ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEOS.
A I N E S.
CLASIFICACION DE LOS
AINES.
SALICILAT
OS
DERIVADO
PARAAMIN
O-FENOL
DERIVADO
S DE ÁCIDO
ACÉTICO
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SALICILATOS.
 Fármaco analgésico, antipirético y antiinflamatorio
mas consumido. Patrón de referencia para valorar
los de...
 Las sustituciones en los
grupos carboxilo e
hidroxilo cambian la
potencia o capacidad
toxica de los salicilatos.
 Susti...
PROPIEDADES
FARMACOLOGICAS.
1. Analgesia: dolor de poca intensidad, originados
en estructuras integumentarias y no en vísc...
3. Respiración: incrementan el consumo de
oxigeno y la producción de CO2 en dosis
terapéuticas completas.
a) Desacoplamien...
4. Equilibrio acidobásico/electrolítico/efectos
renales: alcalosis respiratoria, compensada con
el incremento de la excrec...
6. Efectos G.I: puede ocasionar molestias
epigástricas, nausea y vómito. A veces generan
ulceras gástricas, exacerbación d...
7. Efectos en el hígado: lesión hepática en dosis
altas con C.P > 150mc/ml.
a) Lesión hepática en personas con enfermedade...
8. Efectos uricosúricos: dependen en gran
medida de la dosis.
a) Dosis pequeñas (1-2g/día): pueden disminuir la
excreción ...
9) Efectos en la sangre: la ingestión de aspirina
prolonga el tiempo de sangrado de 4-7 días.
a) No aspirina en personas c...
10. Efectos en trastornos
reumáticos/inflamatorios/inmunitarios :
a) Suprimen signos clínicos/reducen el trastorno
histoló...
11. Efectos en el metabolismo:
a) Fosforilación oxidativa: el desacoplamiento se
puede observar con las dosis de salicilat...
12. Salicilato y embarazo: los bebes pueden
presentar un peso natal bajo.
a) 3er trimestre: aumento de mortalidad perinata...
13. Efectos irritantes locales: la acción
queratolítica del ácido libre se utiliza para el Tx
local de verrugas, callosida...
14. Efectos cardiovasculares: dosis bajas de ácido
acetilsalicílico (<100mg/día) efectos
cardioprotectores.
 Dosis terap...
FARMACOCINÉTICA.
 Se absorben rápidamente por V.O (porción sup.
del I.D).
 C.P.M: < 30 min, 1hr.
 Rapidez de absorción ...
DISTRIBUCIÓN.
 Vol. de distribución: 170 ml/kg---- 500 ml/kg
debida a la saturación de los sitios de unión en
proteínas.
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BIOTRANSFORMACION Y
EXCRECIÓN.
 Biotransformación en el hígado. Productos
metabólicos principales:
Salicilatos.
Acido
sal...
 Dosis analgésicas y antipiréticas de aspirina:
20mc/ml
Salicilatos: <60mc/ml.
 Ingestión diaria de dosis antiinflamator...
Concentración
de plasmática de
salicilatos
aumenta
cuando:
Disminución del I.F.G.
Reducción de la
secreción tubular de
sal...
APLICACIONES
TERAPÉUTICAS.
Preparados de salicilato mas empleados.
• aspirina
• Salicilato sódico.
Otros salicilatos dispo...
ANTIPIRÉTICOS
Dosis antipiréticas
adultos: 325-
650mg V.O
c/4hrs.
niños: 50-
75mg/kg al día en
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ENTEROPATÍA
INFLAMATORIA.
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(acido 5-acidoaminosalicilico).
Supositorios y
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INTOXICACIÓN POR
SALICILATOS.
 Casos de muerte en adultos después del consumo
de 10-30gr de salicilato sódico o de aspiri...
EFECTOS EN EL SISTEMA
NERVIOSO.
 Estimulación (incluidas convulsiones)/depresión.
 Confusión, mareo, tinnitus (C.Plam. 2...
 Estimulación del centro respiratorio en bulbo
intensificación en la profundidad de la
respiración y aceleración intensa...
EFECTOS EN EL
METABOLISMO.
• Hiperglusemia y glucosuria y agotar el glucógeno de
hígado y músculos.
• Disminución del meta...
 EFECTOS CARDIOVASCULARES: parálisis
vasomotoras de origen central. Función
plaquetaria deficiente petequias.
 EFECTOS ...
TRATAMIENTO.
 Evaluación del estado clínico global, equilibrio
acido básico, formas de presentación de los
salicilatos in...
A
• No intubar al paciente, salvo que muestre hipoventilacion o hiporreflexia.
B
• Edema pulmonar no cardiogénico interfie...
DIFLUNISAL.
 Derivado difluorofenilo del acido salicilico.
 Absorción casi completa por V.O.
 C.P.M: 2-3hrs.
 Fijación...
 Utilizado primordialmente como analgésico para
tratar osteoartritis y esguinces o distenciones del
aparato locomotor.
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DERIVADOS DEL
PARAAMINOFENOL:
ACETAMINOFÉN.
H I S T O R I A .
Miembro original la acetanilida (antifebreina).
Cahn & Hepp ...
 También conocido como PARACETAMOL (N-
acetil-p-aminofenol) es el metabólico activo de la
fenacetina*, analgésico derivad...
PROPIEDADES
FARMACOLÓGICAS.
 Efectos antiiflamatorios débiles y se piensa que
tiene poca capacidad para inhibir la COX en...
FARMACOCINÉTICA Y
METABOLISMO.
 Excelente biodisponibilidad V.O.
 C.P.M: 30-60min. Semivida: 2hrs.
 Fijación a proteína...
USOS TERAPÉUTICOS.
 Acetaminofén sustitutivo apropiado de la
aspirina.
 Dosis usual: 325-1000mg V.O (650mg vía
rectal). ...
EFECTOS TÓXICOS Y ADVERSOS
MAS FRECUENTES.
 Dosis terapéuticas recomendadas son bien
toleradas. Pueden surgir erupciones
...
EFECTOS TOXICOS EN EL
HÍGADO.
 Adultos dosis toxicas: 10-15gr (150-250mg/kg)
de acetaminofén; dosis de 20-25gr o + pueden...
TRATAMIENTO.
 Carbón vegetal activado dentro de las 1eras
4hrs.
 N-acetilcisteína indicada en Px con riesgo a
desarrollar lesión hepá...
DOSIFICACIÓN NAC.
V.O
1era dosis: 140mg/kg
70mg/kg c/4hrs
Total: 17 dosis.
V.I
150mg/kg por goteo IV, en
100ml de sol. Glu...
 Tx de la insuficiencia hepática y renal en caso
de que surja.
 Intubación.
 Niveles de glucemia.
 Insuficiencia hepát...
DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO:
INDOMETACINA, SULINDAC Y
ETODOLAC.
 Notable antiinflamatorio con propiedades
analgésicas y a...
FARMACOCINÉTICA Y
METABOLISMO.
 Excelente biodisponibilidad V.O.
 C.P.M: 1-2hrs.
 Fijación a proteínas: 90%.
 Semivida...
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS.
• aumento de la concentración plasmática de
la indometacina y de sus metabolitos
inactivos.
...
APLICACIONES
TERAPÉUTICAS.
 Eficaz para aliviar el dolor, tumefacción e
hipersensibilidad articular; incrementar la fuerz...
 Disminución de la incidencia e intensidad de
hemorragia intraventricular en neonatos de bajo
peso.
 Efectos tóxicos ren...
EFECTOS ADVERSOS.
 Diarrea/lesiones ulcerosas de los intestinos.
 Pancreatitis aguda/hepatitis.
 S.N.C: cefalalgia fron...
SULINDAC.
 Profármaco cuya actividad inflamatoria depende
del metabolito sulfuro.
 Menor incidencia en de efectos tóxico...
USOS TERAPÉUTICOS.
 Tx artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis
anquilosante y gota aguda.
 Dosis: 150-200mg/2ve...
ETODOLAC.
 Derivado del acido acético que posee mediana
selectividad por la COX-2.
 Absorción rápida y completa por V.O....
FENAMATOS.
 AINES derivados del ácido N-fenilantranílico.
Incluyen ácidos mefenámico, meclofenámico y
flufenámico.
 Tx a...
FARMACOCINÉTICA.
 Absorción rápida y acción breve.
 50% del ac. Mefenámico se excreta por la orina
(metabolitos: 3-hidro...
TOLMETIN, CETOROLACO Y
DICLOFENACO.
 Tolmetín: antiinflamatorio, analgésico y
antipirético cuyas dosis recomendadas 220-
...
USOS TERAPÉUTICOS.
 Tx osteoartritis, A.R, A.R.J, espondilitis
anquilosante.
 Dosis máx. recomendada: 2gr/día. Administr...
CETOROLACO.
 Analgésico potente. AINE de admón. Parenteral.
 Inhibe la agregación plaquetaria y estimula la
aparición de...
USOS TERAPÉUTICOS.
 Se ha utilizado como sustitutivo de los opioides
(<5 días), para tratar dolor intenso o moderado.
 D...
DICLOFENACO.
 Posee actividad analgésica/antipirética/AI.
 Gran potencia contra COX-2.
 Reduce las concentraciones intr...
FARMACOCINÉTICA.
 C.P.M: 2-3hrs. Unión a proteínas: 99%.
 Semivida: 1-2hrs.
 Metabolismo hepático: CYP2C diclofenaco 4...
USOS TERAPÉUTICOS.
 Tx sintomático de A.R, osteoartritis, espondilitis
anquilosante. 3 presentaciones: sal potásica de
li...
EFECTOS ADVERSOS.
 G.I: 20%
 Incremento de las transaminasas: 5-15%.
 Efectos en el S.N.C, erupciones, reacciones
alérg...
DERIVADOS DEL ACIDO
PROPIÓNICO.
 Tx común AINE/tendinitis/bursitis
aguda/dismenorrea primaria.
 IBUFROFEN/NAPROXEN/OXAPR...
 Inhibidores no selectivos de la COX.
 Naproxén: efectos inhibidores de la función
leucocitaria, eficacia algo mayor en ...
IBUPROFÉN.
 Comprimidos de 200-800mg.
 Tx de A.R/osteoartritis: 400-800mg 4veces/día.
Dolor leve o moderado: 400mg c/4-6...
 Mejor tolerado que la indometacina y aspirina.
 5-15%: trombocitopenia, erupciones, cefalalgia,
mareos, visión borrosa
NAPROXÉN.
 Absorción total: se acelera con bicarbonato de
Na. Se retrasa con oxido de Mg/AlOH. C.P.M:
2-4hrs.
 Semivida:...
FENOPROFÉN.
 Absorción por V.O incompleta (85%). C.P.M:
2hrs.
 Fijación a proteínas muy ávida, metabolismo
extenso y exc...
CETOPROFÉN.
 Inhibidor de la COX, estabilizador de membranas
lisosómicas, antagonista de la bradicinina.
 Metabolismo he...
FLURBIPROFÉN Y
OXAPROZÍN.
FLURBIPROFÉN.
Semivida: 2hrs.
C.P.M: 1-2hrs.
Unión a proteínas: 99%
Metabolitos: hidroxilados y
...
ÁCIDOS ENÓLICOS
(OXICÁMICOS).
 Inhiben la COX-1,2 y poseen actividad
antiiflamatoria, analgésica y antipirética.
 Meloxi...
PIROXICAM.
 Es eficaz como antiinflamatorio. Inhibe la
activación de los neutrófilos, inhibición de
proteoglucanasa y de ...
USOS TERAPÉUTICOS.
 Tx de A.R/osteoartritis.
 No es muy útil para obtener analgesia inmediata.
 El piroxicam disminuye ...
MELOXICAM.
Moderada selectividad por la COX-2
en particular con dosis bajas.
Semivida: 15-20hrs.
C.P.M: 5-10hrs.
Unión a p...
NABUMETONA.
 Tx de A.R, osteoartritis y lesiones de partes
blandas. Dosis: 500-1000mg/día. C.P.M: 3-6hrs.
 Inhibidor pot...
DERIVADOS DE LA
PIRAZOLONA.
 Incluye fenilbutazona, oxifenbutazona, antipirina,
aminopirina y dipirona.
 Fueron retirado...
Antiinflamatorios no esteroideos (AINES)
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Antiinflamatorios no esteroideos (AINES)

  1. 1. ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS. A I N E S.
  2. 2. CLASIFICACION DE LOS AINES. SALICILAT OS DERIVADO PARAAMIN O-FENOL DERIVADO S DE ÁCIDO ACÉTICO DERIVADO S DE ÁCIDO PROPIÓNIC O DERIVADO S DE ACIDO ENÓLICO INHIBIDOR ES SELECTIVO S DE LA COX-2 ASPIRINA ACETAMINO- FÉN INDOMETECI -NA IBUPROFÉN PIROXICAM CELECOXIB DIFLUNISAL SULINDAC NAPROXÉN MELOXICAM VALDECOXIB ETODOLAC FENOPROFÉ N NABUMETON A ROFECOXIB FENAMATOS CETOPROFÉ N ETORICOXIB ACIDO MEFENÁMIC O FLURBIPROF ÉN LUMIRACOXI B MECLOFENA- MATO OXAPROSIN A PARECOXIB ACIDO FLUFENÁMIC
  3. 3. SALICILATOS.  Fármaco analgésico, antipirético y antiinflamatorio mas consumido. Patrón de referencia para valorar los demás fármacos.  El acido salicílico solo se utiliza externamente. Acido salicílico Ésteres de acido salicílico (grupo carboxilo) Ésteres de salicilato de ácidos orgánicos (grupo hidroxilo)
  4. 4.  Las sustituciones en los grupos carboxilo e hidroxilo cambian la potencia o capacidad toxica de los salicilatos.  Sustituciones sencillas en el anillo bencénico con la síntesis de nuevos salicilatos (derivado fluorofenilo) ejem: diflunisal.
  5. 5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS. 1. Analgesia: dolor de poca intensidad, originados en estructuras integumentarias y no en vísceras, particularmente cefalalgia, mialgia y artralgia. a) Acción en tejidos periféricos y quizás efectos directos en S.N.C. 2. Antipirésis: contrarrestan con rapidez y eficacia los aumentos de la temperatura corporal. a) Dosis incrementan el consumo de oxigeno y metabolismo. b) Dosis toxicas: efecto pirético que causa sudación.
  6. 6. 3. Respiración: incrementan el consumo de oxigeno y la producción de CO2 en dosis terapéuticas completas. a) Desacoplamiento de la fosforilación oxidativa. b) La mayor producción de CO2 estimula la respiración.
  7. 7. 4. Equilibrio acidobásico/electrolítico/efectos renales: alcalosis respiratoria, compensada con el incremento de la excreción de bicarbonato/Na+/K+. a) Adultos que reciben dosis “intensivas” de salicilatos. b) I.C.C (nefropatía/hipovolemia): retención de Na+ y H2O y disminución aguda de la función renal. c) Mezclas analgésicas pueden ocasionar necrosis papilar y nefritis intersticial.
  8. 8. 6. Efectos G.I: puede ocasionar molestias epigástricas, nausea y vómito. A veces generan ulceras gástricas, exacerbación de síntomas ulceropepticos, hemorragia G.I y gastritis erosiva. a) Hemorragia gástrica= anemia ferropénica. b) 4-5g de aspirina 3-8ml/día de sangre c) Exploración: ulceras circunscritas y lesiones hemorrágicas en la mucosa gástrica/ lesiones hemorrágicas múltiples con zonas delimitadas de necrosis focal.
  9. 9. 7. Efectos en el hígado: lesión hepática en dosis altas con C.P > 150mc/ml. a) Lesión hepática en personas con enfermedades del tej conectivo. b) Asistomático y se detecta un incremento de las cifras séricas de transaminasas plasmáticas. c) La lesión suele revertirse al interrumpir su uso/contraindicados en individuos con hepatopatía crónica.
  10. 10. 8. Efectos uricosúricos: dependen en gran medida de la dosis. a) Dosis pequeñas (1-2g/día): pueden disminuir la excreción de acido úrico y aumentar sus concentraciones plasmáticas. b) Dosis intermedias (2-3g/día): no alteran su excreción. c) Dosis altas (> 5g/día): inducen uricosuria y menores niveles de urato en plasma.
  11. 11. 9) Efectos en la sangre: la ingestión de aspirina prolonga el tiempo de sangrado de 4-7 días. a) No aspirina en personas con daño hepático grave, hipoprotrombinemia, deficiencia de vit. K o hemofilia. b) *Aspirina se usa ampliamente en la profilaxia de enfermedad tromboembólica (coronaria y cerebral). c) *Salicilatos de 3-4g/día disminuyen las concentraciones de Fe plasmático y acortan la vida útil de los eritrocitos. d) Aspirina: hemolisis/ampliar vol plasmdisminuir el HTO.
  12. 12. 10. Efectos en trastornos reumáticos/inflamatorios/inmunitarios : a) Suprimen signos clínicos/reducen el trastorno histológico en la fiebre reumática. b) Capacidad de los salicilatos para suprimir diversas reacciones Ag-Ac (inhibición, agregación y liberación de histamina). c) Influyen en el metabolismo del tejido conectivo (biosíntesis, composición y metabolismo de los mucopolisacáridos).
  13. 13. 11. Efectos en el metabolismo: a) Fosforilación oxidativa: el desacoplamiento se puede observar con las dosis de salicilatos para el Tx A.R. b) Aumento de la captación de O2 y la producción de CO2. c) grandes dosis pueden causar hiperglusemia y glucosuria. d) Admón. prolongada disminuye la captación y depuración tiroidea de yodo, pero aumenta el consumo de O2 y la rapidez con que desaparecen la tiroxina y la triyodotironina de la circulacion.
  14. 14. 12. Salicilato y embarazo: los bebes pueden presentar un peso natal bajo. a) 3er trimestre: aumento de mortalidad perinatal, anemia, hemorragia pre y pos parto, prolongación de la gestación y partos complicados b) Cierre prematuro del conducto arterioso. c) Tx de mujeres con alto riesgo de preeclampsia…?
  15. 15. 13. Efectos irritantes locales: la acción queratolítica del ácido libre se utiliza para el Tx local de verrugas, callosidades, infecciones micóticas y ciertos tipos de dermatitis eccematosa.
  16. 16. 14. Efectos cardiovasculares: dosis bajas de ácido acetilsalicílico (<100mg/día) efectos cardioprotectores.  Dosis terapéuticas altas (>3g/día): incremento del vol. plasm. y disminución del HTO.  Vasodilatación periférica/ gasto y trabajo cardíaco.  Alteración de la función cardiaca I.C.C/edema pulmonar.  Px de edad avanzada edema pulmonar no cardigenico.
  17. 17. FARMACOCINÉTICA.  Se absorben rápidamente por V.O (porción sup. del I.D).  C.P.M: < 30 min, 1hr.  Rapidez de absorción depende de muchos factores.  Se absorben por difusión pasiva a través de las vías G.I recibiendo influencia del pH gástrico.  Semivida plasmática: aspirina 20 min. Salicilatos 2-3 hrs en dosis antiplaquetarias--- 12hrs en dosis antiinflamatorias.
  18. 18. DISTRIBUCIÓN.  Vol. de distribución: 170 ml/kg---- 500 ml/kg debida a la saturación de los sitios de unión en proteínas.  El acido acetilsalicílico se detecta en plasma poco tiempo debido a la hidrólisis.  Fijación a proteínas: 80-90%  Establecen competencia con compuestos diversos por los sitios de unión de proteínas.  Aspirina acetila proteínas, hormonas, DNA, HB.
  19. 19. BIOTRANSFORMACION Y EXCRECIÓN.  Biotransformación en el hígado. Productos metabólicos principales: Salicilatos. Acido salicilúrico Glucorónido de éter o fenólico Glucorónido de éster o acilo. EXCRECIÓN. ORINA* Acido salicílico libre: 10% Acido salicilurico: 75% Glucorónidos fenolicos: 10%, acilico: 5% Acido gentísico: < 1%
  20. 20.  Dosis analgésicas y antipiréticas de aspirina: 20mc/ml Salicilatos: <60mc/ml.  Ingestión diaria de dosis antiinflamatorias (4-5g de aspirina): 120-350mc/ml.  El zumbido de oídos puede ser un signo fiable de que se ha excedido la concentración plasmática aceptable. • 150-300mc/ml Efectos antiinflamatorios óptimos. • >300mc/mlEfectos adversos notables. • >350mc/mlHiperventilación.
  21. 21. Concentración de plasmática de salicilatos aumenta cuando: Disminución del I.F.G. Reducción de la secreción tubular de salicilatos. Ejem: nefropatías/inhibidores que compiten por el sistema de transporte: probenecid. Cambios del pH urinario. pH 8: 4 veces mayor la depuración de salicilatos. Mayor I.F.G. Flujo urinario. Alto: disminución de la resorción tubular. Bajo: aumento de la resorción tubular.
  22. 22. APLICACIONES TERAPÉUTICAS. Preparados de salicilato mas empleados. • aspirina • Salicilato sódico. Otros salicilatos disponibles de uso generalizado. • Salsalato (ácido salicilsalicilico). • Tiosalicilato sódico. • Salicilato de colina. • Salicilato de magnesio. • Salicilatos de colina/magnesio. • Diflunisal.
  23. 23. ANTIPIRÉTICOS Dosis antipiréticas adultos: 325- 650mg V.O c/4hrs. niños: 50- 75mg/kg al día en 4-6 fracciones, sin exceder una dosis diaria total de 3.6gr Contraindicados en la fiebre que acompaña a infecciones víricas en niños. ANALGESIA. Son útiles para el alivio especifico de algunos tipos de dolor y ligeras molestias: cefalalgia, artralgia, dismenorrea, neuralgia y mialgia. Mismas dosis. ARTRITIS REUMATOIDE Brindan una analgesia adecuada para lograr una movilidad mas efectiva y facilitar la fisioterapia en la osteoartritis y artritis reumatoide.*
  24. 24. ENTEROPATÍA INFLAMATORIA. Mesalamina (acido 5-acidoaminosalicilico). Supositorios y suspensión para enema. Tx: proctosigmoidit is leve a moderada. Supositorio rectal. Tx: colitis ulcerosa distal, proctosigmoidit is o proctitis. Formulaciones orales (olzalazina)y capsulas de liberación controlada (mesalamina). Tx: colitis ulcerosa. Sulfasalazina (mesalamina/s ulfapiridina). Tx: enteropatía inflamatoria.
  25. 25. INTOXICACIÓN POR SALICILATOS.  Casos de muerte en adultos después del consumo de 10-30gr de salicilato sódico o de aspirina..  Dosis mortal de salicilato de metilo (aceite de wintergreen): 4ml= 4.7gr  Síntomas: excitación del S.N.C, hiperpnea intensa e hiperpirexia. Es fácil detectar el olor del fármaco en el aliento, orina y vómito.  SALICILISMO: Intoxicación crónica y leve por salicilatos. Incluye: cefalalgia, mareos, tinnitus, dificultad para la audición, visión borrosa, confusión psíquica, lasitud, somnolencia, hiperhidrosis, sed hiperventilación, nauseas, vómito.
  26. 26. EFECTOS EN EL SISTEMA NERVIOSO.  Estimulación (incluidas convulsiones)/depresión.  Confusión, mareo, tinnitus (C.Plam. 200- 450mc/ml), sordera de tonos altos, delirio, psicosis, estupor y coma.  Nauseas/vómitos: concentraciones plasm 270mc/ml.  RESPIRACION: desacoplamiento de la fosforilación oxidativa aumento de la producción de CO2incremento compensatorio en la ventilación/min  El desacoplamiento origina producción excesiva
  27. 27.  Estimulación del centro respiratorio en bulbo intensificación en la profundidad de la respiración y aceleración intensa de esta.  Intensificación extraordinaria en el vol. resp x min. alcalosis resp. (salicilatos en plasma de 350mc/ml).  500mc/ml hiperventilación extraordinaria.  Exposicion prolongada a dosis altas de salicilatosdepresion del bulbo raquideodepresion respiratoria central y
  28. 28. EFECTOS EN EL METABOLISMO. • Hiperglusemia y glucosuria y agotar el glucógeno de hígado y músculos. • Disminución del metabolismo aeróbico de glucosa, intensificar la actividad de glucosa-6-fosfatasa y estimular la secreción de glucocorticoides. CARBOHIDRATOS • Balance de nitrógeno notablemente negativo y se caracterice por aminoaciduria.NITRÓGENO • Disminuyen la lipogénesis • Aumento de la penetración y oxidación de ácidos grasos en musculo, hígado y otros tejidos y disminuyan las concentraciones plasmáticas de ácidos grasos libres, fosfolípidos y colesterol. GRASAS
  29. 29.  EFECTOS CARDIOVASCULARES: parálisis vasomotoras de origen central. Función plaquetaria deficiente petequias.  EFECTOS ENDORINOS: aumento en la secreción de corticosteroides por la corteza suprarrenal mediante un efecto en el hipotálamo.
  30. 30. TRATAMIENTO.  Evaluación del estado clínico global, equilibrio acido básico, formas de presentación de los salicilatos ingeridos, intervalos entre dosis y magnitud de estas.  Tx inicia con la evolución rápida de las prioridades de vida: A B C D.
  31. 31. A • No intubar al paciente, salvo que muestre hipoventilacion o hiporreflexia. B • Edema pulmonar no cardiogénico interfiere en la oxigenación de la persona y se necesitan a veces concentraciones altas de oxígeno inspirado. C • Repleción volumétrica intensa a base de soluciones I.V. • Si es necesario, se agregaran vasopresores. D • Carbón vegetal. • Administrar bicarbonato de sodio para conservar el pH. • Hemodiálisis. C.P salicilatos > 1000mc/ml. • Medir concentraciones de salicilato, glucosa, pH y potasio.
  32. 32. DIFLUNISAL.  Derivado difluorofenilo del acido salicilico.  Absorción casi completa por V.O.  C.P.M: 2-3hrs.  Fijación a proteínas: 99%  Excreción: 90% en la forma de conjugado con glucurónido.  Semivida: 8-12hrs.  Mas potente que la aspirina. Carece en gran medida de efectos antipiréticos. Al parecer inhibidor competitivo COX.
  33. 33.  Utilizado primordialmente como analgésico para tratar osteoartritis y esguinces o distenciones del aparato locomotor.  Dosis inicial: 500-1000mg, seguidos de 250- 500mg c/8-12hrs.  Tx de A.R/Osteoartritis: 250-500mg 2veces al dia. Dosis de mantenimiento: <1.5g/día.  No tiene efectos adversos en el aparato auditivo; otros efectos (G.I/Antiplaquetarios) < intensos.
  34. 34. DERIVADOS DEL PARAAMINOFENOL: ACETAMINOFÉN. H I S T O R I A . Miembro original la acetanilida (antifebreina). Cahn & Hepp (1886). Fenacetina (1887- 1980). Acetaminofén (1893) von Mering. No tuvo aceptación amplia hasta 1949, principal metabolito activo de la acetanilida y la fenacetina.
  35. 35.  También conocido como PARACETAMOL (N- acetil-p-aminofenol) es el metabólico activo de la fenacetina*, analgésico derivado del alquitrán.  Agente analgésico-antipirético/efecto antiinflamatorio débil.  En dosis excesivas y a muy breve plazo puede originar daño intenso del hígado. Uso prolongado de <2gr/día de acetaminofén no produce disfunción hepática.
  36. 36. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS.  Efectos antiiflamatorios débiles y se piensa que tiene poca capacidad para inhibir la COX en presencia de concentraciones altas de peróxido.  Dosis terapéuticas únicas o repetidas de paracetamol no tiene efectos adversos (NO alteraciones en aparato cardiovascular, respiratorio, plaquetas, coagulación, acido- bases, NI efectos uricosúricos, NO irritación, erosión o hemorragia gástrica).
  37. 37. FARMACOCINÉTICA Y METABOLISMO.  Excelente biodisponibilidad V.O.  C.P.M: 30-60min. Semivida: 2hrs.  Fijación a proteínas: 20-50%  Excreción: 90-100% del medicamento se recupera en la orina antes de 24hrs de la 1era dosis terapéutica. Conjugación por el hígado: ac. Glucurónico(60%), ac. Sulfúrico (35%), cisteína (3%).  Una proporción pequeña del paracetamol sufre N-hidroxilacion por CYP para formar N-acetil-p- benzoquinoneimina (NAPQI) un compuesto intermedio altamente reactivo.
  38. 38. USOS TERAPÉUTICOS.  Acetaminofén sustitutivo apropiado de la aspirina.  Dosis usual: 325-1000mg V.O (650mg vía rectal). Dosis máx: 4000 (2000mg/día en los alcohólicos crónicos).  Dosis únicas niños: 40-480mg edad/peso--- 10mg/kg.
  39. 39. EFECTOS TÓXICOS Y ADVERSOS MAS FRECUENTES.  Dosis terapéuticas recomendadas son bien toleradas. Pueden surgir erupciones (eritematoso o urticario, fiebre medicamentosa y lesiones de mucosas) y otras rx alérgicas.  Neutropenia, trombocitopenia y pancitopenia.  Efecto adverso agudo mas grave: necrosis hepática/necrosis tubular renal/coma hiperglusémico.
  40. 40. EFECTOS TOXICOS EN EL HÍGADO.  Adultos dosis toxicas: 10-15gr (150-250mg/kg) de acetaminofén; dosis de 20-25gr o + pueden ser letales.  Inducción de CYP/agotamiento de GSH > riesgo de lesión hepática  Síntomas iniciales: perturbación gástrica (nausea, dolor abdominal, anorexia)  Aumento de las transaminasas.  Signos clínicos de daño hepático: dolor subcostal derecho, hepatomegalia, ictericia y coagulopatía.
  41. 41. TRATAMIENTO.
  42. 42.  Carbón vegetal activado dentro de las 1eras 4hrs.  N-acetilcisteína indicada en Px con riesgo a desarrollar lesión hepática.  Puede proteger de lesiones extrahepáticas por sus propiedades antioxidantes y AI.  Reacciones adversas: erupción, nausea, vómito, N-acetilcisteína (NAC) Destoxicar NAPQI Reponer las reservas de GSH sustitutivo de GSH.
  43. 43. DOSIFICACIÓN NAC. V.O 1era dosis: 140mg/kg 70mg/kg c/4hrs Total: 17 dosis. V.I 150mg/kg por goteo IV, en 100ml de sol. Glucosada 5% en 15 min. Goteo IV a razón de 50mg/kg en 250ml de sol. Glucosada 5% en 4hrs. 100mg/kg en goteo IV y 500ml de sol. glucosada 5% en 16hrs.
  44. 44.  Tx de la insuficiencia hepática y renal en caso de que surja.  Intubación.  Niveles de glucemia.  Insuficiencia hepática fulminante trasplante de hígado.
  45. 45. DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO: INDOMETACINA, SULINDAC Y ETODOLAC.  Notable antiinflamatorio con propiedades analgésicas y antipiréticas.  Inhibidor de la COX/empleo limitado.  Inhibe la movilidad de los polimorfonucleares/disminuye la biosíntesis de mucopolisacáridos.  Efecto vasoconstrictor directo.  Agravamiento del riesgo de infarto y accidentes cerebrovascular.
  46. 46. FARMACOCINÉTICA Y METABOLISMO.  Excelente biodisponibilidad V.O.  C.P.M: 1-2hrs.  Fijación a proteínas: 90%.  Semivida plasmática: 2.5hrs.  Excreción: 10-20% sin cambios por la orina.  Transformación en metabolitos inactivos: O- desmetilación (50%), conjugación con ácido glucurónico (10%) y la N-desacilación.  Metabolitos libres y conjugados se eliminan por la orina, bilis y heces.
  47. 47. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS. • aumento de la concentración plasmática de la indometacina y de sus metabolitos inactivos. Probenecid/indometacina • inhibición plaquetaria y la irritación del estomago agravan el riesgo de hemorragia. Indometacina/warfarina • antagoniza los efectos de la furozemida/diuréticos tiazidicos y aminora el afecto antihipertensivo de los agonistas B y AT1/IECA. Indometacina/diuréticos:
  48. 48. APLICACIONES TERAPÉUTICAS.  Eficaz para aliviar el dolor, tumefacción e hipersensibilidad articular; incrementar la fuerza de presión y disminuir la rigidez matutina (100mg VO/antes de acostarse).  Dosis: 25mg/2-3veces/día.  Tx de espondilitis anquilosante, osteoartritis, gota.  Aprobada para el cierre del conducto arterioso persistente. Admón. I.V 0.1-0.2 mg/kg c/12hrs. Indicado en prematuros que pesan entre 500- 1750gr.
  49. 49.  Disminución de la incidencia e intensidad de hemorragia intraventricular en neonatos de bajo peso.  Efectos tóxicos renales: disminución de la diuresis <0.6ml/kg/h.  CONTRAINDICACIONES: insuficiencia renal, enterocolitis, trombocitopenia, hiperbilirrubinemia. Enfermedad ulceropéptica primaria.
  50. 50. EFECTOS ADVERSOS.  Diarrea/lesiones ulcerosas de los intestinos.  Pancreatitis aguda/hepatitis.  S.N.C: cefalalgia frontal intensa (25-50%). Mareos, vértigos, obnubilación leve y confusión psíquica. Convulsiones, depresión, psicosis, alucinaciones graves y suicidios.  Reacciones hematopoyéticas: neutropenia/trombopenia/anemia aplásica.
  51. 51. SULINDAC.  Profármaco cuya actividad inflamatoria depende del metabolito sulfuro.  Menor incidencia en de efectos tóxicos G.I.  Absorcion V.O: 90%  C.P.M: 1-2hrs. Metabolito: aparece a las 8hrs.  Sulindacsulfonasulfurometabolito activo.  Semivida sulindac: 7h---sulfuro:18h.  Excreción: orina y se excreta: sulfona + conjugados (30%), sulindac + conjugados (20%). Metabolitos en las heces: 25%.
  52. 52. USOS TERAPÉUTICOS.  Tx artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante y gota aguda.  Dosis: 150-200mg/2veces/día.  Se ha propuesto su empleo para evitar cáncer de colon en personas con poliposis adenomatosa familiar.  Efectos adversos tipicos G.I (20%), SNC: 10%. Erupciones y prurito (5%).
  53. 53. ETODOLAC.  Derivado del acido acético que posee mediana selectividad por la COX-2.  Absorción rápida y completa por V.O.  Metabolismo hepático y excreción renal.  Semivida plasmática: 7hrs.  Dosis única 200-400mganalgesia posoperatoria duración de 6-8hrs.  Tx de A.R/osteoartritis/propiedades uricosúricas.  Efecto adversos: intolerancia G.I, erupciones y efectos en el S.N.C.
  54. 54. FENAMATOS.  AINES derivados del ácido N-fenilantranílico. Incluyen ácidos mefenámico, meclofenámico y flufenámico.  Tx a corto plazo del dolor en lesiones de tejidos blandos, dismenorrea, A.R, osteoartritisácido mefenámico y el meclofenamato sódico.  El ácido mefenámico actúa a nivel central y periférico  El ácido meclofenámico antagoniza algunos efectos de las PG..
  55. 55. FARMACOCINÉTICA.  Absorción rápida y acción breve.  50% del ac. Mefenámico se excreta por la orina (metabolitos: 3-hidroximetilo, 3-caarboxilo + conj.).  Efectos adversos: 25% G.I, elevación reversible de transaminasas hepáticas 5%,  Diarrea/esteatorrea/inflamación de los intestinos.  Anemia hemolítica autoinmunitaria.  Contraindicados en persona con antecedentes de enfermedades G.I.
  56. 56. TOLMETIN, CETOROLACO Y DICLOFENACO.  Tolmetín: antiinflamatorio, analgésico y antipirético cuyas dosis recomendadas 220- 600mg 3veces/día.  Absorción rápida y completa, fuerte unión a proteínas plasmáticas y semivida breve.  Metabolismo hepático por oxidación del grupo para-metiloácido carboxílico.
  57. 57. USOS TERAPÉUTICOS.  Tx osteoartritis, A.R, A.R.J, espondilitis anquilosante.  Dosis máx. recomendada: 2gr/día. Administrada en fracciones junto con alimentos.  Efectos adversos: 25-40%. a) G.I: 15%, úlceras gástricas. b) Efectos en S.N.C.
  58. 58. CETOROLACO.  Analgésico potente. AINE de admón. Parenteral.  Inhibe la agregación plaquetaria y estimula la aparición de ulceras gástricas.  Forma tópica en los ojos actividad antiinflamatoria.  Su acción se inicia con rapidez, unión extensa a proteínas y su acción es breve.  Excreción renal.
  59. 59. USOS TERAPÉUTICOS.  Se ha utilizado como sustitutivo de los opioides (<5 días), para tratar dolor intenso o moderado.  Dosis típicas: 30-60mg I.M, 15-30MG V.I y 5- 30mg V.O.  Utilizado en px recién operados.  Tx de la conjuntivitis alérgica estacional e inflamación ocular posoperatoria de cataratas.  Efectos adversos: somnolencia, mareos, cefalalgia, dolor G.I, dispepsia, náusea y dolor en el sitio de inyección.
  60. 60. DICLOFENACO.  Posee actividad analgésica/antipirética/AI.  Gran potencia contra COX-2.  Reduce las concentraciones intracelulares de AA libre en los leucocitos.  Peligro para el aparato cardiovascular en el tx prolongado.
  61. 61. FARMACOCINÉTICA.  C.P.M: 2-3hrs. Unión a proteínas: 99%.  Semivida: 1-2hrs.  Metabolismo hepático: CYP2C diclofenaco 4- hidroxidiclofenacometabolito principal.  excreción: glucurónido y sulfuro (renal 65%, bilis 35%).
  62. 62. USOS TERAPÉUTICOS.  Tx sintomático de A.R, osteoartritis, espondilitis anquilosante. 3 presentaciones: sal potásica de liberación intermedia, tardía y extendida.  Dosis: 100-200mg en varias fracciones.  Tx del dolor agudo del aparato locomotor, dolor posoperatorio y dismenorrea.  Diclofenaco + misoprostol (análogo de PGE1): disminución de la frecuencia de ulcera y erosiones de las vías G.I  Inflamación por extracción de cataratas.
  63. 63. EFECTOS ADVERSOS.  G.I: 20%  Incremento de las transaminasas: 5-15%.  Efectos en el S.N.C, erupciones, reacciones alérgicas, retención de liquido y edema  No usarlo en niños, mujeres que amamantan, embarazadas.  Interfiere en el efecto antiplaquetario de la aspirina..
  64. 64. DERIVADOS DEL ACIDO PROPIÓNICO.  Tx común AINE/tendinitis/bursitis aguda/dismenorrea primaria.  IBUFROFEN/NAPROXEN/OXAPROZIN.
  65. 65.  Inhibidores no selectivos de la COX.  Naproxén: efectos inhibidores de la función leucocitaria, eficacia algo mayor en analgesia y alivio de rigidez matinal.  Pueden interferir con la acción de los agentes antihipertensores/diuréticos, >riesgo de hemorragia (warfarina)/supresión de la medula ósea (metotrexato)/interfiere en los efectos antiplaquetarios (aspirina).
  66. 66. IBUPROFÉN.  Comprimidos de 200-800mg.  Tx de A.R/osteoartritis: 400-800mg 4veces/día. Dolor leve o moderado: 400mg c/4-6hrs.  Absorción rápida. C.P.M: 15-30min/fijación a proteínas: 99%.  Semivida: 2-4hrs.  Metabolismo hepático (90%: derivados hidroxilado y carboxilado). Excreción renal.
  67. 67.  Mejor tolerado que la indometacina y aspirina.  5-15%: trombocitopenia, erupciones, cefalalgia, mareos, visión borrosa
  68. 68. NAPROXÉN.  Absorción total: se acelera con bicarbonato de Na. Se retrasa con oxido de Mg/AlOH. C.P.M: 2-4hrs.  Semivida: 14hrs.  Excreción renal. 30% sufre 6-desmitalación.  Fijación a proteínas: 99%  Dosis: 250mg* 4veces/día. Niños: 5mg/kg 2veces/día.  Efectos adversos típicos: G.I, S.N.C (somnolencia, cefalalgia, mareos, sudoración,
  69. 69. FENOPROFÉN.  Absorción por V.O incompleta (85%). C.P.M: 2hrs.  Fijación a proteínas muy ávida, metabolismo extenso y excreción renal.  Semivida: 3hrs.  Dosis: 200mg 4vcs/día o 300-600mg 3-4vcs/día.  Efectos adversos:15% G.I similares a los del naproxen e ibuprofen.
  70. 70. CETOPROFÉN.  Inhibidor de la COX, estabilizador de membranas lisosómicas, antagonista de la bradicinina.  Metabolismo hepático a través de la conjugación con acido glucurónico.  Dosis analgésicas: 25mg 3-4vcs/día Dosis antiinflamatorias: 50-75mg 3-4vcs/día  Efectos adversos: 30% G.I, retencion de liquidos, aumento de las concentraciones plasmaticas de creatinina.
  71. 71. FLURBIPROFÉN Y OXAPROZÍN. FLURBIPROFÉN. Semivida: 2hrs. C.P.M: 1-2hrs. Unión a proteínas: 99% Metabolitos: hidroxilados y conjugados. Dosis: 200-300mg/día en 2-4 fracciones. OXAPROZÍN. Semivida: 40-60hrs C.P.M: 3-4hrs Unión a proteínas: 99% Metabolitos: oxidatos y conjugados glucurónicos. Dosis: 600-1800mg/día.
  72. 72. ÁCIDOS ENÓLICOS (OXICÁMICOS).  Inhiben la COX-1,2 y poseen actividad antiiflamatoria, analgésica y antipirética.  Meloxicam ligera selectividad por la COX-2. Eficacia similar a otros AINES para el Tx a largo plazo de A.R u osteoartritis.  Principal ventaja: larga semivida.
  73. 73. PIROXICAM.  Es eficaz como antiinflamatorio. Inhibe la activación de los neutrófilos, inhibición de proteoglucanasa y de la colagenasa en el cartílago.  Absorción completa V.O.  C.P.M: 2-4hrs. Semivida: 50hrs.  Fijación a proteínas: 99%.  Biotransformación: hidroxilación del anillo piridilo mediada por CYP.  Excreción: orina (5% del fármaco sin
  74. 74. USOS TERAPÉUTICOS.  Tx de A.R/osteoartritis.  No es muy útil para obtener analgesia inmediata.  El piroxicam disminuye la excrecion renal del litio.  dosis diaria usual: 20mg.
  75. 75. MELOXICAM. Moderada selectividad por la COX-2 en particular con dosis bajas. Semivida: 15-20hrs. C.P.M: 5-10hrs. Unión a proteínas: 99%. Metabolitos: hidroxilación. Dosis: 7.5-15mg/dia (osteoartritis). 15mg/día (artritis reumatoide).
  76. 76. NABUMETONA.  Tx de A.R, osteoartritis y lesiones de partes blandas. Dosis: 500-1000mg/día. C.P.M: 3-6hrs.  Inhibidor potente de la COX.  Efectos adversos: dolor cólico en el hemiabdomen inferior, incidencia de ulceras G.I < que otros AINES.  Erupción, cefalalgia, mareos, pirosis, tinnitus y prurito. Metabolismo hepático. Ácido 6- metoxi-2- naftilacético. Inhibidor no selectivo de la COX. Inactivación por O- desmetilación Semivida: 24hrs.
  77. 77. DERIVADOS DE LA PIRAZOLONA.  Incluye fenilbutazona, oxifenbutazona, antipirina, aminopirina y dipirona.  Fueron retirados del mercado por su propensión a causar agranulocitosis irreversible.  Antipirina gotas óticas (E.U).  Dipirona: reintroducida en Europa.

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