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TERATOGENICIDADE
 Refere-se à capacidade de um fármaco
causar anormalidades fetais quando
administrado à gestantes.
BARREIRA PLACENTÁRIA
• A placenta não representa estritamente uma
barreira, e qualquer droga pode atravessá-la
em maior ou menor grau (por difusão passiva)
drogas lipossolúveis.
• Placenta hemocoreal.
Droga /embrião
• O embrião é um dos sistemas biológicos mais
dinâmicos, e diferentemente dos adultos, os
efeitos das drogas podem ser irreversíveis.
• O desastre da Talidomida (1958-1961) ,
resultou no nascimento de milhares de
crianças com focomelia (membros que se
assemelham às nadadeiras de uma foca) e
outros defeitos, concentrou as atenções para
esse tipo de efeito adverso.
Má formação renal (rim hipoplásico)
Focomélia
As drogas podem acometer os fetos
em três estágio:
• Fertilização e implantação: do momento da
concepção até 17 dias- aborto espontâneo,
que frequentemente não é percebido.
• Organogênese – de 18 a 55 dias de gestação –
período mais vulnerável, durante o qual são
promovidas deformidades.
• Crescimento e desenvolvimento - a partir de
56 dias – podem ocorrer anormalidades de
desenvolvimento e funcionais; por exemplo:
• Os inibidores da ECA podem causar hipoplasia
dos órgãos, particularmente dos pulmões e
rins; Os AINE podem induzir ao fechamento
prematuro do canal arterial.
 O tipo de má formação depende da droga
bem como do estágio em que ocorre a
exposição ao teratógeno (droga)
Existem drogas que possuem efeito
teratogênico em baixo grau, sendo quase
impossível declarar uma droga como
absolutamente segura durante a gravidez.
Canal Notocórdico e Canais Neurentéricos
1.0 - 1.5 mm é o tamanho do embrião, 17-19 dias pós-
ovulação. A área embrionária tem agora a forma de uma
pêra e a região da cabeça é mais grossa que a região da
cauda.
56-57 dias pós-ovulação (8ª semana) Estruturas Essenciais
Internas e Externas Completas
Nesse último estágio de desenvolvimento embrionário,
todas as estruturas externas e internas essenciais estão
presentes. 23,0 a 26,0 mm é o tamanho do embrião.
Categoria de risco de drogas utilizadas durante a gravidez.
Categoria Exemplos
A Sulfato de magnésio
Inj. Tiroxina
B Penicilina V
Amoxicilina
Cefaclor
Eritromicina
Paracetamol
Lidocaína
C Morfina
Codeína
Atropina
Corticosteróides
Adrenalina
Tiopental
Bupivacaína
Estudos adequados, realizados em mulheres grávidas,
não conseguiram demonstrar risco para o feto.
Não foram efetuados estudos adequados em seres
humanos porém os estudos de animais não
conseguiram demonstrar riscos para o feto
ou
Os estudos adequados, realizados em mulheres
grávidas, não conseguiram demonstrar risco para o feto,
porém os estudos de animais mostraram um efeito
adverso sobre o feto.
Não foram efetuados estudos adequados em mulheres
grávidas nem estudos em animais, ou demonstraram um
efeito adverso sobre o feto, todavia, o benefício potencial
pode justificar o uso da droga em mulheres grávidas a
despeito do risco potencial.
D Aspirina
Fenitoína
Carbamazepina
Valproato
Lorazepam
X Estrógênio
Isotretinoína
Ergometrina
Há evidência de risco para o feto humano, porém
os benefícios potenciais, obtidos com o uso da
droga, podem ser aceitáveis a despeito do risco.
Estudos realizados em animais ou seres
humanos demonstraram a ocorrência de
anormalidades fetais, e o risco potencial
claramente supera os possíveis benefícios.
Drogas teratogênicas humanas
Droga Anormalidade
Talidomida Focomela e múltiplos defeitos
Agentes antineoplasicos múltiplos defeitos, morte fetal
(metotrexato)
Andrógenos Defeitos dos membros do esôfago e cardíacos
Progestinas virilização do feto feminino
Estilbestrol Carcinoma vaginal na prole adolescente do sexo fem.
Tetraciclinas Retardo do crescimento ósseo , pigmentação e
deformação dos dentes.
Varfarina defeitos no nariz olhos e mãos, retardo do crescimento
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Teratogenicidade

  • 1. TERATOGENICIDADE  Refere-se à capacidade de um fármaco causar anormalidades fetais quando administrado à gestantes.
  • 2. BARREIRA PLACENTÁRIA • A placenta não representa estritamente uma barreira, e qualquer droga pode atravessá-la em maior ou menor grau (por difusão passiva) drogas lipossolúveis. • Placenta hemocoreal.
  • 3. Droga /embrião • O embrião é um dos sistemas biológicos mais dinâmicos, e diferentemente dos adultos, os efeitos das drogas podem ser irreversíveis. • O desastre da Talidomida (1958-1961) , resultou no nascimento de milhares de crianças com focomelia (membros que se assemelham às nadadeiras de uma foca) e outros defeitos, concentrou as atenções para esse tipo de efeito adverso.
  • 4. Má formação renal (rim hipoplásico)
  • 6.
  • 7. As drogas podem acometer os fetos em três estágio: • Fertilização e implantação: do momento da concepção até 17 dias- aborto espontâneo, que frequentemente não é percebido. • Organogênese – de 18 a 55 dias de gestação – período mais vulnerável, durante o qual são promovidas deformidades.
  • 8. • Crescimento e desenvolvimento - a partir de 56 dias – podem ocorrer anormalidades de desenvolvimento e funcionais; por exemplo: • Os inibidores da ECA podem causar hipoplasia dos órgãos, particularmente dos pulmões e rins; Os AINE podem induzir ao fechamento prematuro do canal arterial.
  • 9.  O tipo de má formação depende da droga bem como do estágio em que ocorre a exposição ao teratógeno (droga) Existem drogas que possuem efeito teratogênico em baixo grau, sendo quase impossível declarar uma droga como absolutamente segura durante a gravidez.
  • 10. Canal Notocórdico e Canais Neurentéricos 1.0 - 1.5 mm é o tamanho do embrião, 17-19 dias pós- ovulação. A área embrionária tem agora a forma de uma pêra e a região da cabeça é mais grossa que a região da cauda. 56-57 dias pós-ovulação (8ª semana) Estruturas Essenciais Internas e Externas Completas Nesse último estágio de desenvolvimento embrionário, todas as estruturas externas e internas essenciais estão presentes. 23,0 a 26,0 mm é o tamanho do embrião.
  • 11. Categoria de risco de drogas utilizadas durante a gravidez. Categoria Exemplos A Sulfato de magnésio Inj. Tiroxina B Penicilina V Amoxicilina Cefaclor Eritromicina Paracetamol Lidocaína C Morfina Codeína Atropina Corticosteróides Adrenalina Tiopental Bupivacaína Estudos adequados, realizados em mulheres grávidas, não conseguiram demonstrar risco para o feto. Não foram efetuados estudos adequados em seres humanos porém os estudos de animais não conseguiram demonstrar riscos para o feto ou Os estudos adequados, realizados em mulheres grávidas, não conseguiram demonstrar risco para o feto, porém os estudos de animais mostraram um efeito adverso sobre o feto. Não foram efetuados estudos adequados em mulheres grávidas nem estudos em animais, ou demonstraram um efeito adverso sobre o feto, todavia, o benefício potencial pode justificar o uso da droga em mulheres grávidas a despeito do risco potencial.
  • 12. D Aspirina Fenitoína Carbamazepina Valproato Lorazepam X Estrógênio Isotretinoína Ergometrina Há evidência de risco para o feto humano, porém os benefícios potenciais, obtidos com o uso da droga, podem ser aceitáveis a despeito do risco. Estudos realizados em animais ou seres humanos demonstraram a ocorrência de anormalidades fetais, e o risco potencial claramente supera os possíveis benefícios.
  • 13. Drogas teratogênicas humanas Droga Anormalidade Talidomida Focomela e múltiplos defeitos Agentes antineoplasicos múltiplos defeitos, morte fetal (metotrexato) Andrógenos Defeitos dos membros do esôfago e cardíacos Progestinas virilização do feto feminino Estilbestrol Carcinoma vaginal na prole adolescente do sexo fem. Tetraciclinas Retardo do crescimento ósseo , pigmentação e deformação dos dentes. Varfarina defeitos no nariz olhos e mãos, retardo do crescimento Fenitoína Lábios leporinos/fenda palatina Fenobarbital Várias más formações