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Clase 3 tema 1 b_toxicodinámica

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Clase 3 tema 1 b_toxicodinámica

  1. 1. TOXICODINÁMICAAnabel G. Tatis R., M.Sc.CIIMET/UPDiego González Machín, Ph.D.CEPIS/OPS 1
  2. 2. TOXICOLOGÍA TÓXICOS SISTEMAS BIOLÓGICOSTOXICOCINÉTICA TOXICODINÁMICA 2
  3. 3. Toxicodinámica Toxicodinámica Definición Definición La toxicodinámica es precisamente el estudio de la manera en que los agentes químicos xenobióticosejercen sus efectos en los organismos vivos. 3
  4. 4. SITIO DE EXPOSICIÓN TÓXICO ABSORCIÓN ELIMINACIÓN PRESISTÉMICADISTRIBUCIÓN ALÓRGANO BLANCO DISTRIBUCIÓN FUERA DEL ÓRGANO BLANCOREABSORCIÓN EXCRECIÓNBIOACTIVACIÓN BIOINACTIIVACIÓN TÓXICO MOLÉCULA BLANCO ÓRGANO BLANCO 4
  5. 5. Importancia del estudio delos mecanismos de acción• Comprender las alteraciones que se producen a nivel bioquímico.• Aplicar pruebas diagnósticas.• Proponer un tratamiento adecuado en casos de intoxicación.• Estudiar el desarrollo y uso de un antídoto. 5
  6. 6. Todos los procesos profundos deacción tóxica pueden resumirseen dos grupos principales: Afectación de la integridad1 de la estructura celular (Acción inespecífica) Alteración de la función2 celular (Acción específica). 6
  7. 7. Afectación de la integridad de la estructura celular (Acción inespecífica) CausticaciónDestrucción celular total NecrosisAlteración de la membranaAlteración de los órganossubcelulares 7
  8. 8. Alteración de la función celular (Acción específica)• Modificación de la actividad enzimática• Interacción con receptores endógenos• Reducción de complejos protectores• Desacoplamiento de proteínas transportadoras• Trastornos de los procesos regulatorios de membrana• Modificaciones de la reproducción celular 8
  9. 9. ENZIMAS SUSTRATO TÓXICO ENZIMA La inhibición enzimática puede ser: PRODUCTO • Reversible o • Irreversible. 9
  10. 10. Inhibición enzimáticaPuede ser: IRREVERSIBLE: específica como es el caso de la inhibición de acetilcolines- terasa en organofosforados o inespecífica como en los metales. Ej.: plomo, arsénico, mercurio. REVERSIBLE: Ejemplo la intoxicación por carbamatos. 10
  11. 11. Ejemplos de productos químicos cuyomecanismo es la inhibición enzimática PRODUCTO QUÍMICO Cianuro Plomo Monóxido de Carbono Arsénico Organofosforados Carbamatos 11
  12. 12. Inhibición enzimática. Utilidad prácticade su conocimiento.Para el diagnóstico: Cuando las alteraciones enzimáticas son muy bien conocidas; pueden ser utilizadas como marcador biológico en la fase subclínica. Ej. Intoxicación por plomo 12
  13. 13. Inhibición enzimática. Utilidad práctica de su conocimiento.Para el tratamiento: Cuando la inhibición enzimática es altamente específica y gran parte de los efectos tóxicos se derivan de ese tipo de lesión molecular, es posible tratar y revertir esas alteraciones, desapareciendo los efectos clínicos. Ej. Intoxicación por organofosforados 13
  14. 14. FORMAS COMO ACTÚAN LOS TÓXICOS: Interacción con receptores endógenos TÓXICO RECEPTORMacromolécula celular conla que interactúa el tóxico RECEPTOR para iniciar sus efectos.Ej. Morfina (opioides)Benzodiacepinas (gabaa)Nicotina (ng) EFECTOEstricnina (glicina) 14
  15. 15. REDUCCIÓN DE COMPLEJOS PROTECTORES TÓXICO ANTAGO- ANTAGONISTA NISTA RECEPTOREj. Naloxona EFECTOFlumacenil 15
  16. 16. EFECTO AGUDOAquel de rápida aparición y curso(generalmente en las primeras 24horas), producidos por una soladosis o por corta exposición a unasustancia. 16
  17. 17. INTOXICACIÓN AGUDA EXPOSICIÓN A CORTO PLAZO Threshold Concentration ConcentrationBlood or Tissue SYMPTOMS TIME: Minut es or Hours 17
  18. 18. EJEMPLOS DE EFECTOS AGUDOSIrritación de piel y Efectos respiratoriosmucosas (ej. depresión respiratoria, taquipnea,Efectos en el sistema etc.)nervioso central yperiférico (coma, Efectosexcitación, etc.) gastrointestinales (ej. náuseas, vómitos,Efectos diarreas, etc.)cardiovasculares (ej.Bradicardia,taquicardia, K id n e y K id n e y Efectos renaleshipertensión arterial, (oliguria, anuria, etc.) U re te r s B la d d e r U re th r aetc.) U R IN A R Y S Y S T E M 18
  19. 19. EFECTOS CRÓNICOS Se observan a largo plazo y son el resultado de varias exposiciones, generalmente a cantidades pequeñas de la sustancia, repetidas por un tiempo prolongado (a menudo, pero no siempre, irreversibles). 19
  20. 20. INTOXICACIÓN CRÓNICA (EXPOSICIÓN REPETIDA) Threshold concent rat ion SYMPTOMSBlood or Tissue Concentration x x x x x x x x TIME: Weeks, mont hs, years 20
  21. 21. ALGUNOS EFECTOS A LARGO PLAZONEUROLÓGICOSNeurotoxicidad retardadaCambios de conducta EFECTOS CUTÁNEOS Paraquat Dermatitis de contacto 2,4-D Reacción alérgica Malatión 21
  22. 22. ALGUNOS EFECTOS A LARGO PLAZO TRASTORNOS REPRODUCTIVOS EFECTOS EXPOSICIÓN A Esterilidad Dibromocloropropano en el hombre (DBCP) Disminución Captán, agente del índice de naranja (2,4-D + 2,4,5-T) fertilidadFuente: Henao S., Finkelman J., Albert L. Y de Koning H. Plaguicidas y Salud en las Américas, 22Washington: OPS. 1993: 25-27
  23. 23. ALGUNOS EFECTOS A LARGO PLAZO EFECTOS EXPOSICIÓN A OFTALMOLÓGICOS Atrofia del nervio Diquat óptico Formación de cataratas Bromuro de metilo DDT, Mirex LESIONES HEPÁTICAS Pentaclorofenol Compuestos arsenicalesFuente: Henao S., Finkelman J., Albert L. Y de Koning H. Plaguicidas y Salud en las Américas, Washington: 23OPS. 1993: 25-27
  24. 24. ALGUNOS EFECTOS A LARGO PLAZO CÁNCER Asbesto, compuestos arsenicales MUTAGÉNICOS Dibromuro de etileno TERATOGÉNICOS Talidomina, Carbaryl,Pentacloro- nitrobenceno, Maneb, 24
  25. 25. RECUERDE TODOS LOS PRODUCTOS QUÍMICOSPUEDEN SER TOXICOS Y CAUSAR DAÑO 25

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