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Fibrinoliticos

  1. 1. FIBRINOLITICOS
  2. 2. •Producen lisis de los coágulos por medio de la plasmina •MECANISMO DE ACCIÓN: aceleran la reacción fibrinólitica normal, disuelve coágulos formados o en formación •USOS: TEP, TROMBOSIS CORONARIA, POSTINFARTO, TROMBOFLEBITIS DE GRANDES VASOS
  3. 3. Calicreína F XII Uroquinasa (UK) Estreptoquinasa (SK) PAI: α-globulina Inhibidores de la UK PI: Antiplasmina α1 y α2 Antitripsina α1 AT III REDES DE FIBRINA FIBRINA F XIIIa PLASMINÓGENO PLASMINA tPA FÁRMACOS FIBRINOLÍTICOS
  4. 4. CLASIFICACIÓN DE FIBRINOLÍTICOS CLASIFICACIÓN CRONOLÓGICA: 1. Fibrinolíticos de 1ª generación: Estreptoquinasa (SK) Uroquinasa (UK) 2. Fibrinolíticos de 2ª generación: Activador tisular del plasminógeno (t-PA) y alteplasa (rt-PA) Complejo activador de SK-plasminógeno acilado o anistreplasa (APSAC) Uroquinasa de cadena única: prouroquinasa (pro-UK) y saruplasa (rscu- PA) 3. Fibrinolíticos de 3ª generación: Reteplasa (r-PA) Tenecteplasa (TNK-tPA) Lanoteplasa (n-PA)
  5. 5. CLASIFICACIÓN DE FIBRINOLÍTICOS 1. Fibrinolíticos sistémicos/no fibrinoespecíficos: - Estreptoquinasa (SK) - Uroquinasa (UK) - Anistreplasa (APSAC) 2. Fibrinolíticos fibrinoespecíficos: - Activador tisular del plasminógeno y todos sus derivados - Uroquinasa de cadena única (pro-UK y rscu-PA)
  6. 6. VENTAJAS DE FIBRINOLITICOS ANTIGUOS Rápida reperfusión Máxima eficacia Posibilidad de administración en forma de bolos Baja incidencia de hemorragia cerebral Especificidad para trombos recientes Baja tasa de reoclusión Coste razonable
  7. 7. Agente fibrinolítico aislado de cultivos de estreptococ o beta hemolítico del grupo C. Mecanismo de acción: Trombolítico . Activa el paso de plasminógen o a plasmina, que hidroliza las redes de fibrina. Farmacocinética Se administra por infusión intravenosa o intracoronaria . La reperfusión del miocardio usualmente tiene lugar entre los 20 min y las 2 horas después del inicio de la infusión. EFECTOS ADVERSOS náuseas, vómitos y hemorragia Hipotensión reacciones alérgicas CONTRAINDICACIONES fibrilación auricular hipertensión arterial severa aneurisma o malformación arteriovenosa, coagulopatías episodios de sangrado gastrointestinal o genitourinario
  8. 8. Este fármaco tiene una serie de ventajas teóricas: a) mayor vida media b) es un fármaco no fibrinespecífico aunque presenta mejor unión a la fibrina y acumulación en el trombo, por lo que causa menor fibrinogenolisis que la SK; c) menor incidencia de reacciones adversas secundarias al tratamiento Farmacocinética: La anistreplasa se administra por infusión i.v. empezando a observarse un efecto sobre las arterias ocluidas a los 45 minutos. MECANISMO DE ACCIÓN: Inhibe su degradación por los inhibidores endógenos de la fibrinólisis sin impedir que se fije a la fibrina. Trombolítico, es un complejo consistente en estreptokinasa y un derivado lisinado de plasminógeno humano que se prepara in vitro.
  9. 9. • La UK es un activador endógeno y “no fibrinespecífico” del plasminógeno que fué aislada inicialmente en la orina humana Mecanismodeacción • actúa activando al Glu-plasminógeno por rotura de un enlace peptídico Arg561-Val562 para la formación de Glu-plasmina, una enzima proteolítica tripsina-"like", la cual degrada a la fibrina y a otras proteínas plasmáticas FARMACOCINETICA • fase inicial (vida media de 4 minutos) para ambas formas y una vida media final más corta para la forma HMW-UK, aproximadamente de 10-20 minutos
  10. 10. ACTIVADOR TISULAR PLASMINOGENO (rt-PA; Alteplasa (1) ó Duteplasa (2 cadenas)Es un agente fibrinolítico recombinante humano. Induce la transformación de plasminógeno en plasmina. La característica fundamental de este fármaco es la posibilidad teórica de lograr una trombolísis selectiva. El efecto secundario más común, es el riesgo de hemorragia. No se han descrito reacciones inmunológicas ni alérgicas graves. Se administra en infusión i/v. Debe administrarse heparina simultáneamente para reducir el riesgo de oclusión coronaria posterior.
  11. 11. NUEVOS FIBRINOLITICOS PRO-UROQUINASA UROQUINASA: Es una cadena simple de urocinasa, conseguida desde la década de 1980 por tecnología recombinante que se convierte en urocinasa De doble cadena en presencia de plasmina. Es menos específica para la fibrina que el t-PA. Está compuesta por 411 aminoácidos, su peso molecular es de 54.000 D, tiene una vida media corta por lo que es Necesario administrarla en infusión continua. La dosis habitual es de 80 mg (20 mg en bolo y 60 mg en 60 minutos).
  12. 12. RETEPLASA: activador del plasminógeno recombinante • indicada para tratamiento del infarto de miocardio, para la mejora de la función ventricular después de un infarto de miocardio agudo, para reducción de la incidencia de insuficiencia cardíaca congestiva y para reducción de la mortalidad asociada al infarto. MA: ejerce su acción sobre sistema fibrinolítico endógeno rompiendo el enlace entre la arginina y la valina para convertir el plasminógeno en plasmina. • INDICACIONES Y POSOLOGIA • Tratamiento del infarto agudo de miocardio debido a una obstrucción de la arteria coronaria: adultos: 10 U intravenosas en un bolo de 2 minutos seguidas a los 30 minutos de un segundo bolo de otras 10 U i.v. también en 2 minutos
  13. 13. TENECTEPLASA(TNK)  Es un agente fibrinolítico activador tisular del plasminógeno que ha demostrado equivalencia con alteplasa. La tasa de reperfusión es superior a la alcanzada con SK.  Las reacciones alérgicas y la hipotensión no son frecuentes.  La hemorragia es el efecto no deseable más común.  Se administra en bolo IV.  Debe administrarse heparina simultáneamente para  reducir el riesgo de oclusión coronaria posterior.

Notas del editor

  • Los fibrinolíticos de 1ª generación se introducen en la segunda mitad de la década de los 80 y son la estreptoquinasa y la uroquinasa.
    Los de 2ª generación se introdujeron durante la década de los 90 y son: activador tisular del plasminógeno o alteplasa (nombre que recibe la molécula recombinante), complejo activador de SK-plasminógeno acilado o anistreplasa y uroquinasa de cadena única o prouroquinasa (la molécula equivalente obtenida por tecnología recombinante recibe el nombre de saruplasa).
    Actualmente disponemos también de los fibrinolíticos de 3ª generación, que son modificaciones de la estructura básica del activador tisular del plasminógeno: reteplasa, tenecteplasa y lanoteplasa. Una característica común es el aclaramiento prolongado, que permite su administración en bolo.
    Los fármacos en cursiva son los actualmente aprobados para realizar fibrinolisis en el IAMCEST.
  • Otra clasificación de los fibrinolíticos, quizá la más importante, los divide en función de su especificidad por la fibrina. Los fibrinolíticos con acción sistémica o no fibrinoespecíficos son aquellos que estimulan la fibrinolisis allí donde hay plasminógeno, sin discriminar entre el plasminógeno libre en la circulación sanguínea y el unido a la fibrina en el trombo. Esto provoca no sólo la lisis de la fibrina en el trombo sino también un estado fibrinolítico sistémico por la hiperplasminemia, que provoca elevación de los productos circulantes de la degradación de la fibrina, que a su vez inhiben la agregación plaquetaria y la polimerización de la fibrina. Y además también degrada el fibrinógeno circulante y algunos factores de la coagulación. Por ello, los fármacos de este grupo no precisarían la administración concomitante de heparina, aunque en las últimas guías europeas se recomienda. Los fármacos responsables de estos efectos sería la SK, UK y APSAC.
    Los fibrinolíticos derivados del activador tisular del plasminógeno y la uroquinasa de cadena única son fibrinoespecíficos porque estimulan la fibrinolisis teóricamente sólo donde existe fibrina. De todos modos, no existe ningún fármaco que sea capaz de lisar un trombo sin producir ningún efecto sistémico. Pero sí es cierto, que no generan un estado lítico sistémico como los fármacos del otro grupo.
  • ENTRE ESTOS TENEMOS

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