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1. ENVEJECIMIENTO CELULAR Y CÁNCER

2. • El envejecimiento es un proceso biológico complejo. Incluye que la
capacidad funcional del cuerpo disminuye con el tiempo hasta llevar a
la muerte del individuo. Sin embargo, el envejecimiento se asocia
también con la aparición de muchas enfermedades, incluyendo el
cáncer.
A pesar del esfuerzo mundial en
este tipo de investigación, las
causas del envejecimiento siguen
siendo poco conocidas. En
particular, la razón por la cual el
cuerpo sufre una disminución
funcional en el transcurso del
tiempo, no está aún esclarecida.
Se ha descubierto una pista
importante en la comprensión de
cómo el envejecimiento puede
ocurrir, y cómo esto puede
favorecer la aparición de
enfermedades como el cáncer.

3. Desregulación del comportamiento celular
En la piel, como en el resto del cuerpo, el tejido está constantemente
renovándose, remplazando las células muertas y dañadas por células nuevas y
sanas. Para lograr esto, cada tejido esta compuesto de poblaciones de células
especializadas
conocidas
como
células
madre
"Estas células tienen una capacidad única, ya
que son capaces de crecer y diferenciarse en
todos los otros diferentes tipos de células en el
tejido, así como tolerar el estrés y el daño
mejor que las otras células. Este proceso de
rejuvenecimiento y renovación ocurre a lo
largo de toda la vida

4. • Durante el proceso de envejecimiento, las células madre
realmente pierden su capacidad de funcionar
adecuadamente
- Envejecimiento ocurren grandes cambios en las
células madre, por lo que las células de mayor
edad en animales presentan un retardo en el
crecimiento en comparación con sus contrapartes
más jóvenes.
-No son capaces de tolerar el estrés tan bien como las
jóvenes, apoyando fuertemente la idea de que en
realidad los cambios en la funcionalidad de las células
madre podrían conducir el proceso de envejecimiento.

5. Producción errónea de proteínas
• Se han descubierto nuevos procesos en el envejecimiento vinculados a
enfermedades tales como el cáncer.
Ejemplo. células madre se “desregulan” durante el desarrollo del
"carcinoma de células escamosas", un tipo mortal de cáncer de piel.
Durante el envejecimiento
normal, toda la piel sufre
cambios y produce
muchas proteínas
diferentes que interceden
en la inflamación, y que
esta producción anormal
de estos mediadores
contribuye a la
disminución de la
funcionalidad en las
células madre.

6. TELOMERASA
• La telomerasa es un enzima formada por un complejo proteina-acido
ribonucleico con actividad polimerasa que está presente en células de
la linea germinal
• En tejidos fetales y en ciertas células madre poco diferenciadas, y que
permite el alargamiento de los telómeros.
• También se encuentra presente en organismos eucariotas unicelulares. La
telomerasa es reprimida en las células somáticas maduras después del
nacimiento, produciéndose un acortamiento del telomero después de
cada división celular.
• Ayuda a reparar el Telómero cuando el cromosoma se ha duplicado. Los
telómeros se encuentran en la parte final de una corta secuencia de
nucleótidos (componentes del DNA), situados en los extremos de los
cromosomas.

7. Envejecimiento y cáncer. Un enfoque centrado
en los telómeros
• La expresión de la telomerasa en los mamíferos está restringida a ciertas etapas
tempranas del desarrollo embrionario y, en adultos, a determinados compartimentos
de las células madre adultas y los linajes celulares altamente proliferativos, como son
los linfocitos, los queratinocitos o las células germinales.
• Esta propiedad hace que, como se ha indicado anteriormente, la mayor parte de las
células de nuestro organismo tengan una vida limitada.
• La longitud telomérica es una de las principales barreras contra la proliferación
incontrolada, y, de hecho, el 90% de los procesos tumorales cursan en algún
momento con una reactivación anómala de la actividad telomerasa.
• Estos datos ponen de manifiesto la estrecha dependencia de la adquisición de un
potencial replicativo ilimitado y la capacidad tumorigénica de las Células

8. • Sí la telomerasa se va dañando, el DNA del telómero termina
por erosionarse durante la división celular, por lo que el
cromosoma también resulta perjudicado. (Al dañarse los
cromosomas. Las futuras divisiones se encuentran en
inminente daño a las nuevas células.)
• La acumulación de desechos ácidos en el organismo y el daño
que esto provoca a las Telomerasas, enzimas que protegen a
los cromosomas

9. TEORIAS DEL ENVEJECIMIENTO
CLASIFICACIÓN
TEORÍAS
ESTOCÁSTICAS
TEORÍAS
DETERMINISTAS

10. TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO
TEORÍAS ESTOCÁSTICAS
“Engloban aquellos fenómenos que comportan una
serie de variables aleatorias que hacen que este
fenómeno sea producto del azar y deba de ser
estudiado recurriendo a cálculos probabilísticos.
Cuentan con acumulación de acontecimientos
perjudiciales debido a la exposición de factores
exógenos adversos”.

11. TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO
TEORÍAS DETERMINISTAS
“Engloban aquellos fenómenos que se describen
mediante un número limitado de variables
conocidas , que evolucionan exactamente de
la misma manera en cada reproducción del
fenómeno estudiado sin recurrir a ningún
cálculo probabilísta.

12. TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO
TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO
HISTÓRICAS
•DESGASTE
ORGÁNICO
•INTOXICACIÓN
SUSTANCIAS
ORGÁNICAS
GENÉTICAS
PSICOSOCIALES
•NEUROENDÓCRINA
•PROGRAMACIÓN
•VINCULACIÓN
•ACTIVIDAD
• COLÁGENO
GENÉTICA

13. LÍNEAS ACTUALES DE INVESTIGACIÓN
TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO
TEORÍAS BIOLÓGICAS
•BIOGERONTOLOGÍA
•EDIO. DEL COMO
Y POR QUÉ DEL
ENVEJECIMIENTO
DE SERES VIVOS
•LOS MECANISMOS
DE ENVEJECIMIENTO
TIENEN LA MISMA
APLICACIÓN EN
TODOS LOS
SERES VIVOS
TEORÍAS PSICOSOCIALES
•EL ENVEJECIMIENTO
ES MÁS QUE UN MERO
PROCESO QUE IMPLICA
UNA COMPLEJA
INTERACCIÓN DE
FENÓMENOS QUE
INCLUYEN COMPONENTES
PSICOLÓGICOS Y
SOCIALES

14. GENESIS MULTIFACTORIAL
-
FACTOR INTRINSECO
GENETICA
Barrera Biológica
longevidad = entre = especies
Similar edad y causa muerte
Entre gemelos monocigotos
Longevidad familiar
Mayor sobrevida en sexo
femenino
Síndrome de Hutchinson
Gilford “Progeria “
FACTOR EXTRINSECO
Ambientales
- tabaco, alcohol
contaminantes
- Estilo de vida
sedentarismo
dieta
- Enfermedades asociadas
crónico degenerativas
+ Neoplasias

15. • La niña de la foto se
llama Ashley. En el
momento de la foto
tenía siete años. Siete
años, pero su cuerpo
era como si tuviera 70.

17. TEORÍAS ESTOCÁSTICAS DEL ENVEJECIMIENTO
• Incluyen un conjunto de
fenómenos
ambientalistas que
consideran al entorno
celular como
responsable del
deterioro de la
homeostasis celular.
• Genoma: Principal
protagonista del
fenómeno.

18. TEORÍAS ESTOCÁSTICAS DEL ENVEJECIMIENTO
TEORÍAS GENÉTICAS
1. Regulación genética
2. Diferenciación
terminal
3. Inestabilidad del
genoma

19. TEORÍAS GENÉTICAS
TEORÍA DE LA REGULACIÓN GÉNICA
• Cada especie posee un conjunto de genes
• El envejecimiento es el desequilibrio entre los
diferentes factores que han permitido el
mantenimiento de la fase de reproducció

20. TEORÍAS GENÉTICAS
TEORÍA DE LA DIFERENCIACIÓN TERMINAL
• El envejecimiento celular se debe a
modificaciones de la expresión genética que
comportan una diferenciación terminal de las
células.
• Hace hincapié en los efectos adversos del
metabolismo sobre la regulación genética.

21. TEORÍAS GENÉTICAS
TEORÍA DE LA INESTABILIDAD DEL GENOMA
• Inestabilidad del genoma
• Modificaciones en el DNA y en la expresión de
genes sobre el RNA y proteínas

22. TEORÍAS ESTOCÁSTICAS DEL ENVEJECIMIENTO
TEORÍA DE LA
MUTACIÓN
SOMÁTICA
• Szilard, 1959.
• Confort, 1979.

23. TEORÍA DE LA MUTACIÓN SOMÁTICA
El envejecimiento ocurre como un resultado
de la acumulación de mutaciones en el DNA
nuclear de las células somáticas.
Lesión del DNA: Nivel mitocondrial

24. TEORÍA DE LA MUTACIÓN SOMÁTICA
LESIÓN DNA MITOCONDRIAL
DISMINUCIÓN IRREVERSIBLE
PARA SÍNTESIS DE ATP
DISFUNCIÓN ORGÁNICA
MUERTE

25. TEORÍAS ESTOCÁSTICAS DEL ENVEJECIMIENTO
TEORÍA DE LOS
RADICALES LIBRES Y
DEL ESTRÉS OXIDATIVO
• Denham Harman,
Rebeca Gerschman,
1956.

27. RADICALES LIBRES Y ESTRÉS OXIDATIVO
¿Qué son los radicales libres?
Fragmentos moleculares muy
reactivos que pueden dar
lugar a reacciones no
programadas
Derivados del Metabolismo del
O2

28. RADICALES LIBRES Y ESTRÉS OXIDATIVO
Radicales libres
Daño de lípidos
(membrana)
Muerte Celular
Arteriosclerosis
Amiloidosis
Alzheimer

30. TEORÍAS ESTOCÁSTICAS DEL ENVEJECIMIENTO
TEORÍA DE LA MUTACIÓN
GENÉTICA “ERROR
CATASTRÓFICO”
• Orgel, 1963, 1970.

31. TEORÍA “ERROR CATASTRÓFICO”
• Con la edad surgen errores en la síntesis de proteínas
que causan producción de proteínas anormales.
• Mutación de DNAm
Proteínas
• Perdida catastrófica de la homeostasis celular.

32. TEORÍAS ESTOCASTICAS DEL ENVEJECIMIENTO
TEORÍA DE LA
ACUMULACIÓN DE
PRODUCTOS DE
DESECHO
• Sheldrake, 1974.

33. TEORÍA DE LA ACUMULACIÓN DE DESECHOS
• El envejecimiento ocurre por acumulación de
productos citoplásmicos post-lisis.
• Algunos de ellos perjudiciales para la la vida
(lipofuscina).
• Evitar mortalidad celular: creciendo y
dividiéndose.

34. TEORÍA INMUNOLÓGICA
• Cambios en la respuesta inmune con el
aumento de la edad.
• Hay disminución notable de la masa del timo
con disminución de la capacidad de
proliferación de células T ante agresores
externos

35. TEORÍA INMUNOLÓGICA
• Disminución de inmoduladores como IL-2
(proliferación de células T)
• Con el incremento de la edad aumentan las
enfermedades y manifestaciones
autoinmunes, perdida de la capacidad de reconocer
lo propio de lo extraño.
• Susumo Tenegana, Nóbel de Medicina 1987
demostró cambios en los genes del sistema inmune.

36. CAMBIOS FISIOLOGICOS EN LA
VEJEZ

37. GENERALES
Cambio fisiológico
Grasa corporal
Agua corporal total
Talla Peso
Consecuencia
Vd para drogas liposolubles
Vd para drogas hidrosolubles

38. PIEL
CAMBIO FISIOLOGICO
CONSECUENCIA
Disminución 20% dermis
Perl transparente y delgada
Fibrasncolagenas degeneran
Disminucion de la resistencia y
elasticidad de piel
Disminución celularidad y
vascularización dermis
Fragilidad vascular y formacion de
purpuras
Atrofia de glándulas sudoríparas
Reducción de la capacidad de producir
sudor
Hipovascularización lechos ungueales
Uñas quebradizas
Disminucion de la produccion de
melanina
Formacion de canas ypiel de
pigmentacion irregular

39. MUSCULOESQUELETICA
CAMBIO FISIOLOGICO
CONSECUENCIA
Reducción del tamaño de las fibras
musculares y perdida de otras
Reduccion de tamaño y de la fuerza de
los musculos
Reduccion de fibras musculares de tipo
II
Reduccion del rendimiento de alta
velocidad y aumento del tiempo de
reaccion
Disminucion de la renovacion osea
Dibilitamiento de la estructura
esqueletica
Compresion de la columna
Reduccion del tamaño
NOTA: Fibras musculares de tipo I se mantienen constantes en condiciones no
patológicas : RESISTENCIA

40. ENDOCRINO
Cambio fisiológico
< Homeostasis glicídica
< Aclaramiento de T4
T3, renina, aldosterona, GH y
testosterona
ADH, insulina, PTH y noradreanlina
< Abs y metab de vit D
Consecuencia
Hiperglicemia en rpta a stress
< Dosis de T4 en
hipotiroidismo
NOTA: Patologias asociadas; diabetes mellitus, enfermedad de tiroides,
disfunción eréctil, osteoporosis, osteomalacia e hipertension

41. CARDIOVASCULAR
CAMBIO FISIOLOGICO
CONSECUENCIA
Arterias se tornan mas rigidas y menos
distensibles
Aumento de la presion arterial y
postcarga
Disminucion de la respuesta del
corazon a las catecolaminas y
estimulacion B adrenergica
Disminuye la frecuencia cardiaca y
disminuye la velocidad de relajacion
diastolica
Mecanismos cardiovasculares
compensadores retrasados o
deficientes
Hipotension ortostatica
NOTA: El volumen minuto cardiaco, durante el ejercicio se mantiene pesar de la
disminución de la frecuencia cardiaca debido al mecanismo de Frank-Starling.

42. VISION
Cambio fisiológico
Presbiopía
< Tamaño pupilar
Arco senil
Consecuencia
< Acomodación
> Susceptibilidad a resplandor
< Sensibilidad al color
< Percepción profunda
I.
No puede mirar de lejos: disminución diametro pupilar, disminución
refracción cristalino y aumento dispersión luz.
II.
Presbiopia: perdida de elasticidad cristalino y atrofia m. Ciliar
III. Altera discriminación verde y azul
IV. Disminución sensibilidad cornea

43. AUDICION
Cambio fisiológico
Atrofia de células cocleares y CAE
Neuronas auditivas
Degeneración de huesecillos
Obstrucción de trompa de Eustaquio
Consecuencia
Agudeza auditiva a
altas frecuencias
Presbiacusia
I.
30% personas mayores 65 años hipoacusia sensitivoneural bilateral.
II.
Pueden tener componente periférico y central.

44. RESPIRATORIO
CAMBIO FISIOLOGICO
CONSECUENCIA
Disminucion del consumo maximo de
oxigeno
Menor saturacion de oxigeno
Disminucion de elastina y fibras
colagenas
Perdida del retroceso elastico pulomar
Calcificacion de elementos blandos en
la pared toracica
Mayor carga a musculos respiratorios
Perdida de la estructura alveolar
Disminucion del area de superf. Para el
intercambio gaseoso
Capacidad pulmonar permanece
constante
Aumento del volumen pulmonar
residual + dismunicion de la capacidad
vital
NOTA: Disminucion lineal de la PO2en aproximadamente 20%

45. NEUROLOGICO
Cambio fisiológico
Peso cerebral
Neuronas corticales
Síntesis de dopamina, NA y serotonina
Fases 3 y 4 de sueño no REM
Declinación de la función motora
Disminución de la memoria a corto plazo e
inmediato
I.
II.
Consecuencia
Olvidos benignos
> Tiempo de rpta motora y
balanceo
Marcha rígida
Insomnio
Con frecuencia aparecen trastornos de demencia y depresión
A pesar de las alteraciones cerebrales la función cognitiva permanece indemne

46. INMUNITARIO
CAMBIO FISIOLOGICO
CONSECUENCIA
Involución total del timo
Cantidad de células t invariables pero con
algunas alteraciones funcionales
Aumento de % de auto anticuerpos
Aumento del riesgo de trastornos
autoinmunes
NOTA: Ausencia de frecuentes signos y síntomas típicos; como fiebre y leucocitosis. Y
50% de la población anciana con infecciones se presenta con delirio franco

47. RENAL
Cambio fisiológico
Glomérulos anormales
FSR
TFG (luego de 45 a:
8mL/min/década)
< Concentración y dilución de orina
Consecuencia
< Excreción de fármacos
Rpta alterada a sobrecarga o
restricción de sal o líquidos
Nicturia
I.
Disminución de la capacidad de concentrar o diluir la orina.
II.
Disminución de la función tubular

48. GASTROINTESTINAL
CAMBIOS FISIOLOGICOS
CONSECUENCIAS
Disminución de la funcion hepatica y
acidez gastrica
Retardo de metabolismo de farmacos y
menor absorcion de nutrientes
Disminuye motilidad colonica
Constipación y llenado rápido
Disminución de la flora bacteriana
comensal
Mayor probablilidad a infecciones
Disminución de la funcion anorectal
Estreñimiento
I.
50% sin piezas dentarias
II. Disminución de la sensación gustativa
III. Disminución secresión glandulas salivales.
IV. Reduccion motilidad y poco cierre del esfinter esofagico
V. Aclorhidria disminución cel parietales
VI. Disminución factor intrinseco. B12 (anemia y demencia)

49. GENITOURINARIO
Cambio fisiológico
Atrofia vaginal y uretral
Agrandamiento prostático
< contractilidad vesical
Consecuencia
Dispareunia
Bacteriuria
Vol. orina residual
I.
Tejido muscular liso y elastico reemplazado por colageno
II.
Disminución estrogenos atrofia organos pelvianos
III. Disminución secresión vaginal, disminución epitelio, alteración flora vaginal
IV. Tarda la erección por disminución en la inervación e irrigación.