1. Universidad Autónoma de Ciudad Juárez Instituto de Ciencias Biomédicas Programa de Medicina Farmacología Aplicada I Dr. Antonio Ramírez Nájera Luis Mario Villegas Escobedo 99419 Cristian Salvador Guerrero Ramírez 99497 Tania Alejandra Madrid Bencomo 99565 Brian Benito Domínguez González 99667 Metabolismo de los FármacosBiotransformación de fase I y II

2. Generalidades del metabolismo

3. Farmacocinética

4. BIOTRANSFORMACIÓN

5. BIOTRANSFORMACIÓN

6. Biotransformación Hay fármacos que se activan Profármaco A menudo inactiva el compuesto original Sustancias farmacológicas que se administran en forma inactiva o poco activa Las razones de uso son: Optimización del mecanismo de Absorción, distribución, metabolización, excreción. Mejorar la biodisponibilidad oral en casos de mala absorción en el tracto gastro intestinal. Mejorar la biodisponibilidad oral en casos de mala absorción en el tracto gastro intestinal.

7. Profármacos Ejemplos Acido acetilsalicilico Ciclofosfamida Citotoxicó que se activa solo después de ser metabolizado en el hígado, por consiguiente se puede administrar por vía oral sin producir lesiones en el epitelio gastro intestinal. Se metaboliza a: acido salicílico Tolerado por vial oral reduciendo la irritación gástrica

8. Biotransformacion Se lleva a cabo en: Otros tejidos como: Principalmente Intestino delgado Sistema Microsomal del hígado. Riñón Sangre Pulmón Glándulas suprarrenales

9. Biotransformacion Se divide en dos fases Fase 2 Fase 1 toma como sustrato al producto resultante de la fase 1. Se añaden sustituyentes a la molécula o se liberan en ella grupos funcionales que aumenta la ionización e hidrosolubilidad. Aumenta el tamaño de la molécula con ello en general se: inactiva el fármaco facilitándose así, su excreción por Incrementa su hidrosolubilidad Orina Bilis

10. Biotransformación Microsomal Enzimas oxidativas del retículo endoplásmico liso hepático Requerimientos para el funcionamiento Tipos Liposubilidad del fármaco Oxidasas de función mixta. Oxidasa terminal Accedan las membranas Es una hematoproteína, llamado citocromo p-450 utilizan 02 para oxidar el sustrato y formar un grupo hidroxilo e él, con el otro átomo se forma H2O Fija la capacidad de Biotransformación del sistema

11. Oxidasa Terminal Citocromo p-450 se encuentra en: En la especie humana existen alrededor de: sistema retículo endotelial De 25-30 citocromos p-450 Nomenclatura mayormente en pared intestinal e hígado. De todas las células CYP 3 A Prefijo subfamilia Numero que designa la familia

13. Ejemplo:

14. Glucurónidos

15. Biotransformación no microsomal

17. Biotransformación no microsomal

18. Plasma en la Biotransformación no microsomal

19. Reacciones Metabólicas

22. Reacciones de oxidación

23. Hidroxilación Alifática

24. Hidroxilación Aromática

25. Desalquilación

26. Desaminación Oxidativa Anfetamina, Diazepam O

27. N-oxidación y N-hidroxilación Cloropromacina, Imipramina, Quinidina

28. Sulfoxidación Cloropromacina O

29. Desulfuración Tiobarbitúricos

30. Epoxidación Carbamazepina

31. Deshalogenación Anestésicos generales volátiles halogenados, Tiroxina y Triyodotironina

32. Reacciones de Reducción

33. Nitrorreducción y Azorreducción

34. Deshalogenación Reductora Anestésicos volátiles

35. Reacciones de hidrólisis

36. Hidrólisis de esteres y amidas Ácido Acetilsalicílico, Bambuterol, Sulfazalazina H2O

37. Reacciones de conjugación

38. Glucoronoconjugación Fármacos y compuestos que poseen grupos alcohol, fenol, ácidos carboxílicos, aminas aromáticas y grupos sulfhidrilo. UDPGT

39. Sulfoconjugación Fenoles y Hormonas Sexuales

40. Metilación

41. Acilación Isoniacida, Hidralacina, Sulfametacina y Sulfamidas

42. Conjugación con Glicina Ácido Salicílico, Ácido Benzoico

43. Conjugación con Glutatión

44. Otras conjugaciones

45. FACTORES FISIOLÓGICOS ESPECIE Y RAZA

46. Edad

47. Sexo y hormonas

49. Rápidos = varia en los grupos étnicosTransmisión patrón lento=autosómica recesiva

52. Fármacos cardiovasculares (antiarrítmicos)

53. Derivados de morfinaMetabolizadores lentos Metabolismo anormalmente rápido

55. Nordiacepam

56. Omeprazol

57. Antidepresivos (imipramina)

59. Autosómica recesiva

60. Distribución baja en la población humana

63. Factores farmacológicos

64. Inhibición enzimática

65. Factores patológicos

66. Bibliografía

67. Bibliografía

68. Bibliografía Electrónica