Chapitre 9 Les Comprimés

BP S14 - Pharmacie Galénique 1/15 V 2.0
Chapitre IV tome 1 Les formes pharmaceutiques
1.10 Les comprimés
1. FORMES PHARMACEUTIQUES SOLIDES DESTINEES A LA VOIE
ORALE
1.10 Les comprimés . p. 2
1.10.1 Définition p. 2
1.10.2 Mise au point fabrication .. p. 2
a) préparation de la poudre à comprimer p. 2
b) granulation de la poudre . p. 2
c) la compression et les machines à comprimer . p. 5
d) les traitements de finition . p. 5
e) le conditionnement . .. p. 6
1.10.3 Les grands types d adjuvants de fabrication .. p. 6
1.10.4 Les comprimés « conventionnels » p. 7
1.10.5 Les comprimés à libération modifiée . p. 9
1.10.5.1 les comprimés à libération accélérée p. 9
a) les comprimés effervescents p. 9
b) les comprimés dispersibles .. p. 10
c) les comprimés solubles p. 10
d) les lyophilisats oraux p. 10
e) les comprimés associant P.A. et cyclodextrine p. 11
1.10.5.2 les comprimés à libération « différée » ou
« retardée » p. 11
1.10.5.3 les comprimés à libération « prolongée » ou
« L.P. » p. 12
a) les formes à libération fractionnée p. 12
- les comprimés multicouches .. p. 12
b) les formes à libération continue p. 12
- les comprimés osmotiques . p. 12
- les comprimés matriciels . p. 13
1.10.6 Conclusion .. p. 15
Chapitre IV / Tome 1 Formes pharmaceutiques

1.10 Les comprimés
1.10 Les comprimés
Compétences attendues :
- Citer, définir et identifier les différentes formes pharmaceutiques destinées à la voie orale.
- Indiquer brièvement leur mode de préparation.
- Préciser leur utilisation par le malade.
1.10.1 Définition
Les comprimés sont des préparations de consistance solide, contenant chacun une unité de prise
d un ou plusieurs principes actifs et obtenus en agglomérant par compression un volume constant
de particules.
Les comprimés sont destinés, dans la plupart des cas, à être absorbés tels quels par voie orale.
1.10.2 Mise au point fabrication (en milieu industriel exclusivement)
a) Préparation de la poudre à comprimer :
la mise en forme d un comprimé (par compression) repose sur la formulation du mélange : opération
nécessitant la présence d adjuvants (agents liants, diluants, lubrifiants, auxquels il faut adjoindre
des substances agissant sur le délitement futur du comprimé : agents délitants, désagrégeants,
agents de protection, constituants de matrice, substances tampons etc ).
b) Granulation de la poudre :
cette mise en forme dépend aussi de la structure de la poudre : granulométrie, densité, fluidité,
taux d hydratation. Il est nécessaire d effectuer un travail de la poudre : c est l étape de granulation.
Il est rare qu une poudre dans laquelle ont été ajoutés des adjuvants puisse se comprimer
directement. La plupart des poudres doivent subir d abord une agglomération préalable : c est la
granulation qui peut être réalisée soit en milieu sec soit en milieu humide (granulation par voie
sèche ou par voie humide).
On obtient des granules qui serviront à la fabrication des comprimés. La granulation entraîne une
modification de la texture du mélange :
- densité augmentée,
- meilleurs écoulements,
- porosité supérieure,
- une compression plus facile.
La granulation par voie sèche
Cette méthode est utilisée essentiellement pour des poudres de faible densité et des P.A. qui ne
supportent ni la chaleur ni l humidité.
Le mélange médicamenteux est comprimé de façon à obtenir des briquettes (2 à 5 cm) qui seront
ensuite broyées afin d obtenir une poudre. La poudre sera ensuite calibrée par tamisage.

1.10 Les comprimés
La granulation par voie humide
Comporte 4 phases :
- humidification ou mouillage
réalisé dans un pétrin dans lequel est mis le mélange médicamenteux, un liant et le liquide de
mouillage. On obtient une masse pâteuse.
- la granulation
la masse pâteuse homogène est introduite dans un granulateur qui oblige la pâte à passer au
travers d un tamis : nous obtenons des granulés.
- séchage des granulés
réalisé dans des étuves ou des séchoirs.
- calibrage
réalisé par tamisage afin d obtenir des granulés de taille homogène.

1.10 Les comprimés

1.10 Les comprimés
c) La compression et les machines à comprimer :
pression exercée, taille et forme des comprimés, structure et qualité du granulat, finition ou
traitement à venir du comprimé, tous ces paramètres seront pris en compte pour former au final
un comprimé possédant des caractéristiques de dureté, de friabilité, de résistance à l érosion en
milieu sec, d hydrophilie, etc , des caractéristiques directement liées à son devenir au
contact du site de résorption.
Premier temps : remplissage de la chambre de compression par la poudre s écoulant du sabot
distributeur.
Deuxième temps : arasage de la poudre par mouvement du sabot qui élimine l excès de poudre
(mouvement avant/arrière ou de droite à gauche selon un axe horizontal).
Troisième temps : compression : le poinçon supérieur s abaisse et vient comprimer le volume
de poudre.
Quatrième temps : éjection du comprimé formé (par remontée du poinçon inférieur qui amène
le comprimé au bord supérieur de la matrice).
On utilise le plus souvent des machines à comprimer alternatives. Il est possible sur ce type de
machine de faire varier :
- la masse du comprimé en abaissant ou en relevant le poinçon inférieur,
- la dureté du comprimé en modifiant la force de compression du poinçon supérieur.
d) Les traitements de finition (polissage, enrobage, dessiccation, coloration, gravure
ou impression) :
opérations non systématiques parfois mises en uvre soit pour protéger le comprimé des
agressions extérieures, soit pour protéger (ponctuellement) le site d administration (saveur
ou effet désagréable, action corrosive), soit plus simplement dans un but de finition.
Elles font appel soit à des actions purement mécaniques, soit au dépôt par divers procédés
d agents d enrobage.
Les procédés d enrobage les plus courants sont :
- la dragéification (dépôt de sucre sur une épaisseur relativement importante),
- le filmage ou pelliculage (fine couche d une substance cirante ou plastifiante).

1.10 Les comprimés
e) Le conditionnement :
flacons en verre ou en matière plastique munis de capsules déshydratantes, mais surtout
conditionnements individuels sous blisters combinant matières plastiques et aluminium.
La mise au point d une forme comprimé nécessite avant toute production en série de
nombreuses étapes d expérimentation.
1.10.3 Les grands types d adjuvants de fabrication
Diluants : agents pulvérulents utilisés pour ajuster le volume de la poudre à compresser à la
taille finale du comprimé (amidons, lactose, dérivés minéraux, silices colloïdales).
Ils sont ajoutés quand la quantité de P.A. est trop faible pour constituer un comprimé de
taille normale (rôle de remplissage).
Liants ou agglutinants : agents dont le rôle est de lier entre elles les différentes particules
du mélange.
Ils sont utilisés secs, en solutions ou dispersions généralement aqueuses (gomme arabique,
adragante, dérivés de cellulose, gélatine, amidons et sucres complexes divers, PEG 4000
ou 6000).
Lubrifiants :
4 rôles possibles :
- améliorer les capacités de glissement de la poudre (effet anti-adhérent vis à vis des
surfaces de la machine à compresser). Assurer la fluidité de la poudre ou du granulat
lors de sa manipulation et de la compression,
- ils sont généralement hydrophobes (ne se laissent pas mouiller par l eau) ou hydrofuges
(préservent de l humidité ou la chassent par obturation des pores) exemple : talc, silices,
acide stéarique, stéarate de Mg, PEG solides,
- donner un aspect brillant,

1.10 Les comprimés
Délitants ou désagrégeants :
agents dont le rôle est de faciliter la « désintégration » du comprimé après (ou avant)
l administration.
Ils permettent la libération du P.A. dans l eau ou dans le tube digestif. Il s agit le plus souvent
de composés hydrophiles (amidons ou dérivés de cellulose) sauf dans le cas particulier du
comprimé effervescent (voir plus loin).
Colorants :
Ils doivent être autorisés (liste). Agents pouvant éviter les confusions et jouer un rôle
psychologique sur le malade.
Aromatisants :
pour masquer les saveurs désagréables.
Substances tampons :
pour réduire l irritation des muqueuses.
Agents mouillants :
pour favoriser la pénétration de l eau dans le comprimé.
Agents de lustrage ou de polissage :
pour rendre brillant (cire d abeille, de carnauba, cires synthétiques).
Agents d enrobage :
- pour la dragéification : gomme laque, dérivés vinyliques, PEG 20 000 dans un premier
temps, gélatine, gomme arabique puis saccharose, sorbitol pour la couche finale ;
- pour le filmage : dérivés de cellulose. PEG 10 à 20 000, dérivés acryliques et vinyliques.
Intérêts de l enrobage :
- administration plus facile en cas d odeurs ou de saveurs désagréables,
- protéger les P.A. contre la lumière, l eau, l oxydation,
- protéger les comprimés contre les chocs, l effritement,
- modifier la libération des P.A. pour les comprimés gastro-résistants.
1.10.4 Les comprimés « conventionnels »
On appelle « comprimé conventionnel » un comprimé généralement non enrobé dont le
délitement est obtenu dans l estomac. C est le type de comprimé le plus couramment
proposé par les fabricants.

1.10 Les comprimés
Les formes, les tailles sont très variables, ils sont parfois sécables voire multi-sécables.
On réalise ce type de comprimé avec :
- des substances liantes classiques (gommes, dérivés de cellulose, dérivés gélatineux), le
plus fréquemment hydrosolubles et indépendantes des pH,
- un protocole de compression qui confère au comprimé une dureté « moyenne ».
- Divers comprimés conventionnels sécables (enrobés ou non enrobés)

1.10 Les comprimés
1.10.5 Les comprimés à libération modifiée
Les comprimés à libération modifiée sont des comprimés dont la vitesse de libération du
P.A. est différente (soit plus lente, soit plus rapide) de celle d un comprimé à libération
conventionnelle.
Pour une forme pharmaceutique à libération modifiée, la vitesse de dissolution du P.A. est
étroitement liée à la formulation des excipients, alors que pour une forme à libération
conventionnelle, elle dépend surtout des propriétés physico-chimiques du P.A.
1.10.5.1 Comprimés à libération « accélérée »
a) Les comprimés effervescents :
formes à libération accélérée par le simple fait qu ils sont administrés après désagrégation
dans un verre d eau. La biodisponibilité des P.A. est ensuite plus rapide.
Il s agit généralement d un comprimé de taille importante, non enrobé, ayant subi une
compression comparable au comprimé conventionnel, mais qui a la particularité d associer
dans sa formule un composé acide (parfois le P.A. lui-même) et un carbonate. Lors de la
mise au contact de l eau, il se produit une réaction chimique formant des sels (solubles
ou non) et un dégagement de Co2. Dans le meilleur des cas, le P.A. est intégralement
dissout, au pire il est dispensé et maintenu en dispersion dans le liquide par des mouvements
dus à l effervescence.
Les excipients : acides tartrique, citrique + carbonate (s) de sodium + agents anti-moussants +
édulcorants, aromatisants.
Remarque : il est nécessaire de conserver le comprimé isolé de toute source d hydratation
(conditionnement étanche et pastilles déshydratantes).
Exemples : Aspirine UPSA®, Solupred® 5 et 20 mg.

1.10 Les comprimés
b) Les comprimés dispersibles :
Ici, tout est mis en uvre pour que le délitement du comprimé soit obtenu avant d atteindre
l estomac, c est-à-dire dispersé soit dans l eau avant administration, soit au niveau buccal
(orodispersible).
Les excipients : dérivés cellulosiques fortement hydrophiles, amidons, associés à un mode
de granulation et de compression donnant un comprimé particulièrement friable et bien sûr
non enrobé (Clamoxyl® 1g dispersible).
On note aussi l utilisation de sphéroïdes médicamenteux type « microsphères » (Dolitabs® ou
efferalgan Odis®) ou type « microgranules » (Toléxine Gé®).
c) Les comprimés solubles :
non enrobés ou pelliculés, ces comprimés sont destinés à être dissous dans l eau avant
administration.
d) Les lyophilisats oraux :
Il ne s agit pas d une forme obtenue par compression, mais par lyophilisation d une
préparation semi-solide (et ce, directement dans les alvéoles du blister de conditionnement).
On obtient par ce procédé, une forme solide très fortement hydrophile et extrêmement
friable (donc facilement soluble ou dispersible dans l eau grande rapidité d action).
Exemples : Spasfon Lyoc®
Vogalène Lyoc®
Sermion Lyoc®
Les liophilisats oraux sont administrés par voie orale : à croquer ou à sucer ou après
dissolution ou dispersion dans l eau.
- Lyoc® et son blister - Friabilité du Lyoc®

1.10 Les comprimés
e) Les comprimés associant P.A. et cyclodextrine :
cette combinaison permet, par un procédé complexe d accélérer la libération et l absorption
du P.A. par le tube digestif.
Exemple : Brexin® (Piroxicam-cyclodextrine).
La cyclodextrine est une molécule qui peut permettre de multiplier la solubilité du P.A. par
50.
1.10.5.2 Les comprimés à libération « différée » ou « retardée »
Le but ici est d obtenir une libération du P.A. au-delà de l estomac, soit pour protéger la
muqueuse gastrique, soit pour protéger le P.A. des sécrétions acides de l estomac. On
parlera ici de comprimé gastro-résistant.
Pour réaliser ce type de comprimé, on combinera un mode de granulation et compression
donnant un comprimé relativement « dur » et/ou un procédé d enrobage mettant en uvre
des substances insolubles en milieu acide (acétophtalate de cellulose, hydroxypropyl-
cellulose, cires lipophiles, substances plastifiantes).
Les excipients : acétophtalate de cellulose, dérivés acryliques, stéarates lipophiles, talc,
dérivés de silicones. Ces excipients peuvent être utilisés au c ur même du comprimé
ou simplement en enrobage.
Exemples : Voltarène® comprimé, Artotec® comprimé (double noyau gastro-résistant)

1.10 Les comprimés
1.10.5.3 Comprimés à libération « prolongée » ou « L.P. »
La vitesse de libération plus lente a pour but d obtenir un taux de P.A. le plus constant
possible dans l organisme tout en diminuant le nombre de prises.
a) Les formes à libération fractionnée (ou répétée) :
Les comprimés multicouches :
réalisés par compressions successives à partir de granulats de compositions différentes,
on obtient une libération du P.A. en étapes successives, ce qui au final allonge le temps
de libération.
Remarque : pour différencier le temps de délitement et de désagrégation entre les
2 couches, on joue sur la quantité de substances liantes dans les granulats, mais on peut
là encore agir sur la compression en obtenant une dureté différente des 2 couches.
Excipients : dérivés de cellulose, amidons, composés lipophiles, composés minéraux
non hydrosolubles (voir matrices minérales ).
Exemples : Bi-profénid® (double couche), Fero-Grad®LP (double noyau).
b) Les formes à libération continue :
Les comprimés « osmotiques »
forme pharmaceutique déposée par un fabricant sous l appellation « Oros® », il s agit d une
forme complexe constituée d une enveloppe semi-perméable (en polyéthylène) à double
compartiment.
Un des compartiments contenant le P.A.- est pourvu d un orifice calibré. Le second
compartiment contient un dérivé de cellulose très hydrophile qui, en se chargeant d eau
(via l enveloppe) pousse une membrane inter-compartiment (membrane cellulosique) et
provoque l « expulsion » régulière du P.A. par l orifice.
Exemples : Alpress®LP, Chronadalate®LP.
comprimés multicouches
Laminaire A « noyau »
Le compartiment de cellulose
est pourvu d une membrane
semi-perméable laissant
pénétrer l eau.
L eau pénètre et hydrate la
cellulose, provocant une
pression sur la membrane
centrale imperméable et
l expulsion régulée du
P-A par l orifice calibré.
Après la libération totale du
P-A, l enveloppe non
métabolisable est évacuée
dans les selles.

1.10 Les comprimés
Les comprimés matriciels :
le P.A. est incorporé dans une matrice. Les comprimés matriciels sont des comprimés dont la
structure plus ou moins complexe- occasionne une libération régulée du P.A.
Les « matrices » sont constituées par des réseaux « fibreux » tridimensionnels empêchant
la dislocation classique observée pour le comprimé conventionnel, régulant de la sorte la
libération du P.A.
- Les matrices hydrophiles :
sont à base de polymères hydrophiles qui se gélifient au contact des sucs digestifs : CMC,
gommes, carbopols Au contact de l eau des liquides digestifs, la matrice s hydrate et se
gélifie pour former une couche visqueuse à travers laquelle l eau va passer, dissoudre le
P.A., qui va diffuser à travers la barrière gélifiée vers l extérieur de la matrice.
C est une matrice simple constituée par la présence (dès l étape de granulation) de
substances métabolisables formant au contact des liquides digestifs une structure de
type « mucus » retardant la libération proprement dite du P.A.
Exemple : Théostat®LP.
- Les matrices érodables :
même principe que le précédent pour la fabrication, mais ici on n observe pas de dislocation
du mucus, mais une érosion progressive de celui-ci lors du tractus digestif, érosion
mécanique due à l action des enzymes et du pH des sucs digestifs.
La libération du P.A. dépend donc de la composition enzymatique des liquides digestifs,
c est-à-dire de l individu et de l heure de prise.

1.10 Les comprimés
Excipients :
- matrices lipidiques : hydrocarbures, cires, stéarates lipohiles,
- matrices polymériques : celluloses, dérivés acryliques ou vinyliques.
Exemple : Flodyl®LP.
- Les matrices inertes :
structures fibreuses constituées par des substances non métabolisables libérant de par leur
hydratation progressive, le ou les P.A.
La libération du P.A. est donc indépendante de la composition des sucs digestifs et du pH.
Au final, la matrice, débarrassée des P.A. est rejetée, intacte, dans les selles. On note 2
types de matrices inertes : les « minérales » et les « plastiques ».
Excipients :
- matrices minérales : polyvidone ou cellulose (liants) et phosphates calciques ou silicates de
magnésium insolubles une fois hydratés,
- matrices plastiques : dérivés acryliques ou vinyliques (voir polyéthylènes).
Exemples : Quinidurule®LP, Trasitensine®LP (matrices plastiques).
Nota : il est important, pour tous ces comprimés à libération prolongée de les avaler en ingérant
une quantité suffisante d eau.

1.10 Les comprimés
1.10.6 Conclusion
La forme comprimé est la forme la plus couramment rencontrée dans les rayons de la
pharmacie aujourd hui. Ceci pour de nombreuses raisons :
- taille réduite facilitant l administration,
- variété des modes d administration (voie orale directe, après dispersion ou dissolution, autres
voies),
- présentation unitaire,
- bonne protection des P.A. et très bonne conservation,
- précision du dosage,
- possibilité de réaliser des formes à libération modifiée,
- forme déshydratée permettant le contact de substances incompatibles en milieu hydraté.
Mais par contre, il s agit d une forme difficile à mettre au point, pour qui la production en série
reste délicate (compression) et qui nécessite des investissements élevés en matériel. De plus,
-mais comme pour toutes les formes sèches de la voie orale- le délitement dans le tube
digestif est difficile à contrôler.

Chapitre 9 Les Comprimés

Recomendados

Recomendados

Más contenido relacionado

La actualidad más candente

La actualidad más candente (20)

Último

Último (19)

Chapitre 9 Les Comprimés