2. = apósitos de aceite de soya para carbunco, e
infecciones en piel.
Griegos= mirra, vino y sales inorgánicas en heridas
1900´s = metales pesados.
hace 2500 años
1936 1940´s 1950´s
modificación
sulfonamidas penicilina ERA
estreptomicina ANTIBIOTICA
síntesis
3. modificación síntesis
espectro Moléculas nuevas
bacteriano Eficacia específica
Patógenos afectados por
[AB] que alcanza un paciente Bacteriostáticos
sin toxicidad
Bactericidas
12. LUEGO DE UNA DOSIS SE MANTIENE EFECTO INHIBITORIO EN EL
CRECIMIENTO BACTERIANO PARA ALGUNOS ANTIBIOTICOS
Se observó en algunas cepas de
Estafilococos al exponerlos a PNG.
Efecto puede ser mayor para AB que
actúan en la síntesis de proteínas vs
efecto de pared.
Duración del efecto en relación con [en
sitio de acción] y tiempo de exposición.
Cuando se usan combinaciones el efecto
post AB es el producto de la sumatoria
de los 2 por separado
13. Tiempo que tarda la bacteria en sintetizar más enzima
Tiempo en liberarse de su unión al ribosoma
20. pH gástrico
•Antibióticos ácidos = se afecta absorción y
estabilidad
•se alcanzan altas
concentraciones plasmáticas por aumento en Función Renal Función hepática
disociación de fco en medio básico (formas no
disociadas)
neonatos < 3 años Normaliza entre 2 y 12 Neonatos: puede generar
meses aumento en la
t ½ de medicamentos concentración de fcos que
que se excretan por se excretan o se inactivan
riñón en neonatos es por vía hepática
aumentado
> 60 años
Efectos de hipersensibilidad
son más observados en
Disminución relativa adultos que en niños,
posiblemente derivado de
exposiciones previas que
generaron hipersensibilidad.
23. Todos los antibióticos atraviesan placenta en
grados variables, se clasifican según el riesgo y
se escoge la terapia en cuanto a riesgo vs
beneficio o necesidad de la misma.
Debido a cambios en dinámica en el embarazo
se debe ajustar dosis de medicación, muchas
veces se aumenta la dosis como es el caso de
ampicilina ya que su concentración en plasma
es reducida posiblemente por el aumento del
clearance y del volumen de distribución que
ocurre en la mujer gestante.
26. •Presencia de pus
•Penicilinas y tetraciclinas también se unen con hemoglobina y disminuiría
su efecto en la formación de hematomas
•Cambios en el PH
•Cuerpos extraños: remover el material = causan alteraciones en los
mecanismos defensivos del paciente
•El AB por si solo puede causar alteraciones en la inmunidad del paciente
27. •Impedir aparición de resistencia
•Terapia inicial en
inmunocomprometidos o
infecciones graves
•Infecciones mixtas
•Disminuir toxicidad
•Disminuir costos
sinergia antagonismo
adición indiferencia
30. Conocimiento de ADME = herramienta para aumentar la efectividad y
reducir toxicidad individual o en un grupo especial de pacientes
En pacientes de UCI estos datos no se ajustan a condición clínica
Cambios propios del Terapias instauradas
paciente en la UCI
32. Parámetros farmacocinéticos alterados en pacientes críticos
A D M E
Dificultad de Es propio para cada Fase I más afectada por Eliminación de fármaco
administración por fármaco enfermedades y estrés libre y metabolitos
otras vías diferentes a tisular
IV
Permeabilidad capilar CC - MDRD
Afección de motilidad = “tercer espacio” En pte critico
intestinal Aumentado en:
quemados, est
Vd aumenta en AB hipermetabólicos,
Disminución superficie hidrofilicos Hipoxia, hipoperfusión incial SIRS = Dosis
de absorción tisular, liberación de
(superficie de contacto [ Cp] = [alcanzadas] citoquinas, estrés hx,
mucosas) aportes nutricionales Diálisis=
medicamentos que
Administración de
requieren ajuste de
Hipoperfusión líquidos Interacciones
dosis al normal o dosis
compensatoria de farmacológicas
hipoalbuminemia adicional post a
tejidos
hemodiálisis
BD x vía D, IM, SC M Ej: meropenem -
Vd
vancomicina
33. Principalmente aminoglucósido
en antibióticos Recomendación:
de estrecho Medir una vez a la
margen semana
vancomicina en zona valle – estado de
terapéutico
equilibrio- admon 2 veces
día.
En ptes con 10 mgr/L = evitar Pacientes con TFG < 10
condiciones resistencia y ABC/MIC mgr/L
altamente > 400 A las 48 horas.
modificantes. 15-20 mgrs/L =
penetrancia a tejidos
y mejoría clínica
35. a) su potente acción antibacteriana,
de carácter bactericida
penicilinas
b) el amplio espectro alcanzado
1928 – Fleming
Hongo penicilium – inhibición c) la existencia de preparados
de crecimiento se que resisten la inactivación enzimática
Staphylococcus Aureus inhibidores enzimáticos con o sin
actividad antibacteriana propia
Cefalosporinas d) la presencia de características
farmacocinéticas favorables: absorción
oral, buena difusión tisular aumento muy
1948 – Botzu
notable de la semivida (algunos)
Hongo Cephalosporium
acremonium, – material
e) la producción
activo contra Staphylococcus
de escasos efectos adversos.
Aureus
37. Pencilinas
Asociación procaina – benzatina
Mayor estabilidad en el
organísmo
Via intramuscular 1
fenoxialquilpenicilinas
1 Modificaciones en penicilina G.
Estable a hidrólisis en
estómago
2 Via oral 2
38. Grupo dimetoxifenil (1)
Grupo etoxinaltil (2)
1
Núcleo isoxazolil (3)
•Resistentes a inactivación
enzimática por S. aureus
2
•Resistentes a inactivación 3
enzimática por S. aureus
39. a
a) Grupo amino en cadena lateral
Amplio espectro a algunas bacterias gram b
negativas carboxipenicilinas
b) Mayor espectro a pseudomona
aeruginosa.
c) amidinopenicilinas: afinidad exclusiva
b
sobre PBP-2 de enterobacterias
(amdinocilina- mecicilam)
Compuestos resistentes a la inactivación por
betalactamasas de gram negativas.
b
40. C Anillo B
lactamico
P
N
Modificaciones fk
Anillo
dihidrotiazídico
Ácido 7- aminocefalosporánico
46. Inhibidores de B lactamasas
tazobactam
No tienen actividad antimicrobiana propia.
Inhiben competitivamente las B lactamasas favoreciendo acción
bactericida de penicilinas y cefalosporinas.
No amplían es espectro bacteriano, recuperación de sensibilidad perdida
por b lactámicos
48. mureína
NAG
N Acetilglucosamina
NAM
Acido N Acetilmurámico
51. Para ser activos deben acceder al Acceso a los sitios de acción
sitio donde se encuentran las •Bacterias intracelulares
enzimas que van a inhibir •Pared rica en lípidos
•Acceso por porinas por difusión pasiva
Interacción fármaco – receptor
Consecuencias sobre la bacteria
•Fase de crecimiento bacteriano
•tolerancia
sin alteraciones
53. Bloqueo de transporte Modificación sitios de acción B lactamasas
Bloqueo de porinas Producción de PBP con Mecanismo más
Por si solo no es un afinidad reducida importante de
mecanismo efectivo resistencia.
Puede causar reacciones Ej; PBP2 (PBP 2´) en S.
cruzadas de resistencia aureus. Gram + = efecto
poblacional, grandes
Frecuente en Enterococos con cantidades de b
enterobacterias como resistencia natural por la lactamasas al medio
•Salmonella PBP 5 de baja afinidad
•Enterobacter (sustituta) Gram - = en espacio
•Pseudomonas periplasmico, pequeñas
cantidades.
64. A D M E
En general son de uso Grados variables de En su mayoría eliminados por orina
parenteral, existen casos de unión a proteínas sin ser metabolizados
buena absorción oral
(ampicilina = modificación de Procesos de filtración y secreción
Hidrofílicos es mejor tubular activa
la molécula para ser que tengan baja unión
absorbida vía oral) a proteinas En cefalosporinas la secreción tubular
es variable, ceftazidima y ceftriaxona
Favorece difusión exlusivamente por filtración
Algunas cefalosporinas de tisular
1ra, 2da, y 3ra se absorben
bien por vía oral Buena D por líquido pleural, Cefoperazona y ceftriaxona alta
pericárdico y sinovial, SNC excreción biliar
sólo si meninges inflamadas
Carbapenems y (penicilinas),
Cefalosporinas en LCR: Dipeptidasa renal interviene en
monobactámicos por vía metabolismo de imipenem (+cilastatina),
parenteral cefuroxima cefotaxima,
ceftriaxona, ceftazidima este efecto no en meropenem
Todos atraviesan Intervalo de administración: 4 veces la
membrana placentaria semivida en infecciones graves, 6 v en
infecciones moderadas
69. Ertapenem:
A: P
Unión a proteínas: 92 – 95%
Semivida (horas): 3,8 a 4,4
Eliminación renal (%activo): 80%, 10% por heces
70. penicilinas
Reacciones alérgicas: inmediatas (2-30 min), aceleradas 1- 72 hrs), tardías (>
72 hrs), de erupciones cutáneas ( 1 – 5%) a anafilaxia (0,2%) siendo mortales
0,001%. Si es necesario su uso desensibilizar al paciente (ej, embarazo)
Alteraciones gastrointestinales: en Aumento reversible de transaminasas,
preparados de amplio espectro o pasa desapercibida (oxacilina)
eliminación biliar
Alteraciones hematológicas: anemia, Hipokalemia: sobre todo compuestos
neutropenia y alt en función de con alto contenido de sodio
plaquetas (ticarcilina)
Nefritis intersticial Encefalopatía: mioclonias,
convulsiones clónicas o tónico
clónicas, somnolencia, estupor y coma
(PNG)
71. cefalosporinas
Reacciones alérgicas cruzadas con Nefrotoxicidad: cefalotina (poco
penicilinas (5 – 10%) frecuente y a dosis altas) puede
potenciarse con aminoglucosidos
Dolor en aplicación intramuscular y Intolerancia al alcohol
flebitis en aplicación intravenosa
Fenómenos hemorragicos Aumento de transaminasas, eosinofilia,
test coombs positivos (en ocasiones
asociado a anemia hemolítica
72. CARBAPENEMES MONOBACTÁMICOS
Bien tolerados No hay reacción de
Escasas reacciones de hipersensibilidad cruzada con
hipersensibilidad cruzadas pero penicilinas ni cefalosporinas
puede presentarlas
IMIPEMEN: puede producir
convulsiones a dosis altas y
emesis en infusión rápida (1%)
76. ANTIBIOTICO PRESENTACION DOSIS TIEMPO GERMENES
PENICILINAS
4' IV c/4h ó 15 UI en infusión Cocos Gram + no productores de B
Penicilina Cristalina Amp 5' y 1' contínua 5-7 días lactamasas
Penicilina Benzatínica Amp 1'2 y 2'4 2'4 c/7 días 2 dosis Cocos Gram +
Meningitis: 21 Cocos Gram +/ gram -
días/ Inf x enterobacteriaceae no productor de B
Ampicilina Amp 500mg y 1g 1gr IV c/6h Listeria: 21 días lactamasas.
Amoxicilina Tab 500mg 1g c/8h 7-10 días Cocos Gram + y Bacilos Gram - en orina
resistentes a penicilinasas
2g IV c/4h ó 10-12g en Cocos Gram +
Oxacilina(Meticilina) Amp 1g infusión contínua 7 días
Dicloxacilina Cap 500mg 2g VO c/4h 7 días Cocos Gram +
penicilina + inhibidor de B lactamasas
IV: 1,5g/VO: 3g IV c/6h ó 375mg VO c/8h/ Cocos Gram +, Anaerobios,
Ampicilina Sulbactam 375mg No infusión 7 días Acinetobacter
VO: 875mg o 875mg VO c/12h ó 500mg VO Cocos Gram +, Anaerobios
Amoxicilina Clavulanato 500mg c/8h 10 días
4,5g IV c/6h ó 13-18g en Gram - y Anaerobios
Piperacilina Tazobactam IV: 4,5g infusión contínua 14 días
CEFALOSPORINAS 1RA GENERACIÓN
Cap 500 mg, Tab
Cefaxelina (VO) 1 gr VO: 500mg c/6h ó 1g c/8h
Cap 500 mg, Tab
Cefradina (VO) 1 gr VO: 500mg c/6h ó 1g c/8h
Sol iny x 500mg y Cocos Gram +, E.coli en IVU
Cefazolina (IV) 1 gr 1g c/8h 7 días
Cefalotina (IV) Sol iny 1 gr 1g c/6h
77. CEFALOSPORINAS 2DA GENERACION
VO: 500mg IV: VO: 500mg c/12h IV: 750mg Cocos Gram +, E.coli en IVU, Bacilos
Cefuroxime 750mg c/8h 7-10 días Gram - fermentadores
Sol iny 250, 500
Ceftriaxona mg y 1gr 1 - 2 gr cada 12 a 24 horas
500 mgrs a 2 grs cada 8 a 12
Sol iny 1 gr
Ceftazidina horas
CEFALOSPORINAS 3RA GENERACION
Bacilos Gram - fermentados/
1g IV c/12h con previa dosis Cefoperazona Sulbactam: Vías biliares
Cefotaxima IV: 1g de carga de 2g 7-10 días y anaerobios
H influenzae, H ducreyi, N gonorreae y
Sol iny 500 mg y
meningitidis, Enterobacterias
1gr
Cefoperazona 1 gr cada 8 horas Pseudomona
CEFALOSPORINAS 4TA GENERACIÓN
Cefepime IV: 1g y 2g 2g IV c/8h 14 días Bacilos Gram - fermentados
CEFALOSPORINAS 5TA GENERACION
Ceftarolina IV: 400mg 400mg IV c/12h 10 días S.A.M.R
CARBAPENEMS
Gram (+) (SAMS y S. Pneumoniae),
gram (-) y anaerobios) (resisten la
Imipenem amp 500 mg 500 mg IV c/6h 14 dias hidrólisis de B lactamasas
amp 500 mg y 1 Gram (+) (SAMS y S. Pneumoniae),
Meropenem gr 1 gr c/8h 14 dias gram (-) y anaerobios)
gram (-) productores de BLEE y gram
2 gr IV ahora y luego 1 gr (+) (SAMS y Streptococos) y anaerobios
Ertapenem amp 1 gr IV/dia 7 dias
Anaerobios y gram (-) --> sepsis de
Doripenem amp 500 mg 500 mg IV c/8h 14 dias origen abdominal
78. Huesos y articulaciones Profilaxis quirúrgicas Ginecológicas
otorrinolaringológicas
dentarias
Urinarias
pulmonares
Vías biliares
Piel y tejidos blandos
Enfermedades de
transmisión sexual
(no clamidias)
Sistema nervioso central
Intestinales
Endocarditis bacteriana
Metales pesados como arsénico y bismuto para tto de sifilis
Gram: información sobre morfologia y posible familia o rasgos del patógeno Métodos inmunológicos: elisa, aglutinación latex (identificación de antígeno) PCR: Identifica adn y rna