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Mielofibrosis Primaria

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Neoplasia Mieloproliferativa Ph -

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Mielofibrosis Primaria

  1. 1. MIELOFIBROSIS PRIMARIA JOSÉ MANUEL LEONIS MEDICINA INTERNA Y HEMATOLOGIA
  2. 2. Mielofibrosis primaria Es una neoplasia mieloproliferativa crónica cuyo origen reside en una célula madre clonal pluripotente y se caracteriza por fibrosis de médula ósea, hematopoyesis extramedular con esplenomegalia y anemia con dacriocitosis y leucoeritroblastosis. Cervantes F et al. Blood 2009;113:2895 Mielofibrosis idiopática, metaplasia mieloide agnogénica y osteomielosclerosis.
  3. 3. Clasificación de las neoplasias mieloproliferativas. (OMS, 2016) Leucemia mieloide crónica, BCR-ABL positiva. Leucemia neutrofílica crónica. Policitemia vera Mielofibrosis primaria Trombocitemia esencial. Leucemia eosinofílica crónica Neoplasias mieloproliferativas, inclasificables.
  4. 4. NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS Filadelfia (Ph) POSITIVA LMC NEGATIVO PV, TE, Mielofibrosis primaria.
  5. 5. Mielofibrosis
  6. 6. Comparación de la supervivencia en 826 pacientes de la Clínica Mayo con ET vs PV vs PMF Ayalew Tefferi et al. Blood 2014;124:2507-2513©2014 by American Society of Hematology
  7. 7. Francisco Cervantes et al. Blood 2009;113:2895-2901 Supervivencia de grupos de riesgo vs población general
  8. 8. Mielofibrosis primaria Incidencia  Incidencia anual: 0.4-1.4 casos por 100,000 habitantes/año.  Varón/mujer:1,4/1  Edad media: 64 años. 1. <50 años: 17% 2. <40 años: 5% Cervantes F et al. Blood 2009;113:2895
  9. 9. 20 % de los pacientes se encuentran asintomáticos en el momento del diagnóstico. Anemia 50 % al diagnóstico y un 80 % de ellos desarrollan anemia intensa posteriormente. Sintomatología constitucional (Anorexia) + síntomas B en 25 % de los pacientes inicialmente. Prurito por hiperhitaminemia (Inicial 10%//Evolución 20%). Hipertensión portal en forma de ascitis, sangrado por varices esofágicas, fallo hepático complican el curso clínico de la MFP en el 9 -18 % de los pacientes. Pregrado de Hematología, 4.ª edición. © 2017, Sociedad Española de Hematología y Hematoterapia Presentación clínica
  10. 10. Mielofibrosis primaria 90% de los pacientes se presentan con esplenomegalia al diagnóstico. (Promedio 7.4 cm DBC) Importante:  Molestia y dolor  Posibles infartos esplénicos  Caquexia  Secuestro esplénico y exacerbación de las citopenias Pregrado de Hematología, 4.ª edición. © 2017, Sociedad Española de Hematología y Hematoterapia
  11. 11. Raramente está relacionada con: derrames pleurales o tumores formados por células hematopoyéticas en los riñones, las glándulas suprarrenales, el pulmón, el sistema nervioso central, dando lugar a fenómenos compresivos. Pregrado de Hematología, 4.ª edición. © 2017, Sociedad Española de Hematología y Hematoterapia
  12. 12. La tríada: (Base del diagnóstico)  Esplenomegalia gigante.  Síndrome leucoeritroblástico con hematíes en “gota de lágrima”  Fibrosis medular La transformación en leucemia aguda (20 % a los 10 años.) Pregrado de Hematología, 4.ª edición. © 2017, Sociedad Española de Hematología y Hematoterapia
  13. 13. Exploración física Palidez cutánea y mucosa Esplenomegalia (90%) Esplenomegalia masiva (10%) Hepatomegalia (50-60%)
  14. 14. Hallazgos de laboratorio Hemoglobina (g/dl) 10.9 <10 g/dl Inicio: 35%/ Evol: 80% Anisopoiquilocitosis y dacriocitos 100% Leucoeritroblastosis 75% Leucocitos (x109/L) 9 (0.7-10.8) ≤ 4x109/L 25% > 25x109/L 10% Plaquetas (x109/L) 277 ≤ 100x109/L 20% > 400x109/L 30% Blastos > 1% 36% LDH elevada 80% Cervantes F et al. Blood 2009;113:2895 Categorías Incidencia Alteraciones Normal 60% Ninguna Favorable 27% -13q, -20q, +1q, +9 Desfavorable 15% Cariotipo complejo o las siguientes: +8, -7/7q-,inv(3), -5/5q-,-12p, o reordenamientos de 11q23 Tefferi A et al. Blood 2011;118:4595
  15. 15. Hemograma Existe anemia de origen multifactorial (diseritropoyesis, hiperesplenismo, aumento del volumen plasmático, inmune), siendo el componente hipoproliferativo el predominante en la mayoría de los casos.  Los leucocitos y las plaquetas suelen estar moderadamente aumentados al inicio de la enfermedad.  En fases más avanzadas se detectan leucopenia y trombocitopenia. Pregrado de Hematología, 4.ª edición. © 2017, Sociedad Española de Hematología y Hematoterapia
  16. 16. Presencia de eritroblastos y de abundantes hematíes en “gota de lágrima” o dacriocitos (fig. 2). Leucocitosis con desviación a la izquierda; aparición de mielocitos, metamielocitos y cayados. Reacción leucoeritroblástica LDH y acido úrico: elevados por el recambio celular aumentado. Pregrado de Hematología, 4.ª edición. © 2017, Sociedad Española de Hematología y Hematoterapia
  17. 17. JAK2 V617F (2005) MPL (2006) JAK2 Exón 12 (2007) CALR (2013)
  18. 18. Pregrado de Hematología, 4.ª edición. © 2017, Sociedad Española de Hematología y Hematoterapia TIROSINA QUINASA Fundamental para la señalización intracelular.
  19. 19. CALRETICULINA Funciones principales:  Plegado correcto de glicoproteínas en RE (chaperona)  Homeostasis del calcio.  Activa vía JAK-STAT MUTACIONES EN EL EXON 10 DEL GEN MPL El gen MPL codifica para el receptor de trombopoyetina. Afecta al triptófano de la posición 515.
  20. 20. Modelo patogénico de la mielofibrosis. Pregrado de Hematología, 4.ª edición. © 2017, Sociedad Española de Hematología y Hematoterapia
  21. 21. TheOncologist 2015;20:1154–1160
  22. 22. Guías NMP Española
  23. 23. Basado en el consenso de un panel de expertos, se ha postulado que para emitir un informe histopatológico correcto (además del examen de la muestra de biopsia) es necesario conocer un conjunto mínimo de datos, como son:  Edad, presencia o no de esplenomegalia, hemograma, síndrome leucoeritroblástico, LDH, BCR/ABL1, mutación JAK2, tinción de reticulina y su control interno. Resulta fundamental una colaboración estrecha entre patólogos y hematólogos.
  24. 24. Guías NMP Española 2016 Criterios diagnósticos de la Mielofibrosis Primaria en fase inicial/prefibrótica (OMS 2016) **ASXL1 , EZH2 , TET2 , IDH1/IDH2 , SRSF2 , SF3B1 ***Infección, enfermedad autoinmune, trastorno inflamatorio crónico, tricoleucemia, neoplasia linfoide, cáncer metastático o mielopatía tóxica (crónica).
  25. 25. TE MFP fase prefibrótica Incremento leve o ausente de la celularidad en relación a la edad del paciente Incremento marcado de la celularidad en relación a la edad del paciente. No existe un incremento significativo de la eritropoyesis ni de la granulopoyesis. Incremento marcado de la granulopoyesis, con disminución de los precursores eritroides. Megacariocitos de gran tamaño, maduros, con núcleos hiperlobulados y dispersos. No suele existir tendencia a la agregación. Megacariocitos de tamaño variable (mediano a gran tamaño), con núcleos hipolobulados y cromatina hipercromática. Tendencia a la agrupación. Anomalías en la relación núcleo/citoplasmática (defecto en la maduración) Incremento mínimo o inexistente de las fibras de reticulina. Incremento mínimo o inexistente de las fibras de reticulina.
  26. 26. Criterios diagnósticos de la Mielofibrosis Primaria en fase establecida (OMS 2016) Guías NMP Española 2016
  27. 27. Guías NMP Española 2016
  28. 28. Título original: Pregrado de Hematología, 4.ª edición. © 2017, Sociedad Española de Hematología y Hematoterapia
  29. 29. RUXOLITINIB: Inhibidor de la vía JAK-STAT. Indicado: Esplenomegalia sintomática y/o sintomatología constitucional. Muy eficaz en el control: la sudoración, la anorexia y el prurito. Reduce el tamaño del bazo y, por tanto, la sintomatología derivada de la esplenomegalia. Ha demostrado mejorar la supervivencia. Título original: Pregrado de Hematología, 4.ª edición. © 2017, Sociedad Española de Hematología y Hematoterapia
  30. 30. Pronóstico Francisco Cervantes et al. Blood 2009;113:2895-2901 Los pacientes con Mielofibrosis primaria (MFP) tienen la mayor morbi-mortalidad entre las neoplasias mieloproliferativas. Supervivencia media: 6 años ©2009 by American Society of Hematology
  31. 31. Comparación entre 826 pacientes de Mayo Clinic con ET vs PV versus PMF, y el riesgo de transformación en LMA. Ayalew Tefferi et al. Blood 2014;124:2507-2513©2014 by American Society of Hematology
  32. 32. Comparación de supervivencia entre 428 pacientes con PMF estratificados por su estado mutacional Ayalew Tefferi et al. Blood 2014;124:2507-2513©2014 by American Society of Hematology
  33. 33. Francisco Cervantes et al. Blood 2009;113:2895-2901
  34. 34. Unfavorable karyotype included complex karyotype or single or two abnormalities including: +8, -7/7q-, i(17q), -5/5q-, 12p-, inv(3) or 11q23rearrangement. BLOOD, 4 MARCH 2010 VOLUME 115, NUMBER 9 J Clin Oncol 29:392-397. © 2010 by American Society of Clinical Oncology
  35. 35. Leukemia (2013) 1861 – 1869 MIPSS
  36. 36. Tratamiento de la Mielofibrosis Primaria Vigilancia Tratamiento convencional Drogas de investigación Trasplante
  37. 37. BLOOD, 23 OCTOBER 2014 x VOLUME 124, NUMBER 17
  38. 38. n engl j med 366;9 nejm.org march 1, 2012
  39. 39. n engl j med 366;9 nejm.org march 1, 2012
  40. 40. ASCT es la única alternativa para cambiar la historia natural de la enfermedad. ASCT asociado a una alta morbi-mortalidad relacionada a régimen de acondicionamiento mieloablativos.
  41. 41. GRACIAS POR SU ATENCIÓN…

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