Este documento resume los resultados de un estudio prospectivo sobre el tratamiento con inmunoglobulinas intravenosas (IGIV) en 24 pacientes adultos con hipogammaglobulinemia primaria. Los resultados mostraron que niveles séricos mínimos de 600 mg/dl de IGIV fueron eficaces para controlar las infecciones, preservar la función pulmonar y evitar el daño pulmonar progresivo. La dosis total de IGIV debe individualizarse para cada paciente.

1. Dr. Antonio Álvarez
Servicio de
Neumología

2.  Gases
 P. Orgánicas
 P. Inorgánicas
Superficie de 70 m2

3. *Mecanismos de DefensaMecanismos de Defensa
Defensas humoralesDefensas celulares
Defensas locales
no celulares
Sistema mucociliarMecanismos reflejosDefensas físicas

4. La Ig G y sus Subclases:
• Las más importantes en vías aéreas inferiores.
• Ig G1,Ig G2, Ig G3 e Ig G4 en proporción similar al
plasma.
La Ig A predomina en vías aéreas superiores

5. Impide
colonización
gérmenes
Principal defensa
frente a la
infección

6. Igs
Colonizac
ión
Infección
Infección Cels inflamatorias
Liberación
Enzimas
Proteolíticas
Hipersecreción
Moco
Retención
Moco
Daño tisular
Alt. Barrera
Mucociliar
Proliferación
Bacteriana
Gérmenes
Inhalación de gérmenes
Infecciones
Tabaco
Factores ambientales

9. * Afectación respiratoria en las IDPAfectación respiratoria en las IDP
Infecciones respiratorias frecuentes
Infecciones bacterianas recurrentes.
Infecciones respiratorias por gérmenes capsulados
↑ incidencia Mycoplasma pneumoniae

10. * Afectación respiratoria en las IDPAfectación respiratoria en las IDP
Neumonías de repetición
Sinusitis y/o otitis recurrentes

11. Bronquiectasias de etiología desconocida
* Afectación respiratoria en las IDPAfectación respiratoria en las IDP

12.  Colonización bacterias
 Sinusitis
 Otitis
 Bronquitis
 Neumonias
Lesión pulmonar progresiva
Bronquiectasias
Insuficiencia respiratoria
Muerte
Causa principal de morbi-mortalidad
98%*
77%*
* Cunningham 1999 // De Gracia, y col. Med Clin 1995
* Afectación respiratoria en las IDPAfectación respiratoria en las IDP
Órgano diana

13. GAMMAGLOBULINASGAMMAGLOBULINAS
EL MEJOR TRATAMIENTO PARAEL MEJOR TRATAMIENTO PARA
LASLAS

14. * Afectación respiratoria en las IDPAfectación respiratoria en las IDP

15.  24 pacientes adultos con hipogammaglob nunca tratados anteriormente con IGIV
 Dosis de IGIV hasta conseguir niveles séricos de IgG 600 mg/dl (Flebog. 5%®)
 Control de infecciones (retrospectivo 2 años)
 Función pulmonar / 6 meses
 Estudio progresión lesiones pulmonares: TACAR inicial y final

16. * Eficacia Tratamiento IGIVEficacia Tratamiento IGIV
Control de las infeccionesControl de las infecciones
*Década de los 80
*Mejoría incidencia y gravedad de las infecciones
*Uso universal de IGIV es recomendado
*No estudios control
*Estudios de eficacia
*Diferentes dosis en reducción de nº y gravedad infecciones

17. * Ttº IGIV – EficaciaTtº IGIV – Eficacia
Control infecciones según dosisControl infecciones según dosis
*Pirofsky (1984) 150-200 mg/kg/mes→
*Pruzansky (1991) 200 400 600 mg/kg/mes→ ≈ ≈
*Eijkhout (2001) 300 600 mg/kg/mes→ ≈
Reducen el nº y duración de las infecciones
Dosis “estandar” es recomendada: 300 mg/kg/peso
(400 – 500 mg/kg/mes)

18. * Ttº IGIV – EficaciaTtº IGIV – Eficacia
Control función pulmonarControl función pulmonar
*Roifman 1987 (periodos de 6
meses)
*600 mg/kg/mes > 200
mg/kg/mes en pacientes con
EPC ( 25% capacidad↓
pulmonar)
*Eijkhout (2001)
*300 vs 600mg/kg/mes
*Valora Peak-flow

19. * Estudio prospectivoEstudio prospectivo
Hipótesis
Niveles mínimos y mantenidos de IgG sérica de 600 mg/dl son
capaces de evitar las infecciones, preservar la función pulmonar y
evitar el daño pulmonar progresivo.
TC Tórax
*Valoración cada lóbulo
Bronquiectasias
Infiltrados
Inflamación
 Puntuación: 0 -
102
Immunoglobulin therapy to control lung damage in patients with CVI. De Gracia J. et al.
International immunopharmacology 4 (2004): 745 - 753

20. Nº de Infusiones 888 ( 36/paciente)*
Periodo de seguimiento 24 meses
Dosis media 252 + 38 mg/kg/21 días
Rango de dosis
152 - 372 mg/kg/21 días
(200 – 500 mg/kg/28días)
Pacientes con EPC: 285+53 mg/Kg/21dias
Pacientes sin EPC: 222+23 mg/Kg/21dias
* Resultados: dosisResultados: dosis

21. Variabilidad consumo de Ig

22. Pre- TTO 24 m p
Infecciones Mayores
Media+SD 1,3+1,2 0,2+0,5 0,001
Mediana (rango) 1,5 (0-4) 0 (0-2)
Tasa Infecciones Mayores
Media+SD 0,48+0,45 0,047+0,15 0,001
Mediana (rango) 0,5 (0-1,5) 0 (0,4)
Tasa Infecciones Menores
Media+SD 4,9+4,1 2,2+2,0 0,01
Mediana (rango) 4 (0-13) 2 (0-8)
* Resultados: InfeccionesResultados: Infecciones

23. FEV1 24m
FEV1 Inicial
FVC 24m
FVC Inicial
%ValoresdeReferencia(95%CI)
100
80
60
40
20
FEV1 inic (%):
FEV1 24m (%):
49 ± 15
58 ± 17
0.021*
Pacientes con Broncopatía Crónica
*T-student datos apareados
600 mg/kg/28
d
258 mg/kg/21 d
(350 mg/kg/28 d)
200 mg/kg/28
d
* Resultados: evolución función pulmonarResultados: evolución función pulmonar

24. Characteristic
All Patients
(N=24)
EPC
(N=9)
No EPC
(N=15)
P ‡
Value
Overall score
Initial
Final
34.9 ± 21.4 (4-70)
28.3 ± 15.9 (6-58)
p = 0.2
51.6 ± 11.5 (40-70)
38.4 ± 13.8 (23-58)
p = 0.03
18.2 ± 14.1 (4-41)
21.0 ± 13.7 (6-42)
p = 0.65
0.03
0.07
* Resultados: evolución score TACARResultados: evolución score TACAR

27.  Niveles séricos mínimos de 600 mg/dl son eficaces en control infecciones, preservar
la función pulmonar y evitar daño pulmonar progresivo
 Dosis total de IGIV debe individualizarse
 Control de infecciones, Función pulmonar y TACAR son parámetros adecuados
para determinar la eficacia del tratamiento con IGIV

28. Complicaciones graves:
- Infecciosas: meningitis, sepsis, neumonías.
- Respiratorias: BQ, insufic. respiratoria crónica.
- Digestivas: malabsorción, infestación x Giardias.
- Neoplásicas: linfoma, carcinoma gástrico.
- Enf. Autoinmunes: PTI, anemia hemolítica.

29. 152 pacientes
activos en tto
sustitutivo con
gammaglobulinas
152 pacientes
activos en tto
sustitutivo con
gammaglobulinas

30. *Tto. sustitutivo con GGH:
- Prevenir infecciones agudas.
- Curar o evitar la aparición de complicaciones.
- Controlar la progresión.

31. *Buena tolerancia.
*Efectos secundarios:
- Leves, pasajeros y de fácil tratamiento.
- Relación con: - La velocidad y Tª de infusión.
- Presencia de procesos infecciosos agudos
*Complicación más grave: Reacción anafiláctica

32. *Las más frecuentes (7 % de las infusiones).
*Dolor abdominal o lumbar.
*Nauseas y / o vómitos.
*Rush cutáneo.
*Escalofrios, fiebre, cefalea, mialgias.
*Astenia y somnolencia.

33. *Disminuir la velocidad de infusión.
*Temperatura ambiente de la infusión.
*Antibióticos previos si infección.
*Fenómeno de tolerancia.
*Premedicación: - AAS.
- Corticosteroides.
- Antihistamínicos.

34. *Infrecuentes.
*Pacientes que presentan Ac Anti Ig A.
*Disnea, hipotensión, shock.
*Tto. : - Normas administración.
- Premedicación.
- GGH sin Ig A o con niveles muy bajos.

35. * Tratamiento sustitutivo con IGsTratamiento sustitutivo con IGs
* Acudir al hospital cada 3-4
semanas
* Consume tiempo
* Horarios restringidos
* Pérdida de horas laborales
* Pérdidas de horas de clase
* Adecuación horarios de hospital de
día
* Disminución de tiempos de
administración
* Administración Domiciliaria
*Igs i.v.
*Igs i.m.
*Igs s.c.

36. * Tratamiento IgIV 10%Tratamiento IgIV 10%
Eficaces y seguras
Consiguen niveles adecuados
No incremento significativo de efectos secundarios
Acortan el tiempo de administración

37. * Tratamiento Ig ScTratamiento Ig Sc

38. * Tratamiento Ig ScTratamiento Ig Sc

39. * Tratamiento Ig ScTratamiento Ig Sc

40. * Tratamiento Ig ScTratamiento Ig Sc

41. * ConclusionesConclusiones
* El tratamiento sustitutivo con IGs previene las infecciones y mejora
la supervivencia
* Necesidad de adecuar e individualizar la administración de los tratamientos
* Hay que tener presente la posibilidad de efectos adversos (locales vs
sistémicos).
* Vía de administración s.c puede ser una opción alternativa a la i.v en
algunos casos