Esta presentacion se realizo para la clase de obstetricia esta muy completa y sacada del williams 23va edicion

1. Est. De Medicina: Jesus Daniel Carrillo de Santiago
TERATOLOGÍA Y FÁRMACOS QUE AFECTAN AL FETO

2. TERATOLOGÍA
• Teratógeno: es cualquier agente (sustancias químicas, virus, agentes ambientales, factores físicos y fármacos) que
actúan durante el desarrollo embrionario o fetal para producir una alteración permanente en la forma o la función.
• Hadégeno: es un agente que interfiere con la maduración y función normales de un órgano.
• Trofogeno: es un agente que altera el crecimiento.

3. VALORACIÓN DE LOS TERATÓGENOS POTENCIALES
• El defecto debe caracterizarse por completo (defectos idénticos con causas distintas son fenocopias)
• El agente debe cruzar la placenta
• La exposición debe ocurrir durante un periodo critico del desarrollo
1. Periodo anterior a la implantación
2. Periodo embrionario
3. Periodo fetal
• Debe haber una relación biológicamente factible
• Hallazgos epidemiológicos deben ser consistentes
• El teratógeno probable causa un defecto en un animal

4. CLASIFICACIONES DE LA FOOD AND DRUG ADMINISTRATION
• Sistema para calificar la seguridad farmacológica
• Muchos se basan en datos en animales, reportes de casos y datos limitados o inexistentes en seres humanos.
• Rara vez se actualiza la información
• Deja al medico la responsabilidad de interpretar la información de la categoría
• La FDA eliminaría las categorías A-X y las sustituiría por un resumen del riesgo fetal, consideraciones clínicas y
exposición inadvertida

6. MECANISMOS GENÉTICOS Y FISIOLÓGICOS DE
TERATOGENICIDAD
• Lo teratógenos actúen al alterar los procesos fisiológicos específicos, lo cual provoca muerte celular, alteración del
crecimiento histico o diferenciación celular anormal.

7. ALTERACIÓN DEL METABOLISMO DEL ACIDO FÓLICO
• Defectos del tubo neural
• Defectos cardiacos
• Labio y paladar hendidos
• Sx de Down

8. COMPOSICIÓN GENÉTICA FETAL
• Muchas anomalías multifactoriales se producen por la interacción del ambiente y ciertos genes alterados.
• Mutación de MTHFR677C→T (defectos del tubo neural y otras malformaciones).
• Fetos expuestos a hidantoína tienen mayor probabilidad de desarrollar anomalías si son homocigotos para mutación
genética que causa niveles muy bajos de epóxido hidrolasa

9. GENES HOMEOCAJA
• Estos genes muy conservados comparten una región homologa
• Son reguladores y codifican proteínas nucleares que actúan como factores de transcripción para controlar la expresión de
otros genes importantes para el desarrollo
• Ac retinoico (vitamina A): activan genes esenciales para el crecimiento y diferenciación histica.
• Ac valproico: altera genes homeocaja Hox que impide el cierre normal del neuroporo posterior (Hox d8, d10 y d11)

10. EXPOSICIONES PATERNAS
• Las células germinales en espermatogonias funcionales tarda 64 días, la exposición farmacológica en cualquier momento
durante los dos meses anteriores a la concepción podría originar una mutación.
• Durante el coito un fármaco liquido en el liquido seminal tenga contacto directo con el feto
• Las células germinales paternas se expongan a fármacos o agentes ambientales que altere la expresión génica.

11. ASESORÍA EN CASO DE EXPOSICIÓN A TERATÓGENOS
• Mujeres que reciben información negativa.
Una probabilidad de 1 a 3% de tener un hijo malformado.
• Mujeres que reciben información positiva.
Esto es una probabilidad de 97 a 99% de tener un hijo sin malformaciones.

12. EJEMPLOS DE TERATÓGENOS CONOCIDOS Y PROBABLES
Situaciones clínicas que podrían ameritar tratamiento con un teratógeno conocido existen varios fármacos alternativos que
pueden administrarse con relativa seguridad

14. ALCOHOL
• Mas potentes
• 30% mujeres consumen alcohol en embarazo
• Sx alcohólico fetal

16. ALCOHOL
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
• Rasgos faciales dismorficos
• Alteración del crecimiento prenatal y posnatal
• Anormalidades en el sistema nervioso central (estructurales, neurológicas o funcionales.
• Otros
• Trastornos cardiacos y renales
• Ortopédicos
• Anormalidades en ojos y orejas
• Efecto a la dosis
• Consumo intermitente y excesivo se vincula con un mayor riesgo de óbito

18. FÁRMACOS ANTICONVULSIVOS
• Mujeres con epilepsia mayor riesgo de generar malformaciones fetales
• Solo las mujeres tratadas con valproato tenían un aumento significativo.
• Efectos mas frecuentes son: Hendiduras bucofaciales y malformaciones cardiacas defectos del tubo neural
• Varios producen un conjunto de malformaciones Sx fetal por hidantoína
• Fenobarbital reduce concentración de folato
• Pocos datos sobre levetiracetam, lamotrigina y topiramato

20. IECA Y ARA
• Son fetotoxicos (enalaprilo).
• Es posible que causen hipotensión e hipoperfusión fetal que conduce a la isquemia renal, disgenesia tubular renal y
anuria (fetopatía por inhibidor de ACE)

21. ANTIMICÓTICOS
• Fluconazol e itraconazol
• Causan anormalidades craneales, paladar hendido, fusión humeral-radial y otros trastornos en el brazo.
• Estudios sugieren que ninguno es teratógeno.

22. AINES
• No se consideran teratógenos.
• Indometacina causa constricción del conducto arterioso fetal con hipertensión pulmonar subsiguiente.
• Puede reducir el gasto urinario lo que disminuye el liquido amniótico.
• También existe relación con hemorragia intraventricuolar, displasia broncopulmonar y enterocolitis necrosante.

23. LEFLUNOMIDA
• Inhibidor de la síntesis de pirimidina para Tto de artritis reumatoide
• Contraindicado en embarazo
• Hidrocefalia, anomalías oculares, anormalidades esqueléticas y muerte.
• Tto con colestiramina (embarazo no planeado)

24. ANTIPALÚDICOS
• Cloroquina efectiva contra artritis reumatoide y lupus eritematoso sistémico
• Quinina y quinidina para mujeres graves que resistan la cloroquina.
• Nefloquina en el segundo trimestre aumenta 5 veces riesgo de óbito.

25. ANTIBIÓTICOS
• Aminoglucosidos: reportes de toxicidad renal y otica en RN.
• Cloranfenicol: en el RN prematuro puede causar el Sx del lactante gris manifestado por cianosis, colapso vascular y
muerte.
• Sulfonamidas: desplazan la bilirrubina de los sitios de unión (hiperbilirrubinemia )
• Tetraciclinas: puede producir coloración amarilla parda en los dientes temporales o depositarse en los huesos largos del
feto (aceptable en sífilis materna en mujeres alérgicas a penicilina).

26. FÁRMACOS ANTINEOPLÁSICOS
• Ciclofosfamida: produce agresión química a los tejidos fetales en desarrollo causa muerte celular y alteraciones en el
DNA heredables (dedos faltantes e hipoplasicos, paladar hendido, arteria coronaria única, ano imperforado y restricción
del crecimiento fetal con microcefalia).
• Metotrexato y aminopterina: afectan metabolismo del ac fólico (en embarazo ectópico y abortivo).
• Tamoxifeno: no esteroideo modulador selectivo de estrógeno para Ca mamario (fetotoxico alteraciones del crecimiento y
muerte

27. ANTIVÍRICOS
• Amantadina: en embarazo para prevenir, modificar o tratar la influenza
• Ribavirina: infecciones por virus sincitial respiratorio en lactantes y niño, es teratógeno potente (anormalidades en
cráneo, paladar, ojos, mandíbula extremidades, esqueleto y aparato digestivo) categoría X.
• Efavirenz: VIH Inhibidor nucleosido de la transcriptasa inversa (defectos como anancefalia, paladar hendido y
microftalmia).

28. BOSENTAN
• Antagonista del receptor para endotelina
• Tto de HT pulmonar
• Causa anormalidades en cabeza, cara y grandes vasos sanguíneos
• Categoría X

29. HORMONAS
• Andrógenos: masculinización por los andrógenos exógenos.
• Testosterona y esteroides anabólicos: virilizacion extrema e irreversible, disfunción hepática y trastornos en el estado de
animo y la libido (fem. fusión labioescrotal y crecimiento fálico).
• Progestinas androgénicas: derivados de testosterona, anticonceptivos, produce virilizacion de fetos femeninos y
feminización de feto masculino
• Danazol: Tto endometriosis, purpura, migraña, Sx postmenstrual. Relacionado con clitoromegalia.
• Dietilestilbestrol (DES): para sostener embarazo de alto riesgo (se abandono su uso para este propósito). Produce
anormalidades estructurales y funcionales.

30. INMUNOSUPRESORES
• Corticoesteroides (hidrocortisona, prednisona): Tto asma y enf. autoinmunes, se vinculo con paladar hendido, categoría
D.
• Mofelio de micofenolato: prevenir rechazo de trasplante orgánico, categoría D, aumenta riesgo de aborto espontaneo.

31. PREPARACIONES CON YODO
• Yodo radiactivo 131 para tumores malignos tiroideo e hipertiroidismo,
• Cruza placenta y se concentra en tiroides del feto,
• Aumenta el riesgo de cáncer infantil

32. METILMERCURIO
• Sistema nervioso en desarrollo es muy susceptible a los efectos del mercurio
• Causa retraso del desarrollo y anormalidades neurológicas leves hasta microcefalia y daño cerebral grave.
• Entra por contaminación industrial – agua – peces grandes
• Atún tiburón caballa rey
• Recomendable que embarazadas no coman tiburón, pez vela, caballa Rey o lofolatilo y menos de 180 g de atún.

33. FÁRMACOS PSIQUIÁTRICOS
• Litio: se vincula con anomalía de Ebstein que se caracteriza por un desplazamiento descendente o apical de la válvula
tricúspide que causa auriculizacion del ventrículo derecho.
• Causa toxicidad neonatal transitoria los efectos incluyen hipotiroidismo, diabetes insípida, cardiomegalia, bradicardia,
anormalidades EKG, cianosis e hipotonía.

34. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTURA DE SEROTONINA
• Teratogenicidad: defectos fueron comunicaciones interauriculares e interventriculares. Paroxetina categoría C a D.
• Efectos neonatales: se observa Sx conductual neonatal hasta la cuarta parte de los fetos expuestos en el ultimo
trimestre.
• Manifestaciones frecuentes son: nerviosismo o temblores, aumento del tono muscular, trastornos digestivos o de la
alimentaciones, irritabilidad o agitación y dificultad respiratoria.

35. RETINOIDES
• Vitamina A: evitar dosis mayores a la recomendación diaria de 5 000 IU (causa anomalías congénitas).
• Bexaroteno: Tto linfoma de células T refractario, causa anomalías en ojos y oídos, paladar hendido y osificación
incompleta. Contraindicado en embarazo.
• Isotretinoina: uno de los teratógenos mas potentes de uso frecuente, elevado índice de perdida fetal, malformaciones
afectan cráneo y cara, corazón, SNC y timo. Agenesia del conducto auditivo externo.
• Etretinato (soriasis): similar a isotretinoina (en suero 3 años después)
• Tretinoina: Tto acné vulgar, aumento de los índices de problemas congénitos.

37. TALIDOMIDA
• Ansiolítico y sedante.
• Teratógeno humano mas notorio.
• Defectos se imitan a capa mesodérmica (extremidades, orejas, cardiovascular y musculatura intestinal

38. WARFARINA (DERIVADOS CUMARINICOS)
• Son de bajo peso molecular
• Cruzan la placenta con facilidad
• Riesgo de embriopatía por warfarina: hipoplasia nasal y de la región intermedia de la cara y un punteado en las vertebras
y epífisis femorales.
• Algunas veces incluyen agenesia del cuerpo calloso, malformación de Dandy-Walker y atrofia cerebral medial; displasia
ventral medial como microftalmia, atrofia tópica y ceguera; y retraso del desarrollo y retraso mental.

39. REMEDIOS HERBALES
• Equinacea: causa fragmentación de espermatozoides.
• Cimicifugaracemosa: para acelerar el trabajo de parto.
• Ginko: auxiliar para la memoria y claridad mental
• Regaliz: efectos hipertensores y perdedores de potasio.
• Abortivos
• Cimicifuga racemosa y caulophyllum thalictroides estimulan la musculatura uterina.
• Poleo actúa por irritación a la vejiga y útero.

40. DROGAS RECREATIVAS
• Anfetaminas: se ha relacionado con restricción simétrica del crecimiento fetal. Estudios en animales demuestran que no
es teratógeno.
• Cocaína: efectos vasoconstrictores e hipertensores, varios trastornos congénitos como defecto craneales, aplasia
cutánea, porencefalia, quistes subependimarios y periventriculares, atresia ileal, anomalías cardiacas e infartos
viscerales.

41. OPIÁCEOS (NARCÓTICOS)
• Heroína: restricción del crecimiento, muerte perinatal y varias complicaciones perinatales.
• Presenta síntomas de abstinencia en RN.
• Factor de riesgo para Sx de muerte súbita infantil.
• Matadona: narcótico sintético, Tto para adicción a narcóticos, la abstinencia es mas grave que por heroína y mas
prolongada.
• Marihuana: no hay evidencia de relación con anomalías en seres humanos.

42. FÁRMACOS DIVERSOS
• Fenciclidina (PCP): polvo de ángel, abstinencia neonatal manifestada por temblores, nerviosismo e irritabilidad.
• Dietilamida del acido lisérgico (LSD): Es una mezcla de narcótico pentazocina y antihistamínico tripelenamina.
• No hay evidencia de que sea teratogena.
• Tolueno: pinturas y pegamento, se vincula con embriopatía por tolueno similar al Sx alcohólico fetal e incluye deficiencia
de crecimiento prenatal y posnatal, microcefalia y rasgos faciales (hipoplasia de la región media de la cara, fisuras
palpebrales pequeñas, puente nasal ancho y pliegues palmares anormales).

43. TABACO
• Compleja mezcla: nicotina, cotinina, cianuro, tiocianato, monóxido de carbono, cadmio, plomo y varios hidrocarburos.
• Tiene efectos vasoactivos y reducen la concentración de oxigeno.
• Duplica el riesgo de bajo peso al nacer.
• Elevar la incidencia de fecundidad subnormal, aborto espontaneo, placenta previa, desprendimiento placentario y parto
prematuro
• Se vincula a labio y paladar hendidos en homocigotos y homocigóticas para un polimorfismo.

44. GRACIAS POR SU
ATENCIÓN
faleminderit për vëmendjen tuaj