1. METABOLISMO DE LOS LIPIDOS
Estructuralmente una lipoproteína es una macromolécula constituida por lípidos y proteínas, estos se
encuentran distribuidos en 2 partes, al centro estará el núcleo hidrofóbico constituido por triglicéridos y
colesterol esterificado. Sobre este núcleo tenemos una cubierta de lípidos polares, como son los fosfolipidos,
que están dispuestos de tal manera q tienen su cabeza polar en contacto con la fase acuosa (plasma), la
cabeza polar esta constituida por el grupo fosfato esterificada con bases nitrogenadas, tiene los ácidos grasos
dispuestos hasta el interior (cadena hidrocarbonada confiere apolaridad). Además tenemos el colesterol libre
dispuesto de tal manera de que el grupo polar (carbono en posición 3 del anillo del
ciclopentanoperhidrofenantreno) OH, por lo tanto el colesterol libre esta dispuesto con su carbono 3 hacia el
exterior. Las apoproteinas son una gran variedad y cada lipoproteína tiene más o menos una apoproteina
característica. Se diferencian en tamaño, en densidad, en contenido lipidico.
En cuanto a su tamaño el quilomicrón es el mas grande, hay una gran variedad, 50-200nm. En la medida que
va disminuyendo el tamaño va aumentando la densidad porque la relación lípido proteína va cambiando.
El quilomicrón es la lipoproteína que tiene mayor contenido de triglicéridos y el menor contenido de
proteínas. VLDL tendrán menor contenido de triglicéridos y un mayor contenido en proteínas. LDL tendrá
menos triglicéridos, mayor contenido en apoproteinas. HDL prácticamente mitad de lípidos y mitad de
proteínas. Lo que va cambiando fundamentalmente son los triglicéridos del núcleo.
Si tenemos una variedad de lipoproteínas tendremos una corrida electroforetica distinta. Que es lo que
observamos en una muestra de plasma de un individuo en ayunas?? La vida media de un quilomicrón es
entre 10 a 12 horas, por lo tanto un individuo normal en un perfil de lípidos(ayuno 10-14h) los quilomicrones
no estarán en circulación, por lo tanto si llegaran a estar como su contenido proteico es muy pequeño
entonces quedara en el origen prácticamente no migran en la corrida elecrtroforetica. El resto migrara de
acuerdo a su contenido proteico. Siendo la proteína más anódica la HDL, que migra en la región de las alfa
proteínas o alfa globulinas (ectroforetograma), luego viene la prebeta lipoproteína o VLDL, después la apoB
que es la lipoproteína de LDL, que migra en la región beta lipoproteínas.
El quilomicrón tiene una densidad menor a 0,95 y la VLDL entre 0,95 y 1,003, el contenido de proteínas esta
como % , tenemos un 55% de proteínas en HDL un 2% en quilomicrón. La cantidad de triglicéridos va
cambiando claramente.
La función de las apoproteinas son 3:
-Cofactor enzimatico.
-Ligando para receptores celulares.
-Rol estructural (lipoproteinas).
La apoproteina va a estar dispuesta de tal manera que para facilitar la solubilidad del plasma tendrá sus aa
polares hacia el medio acuoso y los aa apolares estarán puestos hacia el núcleo.
Las lipoproteínas en circulación se modifican, a expensas de dos rx químicas:
-Reacción de hidrólisis de los triglicéridos catalizada por la Lipoproteína lipasa. La LPL necesita de un
cofactor que es la apoC-II entonces vamos a entender que para q aya una buena hidrólisis de triglicéridos
debe estar la LPL y su cofactor. Hoy hay mucha evidencia de que apoC-III inhibe a la LPL.
-Esterificacion del colesterol a expensas de la Lecitina colesterol asil transferasa (LCAT). Transfiere una
acido graso de una Lecitina (acido graso en posición 2) el acido graso se va al carbono 3 del colesterol y
queda el colesterol esterificado mas lipolecitina. Esto ocurre en circulación. La lecitina se saca de la HDL.
LCAT va de la mano con HDL, el cofactor de esta enzima es apoA-I presente principalmente en HDL.
En circulación hay transformación de lipoproteínas: la VLDL se transforma en IDL y luego en LDL,
dependiendo de la cantidad de triglicérido hidrolizado, la HDL naciente se transforma en HDL con otras
características porque a sacado el colesterol de las células y lo esterifica y lo integra en otra lipoproteína.
Los lípidos que ingresan por la dieta, vía digestiva, van a sufrir procesos de absorción o simplemente algunos
no se absorben y pasan de largo eliminados por las deposiciones. La célula intestinal absorbe el colesterol, lo
transforman, forman quilomicrones, los que van al hígado que en el camino se transforma en quilomicrón
remanente porque hidrolizan todos sus triglicéridos. Esto es el TRANSPORTE EXOGENO..

2. TRANSPORTE ENDOGENO es la formación en el hígado de VLDL, porque el hígado tiene toda la
maquinaria enzimatica para producir a partir de Acetil CoA el colesterol, aa para síntesis proteica, forma
fosfolipidos, etc. todos los sustratos para formar VLDL. La VLDL en circulación pierde triglicéridos
transformándose en IDL luego en LDL que tiene la particularidad de llevar lípidos al resto del organismo.
Una vez que la célula periférica tiene exceso de lípidos, se utilizara como síntesis de hormonas, otro estará
como colesterol esterificado para reserva (no de energía). Para que la célula no se llene de colesterol debe
salir, al interior de ella debe haber un mecanismo que saque el colesterol de la célula y lo integre en la
molécula de HDL, el cual volverá al hígado. Este es el TRANSPORTE REVERSO de colesterol.
TRANSPORTE EXOGENO:
Los triglicéridos de la dieta, se hidrolizan a expensas de la lipasa intestinal a 2 monoacilglicerol (a perdido el
AC graso en posición 1 y 3). Esto se absorbe por las células intestinales. Por otro lado se absorbe colesterol y
Tb. ácidos grasos libres. Esto ocurre en el duodeno acompañado de lipasa pancreática.
El colesterol puede ser esterificado, pero también el acido graso puede ir a la síntesis de triglicéridos de novo
de tal manera que se tienen los elementos necesarios para formar el quilomicrón, que pasara al sistema
linfático y de ahí a la sangre. ¿Qué le pasa en la sangre al quilomicrón? El quilomicrón tiene como
apoproteinas la B48 y apoA, el quilomicrón intercambia con HDL su contenido en apoA y esta le entrega apo
C y apo E, con la finalidad de que tenga el cofactor de LPL (apo C) ya que sin este no podría hidrolizar los
TG y apoE es uno de los ligandos de uno de los receptores que hay en el hígado, receptor de apoE. La HDL
requiere de apo A porque el cofactor de LCAT es apoA-1. A esta molécula de quilomicrón luego de que
actúa la LPL y además intercambia las apoproteinas se transforma en quilomicrón remanente el cual vuelve
al hígado para su metabolismo, puede ingresar por el receptor especifico de apoE o apoB pq el receptor tiene
una zona que es especifico de apoB pero tiene otra que reconoce a apoE, porque el receptor de apoB tiene
muchos aa que tienen carga negativa de tal manera que con interacción de algún dominio positivo de las
apoproteinas tanto con la E como la B, la apo E tiene 20 aa que puede interactuar con esta parte del receptor.
Pero también existe el receptor específico de apoE. Por lo tanto el quilomicrón es fácilmente retirado de
circulación cuando existen las enzimas y cofactores suficientes para que esto ocurra. Si hablamos de
dislipidemias aquí hay dos motivos para poder entender porque hay personas que sufren de
hipertrigliceridemia, si no hay hidrólisis, esta molécula permanecerá más tiempo en circulación. Alguna
deficiencia enzimatica o falta de cofactores.
TRANSPORTE ENDOGENO
La VLDL que nace en el hígado le ocurre algo parecido, hidroliza sus TG, esta nace con apoC, recibe mas
apoC, apoE (hidrólisis de TG o ser reconocidas por el receptor hepático) y puede, la VLDL remanente, en un
circuito corto volver al hígado, pero una parte importante va a célula periférica como LDL, esta molécula la
gran particularidad es que tiene un gran predominio de apoB100.
Cuando LDL va a la célula periférica ingresa a esta por un proceso en el que claramente hay 4 etapas:
-Unión
-Internalizacion
-Hidrólisis lisosomal
-Regulación por el propio colesterol
Los receptores de apoB se expresan en la membrana reconocen a la apoB de la LDL internalizan la molécula
entera y dentro hay rompimiento, degradación de las moléculas liberación de proteínas, liberación del
contenido lipidico, hay una serie de enzimas que degradan la molécula y queda una cantidad de colesterol,
que tiene una función clave. ¿Qué ocurre cuando el colesterol se acumula? Si hay mucho colesterol:
- HMG-reductasa se inhibe: el colesterol, tiene un receptor nuclear que regula la síntesis de esta
enzima, por lo tanto esta etapa que es la limitante de la síntesis de colesterol estará detenida.
- Activación de ACAT: el colesterol libre se esterifica.
- Disminución de receptores LDL: factores de transcripcion se activan y dan información en el núcleo
para que se disminuya la expresión de los receptores.

3. +El macrófago no autorregula el ingreso de colesterol, además tiene muchos receptores por donde ingrese
LDL, de esta forma se llena de colesterol y lípidos en general, transformándose en células dañinas.
+En las células periféricas pueden haber alteraciones en los receptores de LDL, existe la dislipidemia de
origen familiar, hay deficiencias en estas, no va a tener la misma capacidad para reconocer a la lipoproteína y
esta permanecerá en circulación más tiempo. La LDL permanece normalmente 3 días en circulación. Debido
a que la lipoproteína no ingresa, pasa mas tiempo de lo normal en circulación y es mas susceptible a ser
modificada: oxidativamente o bien por otros fenómenos, estas LDL no entraran por el receptor de LDL, no
reconocerá a apoB modificada y quedara en circulación.
Hay muchos tejidos en el organismo que tiene receptor de LDL, por lo tanto esta debe ingresar a la mayoría
de las células del organismo.
Polimorfismo Genético de APO E
La apoE es parte importante del quilomicrón, LDL y HDL. A esta apoproteina se le atribuye una gran
responsabilidad en la variabilidad lipidica en las distintas poblaciones.
La apoE esta codificada por 3 alelos distintos y que sugieren la presencia de dos alelos que se expresan
codominantemente para que se forme la apoE. Por lo tanto se pueden tener genotipos homocigotos y
heterocigotos de apoE. Se puede tener 3 homocigotos y 3 heterocigotos.
Que hace que el alelo sea E2, E3 O E4? Solamente un cambio de base en posición 112 o 151.
En el alelo E2 se tiene que TGC que codifica para cisteina de 112 a 158. Carga negativa.
E3 TGC por CGC, cambio de cisterna por arginina.
E4 cambio de posición de arginina 112 a arginina 158. El alelo mas frecuente es el E3 se cree que es el
primer genotipo y a partir de este fueron las mutaciones. Se consideran estas tres apoE distintas, la afinidad
es distinta a E2 a E3 y E4. Si se considera E3 la proteína “normal”. E2 tiene solo el 3% de actividad de E3, es
fácil imaginárselo porque en el dominio en que se encuentra el sitio de unión puede tener 2 cargas negativas
que se repelen esto es afinidad normal, una afinidad aumentada debe tener mas cargas positivas en el sitio de
unión.
Se asocia el alelo E4 a enfermedad mental, se asocia con hipercolesterolemia, al alelo E2 con
hipertrigliceridemias.
Rol de APO E en la intenalizacion de partículas remanentes
Los quilomicrones y VLDL tienen apo E, en la imagen se representa lo que ocurre cuando estas dos tienen
apo E3 hay un ingreso norma y hay una transformación normal.
Abajo esta el quilomicrón y la VLDL con apo E2 donde hay una barrera, entonces no hay ingreso de las
lipoproteínas y habrá un aumento en los TG
METABOLISMO DE HDL (TRANSPORTE REVERSO DE COL.)
En el hígado se forma HDL que tiene una forma discoidal que tiene muy poco colesterol esterificado, pero
que tiene contenido de proteínas, además en circulación recibirá apo A del quilomicrón y de las VLDL, este
contenido de apoA es muy importante porque apoA es reconocido por la célula periférica y da la señal para
que el colesterol (libre o esterificado) se puede movilizar hacia la superficie para que ahí se esterifique a
expensas de LCAT con fosfolipidos que tiene la HDL y esta molécula de colesterol esterificado se va al
centro de la molécula, de esta manera pasa el HDL de forma discoidal a HDL de estructura mas redonda. Al
retirar colesterol de la célula periférica por la LCAT que viaja junto a HDL, se esterificó y se internalizo y se
ubico en el centro de la molécula (apolar), este proceso es el transporte reverso de colesterol, porque desde la
célula periférica va ir de vuelta al hígado. Existen etapas:
-Eflujo de colesterol libre: Desesterificacion intracelular del colesterol, aquí actúan esterasas.
-Movilización de colesterol hacia la superficie celular.
-Esterificacion: colesterol libre + fosfolipidos (LECITINA), por acción de LCAT, para dar colesterol
eterificado + liso lecitina.
-Transferencia de colesterol esterificado: aquí participa una proteína la CETP (colesterol ester
transfer protein).

4. El colesterol que debe ser retirado desde la célula periférica para llevarlo a su metabolizacion en el hígado,
(el colesterol no se puede degradar, no se puede degradar el anillo ciclopentanoperhidrofenantreno), la única
forma de eliminarlo es en el hígado, para que se vacie en la bilis, forma sales, colabora con la digestión. Pero
en definitiva a la molécula no le pasa mucho.
Hoy se sabe que las etapas (eflujo, movilización, esterifcación, transferencia) están siendo comandadas por
factores de transcripcion. Se cree que la esterificacion crea un gradiente a favor de que el eflujo aumente. El
eflujo esta mediado por un transportador ABCA-1, ABG-1, ABCG4, colaboran con la salida del colesterol
para que pueda esterificarse.
Aquí se ve una prebeta HDL, que es el HDL naciente que recibe el colesterol esterificado que se transforma
en HDL, que tiene dos caminos irse al hígado o bien intercambiar su contenido de colesterol ester y
triglicéridos con la VLDL o LDL y estas pueden ir al hígado por el receptor de apo-B. El HDL puede irse por
el receptor scabenger SR-BI en el hígado.
El macrófago puede colaborar en el proceso de transporte reverso del colesterol. Porque se sabe que tiene
muchos receptores pero sin proceso de regulación, entonces toda la LDL que entre al macrófago no tendrá
freno, le ingresara LDL normal, LDL oxidada, agregados de LDL, LDL unida a anticuerpos, lípidos por
todos lados. Felizmente el macrófago tiene capacidad de transporte reverso en etapas temprana, porque tiene
transportadores ABC-1 que son activados por factores LXR que se heterodimerizan de tal manera que
permiten el eflujo del colesterol, pero que también permiten el eflujo de fosfolipidos de tal manera que hay
salida de lípidos del macrófago, así se puede maneja que el macrófago no se transforme en célula espumosa.
RESUMEN:
Los lípidos de la dieta atraviesan la barrera intestinal, donde ocurre la síntesis de quilomicrones, que van a
circulación, se degradan por acción de LPL. Pueden irse a tejido adiposo o simplemente al hígado. El
transporte endógeno es la movilización de la VLDL de síntesis hepática, por acción de LPL se degradara, los
ácidos grasos van a tejido adiposos, hay transformación a IDL luego a LDL, esta ultima ira al tejido que lo
necesite y luego el transporte reverso que vimos recién.
DISLIPIDEMIAS:
SINDROME CARACTERIZADO POR ALTERACIONES CUALI Y CUANTITATIVAS DE LAS
LIPOPROTEÍNAS DEL PLASMA, PUEDEN SER
GENETICAS Y ADQUIRIDAS O AMBAS.
En la imagen esta representada una deficiencia que ocurre cuando la apoE codificada por un alelo E2, donde
habrá una deficiencia, habrá una barrero que le impide a la lipoproteína entrar al hepatocito, claramente
tendremos una hipertrigliceridemia, podríamos definir que es una hiperTG por aumento de quilomicrones y
VLDL de origen genético.
EXPRESION GENETICA DEL RECEPTOR DE LDL = ▲Col total y col –LDL.
Se puede ver que abra una cantidad de receptores que se expresa en la superficie por lo tanto cada receptor
una LDL se internalizan se regulan y abra una cantidad normal de LDL.
Cuando hay una deficiencia heterocigoto, es decir, la madre o al padre entrego un gen deficiente para este
receptor, abra una baja expresión de el receptor o el receptor no será capaz de reconocer la LDL, por lo tanto
abra una mayor cantidad de LDL circulante. Como hay ingreso de colesterol aun abra regulación de la
reductasa.
Cuando no hay expresión de el receptor ocurrirá que no ingresa LDL, además la reductasa no estará regulada
y se seguirá sintetizando colesterol intracelularmente, hay dos grandes problemas: en el exterior de la célula
abra mucha LDL que no a sido retirada de la circulación, los libros hablan del clearence de LDL, estará mas
tiempo la molécula en circulación, abra un aumento de colesterol de novo.
Deficiencia genética en el receptor de LDL traerá un aumento en la molécula de LDL en circulación y con
ello un aumento del colesterol total.

5. DISLIPIDEMIAS ADQUIRIDAS OXIDACION DE LIPOPROTEINAS
Si partimos de la base que la dislipidemia es un síndrome causado por alteraciones cuali y cuantitativas,
podríamos ver que una persona tiene colesterol LDL normal, pero resulta que tiene gran estrés oxidativo por
estar expuesta a ambiente alto en radiaciones ionizantes, en este caso la calidad de la lipoproteína estará
afectada, entonces en este caso hablamos de una dislipidemia adquirida por factores ambientales. Podría ser
mixta adquirida con genética. En el caso anterior donde había problemas genéticos del receptor LDL, esta
estará mas tiempo en circulación y estará expuesta a ser oxidado entonces estará aumentada en lípidos y
además sus lípidos serán de mala calidad porque estarán oxidados y serán afines para ingresar al macrófago
que no tiene sistema de regulación.
Entonces este proceso que culmina, se recuerdan estos fragmentos en melondialdeido, etc. Esta cadena
hidrocarbonada larga, se fragmenta por todo el fenómeno o simplemente puede quedar en la molécula, pero
oxidada, lo que ocurre con estas moléculas es que ya sean libres o unidos como en este caso a un
foslfolipidos que tiene grupos aldehídos puede unirse con los grupos aminos de la lisina, formando estos
aductos en el fondo bases de Shiff, proteínas MDA, o bien aductos entre un fosfolipido y la proteína. ¿Que es
lo que hace cambiar a la lipoproteína? Hace cambiar la carga de la apoB, en este caso, y le confiere una
estructura que además es inmunogenica y generara en el organismo un proceso de auto anticuerpos, se
generaran ac anti LDL oxidada, ac anti MDA, ac anti MDA-LDL, el proceso se va complicando y se termina
con una patología de origen auto inmune.
OXIDACION DE LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD LDL DENSAS Y PEQUEÑAS
Las LDL mientras más densas y pequeñas tienen más estructuras oxidadas (lípidos, proteínas) y serán más
aterogenicas. Se ha visto, que al haber oxidación serán mas densas y pequeñas y mas afines a receptores
scavenger del macrófago.
Por otro lado hay gran cantidad de TNFalfa que se libera y que esta correlacionado con el tamaño y densidad
de LDL.
LDL oxidad aumenta la síntesis y secreción de moléculas de adhesión, proliferación de células musculares
lisas y aumentan la cito toxicidad de células endoteliales: las células endoteliales hoy se consideran
verdaderos órganos que liberan una serie de sustancias, quimiotaxicas, moléculas de adhesión. Oxido nítrico
y un montón de marcadores de oxidación.
Recientemente se ha demostrado que obesidad y Dislipidemia son fuertes predictores de altos niveles de LDL
oxidadas, asociado con enfermedades cardiovasculares.
OXIDASION DE LDL EN LA ATEROGENESIS.
El hígado sintetizo VLDL esta llega a circulación y aquí tenemos que por acción de LPL libero ac grasos
libres y se transformo en IDL y luego LDL, este puede atravesar el endotelio, puede llegar a la intima (capa
bajo el endotelio), en la intima ocurren una serie de fenómenos que ocurren permanentemente, pero que van a
modificar a la LDL, como son las especies reactivas que son eliminadas por el macrófago que van a oxidar a
LDL, también habrán lipasas por lo tanto se hidrolizaran TG, hay peroxidasas que son enzimas oxidantes, de
tal manera que modificaran la LDL a LDL oxidada. Esta LDL oxidada actuara sobre la célula endotelial y
liberara algunos factores quimioatractantes de monolitos de tal manera que mas monolitos llegaran a la
intima, se incorporen y este monolito tiene receptor scavenger A, CD68, CD36, tiene otros receptores, de tal
manera que ingresara LDL por todas estas vías y se acumulara el LDL dentro del macrófago y se
transformará en célula espumosa. Pero la célula espumosa que esta ahí todavía es posible que se le haga el
proceso de transporte reverso del colesterol, pero imaginemos que ya se han liberado por el macrófago una
serie de cito quinas que son atractantes de células musculares lisas, de tal manera que migren y proliferen
estas células hacia las zonas donde se depositan células espumosas, esto comienza a crecer con el tiempo, las
células espumosas se unen unas con otras, a esto se le da cierta estructura con las células musculares que van
llegando y se forma la placa de ateroma que crece cada vez mas. Si nosotros pensamos que hay flujo
sanguíneo y se encuentra una barrera se produce un choque y se producen pequeñas heridas y se producen
plaquetas que luego se agregan y finalmente se forma un trombo, el problema grave es la fractura de la placa

6. con la consiguiente liberación del trombo que puede provocar un accidente circulatorio por obstrucción en la
circulación sanguínea.
CLASIFICACION DE FREDERICKSON
FREDERICKSON por los año 1800s propuso una clasificación, hoy en día la OMS dice que lo normal es el
colesterol total menos de 200mg/dl, FREDERICKSON decía que menor a 220mg/dl porque en esa época lo
normal era tener colesterol alto pero no se pensaba que era tan dañino. La normalidad se calcula
considerando un universo al azar, de sujetos saludables, aparentemente sanos. Se le mide el colesterol a esta
población y FREDERICKSON encontró que menos de 220mg/dl estaba bien. La OMS determino que el
colesterol es un factor de riesgo independiente y considero que debe ser menor a 200mg/dl.
FREDERICKSON asocio nivel de colesterol, nivel de triglicéridos, el aspecto del suero y la corrida
electroforetica, hizo una clasificación muy académica, pero en la practica no resulto atractiva para los
clínicos, el clasifico en 6 tipo distintos de dislipidemias I, IA, IB, 3, 4 etc.
Cuando los TG están aumentados se ve un suero lechoso, aquí se ve que sobre 1000mg/dl se separa en una
capa con un sobrenadante turbio homogéneo.
Otra dislipidemia muestra colesterol alto pero TG bajos tiene el suero claro, acá el diagnostico lo hace la
electroforesis (electroforesis de plasma o suero que se tiñe con un colorante sin ….??? )
Con el tiempo se callo en una clasificación simplificada:
-Hipercolesterolemia aislada
-HiperTG
-Dislipidemia mixta.
CLASIFICACIÓN ETIOLÓGICA
DISLIPIDEMIA PRIMARIA: causas genéticas en más del 4 % Población general
DISLIPIDEMIA SECUNDARIA: la causa de la dislipidemia es por otra patología de base (Diabetes,
Obesidad, Hipotiroidismo, Insuficiencia renal, Síndrome nefrótico, Colestacia) o factores ambientales, en la
Dieta (Colesterol, alcohol, glúcidos, grasas sat) o tratamientos con drogas (βBloqueadores, diuréticos,
estrógenosProgesterona, tabaco, andrógenos).
El paciente deja de comer mal o de dejar las drogas baja los niveles de colesterol o TG no se tratan con
medicamentos. El medico cuando recibe informe de lípidos clasifica al paciente en hipercolesterolemia
aislada o hiperTG aislada, si es solamente aumento de TG lo mas probable es que solo con la dieta sane. El
medico los primeros dos meses receta n cambio radical en la dieta.
FACTOR DE RIESGO
VARIABLE, LA CUAL SE HA DEMOSTRADO EN ESTUDIOS PROSPECTIVOS, QUE SE
RELACIONA ESTADÍSTICAMENTE CON EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD SIN QUE SEA
NECESARIAMENTELA CAUSA DE LA ENFERMEDAD.
Por ejemplo el colesterol, que se ha demostrado en estudio prospectivos que se relaciona estadísticamente cn
enfermedad cardiovascular pero no necesariamente es la causa.
En relación a lípidos se defino como riesgo cardiovascular mayores o clásicos, a la edad, el tabaquismo, el
col total y HDL y la hipertensión arterial y como factores condicionantes tenemos a la obesidad y al
sedentarismo.
INCIDENCIA DE ENFERMEDAD CORONARIA FACOTRES DE RIESGO
El grupo Framinghamm estudia los factores de riesgo de ECV, es el grupo más grande del mundo, es la que
tiene la casuística mas grande de enfermos que han sido controlados para ciertas variables.
Ellos encontraron que, considerando el colesterol en rangos de 185 a 335mg/dl que es lo que se tiene dentro
de estos segmentos, que el colesterol solo sin estar asociado a otros factores (intolerancia a la glucosa,
hipertensión arterial, el consumo de cigarrillos o el cambio en electrocardiograma) la incidencia en 8 años de

7. estudio en 1000 individuos es de 3.9, que pasa cuando se relaciona con un factor de riesgo aumenta a 23,2,
cuando se tiene tres o mas factores llega a 60,2 es un crecimiento exponencial.
ATEROSCLOROSIS: ENFERMEDAD PROGRESIVA
Tenemos una arteria normal, una arteria con una estría de grasa una pequeña cosa que se va formando que
crece con el tiempo, se forma una placa más grande que ya tiene fibras musculares, luego empieza a ocluir el
lumen. Todo esto era un cuadro silencioso sin síntomas. De repente ocurre la rotura de la placa y el accidente
vascular preferentemente en el cerebro, en el corazón y las extremidades, entonces habrá infartos cerebrales
al miocardio enfermedad a extremidades y tbn la muerte.
DISLIPIDEMIA Y SINDROME METABÓLICO
SINDROME METABÓLICO: Alteraciones en Met. Lípidos y Glúcidos los pacientes padecen de
Intolerancia a la Glucosa, Hipertensión arterial, Obesidad central o abdominal, Altos niveles de factores
trombogénicos (Fibrinógeno y PAI-1-> inhibidor de la fibrinolisis) Dislipidemia que se caracteriza por
hipertrigliceridemia, col HDL bajo, col LDL alto, y esta tomando mucha fuerza el aumento de la oxidación
de lipoproteínas.
Con tres de estos criterios se presentara síndrome metabólico, es decir la persona puede tener el índice de la
cintura aumentado, puede tener la presión alta, puede tener col HDL bajo y tiene síndrome metabólico. El
índice de cintura 88 en mujeres y 102 en hombres. El tejido adiposo abdominal, que se acumula en la
“panza” es lo que se ha visto asociado a una sensibilidad de la insulina alterada, tiene alta insulinemia, alta
glicemia, mayor predisposición a la trombosis, los marcadores de inflamación estarán altos y la función
endotelial también estará alterada.
Si este individuo modifica esta grasa visceral con dieta, actividad física inicialmente y luego cn
farmacoterapia en caso que no pueda revertirse con las dos primeras, ocurre que, se mejora la sensibilidad a
la insulina, baja la insulina y la glicemia se disminuye la susceptibilidad a la trombosis y mejora la función
abdominal.
Entonces tenemos hipertrigliceridemia, col HDL bajo, col LDL elevado y la oxidación de lipoproteínas.
MECANISMO DE HIPERTRIGLICERIDEMIA ASOCIADA A INFLAMACIÓN
Primero que todo este adiposito(imagen), hoy en dia se piensa que es un verdadero órgano endocrino, porque
es capaz de liberar factores que actúan como hormonas y a la vez actúan sobre ellos mismos, entonces en esta
liberación hay un montón de factores, en fin es un órgano muy complicado. Mientras esta en la etapa de
preadiposito no hay problema, una vez que se transforma en adiposito comienza a liberar todos esos factores,
la dieta y el ejercicio ayuda a detener esto.
Al hígado le llega TNFalfa, IL-1, por otro lado del adiposito le llegan ac grasos libres, el adiposito esta
estimulado por TNF-alfa, IL-1, IL-6, todo se conjuga para que el hígado fabrique partículas ricas en TG,
además la IL-6 inhibe la síntesis de apo E, y también de LPL, entonces esta VLDL rica en TG no podrá
transformarse ni ir a la célula periférica para hacer transporte endógeno, sino que queda en circulación,
entonces los TG aumentan, tenemos LDL y además se inhibe la síntesis de la CETP (proteína de
transferencia del colesterol esterificado) o sea por todos lados la IL-6 es na agente dañino.
Normalmente, la poca modificación oxidativa de la molécula de colesterol (oxisterol), se le ha visto un efecto
beneficioso sobre el macrófago ya que es el ligando de LXRs que se heterodimerisa con otro factor de
transcripcion de tal manera que ambos unidos a su ligando pueden dar la señal para que se expresen los genes
que favorecerán el eflujo de colesterol, como son: apoE, apoc II, ABCA-1, fosfolipidos y LPL, por otro lado
va a inhibir genes de la inflamación. O sea en el macrófago el oxisterol tendría algunos efectos positivos.

8. Dislipidemia: ▼COLESTEROL DE HDL
Con el colesterol LDL ocurre un fenómeno parecido, hay señales negativas que inhiben la síntesis de ABCA-
1, apoE, de tal manera que esta partícula de HDL será una partícula pobre de apo A1, tendrá poca LCAT se
transformara en una molécula de HDL de tamaño pequeño y mas encima unido a la deficiencia de la proteína
trasportadora de colesterol esterificado, va a complicar mas el panorama. Mas aun la HDL como mecanismo
de defensa oxidativo, lo mismo que la LDL, tiene VIT E que es fundamental para que la LDL no se oxide y
uno tiene una dotación de vit E normal en el organismo de tal manera que la LDL tiene una vida media y
no se oxide. Quien protege a la HDL es una enzima, la Paraxonasa. Entonces además disminuyen estas
barreras antioxidantes y aumenta la ceruloplasmina que lo hace ser oxidante.
Al macrófago le puede entrar LDL por muchos caminos, el LDL entra y lo hace unido a complejos, unido a
la proteína C reactiva (PCR), por macropinocitosis (pum pa entro! Ja), y unido a Anticuerpos aquí existe un
receptor que reconoce la fracción FC (PA ENTRO!), aquí ingresan por el receptor normal LDL o agregados
de LDL, los receptores scavengers, hay receptores específicos el LOX 1 que desencadena un montón de
señales y SR-A. Por otro lado se tiene algo beneficioso que es la familia de receptores peroxisomales que van
a activar a LXRs para que se heterodimerice con RXR (receptor del acido retinoico) y pueden expresar estos
elementos que son favorecedores de transporte reverso de colesterol.