menores de edad con bajo nivel económico y sociocultural, por lo cual se considera una de las principales drogas de primer contacto. (4) NIDA research monograph series no. 85,, 1988, pp 172-203
  28. 28. El tolueno:El tolueno: Inhibe los receptores NMDA, con mayorInhibe los receptores NMDA, con mayor potencia en subtipo NR1/2B que en NR1/2A.potencia en subtipo NR1/2B que en NR1/2A. Inhibición completa, reversible y dependienteInhibición completa, reversible y dependiente de la concentración del disolvente.de la concentración del disolvente. función de receptores GABAérgicos delfunción de receptores GABAérgicos del subtipo GABAsubtipo GABAAA, de los receptores de glicina y, de los receptores de glicina y de los receptores de serotonina subtipo 5-HT3.de los receptores de serotonina subtipo 5-HT3. Páez- Martínez, López-Rubalcava.Páez- Martínez, López-Rubalcava. Salud Mental. Vol.26 (5): octubre , 2003.Salud Mental. Vol.26 (5): octubre , 2003.
  29. 29. Marc Galanter, M.D., TEXTBOOK OF SUB Inhibidor de un componente del mayor sistemaInhibidor de un componente del mayor sistema excitatorio del cerebro (receptor NMDA).excitatorio del cerebro (receptor NMDA). Potenciador del mayor sistema inhibitorio delPotenciador del mayor sistema inhibitorio del cerebro (receptor GABAcerebro (receptor GABAAA )) Similitudes tolueno y etanol.Similitudes tolueno y etanol.
  30. 30. Marc Galanter, M.D., TEXTBOOK OF SUB Sistema glutamatérgico.Sistema glutamatérgico. EL mayor excitatorio del cerebro.EL mayor excitatorio del cerebro. Una activación del receptor NMDA porUna activación del receptor NMDA por glutamato y glicina produce despolarizaciónglutamato y glicina produce despolarización de la membrana neuronal.de la membrana neuronal. permeabilidad de membrana a iones Na, Kpermeabilidad de membrana a iones Na, K y Ca.y Ca.
  31. 31. Wolford et al, 1991. Receptor NMDA Tiene un importante rol en las etapas inicialesTiene un importante rol en las etapas iniciales de la formación de la memoria; excitaciónde la formación de la memoria; excitación neuronal y convulsiones; en el dañoneuronal y convulsiones; en el daño citotóxico y en el desarrollo neuronal.citotóxico y en el desarrollo neuronal.
  32. 32. Efectos ansiolíticos y anticonvulsivantes sonEfectos ansiolíticos y anticonvulsivantes son congruentes con: antagonistas de los receptorescongruentes con: antagonistas de los receptores NMDANMDA y moduladores positivos del receptory moduladores positivos del receptor GABAGABA.. Efectos de reforzamiento de la conductaEfectos de reforzamiento de la conducta concuerdan con lo descrito en cuanto a queconcuerdan con lo descrito en cuanto a que liberan dopamina en circuito mesolímbico.liberan dopamina en circuito mesolímbico. Páez- Martínezz López-Rubalcava.Páez- Martínezz López-Rubalcava. Salud Mental. Vol.26 (6): 8-16, Diciembre, 2003.Salud Mental. Vol.26 (6): 8-16, Diciembre, 2003.
  33. 33. La Figura Compleja de Rey enLa Figura Compleja de Rey en Adolescentes que consumenAdolescentes que consumen disolventes inhalables.disolventes inhalables. En este grupo la habilidad visoconstructiva y laEn este grupo la habilidad visoconstructiva y la memoria está afectada.memoria está afectada. Los sujetos desarrollados en medio de mejorLos sujetos desarrollados en medio de mejor calidad de vida, parecen tener mayor oportunidadcalidad de vida, parecen tener mayor oportunidad de desarrollo neuropsicológico. Más resistentes alde desarrollo neuropsicológico. Más resistentes al daño causado por uso de inhalantes.daño causado por uso de inhalantes. Ma. Asunción Lara, Gabriela Galindo.Ma. Asunción Lara, Gabriela Galindo. Salud Mental. Vol.26 (6): 8-16, Diciembre, 2003.Salud Mental. Vol.26 (6): 8-16, Diciembre, 2003.
  34. 34. Copia:Copia: •Trazo descoordinado.Trazo descoordinado. • > ½ desplazamiento de> ½ desplazamiento de unidad perceptual.unidad perceptual. • poco < ½ rotó 45 ° unidadpoco < ½ rotó 45 ° unidad perceptual, no la completo operceptual, no la completo o la omitió y presentóla omitió y presentó problemas de tangencia.problemas de tangencia. Desviación importanteDesviación importante (sujetos inhaladores VS(sujetos inhaladores VS población normativa).población normativa).
  35. 35. Memoria:Memoria: •20/22 trazo descoordinado.20/22 trazo descoordinado. •Casi la mitad rotó 45° unaCasi la mitad rotó 45° una unidad perceptual, desplazóunidad perceptual, desplazó alguna unidad dentro delalguna unidad dentro del contexto y presentó errorescontexto y presentó errores de angulación.de angulación. Desviación importanteDesviación importante (sujetos inhaladores VS(sujetos inhaladores VS población normativa).población normativa).
  36. 36. EEG (gatos con consumo de tíner).  Disfunción del complejo amigdalino similar a la que se presenta en la epilepsia experimental del lóbulo temporal.  una conducta estereotipada, con severa disminución del estado de alerta, que presentan al mismo tiempo una serie de patrones conductuales sin orientación definida. NIDA research monograph series no. 85,, 1988, pp 172-203
  37. 37. Hallazgos en RMN  Atrofia generalizada de cerebro y cerebelo.  Enfermedad difusa en la sustancia blanca.  Lesiones hiperintensas a nivel periventricular y subcortical en sustancia blanca, cápsula interna y tallo cerebral.  Imágenes hipointensas a nivel ganglios basales y tálamo. AJNR Am J Neuroradiol 23:1173–1179, August 2002
  38. 38. Imágenes de RMN AJNR Am J Neuroradiol 23:1173–1179, August 2002
  39. 39. Imágenes de RMN AJNR Am J Neuroradiol 23:1173–1179, August 2002
  40. 40. Imágenes de RMN AJNR Am J Neuroradiol 23:1173–1179, August 2002
  41. 41. Imágenes de RMN AJNR Am J Neuroradiol 23:1173–1179, August 2002
  42. 42. Kiyokazu Takebayashi, Yoshimoto SekineKiyokazu Takebayashi, Yoshimoto Sekine Neuropsychopharmacology (2004) 29, 1019-1026.Neuropsychopharmacology (2004) 29, 1019-1026. Estudios de espectroscopía por resonanciaEstudios de espectroscopía por resonancia magnética:magnética: Mayor Indice de Cho/Cr+PCr en ganglios basalesMayor Indice de Cho/Cr+PCr en ganglios basales bilaterales:bilaterales: Los compuestos responsables por los picos de colinaLos compuestos responsables por los picos de colina se asocian a fosfolípidos de membrana.se asocian a fosfolípidos de membrana. Patologías caracterizadas por procesosPatologías caracterizadas por procesos desmielinizantes y gliosisdesmielinizantes y gliosis Ej. Esclerosis múltiple y epilepsia.Ej. Esclerosis múltiple y epilepsia.
  43. 43. Neuropsychopharmacology (2004) 29, 1019-1026.Neuropsychopharmacology (2004) 29, 1019-1026. Discusión:Discusión: Hipodensidad en ganglios basalesHipodensidad en ganglios basales Cambios en el metabolismo de mielinaCambios en el metabolismo de mielina Lesiones desmielinizantesLesiones desmielinizantes Contribuyen a aumento de índiceContribuyen a aumento de índice Co/Cr+PCrCo/Cr+PCr
  44. 44. Neuropsychopharmacology (2004) 29, 1019-1026.Neuropsychopharmacology (2004) 29, 1019-1026. Discusión:Discusión: Índices de NAA/Cr+PCr (marcador densidadÍndices de NAA/Cr+PCr (marcador densidad neuronal)neuronal) No pérdida neuronal en ganglios basalesNo pérdida neuronal en ganglios basales Índices de MI/Cr+PCr (marcador de respuesta glial)Índices de MI/Cr+PCr (marcador de respuesta glial) Ausencia de daño neuronal en ganglios basalesAusencia de daño neuronal en ganglios basales
  45. 45. Planteamiento del problema:  Hay pocos estudios que documenten las alteraciones cerebrales estructurales y funcionales causadas por el abuso de inhalantes.  En México el consumo de los inhalantes esta catalogado en el primer lugar de frecuencia dentro del grupo más afectado.
  46. 46. Justificación:  Debido a que la población más afectada por este tipo de sustancias es la de menores de edad con bajo nivel sociocultural, procedentes de familias conflictivas, y al deterioro funcional que pueden llegar a presentar en relación con el abuso de estas sustancias, es importante el estudio a profundidad en estos sujetos.
  47. 47. 9.-Bibliografía:  (1) Rohit Bakshi, MD.A 36-Year-Old Man With Progressive Dementia, Gait Ataxia, and Visual BlurrinMedscape Neurology & Neurosurgery 2(1), 2000. © 2000 Medscape Portals, Inc  (2) Ma. Asunción Lara, Gabriela Galindo, et al.La Figura Compleja de Rey en Adolescentes que consumen disolventes inhalables. Salud Mental. Vol.26 (6): 8-16, Diciembre, 2003.  (3) Kiyokazu Takebayashi, Yoshimoto Sekine, Nori Takei, et al Metabolite Alterations in Basal Ganglia Associated with Psychiatric Symptoms of Abstinent Toluene Users: A Proton MRS Study. Neuropsychopharmacology (2004) 29, 1019- 1026.  (4) Oetting ER, Webb J: Social and psychological factors underlying inhalant abuse. Epidemiology of Inhalant Abuse: An Update. Crider RA, Rouse BA (eds). NIDA research monograph series no. 85, DHHS publication ADM 88-1577. Washington, DC, Department of Health and Human Services, 1988, pp 172-203  (5) Dinwiddie SH: Inhalants. Principles of Addiction Medicine. Miller NS (ed). Washington, DC, American Society of Addiction Medicine Inc, 1994, pp 1-6  (6) Ken Sexton; John L. Adgate; et al. Children's Exposure to Volatile Organic Compounds as Determined by Longitudinal Measurements in Blood Environ Health Perspect. 2005; 113 (3): 342-349. ©2005 National Institute of Environmental Health Sciences  (7) Páez- Martínez, Nayeli; López-Rubalcava y cols. Avances recientes en la investigación de los mecanismos celulares de acción de los disolventes de abuso. Salud Mental. Vol.26 (5): octubre , 2003.

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