1. PROVA DE ONCOLOGIA (3 AVALIAÇÃO)
TRATAMENTO ONCOLÓGICO
DIAGNÓSTICO
● Geralmente, quando um médico
suspeita de câncer pela primeira
vez, algum tipo de estudo de
imagem, como radiografia,
ultrassonografia ou tomografia
computadorizada (TC), é realizado.
● é confirmado após a biópsia
● marcadores tumorais também
podem fornecer evidências
adicionais
Metas
● cura
● aumento de sobrevida
● qualidade de vida
Armas terapêuticas
● cirurgia
● radioterapia
● quimioterapia
● hormonioterapia
● imunoterapia
● outros: terapia gênica; medicina
alternativa
etapas da abordagem oncológica
● identificação de neoplasias sólidas
(história/exame físico)
● investigação diagnóstica (exames
complementares)
● confirmação anatomopatológica
(biópsia)
● estadiamento (TNM)
● Tratamento
○ neoadjuvates (pré-op);
adjuvante (pós-op);
QT/RT/IMUNO/HT
○ tratamento primário
(curativo X paliativo)
○ tratamento de recorrência e
metástases
(cirurgia/QT/RT)
tipos de biópsia
● excisional
○ retirada completa de um
nódulo
○ não deve comprometer o
planejamento da cirurgia
definitiva
● incisional
○ retirada a “céu aberto” de
um fragmento de uma
massa tumoral
○ cuidados com incisão,
hemostasia e assepsia
● biópsia por agulha grossa
(“Tru-cut”)
○ ambulatorial
○ menor contaminação
● punção aspirativa por agulha fina
○ diagnóstico citológico
○ nódulos tireoideanos e
linfonodais
● biópsia por congelação
O que é estadiamento e qual sua
importância?
● classificação da neoplasia
● nortear o tratamento
● estimar o prognóstico
● comparar resultados
● T: tumor
● N: linfoNodo
● M: metástase
vias de disseminação
● linfática
● hematogênica
● continuidade
● contiguidade
● implantes
biópsia do linfonodo sentinela
ESTADIAMENTO
Sistema TNM
● T: extensão do tumor primário
● N: a ausência ou presença e a
extensão de metástases em
linfonodos regionais
● M: a ausência ou presença de
metástases à distância
● a adição de números aos três
componentes indica a extensão da
doença maligna
○ T0, T1, T2, T3, T4
○ N0, N1, N2, N3
○ M0, M1
● grupamento por estádios
○ E I A: T1N0M0
○ E I B: T2N0M0
○ E II A: T1N1M0
○ E II B: T2N1M0; T3N0M0
○ E III A: T3N1M0; T1N2M0;
T2N2M0; T3N2M0
○ E III B: Qualquer TN3M0
T4 qualquer NM0
○ E IV: Qualquer T qualquer
NM1
● classificação clínica (classificação
clínica pré-tratamento)
2. ○ designada cTNM tem por
base as evidências
conseguidas antes do
tratamento
○ exame físico, diagnóstico
por imagem, endoscopia,
exploração cirúrgica e
outros exames relevantes
● classificação patológica
(classificação histopatológica
pós-cirúrgica)
○ designada pTNM
○ usa evidências adicionais
conseguida através da
cirurgia e do exame
histopatológico
○ tumor primário (pT)
○ linfonodos regionais (pN)
○ metástase à distância (pM)
exige o exame microscópio
● classificação patológica
(classificação histopatológica
pós-cirúrgica e pós-neoadjuvância)
○ designada ypTNM
○ usa evidência adicional
conseguida através da
cirurgia e do exame
histopatológico e avalia a
regressão tumoral causada
pela neoadjuvância
○ tumor primário (ypT)
○ linfonodos regionais (ypN)
● cTNM: métodos de imagem e
exame clínico
● pTNM: avaliação por
anatomopatologista da peça
cirúrgica
● ypTNM: avaliação por
anatomopatologistas da peça
cirúrgica apóós tratamento
neoadjuvante
TRATAMENTO
Medicina baseada em evidências
● MBE incorpora 3 elementos
igualmente importantes:
○ a melhor evidência
científica disponível
○ a experiência clínica do
profissional da saúde
○ os valores e preferências
do paciente
Frente a uma situação clínica:
● avaliar o paciente de forma global,
principalmente a sua volição em
relação ao tratamento
● avaliar a disponibilidade local ou
regional de recursos tecnológicos
e terapêuticos
● decidir baseado em evidências
científicas para a situação e a
experiência médica individual
tipos de tratamento
● curativo
○ visa a erradicação da
doença: cura
○ tumores sólido: remoção
macroscópica e
microscópica da doença
○ papel importante da
cirurgia
● adjuvante
○ indicado após a remoção
macroscópica e
microscópica por cirurgia
○ tratar doença microscópica
residual
○ objetivo: diminuir o risco de
recaída
● neoadjuvante
○ indicado antes da remoção
macroscópica e
microscópica por cirurgia
○ objetivo: diminuir o risco de
recaída e facilitar a cirurgia
● paliativo
○ indicado quando não é
possível a remoção
macroscópica e
microscópica da doença
○ objetivo: aliviar sintomas;
melhorar a qualidade de
vida; aumentar o tempo de
sobrevida
● abordagens profiláticas
FATORES PROGNÓSTICOS
prognóstico:
● possíveis desfechos de uma
doença e a frequência que se
espera que ocorra
desfecho:
● complicações, recidivas, óbito
fatores prognósticos
● características que podem predizer
a ocorrência e a frequência dos
desfechos da doença
tipos:
● demográficas (raça), relacionadas
ao hospedeiro (comorbidades),
relacionadas à doença (tipo
3. histológico, marcadores
moleculares), relacionadas ao
tratamento
tratamento adjuvante, quando indicar?
● analisar os fatores prognósticos
● doença localmente avançada
(ressecção duvidosa)
● diminuir as complicações do
tratamento pós-operatório
● preservação funcional
● teste de sensibilidade “in vivo”
tratamento paliativo
● priorizar a qualidade de vida
● alívio dos sintomas
● simplicidade x radicalidade
TERAPIA ONCOLÓGICA
QUIMIOTERÁPICOS
● Terapia oncológica é baseada em
expor o corpo a agentes que
destroem as células neoplásicas
mais eficientemente que as células
dos tecidos normais
● exploram características
moleculares e celulares
importantes das células malignas
que se objetivam eliminar
● maioria das células malignas
proliferam mais rapidamente que
as células normais, logo a maioria
dos quimioterápicos são
direcionados ao ciclo celular
● hipótese de Sipper-Schabel-Wilcox
- “log-kill” model:
○ o crescimento tumoral é
exponencial
○ taxa de crescimento é
constante
○ o tratamento com uma
dose de droga causa a
morte de fração constante
de células
independentemente do
tamanho do tumor no
momento do início da
terapia
● hipótese de Norton-Simon:
○ curva de crescimento
Gompertziana;
○ a taxa de crescimento
tumoral não é constante;
○ a taxa de morte de células
tumorais em resposta a
tratamento é diretamente
proporcional a taxa de
crescimento tumoral do
dado momento.
● classificação dos quimioterápico:
○ drogas citotóxicas são
classificados de acordo
com sua atuação no ciclo
celular em:
■ fase dependentes:
destroem as células
exponencialmente
em baixas doses
porém atinge um
platô em doses
altas
■ fase independentes:
matam células
exponencialmente
com toxicidade
proporcional às
células em ciclo ou
G0
● agentes antimetabólicos:
específico
● agentes hormonais: específico
● produtos naturais: específico e não
específico
● complexo de coordenação de
platinas: não específico
● agentes alquilantes diversos: não
específico
Antimetabólicos
● inibem o processo biossintético
● inibem função normal de DNA e
RNA por incorporação às
macromoléculas
● são restritos à fase S do ciclo
celular
Hormônios
● não são citotóxicos
● moduladores da proliferação
celular
● antagonizam ou interagem com
receptores de hormônios naturais
(receptores de andrógenos e
estrógeno)
● ação dependente da ligação a
receptores citoplasmáticos que
entram no núcleo celular e
regulam a transcrição do DNA
Agentes naturais
● alcalóides da vinca (vimblastina e
vincristina) - inibição do fuso
mitótico, ligando-se às proteínas
microtubulares e,
4. consequentemente, interrompendo
a divisão
● celular na metáfase
● taxanos, éster alcalóide derivado
do teixo ocidental e do teixo
europeu - inibição do fuso mitótico,
dimerização da tubulina e
estabilização dos túbulos,
protegendo-os da despolarização,
resultando no bloqueio da
multiplicação, o que resulta na
perda da viabilidade celular
● podofilotoxinas - etoposide (VP-16)
e teniposida (VM-26): derivados
semi-sintéticos da podofilotoxina,
extraída da raiz do odofilo -
bloqueio das células nas fases S e
G2 e inibição da enzima
topoisomerase II, o que promove
lesão no DNA
agentes alquilantes
● agentes não específicos do ciclo
celular
● as células são mais sensíveis à
alquilação nas fases G1 e S do
ciclo celular, apresentando
bloqueio em G2
● ligações cruzadas com as fitas ou
filamentos do DNA
platinas
● inibição seletiva da síntese do
DNA através de sua alquilação
● ligações interfilamentares e
intrafilamentares
● cisplatina, carboplatina e
oxaliplatina
antraciclinas
● são antibióticos antitumorais
● ligações com grupo fosfolipídeos
na membraa celular alterando o
transporte de íons
● formação de radicais livres de
oxigênio
● ligações interfilamentares com o
DNA, levando a bloqueio da
síntese de DNA e RNA e redução
de atividade da topoisomerase II
TERAPIA ALVO
tipos de terapia alvo
● anticorpos monoclonais:
○ produzidos em laboratório
para bloquear um alvo
específico das células
cancerígenas ou no tecido
adjacente ao tumor
○ podem fornecer
substâncias tóxicas, como
quimioterapia e
substâncias radioativas,
diretamente nas células
cancerosas
○ geralmente administradas
por via intravenosa, porque
são compostos grandes
que não são bem
absorvidos pelo corpo
● medicamentos orais:
○ compostos químicos
menores do que anticorpos
monoclonais, sendo
absorvidos por via oral
○ bloqueiam processos
dentro das células
cancerosas que as
estimulam a se multiplicar e
se espalhar
IMUNOTERAPIA
● Estimula o sistema imune do
paciente a reconhecer e destruir
células cancerígenas
● onde pode atuar: linfoma, câncer
de mama,, sarcoma, câncer de
pulmão, melanoma, câncer de
células renais e câncer colorretal
● normalmente, o sistema
imunológico tem a capacidade de
defender o organismo de
invasores e partes defeituosas
● quando o organismo reconhece
um corpo estranho, como uma
célula cancerígenas, ele envia
células de defesa para atacar esse
intruso
● porém, o tumor tem capacidade de
se disfarçar. ele produz uma
proteína, PD-L1, que reage com o
receptor PD-1, da célula de
defesa, e confunde nosso sistema
imunológico. assim, o tumor não é
atacado
● as novas drogas de imunoterapia
para o câncer inibem essa reação
entre PD-L1 (do tumor) e a PD-1
(do sistema imunológico) e
permitem que o organismo
identifique e ataque o tumor
QUIMIOTERAPIA
5. tipos de quimioterapia
● Poliquimioterapia: associação de
vários citotóxicos que atuam com
diferentes mecanismos de ação,
sinergicamente, tentando diminuir
a dose de cada fármaco individual
e aumentar a potência terapêutica
de todas as substâncias juntas. A
associação é definida segundo o
tipo de fármacos que a formam,
dose e tempo de administração,
formando um esquema de
quimioterapia
● Quimioterapia adjuvante: é a
quimioterapia após o tratamento
principal, como por exemplo, a
cirurgia, para diminuir a incidência
de disseminação a distância do
câncer
● quimioterapia neoadjuvante ou de
indução ou primária: quimioterapia
que se inicia antes de qualquer
tratamento cirúrgico ou de
radioterapia. a quimioterapia
neoadjuvante pode melhorar os
resultados da cirurgia e da
radioterapia em alguns casos
● quimioterapia paliativa: realizada
em pacientes sem perspectiva
curativa, porém com a intenção de
aumento de sobrevida e/ou
melhora da qualidade de vida
● radioquimioterapia
concomitante ou quimioterapia:
costuma ser administrada em
conjunto com a radioterapia, com a
finalidade de potencializar os
efeitos da radiação
quimioterapia adjuvante
● após cirurgia e/ou radioterapia o
desenvolvimento de doença
recorrente (recidiva), tanto local
quanto sistêmica, é decorrente da
disseminação de micro metástases
ocultas
● objetivo: erradicar as
micrometástases para reduzir a
recorrência local e sistêmica,
melhorando a sobrevida e a
chance de cura dos pacientes
quimioterapia neoadjuvante
● quimioterapia realizada antes da
cirurgia ou radioterapia (tratamento
local)
● objetivo: erradicar as
micrometástases para reduzir a
recorrência local e sistêmica,
melhorando a sobrevida e a
chance de cura dos pacientes
● vantagens teóricas:
○ informação sobre a
sensibilidade à
quimioterapia
○ regressão parcial do tumor
facilitando o tratamento
local (cirurgia ou
radioterapia)
○ determinação de
marcadores intermediários
quimioterapia paliativa
● realizada em quadros avançados
em que, devido a extensão de
doença, não há progressão para
tratamento local
● oetivos:
○ aumentar a sobrevida
global
○ melhorar a qualidade de
vida
resumindo…
● quimioterapia é a base de
tratamento da oncologia clínica
● apesar de recente (70 anos) o
conhecimento da biologia do
câncer possibilitou o
desenvolvimento de tratamento
mais eficazes e melhor tolerados
● a quimioterapia citotóxica ainda é
a base dos principais tratamentos
na oncologia
● caminha-se para maior
individualização e terapia para
alvos específicos
● a imunoterapia é a mais recente
terapia utilizada na oncologia de
forma rotineira
● terapia gênica, vacinas, CAR-T cell
e terapia oncolítica viral estão em
desenvolvimento
CUIDADOS PALIATIVOS
O que são Cuidados Paliativos?
● O Cuidado Paliativo é uma área da
saúde que cuida das pessoas que
possuem uma doença
ameaçadora à vida.
● Ele é responsável pelo alívio do
sofrimento.
6. ● Ele trata o sofrimento físico,
emocional, espiritual, familiar e
social.
● Ele pode atuar junto aos outros
tratamentos médicos.
● Ele busca melhorar a qualidade de
vida das pessoas para que a sua
jornada seja menos dolorosa
possível.
Quem tem direito ao serviço de CP?
● Todas as pessoas que têm doença
ameaçadora à vida, desde o
momento do diagnóstico.
Quais os objetivos dos Cuidados
Paliativos?
● Promover o alívio da dor e de
outros sintomas;
● Afirmar a vida e considerar a morte
como um processo natural;
● Não acelerar nem adiar a morte;
● Integrar os aspectos psicológicos e
espirituais no cuidado ao paciente;
● Oferecer um sistema de suporte
que possibilite ao paciente viver
tão ativamente quanto possível até
o momento de sua morte;
● Oferecer sistema de suporte para
auxiliar os familiares durante a
doença do paciente e enfrentar o
luto;
● Promover a abordagem
multiprofissional;
● Melhorar a qualidade de vida e
influenciar positivamente o curso
da doença;
● Iniciar o mais precocemente
possível os CP juntamente com
outras medidas de prolongamento
da vida.
CIRURGIA ONCOLÓGICA
TIPOS DE CIRURGIA
1- cirurgia radical (curativa)
● remoção completa do tumor com
margem adequada (macroscópica
e microscópica), associada a
remoção da área de drenagem
linfática locorregional, quando
indicada
princípios da cirurgia oncológica
● “Assepsia” oncológica
● cuidados técnicos (manuseio,
hemostasia)
● ressecção “en bloc”
○ ressecção em monobloco
do tumor + parte ou a
totalidade de um ou mais
órgãos, e/ou estruturas,
que se pressupõe
macroscopicamente
comprometidas, sem violar
os planos contíguos ao
tumor
● margem de ressecção
2- Cirurgia radical ampliada
● além da cirurgia clássica,
remove-se, em monobloco, parte
ou a totalidade de um ou mais
órgãos, e/ou estruturas, que se
pressupõe macroscopicamente
comprometidas pelo tumor
4- Cirurgia das metástases
● curativa
○ tumor primário controlado
○ ressecção completa da(s)
metástase(s)
● paliativa
○ melhorar sintomas
5- cirurgia com HIPEC
7. ● nível de evidência para sítios x
tipos histológicos específicos
● disseminação peritoneal passível
de controle cirúrgico
● ausência de disseminação
hematogênica
6- cirurgia profilática
● polipose adenomatosa familiar
(APC)
● câncer gástrico hereditário
(E-caderina)
● câncer de mama hereditário
(BRCA1, BRCA2)
● outras síndromes hereditárias
abordagens multidisciplinares
● reconstruções vasculares e
microcirurgia
RADIOTERAPIA
conceitos
● radiação - propagação de energia
através do espaço ou da matéria
○ corpuscular
○ eletromagnética
● radioterapia - uso de radiações
ionizantes para tratamento de
patologias malignas e benignas
● radiobiologia - estudo dos efeitos
biológicos das radiações
ionizantes
mecanismo de ação
● efeito direto: lesão direta no DNA,
proteínas e lipídeos (30%)
● efeito indireto: radiólise da água
produzindo radicais livres (70%)
● o DNA é o mais importante alvo
para os efeitos citotóxicos da
radiação
4Rs
● reparo da lesão subletal
● repopulação
● redistribuição
● reoxigenação
técnicas de radioterapia
● teleterapia (externa)
○ convencional (2D)
○ 3D-CRT
○ IMRT
○ IGRT
○ Radiocirurgia
● braquiterapia
○ baixa taxa
○ alta taxa
Rotina Radioterapeutica
● anamnese e exame físico
● estadiamento
● indicação do tratamento e escolha
da técnica
Planeamento 3D
● realização TC planejamento
● delineamento órgãos de rico e
volumes alvos
● colocação dos campos de
tratamento e cálculo da dose
● avaliação cobertura da dose no
alvo e em órgãos de risco
● marcação isocentro