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Finasteride x Male Fertility
Testosterone and Sperm
Conrado Alvarenga
Hospital das Clinicas da FMUSP
LAB Medicina Masculin...
Slideshare / conradoalvarenga
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contra a queda de cabelo revela que há pouca informação
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Steven Belknap, pesquisador da
Universidade Northwestern
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Se eu quisesse vir defender
BULA
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DERMATOLOGICOS
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REVERSIVE...
Se eu quisesse combater o uso
E se fosse
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FINASTERIDA CRUZA
BARREIRA HEMATO
ENCEFALICA
ESTEROIDES NEURO
ATIVOS
ASSOCIADOS COM
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ALTERACOES
COGNITIVAS
FINASTERIDA ULTRAPASSA BARREIRA
HEMATO ENCEFALICA
The most important finding was the comparison of their neuroactive steroid levels with
those of healthy controls.
Indeed, ...
Suicídio versus Finasteride -
http://www.vigiaccess.org
Chega vamos embora
Boa noite
Queda da fertilidade masculina pelo mundo
Dr Le Moal said:
"Impairments in the quality of human gametes can be considered
...
Queda da fertilidade masculina pelo mundo
• The research = 26,600 men showed a
"significant and continuous" 32.2%
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Queda da fertilidade masculina pelo mundo
Dr Le Moal:
1 em cada 5 jovens europeus tem atualmente concentração
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Queda dos níveis de testosterona e
androgênios
OMS 2015
OBESIDADE
CONSUMO DE DROGAS RECREATIVAS
SEDENTARISMO
MENOR EXPOSIC...
METAS
 Literatura de qualidade com pelo menos uma
revisão sistemática de estudos bem desenhados,
randomizados e controlad...
Finasteride is a specific and competitive
inhibitor of 5-α-reductase enzyme Type 2,
inhibiting the conversion of testoster...
Na década de 1970, endocrinologistas americanos visitaram uma
tribo na República Dominicana que tinha 2% das crianças que
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Concentração
de receptores
androgênicos
na papila é
maior
Millions of men have taken or are
taking finasteride – 2016
Early studies did not show significant influence of
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Eur J Dermatol. 2002 Jan-Feb
Long-term (5-year) multinational experience with
finasteride 1 mg in the treatment of men wit...
Dermatology. 2004;209(2):117-25.
An open, randomized, comparative study
of oral finasteride and 5% topical
minoxidil in ma...
Finasteride-associated
male infertility.
Rev Hosp Clin Fac Med Sao
Paulo. 2004 Aug; 59 (4):203-5
3 cases of young patients...
A AZOSPERMIA COM USO DE 1MG/ DIA -
APOS CESSAR 4,4 MILHOES/ML
B OLIGOSPERMIA COM USO DE 1MG/DIA –
APOS CESSAR 18,7 MILHOES...
270 homens 14 – 58 anos com alopécia androgênica – 1mg/dia – t0, 6 meses e 1 ano
Hormônios Pré
Divididos em dois grupos de...
2010
We examined 12 men with premature balding
Hipótese de DHT envolvida no metabolismo da gordura
visceral
Após 12 meses ...
2011
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Moderate-quality evidence suggested an increase in
erectile dysfunction (RR, 2.22) and a ...
Prolonged adverse effects on
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1,39
LIBIDO
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Global photographic assessment of men aged 18 to 60 years with
male pattern hair loss receiving finasteride 1 mg or placeb...
2013
The mechanism of the adverse effects of
finasteride on male fertility is poorly understood
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Danger
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motility, morphology, and
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ESTUDO
PURAMENTE
ANDROLOGICO
CASE REPORT
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3 MESES SEM 21,2 %
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Duplo Cego - randomizado com placebo – Prospectivo
Ajustado para IMC, Hábitos, Maconha, varicocele et...
Já os éxons são as partes “efetivamente”
responsáveis pela codificação de
proteínas. Durante a transcrição do DNA,
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Justifica resposta tão diferente entre os pacientes
FUTURO
EXOMA – DECISAO BASEADA NO PAINEL GENICO
Gene do receptor andro...
Espermograma pré - medicação
Fragmentação DNA sêmen – ISSM 2015
Atenção para sem prole
ESPG Pré Finasterida - se ok - IFDN...
INIBIDOR DE 5 ALFA
REDUTASE ESPECIFICO
PARA O FOLICULO
FUTURO
Obrigado
conradoalvarenga@gmail.com
andrologia@labmedicinamasculina.com.br
Finasteride and male fertility and testosterone - Aula Sociedade Brasileira de Dermatologia SP - grupo de cabelos
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Informações básicas sobre os efeitos colaterais do remédio não puderam ser obtidas nos estudos analisados.
A ciência ainda não explica, por exemplo, por que alguns homens podem apresentar a disfunção e outros não, o motivo de, em alguns casos, os efeitos persistirem mesmo quando o uso do medicamento é interrompido, o quão comum é o aparecimento desses problemas ou qual sua severidade.

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  1. 1. Finasteride x Male Fertility Testosterone and Sperm Conrado Alvarenga Hospital das Clinicas da FMUSP LAB Medicina Masculina – SP
  2. 2. Slideshare / conradoalvarenga 3.000.000 views mês mundo
  3. 3. Primeira meta-análise sobre os efeitos colaterais do remédio contra a queda de cabelo revela que há pouca informação sobre sua toxicidade e efeitos colaterais - 34 estudos
  4. 4. Steven Belknap, pesquisador da Universidade Northwestern Informações básicas sobre os efeitos colaterais do remédio não puderam ser obtidas nos estudos analisados. A ciência ainda não explica, por exemplo, por que alguns homens podem apresentar a disfunção e outros não, o motivo de, em alguns casos, os efeitos persistirem mesmo quando o uso do medicamento é interrompido, o quão comum é o aparecimento desses problemas ou qual sua severidade. "Muitos pacientes tomam a finasterida por anos a fio e grande parte dos estudos acompanha os homens por um ano ou menos", Arthur Tykocinski
  5. 5. Se eu quisesse vir defender BULA • E INUMEROS TRABALHOS E PORTAIS DERMATOLOGICOS • MOSTRANDO SEGURANCA E EFEITOS REVERSIVEIS
  6. 6. Se eu quisesse combater o uso
  7. 7. E se fosse médico procurando?
  8. 8. FINASTERIDA CRUZA BARREIRA HEMATO ENCEFALICA ESTEROIDES NEURO ATIVOS ASSOCIADOS COM DEPRESSAO E ALTERACOES COGNITIVAS
  9. 9. FINASTERIDA ULTRAPASSA BARREIRA HEMATO ENCEFALICA
  10. 10. The most important finding was the comparison of their neuroactive steroid levels with those of healthy controls. Indeed, decreased levels of tetrahydroprogesterone, isopregnanolone and dihydrotestosterone and increased levels of testosterone and 17β-estradiol were reported in cerebrospinal fluid of post-finasteride patients. CONCLUSION The present observations confirm that an impairment of neuroactive steroid levels, associated with depression symptoms, is still present in androgenic alopecia patients treated with finasteride despite the discontinuation of the treatment
  11. 11. Suicídio versus Finasteride - http://www.vigiaccess.org
  12. 12. Chega vamos embora Boa noite
  13. 13. Queda da fertilidade masculina pelo mundo Dr Le Moal said: "Impairments in the quality of human gametes can be considered as critical biomarkers of effects for environmental stresses, including endocrine disrupters
  14. 14. Queda da fertilidade masculina pelo mundo • The research = 26,600 men showed a "significant and continuous" 32.2% decrease in sperm concentration over 17 years. • Sperm per millilitre of semen fell at about 2% a year between 1989 and 2005. • In French men with an average age of 35, sperm count reduced = 73.6 million/ml to 49.9 m/ml.
  15. 15. Queda da fertilidade masculina pelo mundo Dr Le Moal: 1 em cada 5 jovens europeus tem atualmente concentração seminal abaixo ref OMS 2010 – 20% 40% deles não alcançará 40.000.000/ml – cut-off relacionado ao tempo para gestação espontânea
  16. 16. Queda dos níveis de testosterona e androgênios OMS 2015 OBESIDADE CONSUMO DE DROGAS RECREATIVAS SEDENTARISMO MENOR EXPOSICAO AO SOL DISRUPTORES ENDOCRINOS Estudos com nível sócio-econômico Mercado de low – T - EUA 700 PARA 5 BI EM 5 ANOS
  17. 17. METAS  Literatura de qualidade com pelo menos uma revisão sistemática de estudos bem desenhados, randomizados e controlados - estudos puramente dermatológicos ou andrológicos  Entender efeitos da finasterida na espermatogênese e no eixo hormonal masculino  Espermograma e Frag DNA sêmen - pré  Termos de consentimentos  RECOMENDAÇOES E FUTURO
  18. 18. Finasteride is a specific and competitive inhibitor of 5-α-reductase enzyme Type 2, inhibiting the conversion of testosterone to dihydrotestosterone (DHT) A DHT é cerca de 30 vezes mais potente que a testosterona devido à sua afinidade aumentada pelo receptor de andrógenos Aprovada pelo FDA 1997 PARAAlopecia
  19. 19. Na década de 1970, endocrinologistas americanos visitaram uma tribo na República Dominicana que tinha 2% das crianças que nasciam o sexo indefinido e, durante a puberdade, sofriam mudanças físicas e se transformavam em meninos. Eles descobriram que essa condição se devia a uma mutação genética que resultava em baixos níveis da enzima 5-alfa- redutase e, partindo desta descoberta, a farmacêutica Merck criou a finasterida.
  20. 20. Concentração de receptores androgênicos na papila é maior
  21. 21. Millions of men have taken or are taking finasteride – 2016 Early studies did not show significant influence of finasteride on semen parameters Overstreet JW, Fuh VL, Gould J, Howards SS, Lieber MM, Hellstrom W, et al. Chronic treatment with finasteride daily does not affect spermatogenesis or semen production in young men. J Urol 1999;162:1295–300 whereas some recent observations have suggested that in sub-fertile patients, the effects of the drug might be amplified Glina S, Neves PA, Saade R, Netto NR Jr, Soares JB, Galuppo AG. Finasteride- associated male infertility. Rev Hosp Clin Fac Med Sao Paulo 2004;59:203–5. Liu KE, Binsaleh S, Lo KC, Jarvi K. Propecia-induced spermatogenic failure: a report of two cases. Fertil Steril 2008;90:849.e17–9.Tu HY, Zini A. Finasteride-induced secondary infertility associated with sperm DNA damage. Fertil Steril 2011;95:2125.e13–4.
  22. 22. Eur J Dermatol. 2002 Jan-Feb Long-term (5-year) multinational experience with finasteride 1 mg in the treatment of men with androgenetic alopecia 1,553 men - randomized to receive finasteride 1 mg/day or placebo, and 1,215 men continued in up to four 1-year, placebo-controlled extension studies. Treatment with finasteride led to durable improvements in scalp hair over five years (p 3/4 0.001 versus placebo, all endpoints), while treatment with placebo led to progressive hair loss. Well tolerated and no new safety concerns were identified during long-term use
  23. 23. Dermatology. 2004;209(2):117-25. An open, randomized, comparative study of oral finasteride and 5% topical minoxidil in male androgenetic alopecia CONCLUSION: In this comparative study of systemic finasteride and topical minoxidil, it was concluded that both drugs were effective and safe in the treatment of mild to severe AGA, although oral finasteride treatment was more effective (p < 0.05). Adverse events were not considered important either, and these side effects disappeared as soon as the treatment was stopped. NAO TINHA GRUPO CONTROLE / 1 ano apenas
  24. 24. Finasteride-associated male infertility. Rev Hosp Clin Fac Med Sao Paulo. 2004 Aug; 59 (4):203-5 3 cases of young patients who had very poor seminal quality during finasteride treatment (1 mg/day), and their seminal quality greatly improved after cessation. 2 presented with a left varicocele and the other was obese. We hypothesize that finasteride may not dramatically change the spermatogenesis process in healthy men, but in patients with conditions related to infertility, an amplification of the negative influence of finasteride could occur.
  25. 25. A AZOSPERMIA COM USO DE 1MG/ DIA - APOS CESSAR 4,4 MILHOES/ML B OLIGOSPERMIA COM USO DE 1MG/DIA – APOS CESSAR 18,7 MILHOES/ML 2005
  26. 26. 270 homens 14 – 58 anos com alopécia androgênica – 1mg/dia – t0, 6 meses e 1 ano Hormônios Pré Divididos em dois grupos de ( < = 26 anos e > 26 anos ) No grupo abaixo de 26 anos – Niveis mais altos de 5 alpha-DHT - queda de 50% níveis apos 12 meses ESTUDOS DERMATOLOGICOS SEM TT E ESPG PRE E POS Estudo puramente dermatológico
  27. 27. 2010 We examined 12 men with premature balding Hipótese de DHT envolvida no metabolismo da gordura visceral Após 12 meses de uso 1mg/dia Melhora nos níveis de Hemoglobina Glicada e Resistência Insulínica - queda DHT – melhora metabolica 12 homens ????????????
  28. 28. 2011 x Twelve studies - (n:3927) Moderate-quality evidence suggested an increase in erectile dysfunction (RR, 2.22) and a possible increase in the risk of any sexual disturbances (RR, 1.39) After cessation of finasteride, sperm concentration was up to more than 10 × 10(6)/mL 16 weeks after stopping finasteride.
  29. 29. Prolonged adverse effects on sexual function such as erectile dysfunction and diminished libido are reported by a subset of men, raising the possibility of a causal relationship.
  30. 30. 1,39 LIBIDO 2,2 ASPECTOS SEXUAIS
  31. 31. Global photographic assessment of men aged 18 to 60 years with male pattern hair loss receiving finasteride 1 mg or placebo Duke University Medical Center J Am Acad Dermatol. 2012 Multicenter, double-blind studies randomized patients with vertex hair loss (men aged 18-41 and 41-60 years) to finasteride (1 mg/d) or placebo. A slightly higher incidence of drug-related sexual adverse experiences was reported in the finasteride group than in the placebo group, irrespective of age. x
  32. 32. 2013 The mechanism of the adverse effects of finasteride on male fertility is poorly understood The epididymis plays a critical role in the maturation of sperm and the development of the sperm’s ability to fertilize. Abnormalities of epididymal function could lead directly to infertility.
  33. 33. Danger Routine sperm tests (count, motility, morphology, and leukocyte count) would typically not identify men with altered sperm maturation or fertility potential
  34. 34. ESTUDO PURAMENTE ANDROLOGICO CASE REPORT IFDNA DURANTE USO > 30% 3 MESES SEM 21,2 % APOS 6 MESES 16,5%
  35. 35. 2015 - belknap
  36. 36. Estudo ideal - fusão Duplo Cego - randomizado com placebo – Prospectivo Ajustado para IMC, Hábitos, Maconha, varicocele etc ......... Com ESPERMOGRAMA PRE COM IFDNA Com ESPERMOGRAMA COM 90 DIAS, 6 MESES E 1 ANO Com Perfil Hormonal Pré e Pós Com Questionário Medicina Sexual ISSM 2014
  37. 37. Já os éxons são as partes “efetivamente” responsáveis pela codificação de proteínas. Durante a transcrição do DNA, os íntrons são removidos por splicing, editando assim o RNA mensageiro, para a posterior produção de proteínas.
  38. 38. Justifica resposta tão diferente entre os pacientes FUTURO EXOMA – DECISAO BASEADA NO PAINEL GENICO Gene do receptor androgênico (AR), localizado no cromossomo X, possui um segmento polimórfico da repetição CAG localizado no éxon 1. Indivíduos com resposta normal a ação dos hormônios androgênicos possuem de 11 a 31 repetições (alelos). • > 40 repetições estão relacionadas a uma diminuição da resposta androgênica.
  39. 39. Espermograma pré - medicação Fragmentação DNA sêmen – ISSM 2015 Atenção para sem prole ESPG Pré Finasterida - se ok - IFDNA - se alterado cessar ESPG com 6 meses (Espermatogênese – 87 dias ) TT pré – Se ≤ de 300 – reconsiderar Se IFDNA > 30% reconsiderar Sub férteis – Mandatória Descontinuação
  40. 40. INIBIDOR DE 5 ALFA REDUTASE ESPECIFICO PARA O FOLICULO FUTURO
  41. 41. Obrigado conradoalvarenga@gmail.com andrologia@labmedicinamasculina.com.br

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