Fenómenos eléctricos de las neuronas
Potencial de Reposo Potencial de Acción
Potencial de Membrana
Es el resultado de la diferencia de la diferencia de concentración de ciertos
iones en el interior y exterior de la membrana de la neurona. Cuando la
neurona esta en reposo , la superficie interna de su membrana esta
cargada negativamente y la externa, positivamente.
El lado externo tiene mayor
concentración de iones
Na+ y Ca +2
En el citoplasma se
encuentra iones K+, así
como una gran cantidad de
proteínas cargada
negativamente
1. Potencial de reposo.
2. Estímulo despolarizante.
3. La membrana se despolariza al llegar
al umbral. Se abren los canales de
Na+
voltaje-dependientes y el Na+ ingresa.
Los canales de potasio comienzan a
abrirse lentamente.
4. La rápida entrada de Na+ despolariza
la célula.
5. Se cierran canales de Na+ y se abren
lentamente los de K+.
6. El K+ sale hacia el fluido extracelular.
7. Los últimos canales de K+ se abren y
el ion sale, provocando la
hiperpolarización.
8. Cierre de los canales de K+ voltaje
dependientes y algunos iones de K+
ingresan a la célula a través de canales.
Acción de la bomba Na+ /K+.
9. La célula retorna a su estado de
reposo, recuperando su potencial de
reposo.
Conexiones
neuronales
• Las neuronas se comunican
mediante señales eléctricas
• Son excitables
• El soma ( cuerpo
celular)tiene un extenso RE
y un nucleolo prominente
• Largos apéndices:
•Dendritas (reciben info)
•Axones (llevan info);
algunos están cubiertos
de mielina
Dirección de
transmisión
sináptica
Núcleo
Dendritas
Cuerpo
celular
Vaina
mielínica
sinapsis
Dendrita
Axón terminal
presináptico
Espacio
sináptico
Dendrita
postsináptica
NeuronasPresinápticasNeuronasPostsinápticas
Importante destacar
que en las dendritas
pueden tener en su
superficie unas
estructuras llamadas
espinas que les permite
hacer sinapsis con otras
neuronas.
• Suelen ser neuropéptidos (proteínas).
• Vesículas de secreción mas grandes y densas.
• Se puede liberar mas de 1 tipo al mismo tiempo que el NT.
• Actúan a [ ] mas bajas
• Receptores en membranas post o presinápticas
• No producen PEPS/PIPS.
• Efectos más lentos y duraderos (cambiar velocidad de síntesis
del NT, modifican la respuesta al NT...).
- Ejemplos: CCK (saciedad/no dolor), cafeína…
6. Neuromoduladores
Sinapsis: contacto entre las neuronas
donde tiene lugar la transmisión de la
información. Entre una célula presináptica
y una célula postsináptica (nerviosa,
muscular o glandular), siendo el flujo de
información de la 1ª a la 2ª.
Tipos:
• Eléctricas: poco frecuentes en
mamíferos
• Químicas: la inmensa mayoría
Transmisión sináptica
Sinapsis eléctricas
• El potencial de acción se transmite a la neurona postsináptica por el
flujo directo de corriente: continuidad entre citoplasmas.
• La distancia entre membranas es de unos 3 nm.
•El flujo de corriente pasa a través de uniones comunicantes (gap
junctions formadas por conexinas). Es bidireccional.
• El hexámero (son 6) de conexinas forma el conexón.
• Función: desencadenar respuestas muy rápidas.
1.- Propagación del PA en la
neurona presináptica
2.- Entrada de Calcio
3.- Liberación del NT por
exocitosis
4.- Unión del NT al receptor
postsináptico
5.- Apertura de canales iónicos
específicos en la membrana
postsináptica
Canales
Na+,K+ o Cl-
5
Los receptores median los cambios en el potencial de
membrana de acuerdo con:
- La cantidad de NT liberado
- El tiempo que el NT esté unido a su receptor
Existen dos tipos de potenciales postsinápticos :
PEPS – potencial excitatorio postsináptico: potencial que
tiene lugar por apertura de canales iónicos no selectivos
que no dan lugar a potenciales de acción.
PIPS – potencial inhibitorio postsináptico: la unión del NT
a su receptor incrementa la permeabilidad a Cl- y K+,
alejando a la membrana del potencial umbral
Ambos PEPS y PIPS son potenciales graduados ( locales)
Potenciales postsinápticos
Potencial postsináptico excitador (PPE):
cambio de potencial de membrana de una célula
postsináptica a un valor menos negativo y de esta
forma incrementa la probabilidad de que se genere
un Potencial de Acción en la célula.
Potencial postsináptico inhibidor (PPI):
cambio de potencial de membrana de una célula
postsináptica a un valor más negativo y de esta
forma disminuye la probabilidad de que se genere
un Potencial de Acción en la célula.
FIN DE LA TRANSMISIÓN SINAPTICA
1.- Difusión de la
sinápsis
2.- Recaptación
( neurona pres. o glía)
3.- Degradación
3
2
1
Sinapsis químicas
Liberación del NT:
1. Llega el potencial de acción a la
terminación presináptica.
2. Activación de canales de Ca+2
voltaje
dependientes.
3. El aumento del Ca+2
citosólico provoca
la fusión con la MP de las vesículas de
secreción preexistentes que contienen
el NT.
4. Las vesículas liberan el NT a la
hendidura sináptica (exocitosis).
5. Difusión del NT.
6. Unión a receptores postsinápticos.
7. Apertura de canales iónicos (Na+
, K+
o
Cl-
): despolarización o
hiperpolarización.
8. Potencial de acción postsináptico.
Mientras el NT esté unido a su receptor se está produciendo el
potencial (PEPS o PIPS), por tanto es necesario eliminar el NT
¿Cómo?:
Sinapsis químicas: eliminación del NT
difusión
degradación
recaptación
difusión
degradación
recaptación• Recaptación a la terminación
nerviosa presináptica mediante
transporte activo 2º (NT no
peptídicos).
•Degradación (proteólisis de
neuropépidos).
• Difusión lejos de la
membrana postsináptica.
Si un único PEPS no induce un potencial de acción y un PIPS
aleja a la membrana del umbral, ¿Cómo se produce un
potencial de acción?
Integración sináptica
Cada neurona del SNC puede recibir más de 10.000 contactos
sinápticos.
Integración Sináptica
Integración: sumación
continua de todas las
señales sinápticas de
entrada en una neurona
postsináptica, que
determina si ésta producirá
o no un potencial de acción.
Suma espacial:
Cuando las señales de varias sinapsis individuales se unen
simultáneamente para cambiar el potencial de membrana
en la célula postsináptica. (si me corto el dedo de una vez)
Suma temporal:
Cuando las señales de una misma sinapsis arriban en
tiempos muy próximos entre si y se suman para cambiar el
potencial de membrana en la célula postsináptica. (Si me
corto el dedo de a poco)
Suma Espacial: se produce cuando hay la activación sincrónica de
dos o más terminales nerviosos.
Suma Temporal: se produce cuando una salva de
potenciales de acción alcanza un terminal nervioso.
Suma Espacial
Suma Temporal
Suma Espacial
Excitatoria
Inhibitoria
Suma Temporal
Excitatoria
Inhibitoria
Consecuencia de los
fenómenos de sumación
Excitatorios
1. Tres neuronas excitatorias
descargan. Sus potenciales
separados están por debajo
del umbral de descarga.
2. Los potenciales llegan a la
zona de descarga y se suman
creando una señal
supraumbral.
3. Se genera un potencial de
acción.
Integración sináptica
Consecuencia de los
fenómenos de sumación
inhibitorios
1. Dos potenciales excitatorios
están disminuidos porque
se suman con un potencial
inhibitorio
2. La suma de los potenciales
está por debajo del
potencial umbral, por lo que
no se genera un potencial
de acción
Integración sináptica
CARACTERÍSTICAS DE LA TRANSMISIÓN SINÁPTICA
1.-Fatiga sináptica
Mecanismo protector frente a la actividad neuronal excesiva
•agotamiento de los depósitos de NT
•inactivación progresiva de los receptores en la Membrana
postsináptica
•aparición de concentraciones anormales de iones en la célula
postsináptica
2.-Acidosis y alcalosis
•Acidosis: disminución excitación
•Alcalosis: aumento de la excitabilidad
3.-Hipoxia: disminución de la excitabilidad
4.-Fármacos:
•Cafeína: aumento la excitabilidad
•Anestésicos: elevación del umbral
5.-Retraso sináptico: 0,5 msg. Permite a los neurofisiologos
predecir el nº de neuronas conectadas en serie
Sustancias químicas utilizadas en la comunicación
neuronal
Criterios:
• Ser sintetizado en la neurona presináptica
•Ser liberado a la sinapsis por estimulación de la
neurona presináptica
•Su administración exógena debe producir el
mismo efecto que la estimulación de la neurona
presináptica
•Debe existir un mecanismo específico para su
degradación en su lugar de acción
NEUROTRANSMISORES
Algunas enfermedades relacionadas a la
sinapsis química son:
La enfermedad de Parkinson se vincula con la falta de dopamina
en algunas partes del cerebro, esta enfermedad se caracteriza por
rigidez muscular , temblor constante , bradicinesia (movimiento
lento), dificultad en los movimientos voluntarios.
La enfermedad corea de Huntington es hereditario, se inicia entre los
30 y 40 años de edad, se inicia con sacudidas de las articulaciones,
que progresan a deformaciones graves, demencia y disfunción
motora, se piensa que la enfermedad se relaciona con la pérdida de
neuronas que sintetizan GABA (es un neurotransmisor inhibidor)
Además se cree que la demencia que se produce se relaciona con la
pérdida de células que secretan acetilcolina.
Redes Neuronales
• Varias neuronas que se contactan entre sí en forma
excitatoria o inhibitoria
• Despolarizante: se dice que la sinapsis es excitadora
• Hiperpolarizante: se dice que la sinapsis es inhibidora
Importancia de la organización espacial de
los circuitos neuronales
• Circuitos
Divergentes: estímulo
ha llegado a la médula
por una sola neurona
sensitiva. En la médula
espinal esta neurona se
ramifica profusamente
para llevar el estímulo a
cinco neuronas motoras
del asta anterior de la
médula.
Circuitos convergentes
• La respuesta de la
neurona motora
depende, por lo tanto, de
la interacción de
múltiples vías
provenientes de
diferentes estructuras del
sistema nervioso
central .
Circuitos reverberantes
• Un único impulso genera
múltiples respuestas
que pasarán por la vía
eferente al órgano
efector.
• La reverberación
resulta, porque el
impulso, al pasar por los
puntos (B) y (C), no
sólo continúa
longitudinalmente por la
vía aferente, sino
mediante una sinapsis
retorna, por circuitos
neuronales recurrentes,
hacia la neurona (A).
Notas del editor
Sinapsis eléctricas
Representan una pequeña fracción de la totalidad de las sinapsis existentes. Para que tengan lugar debe existir una continuidad entre los citoplasmas celulares. Esto es posible mediante la unión en forma de gap-junctions o uniones en hendidura o unione comuinicantes, las cuales dan lugar a la formación de un pequeño poro que permite el paso de iones. Este poro está formado por 6 proteínas, denominadas conexinas, cuyo agrupamiento es conocido como conexón. El paso de iones a través del conexón es bidireccional por lo que la transmisión de información se produce en ambos sentidos. Los canales de conexones no se encuentran permanentemente abiertos, se abren y se cierran, de hecho la entreda de H+ o de Ca2+ así como la despolarización de una o de ambas células facilita la apertura.
Aunque estte tipo de sinapsis se encuentra distribuida por los sistemas nerviosos central y periférico de invertebrados y mamíferos este tipo de uniones no son restrictivas del tejido neuronal sino que también han sido observadas por ejemplo en riñón, hígado, estómago páncreas, corazón, células de músculo liso intestinal y células epteliales del cristalino..
Generalmente. si una sinapsis excitatoria es fuerte, un potencial de acción en la neurona presináptica iniciará otro potencial en la célula postsináptica. En una sinapsis débil, el potencial excitatorio postsináptico ("PEPS") no alcanzará el umbral para la iniciación del potencial de acción. En el cerebro, cada neurona mantiene conexiones o sinapsis con muchas otras, pudiendo recibir cada una de ellas múltiples señales. Cuando se disparan potenciales de acción simultáneamente en varias neuronas que se unen en sinapsis débiles a otra neurona, pueden forzar el inicio de un impulso en esa célula a pesar de que las sinapsis son débiles.
Por otro lado, una neurona presináptica que libera neurotransmisores inhibitorios, como el GABA, puede generar un potencial inhibitorio postsináptico ("PIPS") en la neurona postsináptica, bajando su sensibilidad y la probabilidad de que se genere un potencial de acción en ella. Así la respuesta de una neurona depende de las señales que recibe de otras, con las que puede tener distintos grados de influencia, dependiendo de la fuerza de la sinapsis con esa neurona. John Carew Eccles realizó algunos experimentos importantes en los inicios de la investigación sináptica, por los que recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1963. Las complejas relaciones de entrada/salida conforman las bases de la computación basada en transistores, y se cree que funcionan de forma similar en los circuitos neuronales.
1.1. Mecanismo de exocitosis: Hipótesis SNAP-SNARE
Han existido diferentes hipótesis postuladas en referencia a como se produce el proceso de exocitosis. En la actualidad se acepta la hipótesis conocida como Snap-Snare. Según dicha hipótesis existen 2 proteínas citosólicas, a-SNAP y NSF (proteína que hidroliza ATP y sensible a la N-etilmaleimida, de ahí su nombre factor sensible a maleimida) que se acomplejan formando el complejo SNAP. Junto a ellas la sinaptotagmina y la sinaptobrevina (V-SNARE) localizadas en la membrana de la vesícula secretora como receptores de SNAP. En la membrana plasmática 2 proteínas actúan como receptores de SNAP-25 y sintaxina 1ª, las cuales forman el receptor para SNAP y t-SNARE. Con estos componentes la interacción de SNAP-SNARE en el proceso de exocitosis es clave.
Las fases que se suceden en el proceso de exocitosis son las siguientes:
1º Anclaje y docking de las vesículas próximas a los lugares de exocitosis. En este proceso pueden participar otras proteínas como canales Ca2+ dependientes de voltaje que aumentan la eficacia del proceso.
2º Fusión. La membrana vesicular y plasmática se unen y se produce el proceso de exocitosis. Aunque a nivel molecular no se han establecido las interacciones entre todas las proteínas que participan en el proceso secretor, la hipótesis mencionada parece ser capaz de explicar el proceso de exocitosis. De hecho, las toxinas botulínica y tetánica son capaces de bloquear la secreción del neurotransmisor acetilcolina por ruptura de la molécula de sinaptobrevina, sintaxina o SNAP-25 (según el serotipo de toxina), produciendo una clara sintomatología muscular.
La accion de la mayoria de los neurotransmisores no peptidicos concluye cuando son devueltos de forma activa a la terminacion nerviosa presinaptica mediante transporte activo secundario impulsado por Na+. En el caso de los neuropeptidos, su finalizacion tiene lugar por proteolisis o por difusion lejos de la membrana postsinaptica.