Cynthia manzaba vih y antivirales

Tratamiento
VIH
Cynthia Manzaba S.
UTE

Terapia ha
tenido un rápido
progreso
Tratamiento
prolongado de
por vida
Resistencia
Combinaciones
de
antirretrovirales
3

PATOGENIA DE LA ENFERMEDAD POR
VIH
VIH
LENTIVIRUS
de la familia
retrovirus
Infección crónica
persistente
Réplica
constante, no se
mantiene en
latencia
Hospedadores
primates
humanos y no
humanos
VIH-1 (5
subfamilias)
VIH-2 (SIV)
NNRTI son
específicos para
VIH -1
Flexner, C. (2012). Antirretrovirales y tratamiento de la infección por VIH. En G. y. Gillman, Las Bases de la Farmacológicas de la
Terapéutica (pág. 1623). México: Mc Graw Hill
4

CICLO VITAL
6
Progresión de la enfermedad se da por
cambio en la utilización de CCR5 a
CXCR4
Este cambio fenotípico anticipa la pérdida
acelerada de LT auxiliadores
Mayor peligro de inmunosupresión
Gp 41 fusión de de la bicapa lipídica del
virus con al del huésped
Luego RNA viral penetra en el citoplasma
, se replica auna forma dúplex beve de
RNA -DNA
RNA original se degrada por RNAasa H,
permitiendo la creación de una copia de
del DNA viral de doble hebra
Transcriptasa inversa puede generar
mutaciones
DNA viral se transporta a núcleo y es
integrado en el cromosoma por integrasa
viral
Luego el virus puede permanecer en
estado quiescente

Mecanismo por los cuales el virus
origina la enfermedad
8
Fase rápida
Máx a las 2-4 semanas en la cual se infectan
≥10 E 9 células
Disminución transitoria en el número de linfocitos T periféricos (auxiliadores) CD4+.
Punto prefijado
Como consecuencia de las respuestas inmunitarias del nuevo hospedador y el
agotamiento de las células en las cuales actúa el virus, el número de viriones
infecciosos disminuye hasta un estado casi estable
Peligro
comienza a disminuir en forma irreversible el número de linfocitos T CD4+ del
hospedador, si CD4 periféricos disminuye a menos de 200 células/mm3, aumenta el
peligro de enfermedades por oportunistas

Principios del tratamiento
farmacológico de la infección
por VIH
enero de 2017 9

Objetivo: suprimir la réplica viral al mayor grado posible y por el mayor tiempo factible
Directrices actuales en E.E.U.U recomienda usar la terapia en toda persona con un
número de LT CD4+ de 350 células o menos/mmE3
Recomienda iniciar el Tto en embarazadas VIH+, sujetos con nefropatía VIH+, y en
individuos con infección por Hep B VIH+. Independientemente del número del L CD4
Combinación de dos o más antirretrovirales sirve para evitar resistencia
10

Antirretrovirales
11

12

Inhibidores de la
transcriptasa inversa
enero de 2017 13

a.
ITIAN
• Análogos nucleósidos que
poseen similitud estructural
con los 2-desoxinucleótidos
naturales con los que
compiten.
b.
ITINN
• No nucleósidos que no
requieren activación previa
y actúan directamente sobre
la TI
14

a. ANÁLOGOS NUCLEÓSIDOS
Y NUCLEÓTIDOS
enero de 2017 15

Características generales
16
Deben ser fosforilados mediante las enzimas celulares en la
forma trifosfato que ejerce la acción inhibidora.
Compiten con los desoxinucleótidos naturales para unirse a
la TI y, Actúan como terminadores de cadena, ya que no
disponen del grupo oxidrilo en posición 3’ para la formación
de puentes fosfodiéster.
Producen lesión mitocondrial como mecanismo de toxicidad.
Inhiben la actuación de la ADN polimerasa vírica
dependiente de ARN (transcriptasa inversa)

18
Zidobudina
• AZT trifosfato
• inhibidor competitivo de la TI
• Finalizador de cadena si se incorpora al
ADN provírico.
Didanosina
• Inicialmente se transforma en ddI
monofosfato(5’-nucleotidasa, ),
didesoxiadenosina monofosfato
(adenilsuccinato sintetasa/liasa)
• Posteriormente es transformado en la forma
activa trifosfato
Estavudina
• Precisa ser trifosforilada
intracelularmente a su forma activa
(d4T-TP) y actúa como los
didesoxinucleósidos
Lamivudina, el efecto se ejerce también
en células del sistema macrófago-
monocitario
Tenofovir
Es un compuesto monofosfato, debe ser
bifosforilado en el interior de la célula.
Difosfato de tenofovir(adenilato cinasa y
nucleótido disfofato cinasa)
Abacavir
• Debe ser fosforilada a carbovir-TP
mediante cinasas celulares

Farmacocinética
enero de 2017 19

b. INHIBIDORES DE LA
TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEÓSIDOS (ITINN)
enero de 2017 20

Echevarría, S., & Mediavilla, A. (s.f.). Farmacología de las infecciones por virus VIH. En J. Flórez, Farmacología Humana (págs.
1337 - 1358). Barcelona: Elsevier.
21
Actividad inhibidora selectiva de la TI
del VIH-1
Actúan de forma no competitiva,
uniéndose directamente a la TI en una
zona próxima al punto catalítico en la
subunidad p66.
Se altera su orientación y movilidad,
bloquea su actividad e impidiendo la
síntesis del ADN provírico

Mecanismo de acción
Flexner, C. (2012). Antirretrovirales y tratamiento de la infección por VIH. En G. y. Gillman, Las Bases de la Farmacológicas
de la Terapéutica (pág. 1623). México: Mc Graw Hill
22

Zidovudina mecanismo de acción
24

II. INHIBIDORES DE LA
PROTEASA
enero de 2017 25

IP Su combinación con los análogos
nucleósidos ha logrado alcanzar un
buen control de la replicación vírica
Descenso de la morbimortalidad por
VIH observado en los países
desarrollados
Cambia el curso de la enfermedad
hacia una evolución crónica de larga
supervivencia
26

Proteasa es
codificada por
gen POL
Forma la región
catalítica sobre
la cual actúan lo
IP
Proteasa
permite la
maduración de
poliproteínas
Escindiendo las
lipoproteínasFuncionales
27
por lo que también pueden ser
eficaces en células en reposo
actúan directamente sobre su
enzima vírica diana sin necesitar
una activación metabólica
A diferencia de los análogos de
nucleósidos

28

Actividad antivírica y resistencia
29
VIH -1 y VIH -2
Son muy
selectivos
Poco tóxicos
Actividad
Mutaciones en
proteasa
Algunas
mutaciones
denominadas
universal protease-
associated
mutation
UPAM en las
posiciones 33, 82,
84 y 90 confieren
resistencias
cruzadas entre los
IP
R

Características farmacocinéticas e
interacciones farmacológicas
CYP3A4 y, en mucha menor cuantía,
CYP2D6 y CYP2C19
Actúan sobre todo como inhibidores del
citocromo P450
Ritonavir es el más potente inhibidor así,
la gran potencia inhibidora, esto permite
su uso a dosis bajas (p. ej., 100 mg/12 h),
sin actividad antirretroviral eficaz
para aumentar las concentraciones
plasmáticas de otros IP (indinavir,
saquinavir, amprenavir, lopinavir), lo que
permite disminuir la dosificación inicial
de estos y aumentar el intervalo entre las
dosis, con la mejoría de cumplimiento
terapéutico que ello supone
Citocromo P450
30

Reacciones adversas
La resistencia insulínica
Elevación de las concentraciones de colesterol y
triglicéridos
síndrome de lipodistrofia
Osteopenia y osteoporosis
31

1. Saquinavir
2. Ritonavir
3. Indinavir
4. Nelfinavir
5. Amprenavir/fosa
mprenavir
6. Lopinavir
7. Atazanavir
8. Tripanavir
9. Darunavir (TMC
114)
33
Inhibidores
peptidomiméticos
de la proteasa de
VIH-1 y VIH -2
Bien tolerados
Alta unión a
proteínas
palasmáticas
Metabolismo por
CYP3A4
Mayor
eliminación
hepatobiliar
Absorción
principalmente GI

Características especiales
SAQUINAVIR,
la rifampicina y rifambutina
disminuye su concentración
plasmática
RITONAVIR:
alta concentración en hígado,
suprarrenales, páncreas, riñón y
tiroides, buena difusión al tejido
linfoide, atraviesa mal BHE
INDINAVIR
UPP, 60% PRINCIPALMENTE A
ALBÚMINA concentración el
LCR de 2-6 % de la plasmática
Por su limitada solubilidad puede
foprmar cristale so cálculos renales
NELFINAVIR:
Baja tolerancia, aumenta la AUC
de saquinavir en un 400% y de
indinavir en 50%
AMPRENAVIR
Buena penetración en el aparato
genital masculino
ATAZANAVIR:
Acción potente y selectiva sobre
VIH, mayor potenciasl y
selctividad que el resto de IP
Inhibe la UDPG, aumento de BR
indirecta, evitar inhidores de la
bomba de protones , reducen la
solubilidad de ATV
34

LOPANIVIR:
Por modificación estructural
de Ritonavir, su
biodisponibilidad disminuye
a 30 -40% en ayunas, requiere
administración con alimentos
Asociado con EFIVARENZ,
se debe aumentar su propia
dosis sin modificar la de
efivarenz, y si se usa otros IP,
éstos deben bajar su dosis no
el liponavir,
TRIPANAVIR:
Actividad frente a cepas
resistentes a otros IP
Actúa como sustrato e
inductor de glucoproteína P
DARUNAVIR (TMC – 114)
De segunda generación
Cepas resistentes a otros IP
R.a: elevación de amilasa
35

III. INHIBIDORES DE LA
ENTRADA
enero de 2017 36

Proceso
de
entrada
• Fusión de la membrana
Viral al
huésped
depende
de:
• Unión a correceptores
celulares
37

38

Inhibidores de la fusión
Enfuvirtida (T-20)
Es un péptido sintético que reproduce una secuencia de 36 aa de la región HR2 de la glucoproteína
transmembrana gp41 del VIH
Al unirse de forma competitiva con la región HR1 del virus, evita que ésta se una a la HR2
No aparece la estructura de seis hélices necesaria para que se fusionen las membranas celular y viral
T -20
Por su carácter peptídico no se administra por v.o sino x SC
Carece de acción sobre CYP450
Actividad sinérgica con otros antirretrovirales
39

Otros inhibidores de la fusión
Tifivurtida T-1249 es un péptido de 39 aminoácidos sintetizado a partir de
secuencias HR2 de los virus VIH-1, VIH-2 y SIV, por lo que tiene también
acción sobre VIH-2.
Tiene > acción que enfuvirtida
Adminitración una vez al día y buena tolerancia
Otros como TRI-1144 y TRI -999 ensayo
40

Antagonistas de los correceptoresCCR5
CXCR4
IMPIDEN LA UNIÓN DEL
VIH A ESTOS
RECEPTORES
DIFICILMENTE PODRÍA
GENERAR R
41
Inhibidor selectivo
de CCR5
No elimina los
correceptores de la
superficie celular no
provoca cambios
intracelulares
No inhibe ni induce
el CYP450
Buena tolerancia
Sin efectos adversos
MARAVIROC
Inhibidor potente de
CCR5
En fase de ensayo
clínico
VICRIVIROC

IV. OTROS
ANTIRRETROVIRALES
enero de 2017 42

Inhibidores de la integrasa
• RALTEGRAVIR: Es activo
a concentraciones nM
• No interacciona con
CYP450,
• Buena tolerancia sin efectos
adversos Administración
c/12 h
• ELVITEGRAVIR:
metabolismo por CYP3A4
• Potenciado con ritonavir
• Una dosis día
Inhibidores de la maduración
• BEVIRIMAT: Actúan
bloqueando la última etapa
del ciclo viral
• Es un derivado del ácido
betulínico que actúa sobre la
poliproteína precursora viral
antes de ser escindida por la
proteasa
43

Inhibidores de la ribonucleótido reductasa
• Su inhibición puede alterar la composición
de los desoxinucleótidos que influyen en la
síntesis del ADN provírico
• HIDROXIUREA: es un citostático, bloquea
la enzima celular ribonucleótido reductasa
provocando una disminución intracelular de
desoxinucleótidos-TP que favorece la acción
de alguno de los análogos nucleósidos
• Además bloquea la división celular durante
la fase G1-S’, estimula la apoptosis de las
células infectadas por VIH y,
• Reduce la activación inmune que presentan
los linfocitos CD4 y CD8 como consecuencia
de la infección por virus.
• R.A: mielotoxicidad que puede ser por el
incremento de CD4 o, incluso en algunos
casos, provocar su descenso, por lo que no se
recomendará en pacientes con CD4 muy
bajos
Agentes con acción de base inmunológica
• INTERLEUCINA 2 (IL-2) O
ALDESLEUCINA
• Induce la proliferación tanto de CD4 como
de CD8 y NK, aumenta la actividad citolítica
• Favorece la secreción de diversas linfocinas
proinflamatoria (IL-10, INF-γ, etc.)
• Por su carácter proteico no puede ser
administrada por vía oral.
44

Efavirenz+ emtricitabine + Tenofovir

DESCRIPCIÓN
46
Atripla es una tableta de combinación de dosis
fija que contiene efavirenz, emtricitabina y
tenofovir disoproxil fumarato .
EMTRIVA®:
EMTRICITABINA,
es un análogo
nucleósido sintético
de la citidina. .
SUSTIVA® :
EFAVIRENZ un
inhibidor no
nucleósido de la
transcriptasa inversa
VIREAD®:
TENOFOVIR que
se convierte in vivo
en tenofovir, un
fosfonato de
nucleósido acíclico
(nucleótido) análogo
de la adenosina 5'-
monofosfato.

47
Recubiertos con película,
Marcado con "123" en una cara y lisos de cara en el otro lado
ATRIPLA está disponible en forma de comprimidos.
Los comprimidos son de color rosa, con forma de cápsula
Atripla son tabletas para administración oral.
600 mg Efavirenz, 200 mg de Emtricitabina 300 mg tenofovir DF (245
mg de tenofovir disoproxil)

Farmacología clínica
Efavirenz:
• CP más se alcanza 6 b-
10 h
• C max fue de 12,9 ±
3,7 M
• T máx: 3- 5 h
• UPP: 99,5-99,75%
• Semivida terminal: 52-
76 h (dosis única) 40-55
h (dosis múltiple)
Emtricitabina
• Buena absorción GI
• CP máx.: a las 2 h
• C máx. fue de 1,8 ± 0,7
mg / ml
• Biodisponibilidad:
93%
• UPP: 4%
• 13% elimina de forma
activa
• Eliminación renal por
filtración glomerular y
secreción tubular
• Metabolismo:
Conjugación
• Semivida: 10 h
Tenofovir
• C máx. : se alcanza en
1,0 ± 0,4 horas
• Biodisponibilidad en
ayunas: 25%
• UPP: 0,7 %
• 70 -80% se recuperas
de forma inalterada en
orina
• Semivida 17 h
48

National Institute of Health. (07 de julio de 2015). ATRIPLA - efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate
tablet, film coated . Obtenido de DailyMed: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2096a07e-8601-
4bdc-ba5a-338a40cd02e9
49
Tenofovir DF
fosfonato nucleósido análogo diéster acíclico de monofosfato de adenosina. requiere la hidrólisis diéster inicial para
la conversión a tenofovir difosfato, inhibe la actividad de VIH-1 RT al competir con el sustrato natural
desoxiadenosina 5'-trifosfato y, después de la incorporación en el ADN, por terminación de la cadena de ADN. El
difosfato de tenofovir es un inhibidor débil de las ADN polimerasas de mamíferos α, β y γ mitocondrial ADN
polimerasa.
Emtricitabina:
análogo nucleósido sintético de la citidina, es fosforilada por enzimas celulares para formar
emtricitabina 5'-trifosfato, inhibe la actividad de la RT de VIH-1 al competir con el sustrato natural
desoxicitidina 5'-trifosfato y al ser incorporada en el ADN viral naciente que resulta en la terminación
de cadena. La emtricitabina 5'-trifosfato es un inhibidor débil de la polimerasa de ADN de mamíferos
α, β, ε, y el ADN mitocondrial γ polimerasa.
Efavirenz:
es una transcriptasa inversa no nucleósido (RT) inhibidor del VIH-1, mediada por la
inhibición no competitiva del VIH-1 de la transcriptasa inversa (RT).

Microbiología
• Virus de inmunodeficiencia humana tipo I
50

Indicaciones:
• Tratamiento de la infección VIH-1 en adultos y pacientes pediátricos de
12 años de edad y mayores
51

Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al fármaco
• Administración de otros fármacos que inhiben CYP3A4
52

Precauciones y Advertencias
54
Acidosis láctica Hepatomegalia con
esteatosis
Exacerbación de hepatitis
B
Interacciones
medicamentosas,
efivarenz induce
CYP3A4, o CYP2B6
No coadministrar con
productos relacionados
Síntomas psiquiátricos y
del SNC
Aparición o
empeoramiento de
insuficiencia renal
Embarazo Rash
Hepatotoxicidad Disminución de la
densidad ósea
Síndrome de
reconstitución inmune
Redistribución de grasa

Reacciones adversas
1. Gastrointestinales: diarrea, náuseas,
2. SNC: fatiga, dolor de cabeza, mareos, depresión, insomnio, sueños
anormales
3. PIEL: erupción
55

Interacciones
56
Efavirenz induce CYP3A y CYP2B6 e inhibe
CYP2C9, 2C19 y 3A4
La emtricitabina y
tenofovir eliminación por
vía renal, la administración
concomitante con
medicamentos que reducen
la función renal o compiten
por la secreción tubular
activa puede aumentar las
concentraciones séricas de
emtricitabina, tenofovir, y /
u otras drogas eliminadas
por vía renal

58

59

60

• Ver esa tabla hacer resumen esta larguísimo
enero de 2017 61

INTERACCIONES
enero de 2017 62

Embarazo y Lactancia
Categoría
D.
Suspender
lactancia
Sólo
mayores
de 12 años
63

Dosificación
• Adultos y pacientes pediátricos de 12 años de edad y mayores con el
peso corporal al menos 40 kg :
• 1 tableta / día Vía oral con el estómago vacío.
• La administración a la hora de dormir puede mejorar la tolerabilidad de
los síntomas del sistema nervioso.
64

• Insuficiencia renal: no se debe prescribir a los pacientes que requieren
un ajuste de dosis( insuficiencia renal moderada o grave )
• La coadministración Rifampicina: en pacientes con un peso de 50 kg o
más, se recomienda un adicional de 200 mg / día de efavirenz
65

lopinavir / ritonavir
KALETRA
enero de 2017 66

Descripción
67
KALETRA ® es una co-formulación de
lopinavir y ritonavir.
Lopinavir es un inhibidor de la
proteasa del VIH-1
Es fácilmente soluble en metanol
y etanol, soluble en isopropanol y
prácticamente insoluble en agua
El ritonavir inhibe el metabolismo
de CYP3A mediada por lopinavir,
proporcionando con ello un
aumento de los niveles
plasmáticos de lopinavir.
Es fácilmente soluble en metanol
y etanol, soluble en isopropanol y
prácticamente insoluble en agua.

Presentación
Tabletas de 200 mg de lopinavir y
50 mg de ritonavir
Comprimidos de 100 mg de
lopinavir y 25 mg de ritonavir.
Solución oral de 80 mg de lopinavir
y 20 mg de ritonavir por mililitro
enero de 2017 68

FARMACOCINÉTICA
69
C max de 9,8 ± 3,7
mg / mL, que se
producen
aproximadamente
4 horas después de
la administración
La administración
con una comida
grasa umentó la
C max en un 26,9%
y 17,6%,
respectivamente.
UPP: 99 %
Liponavir:
oxidación, induce
CYP3A4
Ritonavir inhibe
CYP3A4
Eliminación
L: 2, 2% orina
19,8 % heces
3% de forma activa
por orina

Mecanismo de acción y microbiología
producción de partículas virales inmaduras, no infecciosas
Lopinavir, un inhibidor de la proteasa del VIH-1, impide la escisión
de la poliproteína Gag-Pol
Ritonavir es un potente inhibidor del CYP3A que inhibe el
metabolismo de lopinavir
VIH-I
70

INDICACIONES
• Tratamiento de la infección VIH-1.
71

CONTRAINDICACIONES
• Hipersensibilidad al medicamento o sus componentes
• Coadministración con inductores o inhibidores de CYP3A4
72

Advertencias y precauciones
El uso concomitante de Kaletra y algunos otros medicamentos puede resultar en interacciones
conocidas o potencialmente significativas de drogas.
Toxicidad en los recién nacidos prematuros: solución oral KALETRA no debe utilizarse en los r.n
prematuros en el período postnatal inmediato debido a los posibles efectos tóxicos.
Pancreatitis, hepatotoxicidad
Prolongación del intervalo QT y PR
Aparición o exacerbación de DM, hiperglucemia , el síndrome de reconstitución inmune,
redistribución o acumulación de grasa corporal
Hemofilia: se puede producir sangrado espontáneo, y se puede necesitar factor VIII adicional
Elevación de CLT y TG
73

EMBARAZO Y LACTANCIA
Categoría C
Seguridad y eficacia no
establecidas
74

EFECTOS ADVERSOS
Náusea, diarrea,
vómito, dolor
abdominal
HiperCLT e
HiperTG
GI Tnos
metabólicos, del
SNC,
psiquiátricos,
hipertensión.
Otros
75

Dosificación Adultos
Embarazadas
400/100 mg dos veces al día en pacientes embarazadas sin sustituciones de resistencia lopinavir asociada
documentados
KALETRA régimen de dosificación una vez al día no se recomienda en:
En combinación con la
carbamazepina, fenobarbital, o
fenitoína
En combinación con efavirenz,
nevirapina, o nelfinavir. Embarazadas
Dosis diaria recomendada total es.
800/200 mg administrados una vez o dos veces al día
76

Adulto
Dosis Intervalo
Tabletas de Kaletra 400/100 mg Cada 12 h
solución oral 400/100 mg (5ml) Cada 12 h
Tabletas de Kaletra 800/200 mg Día (1) en pacientes con menos de tres
sustituciones asociadas a la resistencia a
lopinavir
KALETRA solución oral 800/200 mg (10
ml)
Día (1) una vez al día en pacientes con
menos de tres sustituciones asociadas a la
resistencia de lopinavir.
77

Zidovudina+ lamivudina+ abacavir
TRIZIVIR
enero de 2017 78

Descripción
Trizivir comprimidos
contienen los siguientes
3 análogos de nucleósidos
sintético
ZIAGEN®:
Sulfato de
abacavir
300 mg
EPIVIR® o
3TC:
Lamivudina
150 mg
Retrovir®
azidotimidina,
o ZDV :
Zidovudina
300 mg
79

Farmacocinética
• Buena absorción en GI
• Amplia distribución en tejidos,
eritrocitos.
• UPP: 50%
• Eliminación: por metabolismo de
alcohol formar el ácido y
glucuronil transferasa-5
'carboxílico para formar el 5'-
glucurónido.
Abacavir
• Se absorbe rápidamente y se
distribuye ampliamente
• UPP: baja
• Aprox 70% de una dosis iv de
lamivudina se recupera como
fármaco inalterado en la orina.
• Metabolito trans-sulfóxido
Lamivudina
• Se absorbe rápidamente y se
distribuye ampliamente.
• UPP: baja
• Eliminación principalmente por
metabolismo hepático.
• El principal metabolito es
GZDV. GZDV AUC es
aproximadamente 3 veces mayor
que la AUC de zidovudina.
Zidovudina
80

Mecanismo de acción ABACAVIR
CBV-TP es un inhibidor débil de las ADN polimerasas celulares α, β, y γ.
Impide la formación de la 5 'a 3' enlace fosfodiéster esencial para la elongación de
la cadena de ADN, y por lo tanto, se termina el crecimiento de ADN viral.
Inhibe la actividad de VIH-1 de la transcriptasa inversa (RT) tanto al competir con
el sustrato natural dGTP y por su incorporación en el ADN viral.
Es un nucleósido análogo sintético carbocíclico, convertido a su metabolito activo
trifosfato carbovir (CBV-TP)
81

Mecanismo de acción LAMIVUDINA
Es un análogo nucleósido que se
fosforila intracelularmente, a su
metabolito activo 5'-trifosfato,
trifosfato de lamivudina (3TC-
TP).
3TC-TP inhibe RT a través de
terminación de la cadena de ADN
después de la incorporación del
análogo de nucleótido
3TC-TP es un
inhibidor débil de las
ADN polimerasas
celulares α, β, y γ.
82

Mecanismo de acción Zidovudina
Intracelularmente,
es fosforilada a su
metabolito activo
5'-trifosfato,
trifosfato de
zidovudina (ZDV-
TP).
Inhibición de RT a
través de
terminación de la
cadena de ADN
después de la
incorporación del
análogo de
nucleótido
ZDV-TP es un
inhibidor débil de
la ADN celular
polimerasas α y γ
83

Indicaciones y Contraindicaciones
Tratamiento de VIH -I hipersensibilidad
previamente
demostrada a
abacavir o cualquier
otro componente
del producto.
Insuficiencia
hepática
84

Advertencias
85
Riesgo de reacciones de HPS
Toxicidad hematológica
Miopatía
Acidosis láctica
Hepatomegalia
Exacerbación de hepatitis B

Precauciones
Pacientes con anemia o supresión de la médula ósea.
Alcohol, precipita efectos adversos.
Déficit de vitamina B12 incrementa el riesgo de neutropenia.
Insuficiencia renal, insuficiencia hepática, adultos mayores, pueden requerir
reducción de dosis.
SIDA en estado avanzado produce granulocitopenia o anemia por aplasia
medular.
Mayor susceptibilidad a efectos adversos: obesos, mujeres, lactantes, requieren
vigilancia estrecha
No administrar concomitantemente con agentes supresores de la médula ósea
como ganciclovir, interferón, dapsona, flucitosina, vincristina o vinblastina.
No en IR No en IH
86

Embarazo y Lactancia
Categoría C
Suspender lactancia
No uso pediátrico y adolescentes
con peso menor de 40 kg
87

Reacciones adversasGastrointestinales
Cefalea, malestar general, fatiga
La exacerbación de anemia en / VHC pacientes coinfectados por
VIH-1 que recibe ribavirina y zidovudina
Síndrome de reconstitución inmune
Redistribución de la grasa
El infarto de miocardio
National Institute of Health. (07 de julio de 2015). TRIZIVIR - abacavir sulfate, lamivudine and zidovudine tablet, film
coated. Obtenido de DailyMed: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3354e50f-4dc5-413f-b5ae-
87353ab8913d
88

Interacciones
Fármacos Interacciones
Estavudina: El uso concomitante de zidovudina
relación antagónica
Doxorrubicina El uso concomitante con zidovudina
antagónica
Etanol El etanol disminuye la eliminación de
abacavir causando un aumento en la
exposición general
Ganciclovir, Interferón alfa, Ribavirina Supresión de médula ósea o agentes
citotóxicos puede aumentar la toxicidad
hematológica de zidovudina.
Metadona En interacción con abacavir disminuye la
absorción de metadona
Interferón y los regímenes basados en
Ribavirina
Descompensación hepática concomitante
con zidovudina
89

DOSIFICACIÓN
Adultos Adultos y adolescentes: 1 comprimido dos
veces al día.
No se recomienda en adolescentes que pesan
menos de 40 kg
No prescribir para los pacientes que requieren
dosis más baja o pacientes con insuficiencia
hepática
90

Bibliografía
• Farmacología de Flórez
• Farmacología de Morón
enero de 2017 91

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