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SÍNDROME METABÓLICO
¿Qué es la resistencia a la insulina? ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],1 American Diabetes Association.  Diabetes Care  1998; 21:310–314;  2 Beck-Nielsen H & Groop LC.  J Clin Invest  1994; 94:1714–1721.  3 Bloomgarden ZT.  Clin Ther  1998; 20:216–231.  4 Reaven P.  Phys Rev  1995; 75:66–79.
CONCEPTO DE RESISTENCIA A LA INSULINA LA  PRESENCIA DE RESISTENCIA A LA INSULINA SE RECONOCE CUANDO EXISTE UNA CONCENTRACIÓN ALTA DE INSULINA SÉRICA EN PRESENCIA DE CONCENTRACIONES NORMALES O ALTAS DE GLUCOSA CIRCULANTE.
SÍNDROME METABÓLICO O SÍNDROME DE RESISTENCIA A LA INSULINA Definición ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],* Executive summary of the III report of the NCEP Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],SÍNDROME METABÓLICO
OTROS ELEMENTOS DEL SÍNDROME METABÓLICO QUE  SE HAN IDENTIFICADO Y AÑADIDO  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
EFECTOS  MÁS IMPORTANTES DE LA INSULINA  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
CONDICIONES ASOCIADAS CON RESISTENCIA A LA INSULINA Modificado de Ferranini E. Insulin Resistance: The prime mover in type 2 diabetes? En: “Diabetes, Current Perspectives”. Betteridge DJ (Ed.). Ed. Martin Dunitz 2000, p.107 FISIOLÓGICAS Pubertad, embarazo, reposo en cama, dieta alta en grasa. METABÓLICAS Diabetes tipo 2, diabetes tipo 1 descontrolada, cetoacidosis diabética, obesidad, desnutrición severa, hiperuricemia, hipoglucemia inducida por insulina, consumo de alcohol en exceso. ENDÓCRINAS Tirotoxicosis, hipotiroidismo, síndrome de Cushing, feocromocitoma, acromegalia,  acantosis nigricans NO ENDÓCRINAS Hipertensión esencial, uremia crónica, cirrosis hepática, artritis reumatoide, insuficiencia cardíaca crónica, distrofia miotónica, trauma, quemaduras, sepsis, cirugía, caquexia neoplásica, medicamentos como betabloqueadores, tiazidas (a corto plazo), tabaquismo SÍNDROMES GENÉTICOS
SÍNDROME METABÓLICO  Intolerancia a la Glucosa Insuficiencia Vascular Periférica Hipertensión arterial Accidente Vascular Cerebral Enfermedad Coronaria Aneurismas HDL   y Triglic.    Obesidad (abdominal)
GRASA VISCERAL Y RESISTENCIA A LA INSULINA Ácidos Grasos Libres Gluconeogénesis Glucemia Hiperinsulinemia Captación de Glucosa Degradación de Insulina Hígado Páncreas Diabetes tipo 2 Insulina Aterogénesis Lipólisis Catecolaminas  + Insulina  - Tej. Adiposo Visceral Músculo Esquelético GLUCOTOXICIDAD PRODUCCIÓN DE GLUCOSA
Marcadores de riesgo aterogénicos asociados con la resistencia a la insulina Hiperinsulinemia     Insulina plasmática (prediabetes y   diabetes temprana) Hiperglucemia     AGEs,     derivados   de AGE   circulantes Coagulación     Fibrinógeno,     PAI-1,     tPa Disfunción endotelial      PAI-1,   moléculas   de adhesión   celular Estrés oxidativo    HDL  oxidados y F2-isoprostanos Inflamación    Proteína C-reactiva (CRP)    Matriz metaloproteinasa-9 (MMP-9) Dislipidemia     FFA,     TG,     LDL pequeñas y densas   HDL ,   LDL  grandes y menos densas Obesidad abdominal      WHR,     FFA,     TNF  ,     Resistina   adiponectina,    esteroide II-b hidroxi Ross R.  N Engl J Med  1999; 340:115–126. Festa A,  et al .  Circulation  2000; 102:42–47.
La resistencia a la insulina y la disfunción endotelial   ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Tooke J.  Diabetes Obes  Metab  1999; 1 (Suppl 1):17–22.
Fibrinólisis: Inhibidor-1 del Activador del plasminógeno ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Reaven G.  Phys Rev  1995; 75:473–486. Davidson M.  Am J Med  1995; 99:420–426.  Freed M.  Diabetologia  2000: 43 (Suppl 1):A267.
SÍNDROME METABÓLICO: FACTORES PREDISPONENTES Y CONSECUENCIAS DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA OBESIDAD CENTRAL GRASA DE LA DIETA ESTRÉS TABAQUISMO SEDENTARISMO HIPERCORTISOLEMIA RESISTENCIA A LA INSULINA E HIPERINSULINEMIA INTOLERANCIA A LA GLUCOSA  O DM TIPO 2 HIPERTENSIÓN HIPERURICEMIA C-HDL BAJO LDLs PEQUEÑAS Y DENSAS HIPERTRIGLiCERIDEMIA ATEROESCLEROSIS PAI-1 FACTORES GENÉTICOS Bouchard C. Int J Obes 1995;19 (Suppl.1):S52-9
ADRENALES ,[object Object],[object Object],[object Object]
ADRENALES Cortisol ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Causas y consecuencias de la R.I. Genética Obesidad central Inactividad Edad Medicamentos Sx. raros Resistencia a la insulina Intolerancia a la glucosa Hipertensión arterial Dislipidemia Disfunción endotelial Sx. Ovarios poliquísticos Diabetes mellitus 2 Alt. Act. fibrinolítica Ateroesclerosis  acelerada
CONSECUENCIAS DEL SÍNDROME METABÓLICO ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
HIPERANDROGENISMO OBESIDAD CENTRAL HIPERINSULINEMIA AUMENTA  ANDRÓGENOS IGFBP-I SHBG IGF-I ANDRÓGENOS LIBRES OVARIO ADIPOCITO F I S I O P A T O L O G Í A ESTRONA
Historia natural de la diabetes tipo 2: una enfermedad progresiva Glucosa pos-prandial Tolerancia anormal a la glucosa Resistencia a la insulina Resistencia aumen- tada a la insulina Glucosa en ayuno Hiperglucemia Secreción de insulina Hiperinsulinemia, luego falla de células   10–15 años Adaptado del International Diabetes Center (IDC), Minneapolis, Minnesota. Normal IGT Diabetes tipo 2
Definición de la OMS del “Síndrome Metabólico ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],* La resistencia a la insulna está definida bajo condiciones hiperinsulinémicas y euglucémicas como la captación de glucosa por debajo del cuartil más bajo de la población originaria en investigación + World Health Organization.  Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications.  Part I: Diagnosis and classification of diabetes mellitus.  WHO Department of Noncommunicable Disease Surveillance; 1999.
Clasificación clínica de ATPIII (Adult Treatment Panel III) del Síndrome Metabólico Third Report of the Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) Executive Summary. National Cholesterol Education Program (NCEP). May 2001.  Factor de riesgo Definición del nivel Obesidad abdominal * Cintura circunferencia † Hombres > 102 cm (> 40 pulgadas) Mujeres > 88 cm (> 35 pulgadas ) Triglicéridos   150 mg/dl HDL-C Hombres < 40 mg/dl Mujeres < 50 mg/dl Presión sanguínea   130/  85 mmHg Glucosa en ayuno   110 mg/dl
Metodos diagnósticos de RI ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],insulina de ayuno (  U/ml) x [glucosa de ayuno (mg/dl)] 405 DeFronzo RA . Am. J.  Physiol. 1979; 237:E214-223 Bergman RN y cols . J Clin Invest 1987; 79: 790-800 Laakso M . Am J Epidemiol 1993; 137: 959-65 Rosolva H y cols . Cas Lek Cesk 1998; 137: 80-83 Parra A y cols . R.I.C. 1994; 46: 363-368  Mathews DR . Diabetologia 1985; 28: 412-419 OMS . Diabetic Medicine 1998; 15: 539-553
DIAGNÓSTICO DEL SÍNDROME METABÓLICO  ,[object Object],[object Object],[object Object],* La sensibilidad a la insulina es un fenómeno contínuo. Los números entre paréntesis sugieren puntos de corte arbitrarios a partir de los cuales se sugiere la presencia de RI.
MÉTODOS PARA DETERMINAR LA DISTRIBUCIÓN DE LA GRASA CORPORAL ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
CLAMP  EN ESTADOS DE  RESISTENCIA A LA INSULINA [ glucosa ]  normal, estable [ insulina ]  elevada, estable Ferrannini HIPERTENSIÓN OBESIDAD Insulina Insulina 0 2 4 6 8 10 -30 0 20 40 60 80 100 Tiempo Infusión de glucosa (mg/kg/min) Controles Hipertensos
TRATAMIENTO DEL SÍNDROME METABÓLICO EDUCACIÓN, DIETA, EJERCICIO Y SUSPENSIÓN DEL TABAQUISMO OBESIDAD SIBUTRAMINA ORLISTAT INTOLERANCIA  A LA GLUCOSA METFORMINA ¿GLITAZONAS? HIPERTENSIÓN ARTERIAL DISLIPIDEMIA IECAS BRA-II DILTIAZEM  VERAPAMIL   FIBRATOS Y/O ESTATINAS (si está indicado)  ¿AG OMEGA-3 ? HIPERCOAGULABILIDAD ASPIRINA  CLOPIDOGREL  ¿AG OMEGA-3? DISFUNCIÓN ENDOTELIAL METFORMINA FIBRATOS ESTATINAS IECAS
ESTUDIOS DE PREVENCIÓN PRIMARIA DE DIABETES MELLITUS TIPO 2 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
INTERVENCIÓN SOBRE LA OBESIDAD EFECTO DE LA PÉRDIDA  DE PESO EN MUJERES* *43,457 mujeres americanas no-fumadoras, 40-69 años, 12 años de seguimiento Williamson. Am J Epidemiol, 1995 0 10 20 30 40 50 Reducción de la   mortalidad (%) Todas las causas CV Cancer Condiciones asociadas a DM > 10 kg 0,5-10 kg
PAPEL DEL EJERCICIO Y LA DIETA EN LA PREVENCIÓN DE LA DIABETES  Pan et al. Diabetes Care 1997 N = 577 chinos (ambos sexos) con ITG; 6 años de seguimiento Incidencias acumuladas 68% - controles 44% - dieta 41% - ejercicio 46% - d. + ex. El Qing IGT y Estudio de Diabetes

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Sindrome Metabolico

  • 2.
  • 3. CONCEPTO DE RESISTENCIA A LA INSULINA LA PRESENCIA DE RESISTENCIA A LA INSULINA SE RECONOCE CUANDO EXISTE UNA CONCENTRACIÓN ALTA DE INSULINA SÉRICA EN PRESENCIA DE CONCENTRACIONES NORMALES O ALTAS DE GLUCOSA CIRCULANTE.
  • 4.
  • 5.
  • 6.
  • 7.
  • 8. CONDICIONES ASOCIADAS CON RESISTENCIA A LA INSULINA Modificado de Ferranini E. Insulin Resistance: The prime mover in type 2 diabetes? En: “Diabetes, Current Perspectives”. Betteridge DJ (Ed.). Ed. Martin Dunitz 2000, p.107 FISIOLÓGICAS Pubertad, embarazo, reposo en cama, dieta alta en grasa. METABÓLICAS Diabetes tipo 2, diabetes tipo 1 descontrolada, cetoacidosis diabética, obesidad, desnutrición severa, hiperuricemia, hipoglucemia inducida por insulina, consumo de alcohol en exceso. ENDÓCRINAS Tirotoxicosis, hipotiroidismo, síndrome de Cushing, feocromocitoma, acromegalia, acantosis nigricans NO ENDÓCRINAS Hipertensión esencial, uremia crónica, cirrosis hepática, artritis reumatoide, insuficiencia cardíaca crónica, distrofia miotónica, trauma, quemaduras, sepsis, cirugía, caquexia neoplásica, medicamentos como betabloqueadores, tiazidas (a corto plazo), tabaquismo SÍNDROMES GENÉTICOS
  • 9. SÍNDROME METABÓLICO Intolerancia a la Glucosa Insuficiencia Vascular Periférica Hipertensión arterial Accidente Vascular Cerebral Enfermedad Coronaria Aneurismas HDL  y Triglic.  Obesidad (abdominal)
  • 10. GRASA VISCERAL Y RESISTENCIA A LA INSULINA Ácidos Grasos Libres Gluconeogénesis Glucemia Hiperinsulinemia Captación de Glucosa Degradación de Insulina Hígado Páncreas Diabetes tipo 2 Insulina Aterogénesis Lipólisis Catecolaminas + Insulina - Tej. Adiposo Visceral Músculo Esquelético GLUCOTOXICIDAD PRODUCCIÓN DE GLUCOSA
  • 11. Marcadores de riesgo aterogénicos asociados con la resistencia a la insulina Hiperinsulinemia  Insulina plasmática (prediabetes y diabetes temprana) Hiperglucemia  AGEs,  derivados de AGE circulantes Coagulación  Fibrinógeno,  PAI-1,  tPa Disfunción endotelial  PAI-1,  moléculas de adhesión celular Estrés oxidativo  HDL oxidados y F2-isoprostanos Inflamación  Proteína C-reactiva (CRP)  Matriz metaloproteinasa-9 (MMP-9) Dislipidemia  FFA,  TG,  LDL pequeñas y densas  HDL ,  LDL grandes y menos densas Obesidad abdominal  WHR,  FFA,  TNF  ,  Resistina  adiponectina,  esteroide II-b hidroxi Ross R. N Engl J Med 1999; 340:115–126. Festa A, et al . Circulation 2000; 102:42–47.
  • 12.
  • 13.
  • 14. SÍNDROME METABÓLICO: FACTORES PREDISPONENTES Y CONSECUENCIAS DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA OBESIDAD CENTRAL GRASA DE LA DIETA ESTRÉS TABAQUISMO SEDENTARISMO HIPERCORTISOLEMIA RESISTENCIA A LA INSULINA E HIPERINSULINEMIA INTOLERANCIA A LA GLUCOSA O DM TIPO 2 HIPERTENSIÓN HIPERURICEMIA C-HDL BAJO LDLs PEQUEÑAS Y DENSAS HIPERTRIGLiCERIDEMIA ATEROESCLEROSIS PAI-1 FACTORES GENÉTICOS Bouchard C. Int J Obes 1995;19 (Suppl.1):S52-9
  • 15.
  • 16.
  • 17. Causas y consecuencias de la R.I. Genética Obesidad central Inactividad Edad Medicamentos Sx. raros Resistencia a la insulina Intolerancia a la glucosa Hipertensión arterial Dislipidemia Disfunción endotelial Sx. Ovarios poliquísticos Diabetes mellitus 2 Alt. Act. fibrinolítica Ateroesclerosis acelerada
  • 18.
  • 19. HIPERANDROGENISMO OBESIDAD CENTRAL HIPERINSULINEMIA AUMENTA ANDRÓGENOS IGFBP-I SHBG IGF-I ANDRÓGENOS LIBRES OVARIO ADIPOCITO F I S I O P A T O L O G Í A ESTRONA
  • 20. Historia natural de la diabetes tipo 2: una enfermedad progresiva Glucosa pos-prandial Tolerancia anormal a la glucosa Resistencia a la insulina Resistencia aumen- tada a la insulina Glucosa en ayuno Hiperglucemia Secreción de insulina Hiperinsulinemia, luego falla de células  10–15 años Adaptado del International Diabetes Center (IDC), Minneapolis, Minnesota. Normal IGT Diabetes tipo 2
  • 21.
  • 22. Clasificación clínica de ATPIII (Adult Treatment Panel III) del Síndrome Metabólico Third Report of the Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) Executive Summary. National Cholesterol Education Program (NCEP). May 2001. Factor de riesgo Definición del nivel Obesidad abdominal * Cintura circunferencia † Hombres > 102 cm (> 40 pulgadas) Mujeres > 88 cm (> 35 pulgadas ) Triglicéridos  150 mg/dl HDL-C Hombres < 40 mg/dl Mujeres < 50 mg/dl Presión sanguínea  130/  85 mmHg Glucosa en ayuno  110 mg/dl
  • 23.
  • 24.
  • 25.
  • 26. CLAMP EN ESTADOS DE RESISTENCIA A LA INSULINA [ glucosa ] normal, estable [ insulina ] elevada, estable Ferrannini HIPERTENSIÓN OBESIDAD Insulina Insulina 0 2 4 6 8 10 -30 0 20 40 60 80 100 Tiempo Infusión de glucosa (mg/kg/min) Controles Hipertensos
  • 27. TRATAMIENTO DEL SÍNDROME METABÓLICO EDUCACIÓN, DIETA, EJERCICIO Y SUSPENSIÓN DEL TABAQUISMO OBESIDAD SIBUTRAMINA ORLISTAT INTOLERANCIA A LA GLUCOSA METFORMINA ¿GLITAZONAS? HIPERTENSIÓN ARTERIAL DISLIPIDEMIA IECAS BRA-II DILTIAZEM VERAPAMIL FIBRATOS Y/O ESTATINAS (si está indicado) ¿AG OMEGA-3 ? HIPERCOAGULABILIDAD ASPIRINA CLOPIDOGREL ¿AG OMEGA-3? DISFUNCIÓN ENDOTELIAL METFORMINA FIBRATOS ESTATINAS IECAS
  • 28.
  • 29. INTERVENCIÓN SOBRE LA OBESIDAD EFECTO DE LA PÉRDIDA DE PESO EN MUJERES* *43,457 mujeres americanas no-fumadoras, 40-69 años, 12 años de seguimiento Williamson. Am J Epidemiol, 1995 0 10 20 30 40 50 Reducción de la mortalidad (%) Todas las causas CV Cancer Condiciones asociadas a DM > 10 kg 0,5-10 kg
  • 30. PAPEL DEL EJERCICIO Y LA DIETA EN LA PREVENCIÓN DE LA DIABETES Pan et al. Diabetes Care 1997 N = 577 chinos (ambos sexos) con ITG; 6 años de seguimiento Incidencias acumuladas 68% - controles 44% - dieta 41% - ejercicio 46% - d. + ex. El Qing IGT y Estudio de Diabetes