1. SINDROME HCV
Complesso di manifestazioni epatiche ed extraepatiche da
infezione cronica HCV
EPATOPATIA CRONICA
CRIOGLOBULINEMIA MISTA
HCV-RNA POSITIVO

2. SINDROME HCV
Via di trasmissione INFEZIONE
(sangue; percutanea;
saliva)
Carica virale
Genotipo
Replicazione DURATA
(epatociti)
Riserva di virus
(epatociti, linfociti B, PERSISTENZA
PBMCs)

3. SINDROME HCV
MANIFESTAZIONI EPATICHE ED EXTRAEPATICHE
Replicazione epatica e stimolazione antigenica cronica di linfociti B
Epatite cronica Crioglobulinemia mista
Cirrosi epatica Vasculite sistemica
Steatosi epatica (?) - rene
- SNP
- cute
Autoanticorpi
Epatocarcinoma NHL
_ _ _ _ _ _ _ _ _
Disfunzione tiroidea Fibrosi polmonare
Sicca syndrome Diabete tipo 2
Lichen planus Poliartrite

4. SINDROME HCV
FATTORI DI RISCHIO CORRELATI CON LE MANIFESTAZIONI EXTRAEPATICHE
Genere femminile
Età > 60 aa
Durata (presunta) dell’infezione > 20 aa
Malattia epatica cronica severa
Modalità di infezione: emotrasfusioni

5. SINDROME HCV
PATOGENESI
Infezione diretta HCV
(epatociti; epiteli gh. salivari) (epatite; sialoadenite)
Attivazione di linfociti B Immunocomplessi
(linfoproliferazione nodale ed
extranodale)
Stimolazione antigenica cronica Autoimmunità
(linfociti B) (espansione clonale
cellule B-RF+)
Crioglobulinemia (III e II tipo)
(vasculite)
Mutagenesi Neoplasie
(epatociti; linfociti B) (NHL; epatocarcinoma)

6. SINDROME HCV
CRIOGLOBULINEMIA MISTA IgG IgM
Isolata (RF + , C4 basso) preclinica
Sindrome crioglobulinemica conclamata vasculite sistemica
Persistenza della sindrome HCV ma metodica di esame
scomparsa della crioglobulinemia
(criteri per positività);
risultati falsi negativi;
perdita di crioprecipitabilità;
sviluppo di NHL (?)

7. SINDROME HCV
Persistenza della infezione HCV dopo terapia
SVR (sustained virological response) Genotipo
- 45 - 50% nei genotipi 1 e 4
- 70 - 80% nei genotipi 2 e 3
Replicazione di virus negli epatociti
Tolleranza immune alla infezione HCV Replicazione
Le PBMC (peripheral blood mononuclear cells)
possono essere una potenziale riserva di virus Reservoir
(resistente al IFN)
Presenza di HCV sulla superficie di cellule B
Infezione cronica occulta