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Msd taller de metricure

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Msd taller de metricure

  1. 2. 11/16/11 METRITIS BOVINA Juan José Molina Echeverri MVZ Universidad de Caldas EPA UNAM México MSc . UNAM México
  2. 3. INTRODUCCION <ul><li>La metritis posparto es la causa de infertilidad mas común en bovinos y contribuye en gran medida a las pérdidas económicas de las explotaciones lecheras . </li></ul><ul><li>Retrasa involución </li></ul><ul><li>Prolonga el intervalo entre partos </li></ul><ul><li>Aumenta los servicios por concepción . </li></ul>
  3. 4. INTRODUCCION <ul><li>Importancia económica. </li></ul><ul><li>1 Día abierto significa 5 kilos de leche que se dejan de producir. </li></ul><ul><li>( En ganaderías de 20 Kg. de promedio/día). </li></ul><ul><li>Costos por alimentación, espacio, </li></ul><ul><li>por mano de obra etc. </li></ul>
  4. 5. EFECTOS DE METRITIS SOBRE FERTILIDAD UNAM, Dpto de Reproducción, 1999 . 13.6 6.2 % desechos por infertilidad 132.2 116.7 Días abiertos 40.6 54.3 Concepción después 1er servicio (%) 2.6 1.6 Servicios/concepción METRITIS UTERO NORMAL PARAMETROS
  5. 6. RELACION ENTRE A. PYOGENES Y FERTILIDAD Fuente: Dohmen et al. 1994
  6. 7. CANTIDAD DE LECHE PRODUCIDA POR VACA/DIA (según Natalidad) * Duración de lactancia de 305 días
  7. 8. POSPARTO TEMPRANO <ul><li>Involución uterina </li></ul><ul><li>Anatómica: primeros 20 días </li></ul><ul><li>Histológica: hasta el día 40. </li></ul><ul><li>Reducción del volumen y peso del útero. </li></ul><ul><li>Eliminación de tejidos de descamación. </li></ul><ul><li>UTERO LISTO PARA GESTAR </li></ul>
  8. 9. Parto Normal
  9. 11. INVOLUCION UTERINA
  10. 12. METRITIS <ul><li>Normalmente es la consecuencia de cualquier problema uterino </li></ul>Parto difícil Retención de placenta
  11. 13. METRITIS <ul><li>También son causa de metritis: </li></ul>Prolapsos uterinos Después de abortos
  12. 15. RETENCION DE PLACENTA <ul><li>Causas: </li></ul><ul><li>Desbalances hormonales: Entre estos la progesterona inhibe las colagenasas y retrasa la involución uterina (Jeffrey, 1991). Una vaca tratada con prostaglandina tiene 2.8 veces mas probabilidades de expulsar la placenta dentro de 12 horas que una vaca no tratada. </li></ul><ul><li>Traumas : Situaciones traumáticas sucedidas antes o durante el parto liberan heparina desde los mastocitos, lo que inhibe la proteólisis dentro del cotiledón, provocando la retención. </li></ul><ul><li>Inmadurez de los placentomas : La madurez se alcanza un semana antes de la fecha de término de la gestación. </li></ul><ul><li>Edema de las vellocidades coriónicas: Este puede ser un factor que retenga de manera mecánica la placenta, es quizás la causa mas común luego de cesáreas o torsiones uterinas. </li></ul><ul><li>Involución avanzada de los placentomas : Los placentomas muestran procesos proliferativos en el tejido conectivo materno. Así, el septo se engrosa y retiene mecánicamente las vellosidades. </li></ul><ul><li>Hiperemia de los placentomas : El rápido cierre de los vasos umbilicales lleva a que el área de capilares fetales se aumente por congestión, causando una retención mecánica de la placenta. </li></ul><ul><li>Placentitis y cotiledonitis: Estos procesos provocan reacciones que van desde una inflamación leve a necrosis. Son generalmente provocados por hongos, A. Pyogenes, E. Coli etc provenientes de mastitis, diarreas, heridas etc. La inflamación impide el desprendimiento de la placenta. </li></ul>
  13. 16. FISIOPATOLOGIA DE LA RETENCION DE PLACENTA <ul><li>PARTO </li></ul><ul><li>FALLA PROTEOLISIS </li></ul><ul><li>EN COTILEDON </li></ul><ul><li>RETENCION PLACENTARIA </li></ul><ul><li>LA PLACENTA CONTINUA CRECIENDO BAJO STRESS METABOLICO </li></ul><ul><li>COLONIZACION LIBERACION SUSTANCIAS </li></ul><ul><li>BACTERIANA INFLAMATORIAS </li></ul><ul><li> EFECTOS UTERINOS EFECTOS SISTEMICOS </li></ul><ul><li>Inmunosupresores </li></ul><ul><li>Permeabilidad SISTEMA HIPOTALAMICO </li></ul><ul><li>Lisosomas Y ENDOCRINO </li></ul><ul><li>Daño endometrial </li></ul><ul><li>Quimiotaxis </li></ul><ul><li>Migración leucocitos </li></ul><ul><li> METRITIS BAJA APETITO </li></ul><ul><li>BAJA PRODUCCION </li></ul><ul><li>I NVOLUCION RETARDADA </li></ul>
  14. 17. RETENCION DE PLACENTA <ul><li>Qué es? </li></ul><ul><li>Tratamiento </li></ul><ul><li>Día 1 a 4 Nada (solo si hay septicemia) </li></ul><ul><li>Día 5 Estrumate </li></ul><ul><li>Día 15 – 18 Metricure </li></ul>
  15. 18. Expulsión de placenta a intervalos de 3 horas después del parto (n=871) . (Van Werden et al, 1992). 16 77.3 88.7 94.6 96.2 97.8 98.5 100 3 6 9 12 15 18 21 24 % ACUMULATIVO TIEMPO POS PARTO EN HORAS
  16. 19. Tratamientos inadecuados
  17. 20. Consecuencia de un tratamiento realizado con productos no diseñados para infusión uterina (lugol, vinagre, antibióticos con vehículos oleosos etc.). SE CURA LA METRITIS? PERO CUANDO SE PREÑA NUEVAMENTE ? SI ???
  18. 21. CLASIFICACION <ul><li>ENDOMETRITIS AGUDA </li></ul><ul><li>Hasta 14 días pos parto - con mucho líquido. </li></ul><ul><li>- con poco líquido. </li></ul><ul><li>ENDOMETRITIS CRONICA </li></ul><ul><li>A partir de 14 días pos parto. </li></ul><ul><li>PIOMETRA </li></ul><ul><li>3 a 4 semanas pos parto. </li></ul>
  19. 22. DIAGNOSTICO DE ENDOMETRITIS <ul><li>Palpación rectal </li></ul><ul><li>Depende de la habilidad del palpador. </li></ul><ul><li>Examen vaginal </li></ul><ul><li>Descarga vaginal purulenta – A. pyogenes. </li></ul><ul><li>Examen bacteriológico </li></ul><ul><li>Toma tiempo pero es el mejor indicador </li></ul><ul><li>(no biopsias) </li></ul>
  20. 23. DIAGNOSTICO DE METRITIS BASADO EN DESCARGAS EXTERNAS Fuente: Dohmen et al. 1994 Un porcentaje alto de las metritis no se diagnostican por simple inspección visual 100 % Descarga cervical (por vaginoscopio) 51 % Descarga externa (cola, vulva, periné) Casos diagnosticados como metritis No. Total de vacas N=366
  21. 27. INSPECCION VAGINAL Secreción purulenta que indica metritis
  22. 28. BACTERIOLOGIA <ul><li>Arcanobaterium pyogenes 65 % </li></ul><ul><li>Bacteroides gram negativos 77 % </li></ul><ul><li>Fusobacterium necrophorum 61 % </li></ul><ul><li>E. Coli 36 % </li></ul><ul><li>Otros 18 % ( Estafilococos, Bacillus, proteus) </li></ul>
  23. 29. HALLAZGOS BACTERIOLOGICOS EN MUESTRAS UTERINAS DE VACAS CON METRITIS Fuente: Coleman et al 1985
  24. 33. Y CUANDO SE PREÑA ? NUNCA
  25. 35. <ul><li>METRICURE </li></ul><ul><li>Rápida recuperación de la fertilidad sin tiempo de retiro en leche. </li></ul>
  26. 37. METRICURE Es una formulación con base en Cefapirin a benzatínica , diseñada para permitir una curación rápida y confiable de la endometritis sub aguda y crónica en las vacas.
  27. 38. METRICURE <ul><li>CEFAPIRINA BENZATINICA . </li></ul><ul><li>Altamente activa contra bacterias Gram-positivas y Gram-negativas </li></ul><ul><li>B ACTERICIDA </li></ul><ul><ul><ul><li>Rápida acción </li></ul></ul></ul><ul><li>B UENA PENETRACION EN EL TEJIDO </li></ul><ul><li>Altas c oncentraciones terapéuticas en la cavidad uterina y en el endometrio. </li></ul><ul><li>Altas tasas de curación clínica y bacteriológica </li></ul><ul><li>Asegura una eficacia confiable y aumenta la fertilidad </li></ul>
  28. 39. METRICURE <ul><li>Buena dispersión </li></ul><ul><li>Se mezcla con el moco uterino asegurando así una buena distribución </li></ul><ul><li>No irritante </li></ul><ul><li>No e stimula el proceso inflamatorio. Puede ser usado durante el tiempo de inseminación. </li></ul><ul><li>Optima presentación </li></ul><ul><li>Todo en una misma presentación . M inimiza la transferencia de infección </li></ul><ul><li>No tiene tiempo de retiro en leche. </li></ul><ul><li>Optima formulación. </li></ul>
  29. 40. A ntibiótico I ntrauterino Ideal <ul><li>Actividad en un ambiente anaeróbico </li></ul><ul><li>Baja MIC`s contra patógenos uterinos aeróbicos y anaeróbicos </li></ul>3. Resistencia a la acción de la penicilinasa 4. Actividad en la presencia de res iduos tisulares. <ul><li>Actividad ante un pH de 7 aproximadamente </li></ul><ul><li>Suficiente penetración dentro del endometrio </li></ul><ul><li>No irritante </li></ul><ul><li>Sin tiempo de retiro en leche </li></ul>
  30. 41. Preclinical and Clinical Documentation , Pharmacology International Dossier Cefapirina Bacterias MIC 90 ( µ g/ml) A. pyogenes 0.12 – 0.25 Gram-neg. anaerobi o s 0.25 Fusobacterium necrophorum 0.12 Streptococc us sp. 0.12 Staphylococc us sp 0.25
  31. 42. Niveles de Cefapirina dentro del endometrio después del tratamiento con Metricure Preclinical and Clinical Documentation , Pharmacokinetic International Dossier 0.25 CMI m cg/g 3 2 1 0 6 24 HORAS DESPUES DEL TRATAMIENTO
  32. 43. Niveles de Cefapirina dentro del endometrio después del tratamiento con Metricure Preclinical and Clinical Documentation , Pharmacokinetic International Dossier 0.25 CMI m cg/g 7 6 5 4 3 2 1 0 4 6 8 24 HORAS DESPUES DEL TRATAMIENTO
  33. 44. Niveles de Cefapirina (mcg/g) dentro del tejido del endometrio recogido del cuerpo uterino y las trompas uterinas derecha e izquierda en el sacrificio. Cada vaca recibió un tratamiento uterino con 1 tubo de Metricure (500 mg de Cefapirina benzatina) Preclinical and Clinical Documentation , Pharmacokinetic International Dossier Promedio 2 1 0 2 3 4 Intervalo tratamiento – sacrificio /días 0.25 CMI
  34. 45. Principales niveles de Cefapirina en el plasma después de la administración intra uterina de Metricure a las vacas Preclinical and Clinical Documentation , Pharmacokinetic International Dossier vacas con endometritis Cefapirina en µ g/ml 1 0.1 0.01 0.001 1 2 3 4 6 7 8 12 24 Horas después de la administración
  35. 46. Residuos de Cefapirina en leche de vacas tratadas con Metricure (500 mg de CP) 0 1 2 3 4 5 27 * - - - - - - 5 ** - - - - - - Concentración de cefapirina (ppb) No. de Vacas Ordeños después del Tratamiento Límite de cuantificación 10 ppb - LMR 20 ppb * Vacas Sanas acíclicas o en diferente estado del ciclo estral ** Vacas con endometritis Residues, Safety and Residue Documentation
  36. 47. Residuos de Cefapirina en la leche de vacas tratadas con diferentes dosis de Metricure Límite de cuantificación 10 ppb. LMR 20 ppb Residues, Safety and Residue Documentation
  37. 48. <ul><li>Probado para alcanzar concentraciones altamente efectivas en el endometrio por sí mismo. Según nuestros conocimientos no se han demostrado productos competitivos. </li></ul><ul><li>Rápida acción bactericida para asegurar actividad aún si los mecanismos de defensa local están comprometidos. </li></ul>Características básicas del Metricure: <ul><li>Actividad dentro de un ambiente anaeróbico y en el útero con un pH 7. </li></ul><ul><li>Estabilidad antibiótica para asegurar que se alcanza la dosis. </li></ul><ul><li>Actividad ante la presencia de restos de células . </li></ul>
  38. 49. <ul><li>Resistencia a la penicilinasa </li></ul><ul><li>Sin tiempo de retiro en leche </li></ul><ul><li>Excelente tolerancia </li></ul><ul><li>Presentación completa con catéter y guantes para prevenir el paso de infecciones. </li></ul><ul><li>En contraste con ciertos productos competidores y productos de fabricación casera, Metricure ha sido especialmente diseñado para el tratamiento intrauterino de endometritis subaguda y crónica el cual ocurre mas o menos a los 14 días después del alumbramiento. No es un producto apto para cualquier otra indicación. </li></ul>
  39. 50. <ul><li>Metricure será parte de un rango de productos para el tratamiento o prevención de una variedad de infecciones uterinas post-parto en las vacas. </li></ul><ul><li>Otros productos están destinados para uso en el proceso de desarrollo: </li></ul><ul><li>Al momento del parto cuando el cervix aún puede ser atravesado con tabletas </li></ul><ul><li>En casos de endometritis aguda, i.e. dentro de los 14 días del alumbramiento. </li></ul><ul><li>En casos de endometritis subcutánea y crónica, donde un cuerpo lúteo está presente y son usadas las prostaglandinas. </li></ul>
  40. 51. <ul><li>La endometritis subcutánea y crónica es causada principalmente por patógenos uterinos, A. pyogenes y anaerobias Gram-negativas. </li></ul>La principal razón para el tratamiento de endometritis subcutánea y crónica es mejorar la condición de la curación clínica y bacteriológica. Esto parece lógico para conseguir sus objetivos usando una formulación antibiótica con el siguiente perfil: <ul><li>Actividad contra patógenos uterinos </li></ul><ul><li>Una suficiente concentración en el sitio de la infección (endometrio y lumen uterino) </li></ul><ul><li>La vía de administración uterina de una preparación antibiótica permite conseguir niveles efectivos en el sitio de la infección. Al mismo tiempo los niveles sistémicos son minimizados evitando así la necesidad de un tiempo de retiro debido a los residuos. </li></ul>
  41. 52. Niveles de Cefapirina dentro del endometrio después del tratamiento con Metricure <ul><li>vacas no cíclicas + vacas en estro * vacas en fase lútea </li></ul><ul><li>vacas con endometritis </li></ul>Cefapirina por g 100 10 1 0.1 < 0.1 * * * + + + + + * * * + 4 6 8 24 Horas después del tratamiento
  42. 53. Niveles de Cefapirina dentro del endometrio después del tratamiento con Metricure y formulaciones con otras dosis de Cefapirina. <ul><li>250 mg + 500 mg * 750 mg </li></ul><ul><li>1000 mg </li></ul>Cefapirina por g 1000 100 10 1 < 0.1 * + + + + + * * * + Horas después del tratamiento + * * * + + * * * + * * * + + + * * * + + + + + + + + + * * * 4 6 8 24 0.1 + + + + + + + + + + * * * * * * + + +
  43. 54. Principales niveles de Cefapirina en el plasma después de la administración intra uterina de Metricure a las vacas Cefapirina en µ g/ml 1 0.1 0.01 0.001 1 2 3 4 6 7 8 12 24 Horas después de la administración * * * * * * * * * + + + + + + + + + vacas no cíclicas + vacas en estro vacas en fase lútea vacas con endometritis *

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