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Cáncer Primario de Origen Desconocido
Dr. Arturo Melgar Pliego
R3 de MedicinaInterna
 Objetivo
 Conocer su Definición
 Conocer sus Clasificaciones
 Conocer sus estirpes histológicas mas frecuentes
 Conocer sus características Clínicas
 Conocer su Abordaje Diagnostico
 Conocer, hasta Donde Buscar el Tumor Primario
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Introducción:
 Los COD representan el 3% de todos los diagnósticos de cáncer.
 Grupo heterogéneo, con gran variedad de presentaciones clínicas y hallazgos
patológicos.
 Al diagnóstico generalmente se presenta como neoplasia avanzada, rara vez es
curable y suele ser refractaria a la quimioterapia.
 Las nuevas técnicas de imagen y anatomía patológica han dado lugar a un
aumento del diagnostico de cáncer primario “desconocido”.
Cancer of Unknown Primary Site. Gauri R. Varadhachary, M.D., Martin N. Raber, M.D. N Engl J Med 2014;371:757-65.
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Definición:
Grupo heterogéneo de cáncer metastásico cuyo sitio anatómico
primario permanece oculto después de una investigación detallada.
BriasoulisE, Tolis C, Bergh J, PavlidisN. ESMO MinimumClinicalRecommendationsfor diagnosis,treatmentand followupof cancers of unknownprimary site (CUP).
Ann Oncol 2005;16:Suppl 1:i75-i76
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
FernándezCotareloM, GuerraValesJM. Aspectosfundamentalesdel diagnósticodel cáncer de origendesconocido.Rev.Clin.Esp.2009; 209(07) :347-51
 COD representa 3% de todos los diagnósticos de cáncer
 Incidencia anual de 7-12 casos por 100.000/Año
 Representa el 8°tipo de cáncer más frecuente y la 4ª causa más común de
muerte por cáncer.
 Afecta con más frecuencia a varones (5:4) en la séptima década de la vida.
 Epidemiología:
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
FernándezCotareloM, GuerraValesJM. Aspectosfundamentalesdel diagnósticodel cáncer de origendesconocido.Rev.Clin.Esp.2009; 209(07) :347-51
 Epidemiología:
 Edad promedio 65 años.
 Supervivencia Global de 6 a 12 meses.
 Solo el 20% son sensibles a Quimioterapia
 Pronostico Malo
 Supervivencia a 5 años del 11%
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
BriasoulisE, PavlidisN. Cancer of unknown primary origin.The oncologist.1997; 2: 142-152.
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Etiología
 Hipótesis:
 El tumor primario retrocede luego de la metástasis o permanece
en su expresión mínima y no es detectable
 El tumor primario fue erradicado por la respuesta inmunológica
del cuerpo
Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown PrimaryTumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56.
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Desconocida
 Características del COD
 La biología única de estos tumores permanece desconocida.
 Diseminación precoz
 Ausencia clínica del COD en la presentación
 Agresividad
 Patrón metastasico no predecible
Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown PrimaryTumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56. PMC.
Web. 12 Aug. 2015.
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Clasificación:
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
Cancer of Unknown Primary Site. Gauri R. Varadhachary, M.D., Martin N. Raber, M.D. N Engl J Med 2014;371:757-65.
 Clasificación:
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
BriasoulisE, PavlidisN. Cancer of unknown primary origin.The oncologist.1997; 2: 142-152.
 Características Clínicas
Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown PrimaryTumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56. PMC.
Web. 12 Aug. 2015.
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Se desarrollan síntomas o signos en relación con la localización de las
lesiones metastasicas.
 Un 60% de los paciente tiene más de dos lugares afectados al
momento de la clínica.
 Los Ganglios linfáticos, Hígado, Pulmón, Hueso y Pleura son los más
comúnmenteafectadas.
 El deterioro generalizado y la perdida de peso son los signo mas
frecuentes
 Características Clínicas
Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown PrimaryTumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56. PMC.
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CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 La mayoría de pacientes tiene Anorexia, perdida de peso y fatiga.
 Síntomas mas frecuente es dolor en el 75%
 Otros Síntomas frecuentes son los:
 Respiratorios
 Digestivos
 Hepatomegalia
 Ascitis
 Nódulos cutáneos
 Dolor Óseo
 Diagnostico
Clinical guideline – Metastatic malignant disease of unknown primaryorigin, 2010.
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Fase diagnóstico inicial
 Identificar un sitio primario, el cual podría guiar la decisión
terapéutica.
 Determinar malignidad no epitelial, la cual podría ser tratada de
acuerdo a su origen
(linfoma, melanoma, sarcoma y tumor de células germinales).
 Establecer malignidad epitelial metastásica sin un sitio de origen
conocido.
 Diagnostico
Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown PrimaryTumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56. PMC.
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CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Es sumamente importante tener una adecuada:
 Anamnesis
 Antecedentes Laborales
 Cirugías Previas etc.
 Exploración Física
 Meticulosa y Repetida
 Piel
 Ganglios
 Cuello
 Tórax
 Abodmen
 Tacto Rectal
 Genitales
 Mama
 Etc.
 Diagnostico
Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown PrimaryTumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56. PMC.
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CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Evaluación incluye anamnesis y examen físico completo, exámenes
de laboratorio e imagen, aunque a menudo no se logra identificar el
foco primario.
 En mujeres, incluir evaluación ginecológica y mamografía.
 En hombres, incluir examen de próstata y medición de antígeno
prostático específico.
 Elección de los nuevos procedimientos depende de la interpretación
de la biopsia inicial.
 Diagnostico
Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown PrimaryTumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56. PMC.
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CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
PavlidisN, FizaziK. Carcinoma of unknown primary. Crit Rev Oncol Hematol. 2009 Mar; 69 (3): 271-8.
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Diagnostico
 Exploración lo mas concreta y dirigida.
 La exploración va dirigida a diagnosticar tumores
tratable y no a diagnostica a toda cosa el Tumor
primario.
 Se recomienda una exploración por sistemas
PavlidisN, FizaziK. Carcinoma of unknown primary. Crit Rev Oncol Hematol. 2009 Mar; 69 (3): 271-8.
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
Como
Buscar el
CPOD
Histopatología
Inmuno
histoquimica
Tecnología
Molecular
Estudios de
Imágenes
Radiología
Convencional
Ultrasonido
PET scan
TAC & RMN
Estudios
Endoscópicos
Panendoscopia
Broncoscopia Colonoscopia Proctoscopia Colposcopia
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Diagnostico Histopatológico
 Microscopia óptica continúa siendo el primer paso a seguir en la
identificación del tipo de tumor.
 Permite clasificar las neoplasias en:
 adenocarcinoma bien o moderadamente diferenciado (70%),
 carcinoma poco diferenciado (15-20%),
 neoplasia poco diferenciada (5%),
 carcinoma epidermoide, carcinoma neuroendocrino y otros. (1%)
 IHQ aporta información de gran valor, neoplasias poco diferenciadas.
 Estudios de biología molecular y citogenética aportan información en
tumores con marcadores genéticos específicos.
Cancer of Unknown Primary Site. Gauri R. Varadhachary, M.D., Martin N. Raber, M.D. N Engl J Med 2014;371:757-65.
PavlidisN, FizaziK. Carcinoma of unknown primary. Crit Rev Oncol Hematol. 2009 Mar; 69 (3): 271-8.
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Diagnostico
PavlidisN, FizaziK. Carcinoma of unknown primary. Crit Rev Oncol Hematol. 2009 Mar; 69 (3): 271-8.
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Diagnostico
 Inmunohistoquimica
PavlidisN, FizaziK. Carcinoma of unknown primary. Crit Rev Oncol Hematol. 2009 Mar; 69 (3): 271-8.
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Diagnostico
 Marcadores Tumorales
 Se considera la determinación de
niveles séricos de PSA, α-FP y β-
HCG.
 Guías europeas recomiendan la
determinación de PSA, α-FP y β-
HCG
 Guías norteamericanas incluyen
el CA 125.
PavlidisN, FizaziK. Carcinoma of unknown primary. Crit Rev Oncol Hematol. 2009 Mar; 69 (3): 271-8.
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Diagnostico
PavlidisN, FizaziK. Carcinoma of unknown primary. Crit Rev Oncol Hematol. 2009 Mar; 69 (3): 271-8.
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Diagnostico
Eur Radiol 2009; 19: 731-44.
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Diagnostico
 Tasa de detección del tumor primario 37%
 Sensibilidad 84%
 Especificidad 84%
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Diagnostico
 Adenocarcinoma
 Constituyen aproximadamente el 70% de los COD.
 Presentación clínica determinada por los lugares de afectación tumoral
 Hígado, pulmones, ganglios linfáticos, huesos.
 Estudios clínicos deben centrarse principalmente en determinar la extensión
de la enfermedad metastásica.
 Primarios más frecuentemente identificados:
 pulmón, páncreas, árbol hepatobiliar y renal, correspondiendo a cerca de
dos tercios de los casos.
Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown PrimaryTumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56. PMC.
Web. 12 Aug. 2015.
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Diagnostico
 Adenocarcinoma
 Inmunohistoquímica: Identificación de tipos específicos
 TAC abdominal: Sensibilidad: 10 a 35 %
 PET –Scan: Sensibilidad: 20 a 30 %
 Determinación de PSA sérico en hombres.
 Mamografía en mujeres con adenopatías axilares sospechosas.
 Estudios radiológicos o endoscópicos.
Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown PrimaryTumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56. PMC.
Web. 12 Aug. 2015.
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Diagnostico
 Carcinoma poco Diferenciado
 Representanel 15-20 % de los COD.
 Alta frecuencia de afectación mediastínica y retroperitoneal
 TAC de abdomen y pelvis de forma rutinaria.
 Diagnóstico de un tumor de células germinales es de particular importancia,
debido a la buena respuesta a la quimioterapia.
 Altas concentraciones séricas de B-HCG y AFP puede sugerir el diagnóstico.
 La tinción inmunohistoquímicapuede ser útil en tumores específicos.
 Identificación del primario en el 10-20% de los casos.
Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown PrimaryTumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56. PMC.
Web. 12 Aug. 2015.
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Diagnostico
 Neoplasias poco Diferenciado
 Representanmenos del 5 % de los COD.
 Certeza de malignidad, pero imposibilidad de distinguir entre carcinoma,
sarcoma o neoplasia hematológica basado en MO.
 Entre 35-65% resultan ser Linfomas no-Hodgkin, por lo que la IHQ se deben
incluir anticuerpos contra el LCA, CD45.
 Diagnóstico preciso es esencial ya que la terapia de estos tumores es muy
diferente y puede ser curativa en algunos casos.
Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown PrimaryTumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56. PMC.
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CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Diagnostico
 Carcinomas de Células Escamosas
 Representaalrededor del 5 % de los COD.
 Presentación clínica determinada por la zona predominante de
metástasis:
 Linfadenopatía cervical media y superior :
 Con mayor frecuencia debida a cáncer de cabeza y cuello.
 Evaluación más profunda a menudo incluye la TAC de cabeza
y cuello, laringoscopia directa y nasofaringoscopía.
 PET se debe realizar si el sitio primario no puede ser identificado
por TAC o endoscopia.
Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown PrimaryTumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56. PMC.
Web. 12 Aug. 2015.
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Diagnostico
 Carcinomas de Células Escamosas
 Linfadenopatía inguinal:
 Mayor parte de los pacientes tienen un sitio primario detectable
en área genital o anorrectal.
 Evaluación ginecológica y urológica, Tacto rectal y anoscopía se
debe realizar en ambos sexos.
 Adenopatía en otros sitios:
 Por lo general representauna metástasis por cáncer de pulmón
primario.
Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown PrimaryTumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56. PMC.
Web. 12 Aug. 2015.
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Diagnostico
 Carcinoma Neuroendocrino
 Representancerca del 1 % de los COD
 Carcinoma NE de bajo Grado:
 Carcinoide metastásico o tumores de células de los islotes
 Presentación sin un sitio primario evidente
 Generalmente con metástasis hepáticas.
 En algunos pacientes, sitios primarios identificados en intestino
o páncreas.
Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown PrimaryTumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56. PMC.
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CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Diagnostico
 Carcinoma Neuroendocrino
 Representancerca del 1 % de los COD
 Carcinoma NE de Alto Grado:
 Es mas agresivo
 Metástasis a múltiples lugares
 Ganglios linfáticos
 Retroperitoneo
 Mediastino
 Suelen ser carcinoides
 Intestino
 Páncreas
Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown PrimaryTumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56. PMC.
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CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Tratamiento
 Tratamiento específico en los casos en que es posible
identificación de primario.
 Enfermedad en situ es susceptible de cirugía y/o radioterapia.
 Terapia sistémicadebe ser considerada para enfermedad
diseminada.
 En la mayoría de los casos, el sitio primario no puede ser
identificado
Cancer of Unknown Primary Site. Gauri R. Varadhachary, M.D., Martin N. Raber, M.D. N Engl J Med 2014;371:757-65.
PavlidisN, FizaziK. Carcinoma of unknown primary. Crit Rev Oncol Hematol. 2009 Mar; 69 (3): 271-8.
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Tratamiento
 Regímenes de quimioterapia empírica han mejorado los
resultados.
 Con una mediana de sobrevida de 10 a 12 meses.
 Tasas de sobrevida a dos años de 20 –25%.
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Tratamiento
 Subgrupo Favorable
 Mujer con adenocarcinoma papilar de cavidad peritoneal
 Mujer con adenocarcinoma que involucra sólo nódulos axilares
 Carcinoma de células escamosas que involucra nódulos cervicales
Cancer of Unknown Primary Site. Gauri R. Varadhachary, M.D., Martin N. Raber, M.D. N Engl J Med 2014;371:757-65.
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Tratamiento
 Subgrupo Favorable
 Carcinoma neuroendocrino poco diferenciado:
 Hombre con metástasis Oseas y APE elevado (adenocarcinoma)
 Adenopatía inguinal aislada (Carcinoma escamoso)
 Paciente con tumor único, pequeño y potencialmente
resecable
Cancer of Unknown Primary Site. Gauri R. Varadhachary, M.D., Martin N. Raber, M.D. N Engl J Med 2014;371:757-65.
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Tratamiento
 Subgrupo No Favorable
 Adenocarcinomametastásico a hígado u otros órganos
 Ascitis maligna no papilar (adenocarcinoma)
 Metástasis cerebrales múltiples ( adenocarcinoma o escamoso)
 Metástasis múltiples pulmonares/pleurales (adenocarcinoma)
 Enfermedad metastásica ósea múltiple (adenocarcinoma)
Cancer of Unknown Primary Site. Gauri R. Varadhachary, M.D., Martin N. Raber, M.D. N Engl J Med 2014;371:757-65.
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Tratamiento
NCCN.Practice guidelines in oncology: Occult primary. Version 2010. National Comprehensive Cancer Network, Inc.
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Pronostico
 El pronóstico global del COD es malo.
 Mediana de sobrevida de 5-12 meses.
 Variación según histología del tumor y localización.
 Sobrevida no es mejor en los pacientes en los que se identifica la
neoplasia primaria.
 Protocolos actuales recomiendan un manejo diagnóstico y
terapéutico de acuerdo a características clínicas e
histopatológicas.
Cancer of Unknown Primary Site. Gauri R. Varadhachary, M.D., Martin N. Raber, M.D. N Engl J Med 2014;371:757-65.
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Conclusiones
 Mejora en técnicas de imagen y anatomía patológica ha dado
lugar a un aumento del diagnostico de COD.
 Biopsia de los sitios más accesibles debe realizarse lo antes
posible.
 Pronóstico desfavorable en pacientes con múltiples sitios de
metástasis, adenocarcinoma bien o moderadamente
diferenciado, mayor edad.
 Medición de marcadores tumorales no debe utilizarse como
prueba de diagnóstico, aunque, puede ser útil en el pronostico y
seguimiento de respuestaal tratamiento.
CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
 Conclusiones
 Los protocolos actuales de manejo del COD NO se basan en la
búsqueda de la neoplasia primaria, sino en la identificación de los
pacientes que pueden beneficiarse de un tratamiento que
prolongue su supervivencia, de acuerdo a las características
clínicas e histopatológicasde cada caso.
 Al optimizar el estudio diagnóstico, evitaremos además pruebas
infructuosas en pacientes con escasas posibilidades terapéuticas y
mal pronóstico a corto plazo.
Cáncer Primario de Origen Desconocido

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Cáncer Primario de Origen Desconocido

  • 1. Cáncer Primario de Origen Desconocido Dr. Arturo Melgar Pliego R3 de MedicinaInterna
  • 2.  Objetivo  Conocer su Definición  Conocer sus Clasificaciones  Conocer sus estirpes histológicas mas frecuentes  Conocer sus características Clínicas  Conocer su Abordaje Diagnostico  Conocer, hasta Donde Buscar el Tumor Primario CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
  • 3.  Introducción:  Los COD representan el 3% de todos los diagnósticos de cáncer.  Grupo heterogéneo, con gran variedad de presentaciones clínicas y hallazgos patológicos.  Al diagnóstico generalmente se presenta como neoplasia avanzada, rara vez es curable y suele ser refractaria a la quimioterapia.  Las nuevas técnicas de imagen y anatomía patológica han dado lugar a un aumento del diagnostico de cáncer primario “desconocido”. Cancer of Unknown Primary Site. Gauri R. Varadhachary, M.D., Martin N. Raber, M.D. N Engl J Med 2014;371:757-65. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
  • 4.  Definición: Grupo heterogéneo de cáncer metastásico cuyo sitio anatómico primario permanece oculto después de una investigación detallada. BriasoulisE, Tolis C, Bergh J, PavlidisN. ESMO MinimumClinicalRecommendationsfor diagnosis,treatmentand followupof cancers of unknownprimary site (CUP). Ann Oncol 2005;16:Suppl 1:i75-i76 CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
  • 5. FernándezCotareloM, GuerraValesJM. Aspectosfundamentalesdel diagnósticodel cáncer de origendesconocido.Rev.Clin.Esp.2009; 209(07) :347-51  COD representa 3% de todos los diagnósticos de cáncer  Incidencia anual de 7-12 casos por 100.000/Año  Representa el 8°tipo de cáncer más frecuente y la 4ª causa más común de muerte por cáncer.  Afecta con más frecuencia a varones (5:4) en la séptima década de la vida.  Epidemiología: CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
  • 6. FernándezCotareloM, GuerraValesJM. Aspectosfundamentalesdel diagnósticodel cáncer de origendesconocido.Rev.Clin.Esp.2009; 209(07) :347-51  Epidemiología:  Edad promedio 65 años.  Supervivencia Global de 6 a 12 meses.  Solo el 20% son sensibles a Quimioterapia  Pronostico Malo  Supervivencia a 5 años del 11% CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
  • 7. BriasoulisE, PavlidisN. Cancer of unknown primary origin.The oncologist.1997; 2: 142-152. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
  • 8.  Etiología  Hipótesis:  El tumor primario retrocede luego de la metástasis o permanece en su expresión mínima y no es detectable  El tumor primario fue erradicado por la respuesta inmunológica del cuerpo Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown PrimaryTumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido  Desconocida
  • 9.  Características del COD  La biología única de estos tumores permanece desconocida.  Diseminación precoz  Ausencia clínica del COD en la presentación  Agresividad  Patrón metastasico no predecible Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown PrimaryTumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56. PMC. Web. 12 Aug. 2015. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
  • 10.  Clasificación: CáncerPrimariodeOrigenDesconocido Cancer of Unknown Primary Site. Gauri R. Varadhachary, M.D., Martin N. Raber, M.D. N Engl J Med 2014;371:757-65.
  • 11.  Clasificación: CáncerPrimariodeOrigenDesconocido BriasoulisE, PavlidisN. Cancer of unknown primary origin.The oncologist.1997; 2: 142-152.
  • 12.  Características Clínicas Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown PrimaryTumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56. PMC. Web. 12 Aug. 2015. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido  Se desarrollan síntomas o signos en relación con la localización de las lesiones metastasicas.  Un 60% de los paciente tiene más de dos lugares afectados al momento de la clínica.  Los Ganglios linfáticos, Hígado, Pulmón, Hueso y Pleura son los más comúnmenteafectadas.  El deterioro generalizado y la perdida de peso son los signo mas frecuentes
  • 13.  Características Clínicas Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown PrimaryTumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56. PMC. Web. 12 Aug. 2015. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido  La mayoría de pacientes tiene Anorexia, perdida de peso y fatiga.  Síntomas mas frecuente es dolor en el 75%  Otros Síntomas frecuentes son los:  Respiratorios  Digestivos  Hepatomegalia  Ascitis  Nódulos cutáneos  Dolor Óseo
  • 14.  Diagnostico Clinical guideline – Metastatic malignant disease of unknown primaryorigin, 2010. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido  Fase diagnóstico inicial  Identificar un sitio primario, el cual podría guiar la decisión terapéutica.  Determinar malignidad no epitelial, la cual podría ser tratada de acuerdo a su origen (linfoma, melanoma, sarcoma y tumor de células germinales).  Establecer malignidad epitelial metastásica sin un sitio de origen conocido.
  • 15.  Diagnostico Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown PrimaryTumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56. PMC. Web. 12 Aug. 2015. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido  Es sumamente importante tener una adecuada:  Anamnesis  Antecedentes Laborales  Cirugías Previas etc.  Exploración Física  Meticulosa y Repetida  Piel  Ganglios  Cuello  Tórax  Abodmen  Tacto Rectal  Genitales  Mama  Etc.
  • 16.  Diagnostico Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown PrimaryTumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56. PMC. Web. 12 Aug. 2015. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido  Evaluación incluye anamnesis y examen físico completo, exámenes de laboratorio e imagen, aunque a menudo no se logra identificar el foco primario.  En mujeres, incluir evaluación ginecológica y mamografía.  En hombres, incluir examen de próstata y medición de antígeno prostático específico.  Elección de los nuevos procedimientos depende de la interpretación de la biopsia inicial.
  • 17.  Diagnostico Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown PrimaryTumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56. PMC. Web. 12 Aug. 2015. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido
  • 18. PavlidisN, FizaziK. Carcinoma of unknown primary. Crit Rev Oncol Hematol. 2009 Mar; 69 (3): 271-8. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido  Diagnostico  Exploración lo mas concreta y dirigida.  La exploración va dirigida a diagnosticar tumores tratable y no a diagnostica a toda cosa el Tumor primario.  Se recomienda una exploración por sistemas
  • 19. PavlidisN, FizaziK. Carcinoma of unknown primary. Crit Rev Oncol Hematol. 2009 Mar; 69 (3): 271-8. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido Como Buscar el CPOD Histopatología Inmuno histoquimica Tecnología Molecular Estudios de Imágenes Radiología Convencional Ultrasonido PET scan TAC & RMN Estudios Endoscópicos Panendoscopia Broncoscopia Colonoscopia Proctoscopia Colposcopia
  • 20. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido  Diagnostico Histopatológico  Microscopia óptica continúa siendo el primer paso a seguir en la identificación del tipo de tumor.  Permite clasificar las neoplasias en:  adenocarcinoma bien o moderadamente diferenciado (70%),  carcinoma poco diferenciado (15-20%),  neoplasia poco diferenciada (5%),  carcinoma epidermoide, carcinoma neuroendocrino y otros. (1%)  IHQ aporta información de gran valor, neoplasias poco diferenciadas.  Estudios de biología molecular y citogenética aportan información en tumores con marcadores genéticos específicos. Cancer of Unknown Primary Site. Gauri R. Varadhachary, M.D., Martin N. Raber, M.D. N Engl J Med 2014;371:757-65.
  • 21. PavlidisN, FizaziK. Carcinoma of unknown primary. Crit Rev Oncol Hematol. 2009 Mar; 69 (3): 271-8. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido  Diagnostico
  • 22. PavlidisN, FizaziK. Carcinoma of unknown primary. Crit Rev Oncol Hematol. 2009 Mar; 69 (3): 271-8. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido  Diagnostico  Inmunohistoquimica
  • 23. PavlidisN, FizaziK. Carcinoma of unknown primary. Crit Rev Oncol Hematol. 2009 Mar; 69 (3): 271-8. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido  Diagnostico  Marcadores Tumorales  Se considera la determinación de niveles séricos de PSA, α-FP y β- HCG.  Guías europeas recomiendan la determinación de PSA, α-FP y β- HCG  Guías norteamericanas incluyen el CA 125.
  • 24. PavlidisN, FizaziK. Carcinoma of unknown primary. Crit Rev Oncol Hematol. 2009 Mar; 69 (3): 271-8. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido  Diagnostico
  • 25. PavlidisN, FizaziK. Carcinoma of unknown primary. Crit Rev Oncol Hematol. 2009 Mar; 69 (3): 271-8. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido  Diagnostico
  • 26. Eur Radiol 2009; 19: 731-44. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido  Diagnostico  Tasa de detección del tumor primario 37%  Sensibilidad 84%  Especificidad 84%
  • 27. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido  Diagnostico  Adenocarcinoma  Constituyen aproximadamente el 70% de los COD.  Presentación clínica determinada por los lugares de afectación tumoral  Hígado, pulmones, ganglios linfáticos, huesos.  Estudios clínicos deben centrarse principalmente en determinar la extensión de la enfermedad metastásica.  Primarios más frecuentemente identificados:  pulmón, páncreas, árbol hepatobiliar y renal, correspondiendo a cerca de dos tercios de los casos. Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown PrimaryTumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56. PMC. Web. 12 Aug. 2015.
  • 28. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido  Diagnostico  Adenocarcinoma  Inmunohistoquímica: Identificación de tipos específicos  TAC abdominal: Sensibilidad: 10 a 35 %  PET –Scan: Sensibilidad: 20 a 30 %  Determinación de PSA sérico en hombres.  Mamografía en mujeres con adenopatías axilares sospechosas.  Estudios radiológicos o endoscópicos. Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown PrimaryTumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56. PMC. Web. 12 Aug. 2015.
  • 29. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido  Diagnostico  Carcinoma poco Diferenciado  Representanel 15-20 % de los COD.  Alta frecuencia de afectación mediastínica y retroperitoneal  TAC de abdomen y pelvis de forma rutinaria.  Diagnóstico de un tumor de células germinales es de particular importancia, debido a la buena respuesta a la quimioterapia.  Altas concentraciones séricas de B-HCG y AFP puede sugerir el diagnóstico.  La tinción inmunohistoquímicapuede ser útil en tumores específicos.  Identificación del primario en el 10-20% de los casos. Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown PrimaryTumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56. PMC. Web. 12 Aug. 2015.
  • 30. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido  Diagnostico  Neoplasias poco Diferenciado  Representanmenos del 5 % de los COD.  Certeza de malignidad, pero imposibilidad de distinguir entre carcinoma, sarcoma o neoplasia hematológica basado en MO.  Entre 35-65% resultan ser Linfomas no-Hodgkin, por lo que la IHQ se deben incluir anticuerpos contra el LCA, CD45.  Diagnóstico preciso es esencial ya que la terapia de estos tumores es muy diferente y puede ser curativa en algunos casos. Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown PrimaryTumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56. PMC. Web. 12 Aug. 2015.
  • 31. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido  Diagnostico  Carcinomas de Células Escamosas  Representaalrededor del 5 % de los COD.  Presentación clínica determinada por la zona predominante de metástasis:  Linfadenopatía cervical media y superior :  Con mayor frecuencia debida a cáncer de cabeza y cuello.  Evaluación más profunda a menudo incluye la TAC de cabeza y cuello, laringoscopia directa y nasofaringoscopía.  PET se debe realizar si el sitio primario no puede ser identificado por TAC o endoscopia. Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown PrimaryTumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56. PMC. Web. 12 Aug. 2015.
  • 32. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido  Diagnostico  Carcinomas de Células Escamosas  Linfadenopatía inguinal:  Mayor parte de los pacientes tienen un sitio primario detectable en área genital o anorrectal.  Evaluación ginecológica y urológica, Tacto rectal y anoscopía se debe realizar en ambos sexos.  Adenopatía en otros sitios:  Por lo general representauna metástasis por cáncer de pulmón primario. Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown PrimaryTumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56. PMC. Web. 12 Aug. 2015.
  • 33. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido  Diagnostico  Carcinoma Neuroendocrino  Representancerca del 1 % de los COD  Carcinoma NE de bajo Grado:  Carcinoide metastásico o tumores de células de los islotes  Presentación sin un sitio primario evidente  Generalmente con metástasis hepáticas.  En algunos pacientes, sitios primarios identificados en intestino o páncreas. Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown PrimaryTumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56. PMC. Web. 12 Aug. 2015.
  • 34. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido  Diagnostico  Carcinoma Neuroendocrino  Representancerca del 1 % de los COD  Carcinoma NE de Alto Grado:  Es mas agresivo  Metástasis a múltiples lugares  Ganglios linfáticos  Retroperitoneo  Mediastino  Suelen ser carcinoides  Intestino  Páncreas Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown PrimaryTumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC Research Notes 4 (2011): 56. PMC. Web. 12 Aug. 2015.
  • 35. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido  Tratamiento  Tratamiento específico en los casos en que es posible identificación de primario.  Enfermedad en situ es susceptible de cirugía y/o radioterapia.  Terapia sistémicadebe ser considerada para enfermedad diseminada.  En la mayoría de los casos, el sitio primario no puede ser identificado Cancer of Unknown Primary Site. Gauri R. Varadhachary, M.D., Martin N. Raber, M.D. N Engl J Med 2014;371:757-65.
  • 36. PavlidisN, FizaziK. Carcinoma of unknown primary. Crit Rev Oncol Hematol. 2009 Mar; 69 (3): 271-8. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido  Tratamiento  Regímenes de quimioterapia empírica han mejorado los resultados.  Con una mediana de sobrevida de 10 a 12 meses.  Tasas de sobrevida a dos años de 20 –25%.
  • 37. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido  Tratamiento  Subgrupo Favorable  Mujer con adenocarcinoma papilar de cavidad peritoneal  Mujer con adenocarcinoma que involucra sólo nódulos axilares  Carcinoma de células escamosas que involucra nódulos cervicales Cancer of Unknown Primary Site. Gauri R. Varadhachary, M.D., Martin N. Raber, M.D. N Engl J Med 2014;371:757-65.
  • 38. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido  Tratamiento  Subgrupo Favorable  Carcinoma neuroendocrino poco diferenciado:  Hombre con metástasis Oseas y APE elevado (adenocarcinoma)  Adenopatía inguinal aislada (Carcinoma escamoso)  Paciente con tumor único, pequeño y potencialmente resecable Cancer of Unknown Primary Site. Gauri R. Varadhachary, M.D., Martin N. Raber, M.D. N Engl J Med 2014;371:757-65.
  • 39. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido  Tratamiento  Subgrupo No Favorable  Adenocarcinomametastásico a hígado u otros órganos  Ascitis maligna no papilar (adenocarcinoma)  Metástasis cerebrales múltiples ( adenocarcinoma o escamoso)  Metástasis múltiples pulmonares/pleurales (adenocarcinoma)  Enfermedad metastásica ósea múltiple (adenocarcinoma) Cancer of Unknown Primary Site. Gauri R. Varadhachary, M.D., Martin N. Raber, M.D. N Engl J Med 2014;371:757-65.
  • 40. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido  Tratamiento NCCN.Practice guidelines in oncology: Occult primary. Version 2010. National Comprehensive Cancer Network, Inc.
  • 41. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido  Pronostico  El pronóstico global del COD es malo.  Mediana de sobrevida de 5-12 meses.  Variación según histología del tumor y localización.  Sobrevida no es mejor en los pacientes en los que se identifica la neoplasia primaria.  Protocolos actuales recomiendan un manejo diagnóstico y terapéutico de acuerdo a características clínicas e histopatológicas. Cancer of Unknown Primary Site. Gauri R. Varadhachary, M.D., Martin N. Raber, M.D. N Engl J Med 2014;371:757-65.
  • 42. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido  Conclusiones  Mejora en técnicas de imagen y anatomía patológica ha dado lugar a un aumento del diagnostico de COD.  Biopsia de los sitios más accesibles debe realizarse lo antes posible.  Pronóstico desfavorable en pacientes con múltiples sitios de metástasis, adenocarcinoma bien o moderadamente diferenciado, mayor edad.  Medición de marcadores tumorales no debe utilizarse como prueba de diagnóstico, aunque, puede ser útil en el pronostico y seguimiento de respuestaal tratamiento.
  • 43. CáncerPrimariodeOrigenDesconocido  Conclusiones  Los protocolos actuales de manejo del COD NO se basan en la búsqueda de la neoplasia primaria, sino en la identificación de los pacientes que pueden beneficiarse de un tratamiento que prolongue su supervivencia, de acuerdo a las características clínicas e histopatológicasde cada caso.  Al optimizar el estudio diagnóstico, evitaremos además pruebas infructuosas en pacientes con escasas posibilidades terapéuticas y mal pronóstico a corto plazo.