Se ha denunciado esta presentación.
Utilizamos tu perfil de LinkedIn y tus datos de actividad para personalizar los anuncios y mostrarte publicidad más relevante. Puedes cambiar tus preferencias de publicidad en cualquier momento.
.HOMOCISTINURIA.
Martínez Lomas PaolaOdette Zeltzin.
GarcíaVilla Esther Xiangdi.
Grupo:3CM2
.HOMOCISTINURIA.
.HOMOCISTEÍNA.
La homocisteína es:
ᴥ a.a azufrado
ᴥ no esencial
METIONINA
Trans-sulfuración
Remetilación
Cisteína
Metionin...
.CAUSAS DE HOMOCISTINURIA.
DeficienciasTotales o
Parcialesdelas enzimas
implicadasen el
metabolismodela
Homocisteína
Defic...
.HOMOCISTINURIA POR DÉFICIT DE
METILENTETRA HIDROFOLATO REDUCTASA.
La herencia es autosómica recesiva.
La actividad enzimá...
.MANIFESTACIONES CLÍNICAS.
La severidad clínica se
correlaciona con el
grado de deficiencia
enzimática.
Problemas de
alime...
.FISIOPATOLOGÍA.
Deficiencia de
Metilentetrahidrofolato reductasa
Metionina
Ácidos Nucleicos
Adenosilmetionina
Disfunción ...
.DIAGNÓSTICO.
BIOQUÍMICO
• El perfil de a.a plasmáticos y urinarios revela hiperhomocisteinemia y
homocistinuria. La conce...
.TRATAMIENTO.
҉ Betaína: El tratamiento con este fármaco se han obtenido los mejores
resultados terapéuticos si se instaur...
.DÉFICIT FUNCIONAL DE METIONINA SINTASA Y
METIONINA SINTASA REDUCTASA.
La herencia en ambos defectos es autosómica
recesiv...
.MANIFESTACIONES CLÍNICAS.
Generalmente inician
muy temprano su
sintomatología.
Rechazo de la
alimentación,
vómitos, retra...
.DIAGNÓSTICO.
BIOQUÍMICO
• Alteración de los a.a con disminución de la metionina plasmática y aumento de la
homocisteína e...
₰ Déficit: Cistationina ᵦ-Sintasa (CBS)
₰ Gen Codificante: Gen CBS 21q22.3
₰ Incidencia: 1/200,000-300,000 RN
Causa más fr...
Las dos de mayor relevancia epidemiológica en países europeos son:
¤ G307S, en grupos de origen celta, principalmente en I...
• Disminuye la actividad de la proteína C favoreciendo la
trombosis venosa.
• Mutación termolábil C677T del metilentetrahi...
SISTEMA MÁS FRECUENTES MENOS FRECUENTES
SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL
ᴕ Retraso mental
ᴕ Síntomas psiquiátricos
ᴕ Convulsiones
...
BIOQUÍMICO: Se deben cuantificar los
aminoácidos y la homocisteína total en
plasma y orina.
… Test de Brand o test del cia...
ENZIMÁTICO: Una vez orientado el diagnóstico deberá realizarse la
comprobación del defecto de la proteína enzimática, norm...
ӿ ESTUDIO GENÉTICO DIRECTO: Para
deficiencia en CBS, se puede realizar
el análisis de la mutación T191M.
ӿ ESTUDIO GENÉTIC...
PRENATAL: Para la deficiencia
en CBS se puede hacer el
diagnostico directo en
vellosidades coriales o
amniocitos, solo cua...
El objetivo del tratamiento es reducir la concentración de Hcy con el fin de
retrasar el curso clínico de la enfermedad y ...
AUMENTO DE LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA RESIDUAL
Piridoxina de 2-3 dosis farmacológicas:
•Lactantes: 150mg/día
•Adolescentes y ...
SISTEMA HOMOCISTINURIA SX MARFÁN
SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL
 Retraso mental
 Síntomas psiquiátricos
-
OCULAR
 Ectopia len...
Homocistinuria
Homocistinuria
Homocistinuria
Homocistinuria
Homocistinuria
Homocistinuria
Homocistinuria
Homocistinuria
Próxima SlideShare
Cargando en…5
×

Homocistinuria

478 visualizaciones

Publicado el

homocistinuria presentacion

Publicado en: Salud y medicina
  • Sé el primero en comentar

  • Sé el primero en recomendar esto

Homocistinuria

  1. 1. .HOMOCISTINURIA. Martínez Lomas PaolaOdette Zeltzin. GarcíaVilla Esther Xiangdi. Grupo:3CM2
  2. 2. .HOMOCISTINURIA.
  3. 3. .HOMOCISTEÍNA. La homocisteína es: ᴥ a.a azufrado ᴥ no esencial METIONINA Trans-sulfuración Remetilación Cisteína Metionina El Metabolismo de la Homocisteína se halla estrechamente regulado por la ingesta de a.a sulfurados ϟ Cuando existe metionina, la homocisteína es catabolizada por la vía de la trans-sulfuración. ϟ Si la ingesta de metionina ,la homocisteína se remetila.
  4. 4. .CAUSAS DE HOMOCISTINURIA. DeficienciasTotales o Parcialesdelas enzimas implicadasen el metabolismodela Homocisteína Deficienci a de CBS Deficiencia de MTHFR Deficiencia del Sistema MS Deficiencia del Sistema MSR ¤ CBS:Cistationina B sintasa. ¤ MTHFR: 5-10-metilen-tetrahidrofolato reductasa. ¤ MS:Metionina sintasa. ¤ MSR: Metionina sintasa reductasa.
  5. 5. .HOMOCISTINURIA POR DÉFICIT DE METILENTETRA HIDROFOLATO REDUCTASA. La herencia es autosómica recesiva. La actividad enzimática medida en cultivo de fibroblastos varía de 0 a 20%. El gen que codifica la enzima se encuentra en: 1p36.3 Se ha descrito una elevada prevalencia, para una variante termolábil de la enzima (asociada a la mutación C677T) que causa una hiperhomocisteinemia moderada.
  6. 6. .MANIFESTACIONES CLÍNICAS. La severidad clínica se correlaciona con el grado de deficiencia enzimática. Problemas de alimentación, hipo/hipertonía, letargia, episodios de apnea, convulsiones. • ETAPA NEONATAL Deterioro Neurológico: tienen retraso mental, microcefalia, convulsiones, alteraciones psicóticas. • INICIO MÁS TARDÍO
  7. 7. .FISIOPATOLOGÍA. Deficiencia de Metilentetrahidrofolato reductasa Metionina Ácidos Nucleicos Adenosilmetionina Disfunción del Sistema Nervioso, que presentan los pacientes con esta enfermedad
  8. 8. .DIAGNÓSTICO. BIOQUÍMICO • El perfil de a.a plasmáticos y urinarios revela hiperhomocisteinemia y homocistinuria. La concentración de metionina está reducida o en el límite inferior de la normalidad. La concentración sérica de folato está reducida aunque no es objetiva en todos los pacientes. ENZIMÁTICO • El diagnóstico se confirma por la deficiencia enzimática en cultivo de fibroblastos; se puede analizar igualmente en linfocitos y en hígado. PRENATAL • Se puede medir la actividad enzimática en vellosidades coriónicas y/o en cultivo de células amnióticas, también medir la homocisteína en líquido amniótico.
  9. 9. .TRATAMIENTO. ҉ Betaína: El tratamiento con este fármaco se han obtenido los mejores resultados terapéuticos si se instauró precozmente en algunos casos. Aunque no remite el daño neurológico establecido, no obstante se han comunicado notable mejoría de los síntomas psiquiátricos. ҉ Piridoxina y Ácido Fólico: Es más efectivo en pacientes adultos. ҉ Ácido Folínico, Carnitina y Vitamina B12: Se han empleado con éxitos terapéuticos limitados.
  10. 10. .DÉFICIT FUNCIONAL DE METIONINA SINTASA Y METIONINA SINTASA REDUCTASA. La herencia en ambos defectos es autosómica recesiva. El gen de la Metionina Sintasa, está localizado en: 1q42.3-43. El gen que codifica a la Metionina Sintasa Reductasa se ha localizado en: 5p15.2-15.3. Han sido identificadas algunas mutaciones responsables de ambas deficiencias. La mutación Pro1137Leu en el gen de la Metionina Sintasa, se asocia con enfermedad grave. En el gen de Metionina Sintasa Reductasa se ha identificado también diversas mutaciones.
  11. 11. .MANIFESTACIONES CLÍNICAS. Generalmente inician muy temprano su sintomatología. Rechazo de la alimentación, vómitos, retraso del crecimiento y desarrollo, letargia. • Rápido deterioro neurológico. Alteraciones oculares con disminución de la visión y nistagmo. Son frecuentes las alteraciones psiquiátricas. • Pueden entrar en coma, en pocos días.
  12. 12. .DIAGNÓSTICO. BIOQUÍMICO • Alteración de los a.a con disminución de la metionina plasmática y aumento de la homocisteína en plasma y orina. ENZIMÁTICO • En cultivo de fibroblastos, la actividad de metionina sintasa es baja. PRENATAL • Es posible en cultivo de células amnióticas y por estudio mutacional de las vellosidades coriónicas, si se conocen las mutaciones del caso índice.
  13. 13. ₰ Déficit: Cistationina ᵦ-Sintasa (CBS) ₰ Gen Codificante: Gen CBS 21q22.3 ₰ Incidencia: 1/200,000-300,000 RN Causa más frecuente de Homocistinuria 130 mutaciones
  14. 14. Las dos de mayor relevancia epidemiológica en países europeos son: ¤ G307S, en grupos de origen celta, principalmente en Irlanda, sin respuesta a piridoxina. ¤ I278T, mas frecuente en países centroeuropeos, piridoxin sensible.
  15. 15. • Disminuye la actividad de la proteína C favoreciendo la trombosis venosa. • Mutación termolábil C677T del metilentetrahidrofolato reductasa. Homocigosis para el factor V de Leiden • Afecta a la síntesis del colágeno y de la elastina del tejido conjuntivo. Hiperhomocisteinemia • Déficit de cistationina y a la inhibición competitiva del transporte de a.a al cerebro y formación de neurotransmisores. Retraso Mental
  16. 16. SISTEMA MÁS FRECUENTES MENOS FRECUENTES SISTEMA NERVIOSO CENTRAL ᴕ Retraso mental ᴕ Síntomas psiquiátricos ᴕ Convulsiones ᴕ Signos extrapirmidales OCULAR ᴕ Ectopia lentis ᴕ Miopía ᴕ Glaucoma ᴕ Cataratas ᴕ Atrofia Óptica ESQUELÉTICO ᴕ Osteoporosis ᴕ Hábito marfanoide ᴕ Escoliosis ᴕ Vértebras bicóncavas ᴕ Aracnodactilia ᴕ Genu Valgum ᴕ Pies cavos VASCULAR ᴕ Oclusiones ᴕ Flujo malar ᴕ Llivedo reticularis
  17. 17. BIOQUÍMICO: Se deben cuantificar los aminoácidos y la homocisteína total en plasma y orina. … Test de Brand o test del cianuro nitroprusiato, demuestra el aumento de la eliminación de los compuestos que contienen sulfhidrilo en la orina. … Reacción de Spaeth y Barber, se añade nitrato de plata es más especifica de la homocistinuria
  18. 18. ENZIMÁTICO: Una vez orientado el diagnóstico deberá realizarse la comprobación del defecto de la proteína enzimática, normalmente en cultivo de fibroblastos.
  19. 19. ӿ ESTUDIO GENÉTICO DIRECTO: Para deficiencia en CBS, se puede realizar el análisis de la mutación T191M. ӿ ESTUDIO GENÉTICO INDIRECTO: Una vez que se conoce el defecto bioquímico y la localización del gen respectivo, se realiza un análisis consiste en analizar dos marcadores genéticos altamente polimórficos que flanquean al gen.
  20. 20. PRENATAL: Para la deficiencia en CBS se puede hacer el diagnostico directo en vellosidades coriales o amniocitos, solo cuando se conozcan las mutaciones del caso.
  21. 21. El objetivo del tratamiento es reducir la concentración de Hcy con el fin de retrasar el curso clínico de la enfermedad y prevenir o disminuir la severidad de sus complicaciones. ᵹ Mantener la Hcy total inferior a: 50µmol/L ᵹ Mantener los niveles de Metionina entre: 20-40µmol/L
  22. 22. AUMENTO DE LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA RESIDUAL Piridoxina de 2-3 dosis farmacológicas: •Lactantes: 150mg/día •Adolescentes y adultos: 500-1,200mg/día TRATAMIENTO DIETÉTICO Fórmula láctea baja en Metionina y suplementada con Cisteína, pobre en proteínas totales. Estas dietas destinadas a prevenir la acumulación de Hcy y metionina BETAÍNA Esta sustancia actúa como cofactor en la remetilación de la homocisteína a metionina. Su administración produce una disminución de la Hcy y un aumento de metionina sérica. • Edad Pediátrica: 200-250mg/kg/día y Adultos: 6-9g/día
  23. 23. SISTEMA HOMOCISTINURIA SX MARFÁN SISTEMA NERVIOSO CENTRAL  Retraso mental  Síntomas psiquiátricos - OCULAR  Ectopia lentis (dirección inferior)  Miopía  Ectopia lentis (dirección superior)  Miopía  Degeneración reticular  Desgarros retinianos ESQUELÉTICO  Osteoporosis  Hábito marfanoide  Escoliosis  Vértebras bicóncavas  Extremidades largas y delgadas  Aracnodactilia  Pectus excavatum  Pectus carinatum  Escoliosis  Ectasia ductal VASCULAR  Oclusiones vasculares  Alteraciones cardiovasculares  Prolapso Mitral  Aneurismas Aórticos

×