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CLASIFICACIÓN DE RECEPTORES JORGE NEVÁREZ 100915 CESAR ALEXANDER 100903 BERENICE PÉREZ 100998 MARIO ESCOBEDO 100957 ERICK TOBÓN 96021
PERSPECTIVA HISTÓRICA Hastala segundamitad del sigloXIX, se explicaba la especificidad de acciónde remedioscomo; la morfina, el curare o la quinina. Usandocomo referencia, poderesquímicosextraordinarios y afinidades por ciertosórganosy tejidos
Hoy en día se acepta que la mayoríade los fármacosactúanmediante la fijacióna macromoléculasespecíficas(receptoresfarmacológicos), que se encuentran en la superficie o en interior de las célulasdandolugar a cambios en suactividadbiofísicao bioquímica. Los receptoresfarmacológicosson moléculas, con que los fármacosson capaces de interactuar de forma selectiva y como consecuencia de ellogeneran una modificacionespecíficaen la función celular.
John N. Langley y Paul Erlichfueron los fundadores del concepto de receptor. En experimentos que hizoLangley, se diocuenta que los fármacosactuaban sobre algunasustancia que seríala responsablede recibir los estímulosnerviosos o químicosy a la que denominósustanciareceptiva.  El términoactual es receptor.
La delimitaciónde subtiposmuscarínicoso nicotínicosde receptores de acetilcolina o la famosadistinciónentre receptoresadrenérgicosalfa y beta no hicieronsinomarcar el comienzo de una serie de subdivisiones y esquemas de subclafisicaciónde familias de receptores.
Los receptores son estructurasde macromoléculas celulares Tienen dos funcionesprincipales:                    1.- Uniral ligandoespecífico2.- Promoverla respuestaefectora. Existenfármacoscuyosefectos se producen en virtud de suinteraccióncon elementosintracelulares o extracelulares que no se puedenconsiderarde maneraestricta como receptorespero que se comportan como elementosdiana de farmacos(p.ej. IECA).
NOMENCLATURA Y CLASIFICACION DE LOS RECEPTORES
RECEPTOR.-  macromolécula celular encargada directa o específicamente de la señalización dentro o fuera de la célula AFINIDAD: Facilidad a unirse al receptor EFICACIA: Capacidad de iniciar respuesta, en el organismo,                      célula o tejido; guarda relación con la ocupación                      de receptores (Afinidad y Actividad Intrínseca) ACTIVIDAD INTRÍNSECA: Capacidad del complejo D-R                       para generar una respuesta. POTENCIA: Capacidad de generar respuesta máxima, en                          relación a dosis: depende de la afinidad y la                          capacidad intrínseca del fármaco.
SITIO DE RECONOCIMIENTO.-  inicia un cambio en la fusión TRANSDUCCIÓN.- Pasos para vincular la unión de un agonista al receptor.
Los receptores suelen clasificarse primero en clases, atendiendo a la estructura tridimensional esperada a partir  de su secuencia primaria de aminoácidos y a la función bioquímica que se deriva de ella y después en subclases o familias.
Existen propuestas muy avanzadas para el desarrollo de una esquema de clasificación más sistemático, análogo al código alfanumérico establecido por la comisión de enzimas (EC) de la unión internacional de bioquímica y biología molecular.
Receptores huérfanos hace referencia al hecho de que estas proteínas todavía no han podido emparejarse con sus ligandos endógenos para los cuales no se ha identificado aún su correspondiente receptor.  Farmacología inversa
Algunos de estos que han sido deshorfanizados (adoptados) como: El sistema de la hipocretina;al que pertenecen los péptidos orexina-A y orexina-B El receptor secretagogo de la hormona de crecimiento al que se une la grelina El receptor de urotensina II
Hay que tener en cuenta que la función de un receptor no siempre pueden deducirse inequívocamente a partir de su estructura,  Esto ya que diferencias en un único aminoácido pueden afectar de forma importante a las características de reconocimiento de fármacos de un receptor,  Mientras que receptores con homologías de secuencias mas bajas pueden no mostrar diferencias apreciables
Por esto resulta esencial establecer para cada receptor la potencia y el grado de selectividad de fármacos ---- así como sus parámetros relevantes que describen su interacción
Receptores de membrana 7TM: METABOTRÓPICOS los receptores 7-TM establece la unión de un agonista a dicho receptor y este activa una secuencia; proteina G, adenilato ciclasa y efectores  secundarios.
Este receptor se clasifica en cuatro familias principales:
ReceptoresIOnotrÓpicos Estanacoplados a un canal iónico.  Su activación produce cambios rápidos de la permeabilidad de la membrana postsináptica al sodio y calcio. Formados por 5 unidades (proteínas) que forman un canal, con un poro en el eje central
Estos receptores se clasifican:
Receptoresintracelulares Proteínas de transcripción inducibles por ligando; pueden tener localización citoplasmática (receptores para hormonas esteroideas) o nucleares (hormonas no esteroideas y receptores huérfanos)
Tipo de receptor farmacológico Descripción Mecanismo efector  Ejemplos
Concepto de Agonismo y Antagonismo Efecto Farmacodinámico
Agonista:  Inicio de una respuesta. Antagonista: Impide una respuesta al ocupar el receptor.
Según sean o no, capaces de producir un efecto máximo. La mayoría actúa en el mismo sitio que el agonista endógeno. AGONISTAS Complejos (Puros) Parciales
Aunque una minoría (agonistas alostéricos) ejercen su efecto uniéndose a un sitio diferente. Glutamato = agonista primario. Glicina = co-agonista.
Antagonismo Competitivo Reversible Es ocasionado cuando el agonista y el antagonista ocupan el mismo receptor y se excluyen.
Antagonismo Competitivo Irreversible Unión del antagonista con el receptor de manera covalente.
Antagonismo NO Competitivo Agonista y antagonista unidos al mismo tiempo, pero en sitios diferentes.
Agonista completo Requiere la ocupación máxima de los receptores. Sin embargo en algunos tejidos, ciertos agonistas pueden producir un efecto máximo utilizando solo una fracción del total de receptores.
Inactivación de algunos receptores, mediante antagonismo competitivo irreversible, sin que se reduzca la respuesta máxima.  Una sustancia que se comporte como agonista parcial en un tejido, llega a ser agonista completo en otro. Receptores de Reserva
Eficacia = 1 = 50% de la respuesta máxima 		(utilizando todos los receptores)  Eficacia intrínseca = eficacia asociada en un único receptor Actividad intrínseca (α) = probabilidad de que un receptor ocupado adopte una conformación activa
Cuantificación de la respuesta: dosis-efecto ,[object Object]
 Eficacia: Máxima respuesta producida por un fármaco (Demax o DE100).Depende de la cantidad de complejos entre X fármaco y receptor y eficiencia del receptor. ,[object Object],Se expresa como la cantidad de fármaco necesaria para producir la mitad de la respuesta máxima ,[object Object],[object Object]
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CLASIFICACIÓN Y FUNCIONAMIENTO DE RECEPTORES FARMACOLÓGICOS

  • 1. CLASIFICACIÓN DE RECEPTORES JORGE NEVÁREZ 100915 CESAR ALEXANDER 100903 BERENICE PÉREZ 100998 MARIO ESCOBEDO 100957 ERICK TOBÓN 96021
  • 2. PERSPECTIVA HISTÓRICA Hastala segundamitad del sigloXIX, se explicaba la especificidad de acciónde remedioscomo; la morfina, el curare o la quinina. Usandocomo referencia, poderesquímicosextraordinarios y afinidades por ciertosórganosy tejidos
  • 3. Hoy en día se acepta que la mayoríade los fármacosactúanmediante la fijacióna macromoléculasespecíficas(receptoresfarmacológicos), que se encuentran en la superficie o en interior de las célulasdandolugar a cambios en suactividadbiofísicao bioquímica. Los receptoresfarmacológicosson moléculas, con que los fármacosson capaces de interactuar de forma selectiva y como consecuencia de ellogeneran una modificacionespecíficaen la función celular.
  • 4. John N. Langley y Paul Erlichfueron los fundadores del concepto de receptor. En experimentos que hizoLangley, se diocuenta que los fármacosactuaban sobre algunasustancia que seríala responsablede recibir los estímulosnerviosos o químicosy a la que denominósustanciareceptiva. El términoactual es receptor.
  • 5. La delimitaciónde subtiposmuscarínicoso nicotínicosde receptores de acetilcolina o la famosadistinciónentre receptoresadrenérgicosalfa y beta no hicieronsinomarcar el comienzo de una serie de subdivisiones y esquemas de subclafisicaciónde familias de receptores.
  • 6. Los receptores son estructurasde macromoléculas celulares Tienen dos funcionesprincipales: 1.- Uniral ligandoespecífico2.- Promoverla respuestaefectora. Existenfármacoscuyosefectos se producen en virtud de suinteraccióncon elementosintracelulares o extracelulares que no se puedenconsiderarde maneraestricta como receptorespero que se comportan como elementosdiana de farmacos(p.ej. IECA).
  • 7. NOMENCLATURA Y CLASIFICACION DE LOS RECEPTORES
  • 8. RECEPTOR.- macromolécula celular encargada directa o específicamente de la señalización dentro o fuera de la célula AFINIDAD: Facilidad a unirse al receptor EFICACIA: Capacidad de iniciar respuesta, en el organismo, célula o tejido; guarda relación con la ocupación de receptores (Afinidad y Actividad Intrínseca) ACTIVIDAD INTRÍNSECA: Capacidad del complejo D-R para generar una respuesta. POTENCIA: Capacidad de generar respuesta máxima, en relación a dosis: depende de la afinidad y la capacidad intrínseca del fármaco.
  • 9. SITIO DE RECONOCIMIENTO.- inicia un cambio en la fusión TRANSDUCCIÓN.- Pasos para vincular la unión de un agonista al receptor.
  • 10.
  • 11. Los receptores suelen clasificarse primero en clases, atendiendo a la estructura tridimensional esperada a partir de su secuencia primaria de aminoácidos y a la función bioquímica que se deriva de ella y después en subclases o familias.
  • 12. Existen propuestas muy avanzadas para el desarrollo de una esquema de clasificación más sistemático, análogo al código alfanumérico establecido por la comisión de enzimas (EC) de la unión internacional de bioquímica y biología molecular.
  • 13. Receptores huérfanos hace referencia al hecho de que estas proteínas todavía no han podido emparejarse con sus ligandos endógenos para los cuales no se ha identificado aún su correspondiente receptor. Farmacología inversa
  • 14. Algunos de estos que han sido deshorfanizados (adoptados) como: El sistema de la hipocretina;al que pertenecen los péptidos orexina-A y orexina-B El receptor secretagogo de la hormona de crecimiento al que se une la grelina El receptor de urotensina II
  • 15. Hay que tener en cuenta que la función de un receptor no siempre pueden deducirse inequívocamente a partir de su estructura, Esto ya que diferencias en un único aminoácido pueden afectar de forma importante a las características de reconocimiento de fármacos de un receptor, Mientras que receptores con homologías de secuencias mas bajas pueden no mostrar diferencias apreciables
  • 16. Por esto resulta esencial establecer para cada receptor la potencia y el grado de selectividad de fármacos ---- así como sus parámetros relevantes que describen su interacción
  • 17. Receptores de membrana 7TM: METABOTRÓPICOS los receptores 7-TM establece la unión de un agonista a dicho receptor y este activa una secuencia; proteina G, adenilato ciclasa y efectores secundarios.
  • 18. Este receptor se clasifica en cuatro familias principales:
  • 19. ReceptoresIOnotrÓpicos Estanacoplados a un canal iónico. Su activación produce cambios rápidos de la permeabilidad de la membrana postsináptica al sodio y calcio. Formados por 5 unidades (proteínas) que forman un canal, con un poro en el eje central
  • 20. Estos receptores se clasifican:
  • 21. Receptoresintracelulares Proteínas de transcripción inducibles por ligando; pueden tener localización citoplasmática (receptores para hormonas esteroideas) o nucleares (hormonas no esteroideas y receptores huérfanos)
  • 22. Tipo de receptor farmacológico Descripción Mecanismo efector Ejemplos
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  • 26.
  • 27. Concepto de Agonismo y Antagonismo Efecto Farmacodinámico
  • 28. Agonista: Inicio de una respuesta. Antagonista: Impide una respuesta al ocupar el receptor.
  • 29. Según sean o no, capaces de producir un efecto máximo. La mayoría actúa en el mismo sitio que el agonista endógeno. AGONISTAS Complejos (Puros) Parciales
  • 30. Aunque una minoría (agonistas alostéricos) ejercen su efecto uniéndose a un sitio diferente. Glutamato = agonista primario. Glicina = co-agonista.
  • 31. Antagonismo Competitivo Reversible Es ocasionado cuando el agonista y el antagonista ocupan el mismo receptor y se excluyen.
  • 32. Antagonismo Competitivo Irreversible Unión del antagonista con el receptor de manera covalente.
  • 33. Antagonismo NO Competitivo Agonista y antagonista unidos al mismo tiempo, pero en sitios diferentes.
  • 34. Agonista completo Requiere la ocupación máxima de los receptores. Sin embargo en algunos tejidos, ciertos agonistas pueden producir un efecto máximo utilizando solo una fracción del total de receptores.
  • 35. Inactivación de algunos receptores, mediante antagonismo competitivo irreversible, sin que se reduzca la respuesta máxima. Una sustancia que se comporte como agonista parcial en un tejido, llega a ser agonista completo en otro. Receptores de Reserva
  • 36. Eficacia = 1 = 50% de la respuesta máxima (utilizando todos los receptores) Eficacia intrínseca = eficacia asociada en un único receptor Actividad intrínseca (α) = probabilidad de que un receptor ocupado adopte una conformación activa
  • 37.
  • 38.