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Antibioticos generalidades farmacologia clinica
= apósitos de aceite de soya para carbunco, e
                 infecciones en piel.

                       Griegos= mirra, vino y sales inorgánicas en heridas
                             1900´s = metales pesados.

hace 2500 años


                      1936              1940´s             1950´s
                                                                             modificación
                  sulfonamidas         penicilina           ERA
                                     estreptomicina      ANTIBIOTICA
                                                                               síntesis
modificación                   síntesis


         espectro                Moléculas nuevas
        bacteriano               Eficacia específica


  Patógenos afectados por
[AB] que alcanza un paciente   Bacteriostáticos
        sin toxicidad



                                Bactericidas
Bacteriostáticos    Bactericidas




                   B lactámicos
Tetraciclinas      Quinolonas
Macrólidos         Aminoglucósidos
Cloramfenicol      Vancomicina
TMP / SMX          Fosfomicina
                   Polimixina
Lincozaminas
                   Rifampicina
                   nitrofurantoina
MECANISMO DE ACCIÓN = ESTRUCTURA




                          Fase de crecimiento
Actividad y concentración




Actividad = medible con técnicas in vitro
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Antibioticos generalidades farmacologia clinica
Objetivo
terapéutico




              Clínicamente: Sensibles,
              resistentes e intermedias
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LUEGO DE UNA DOSIS SE MANTIENE EFECTO INHIBITORIO EN EL
        CRECIMIENTO BACTERIANO PARA ALGUNOS ANTIBIOTICOS


 Se observó en algunas cepas de
Estafilococos al exponerlos a PNG.

               Efecto puede ser mayor para AB que
               actúan en la síntesis de proteínas vs
                        efecto de pared.


                         Duración del efecto en relación con [en
                         sitio de acción] y tiempo de exposición.

                                             Cuando se usan combinaciones el efecto
                                              post AB es el producto de la sumatoria
                                                      de los 2 por separado
Tiempo que tarda la bacteria en sintetizar más enzima




                Tiempo en liberarse de su unión al ribosoma
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pH gástrico
•Antibióticos ácidos = se afecta absorción y
estabilidad
•se alcanzan altas
concentraciones plasmáticas por aumento en         Función Renal             Función hepática
disociación de fco en medio básico (formas no
disociadas)

        neonatos            < 3 años             Normaliza entre 2 y 12    Neonatos: puede generar
                                                 meses                     aumento en la
                                                 t ½ de medicamentos       concentración de fcos que
                                                 que se excretan por       se excretan o se inactivan
                                                 riñón en neonatos es      por vía hepática
                                                 aumentado
                > 60 años
                                                                          Efectos de hipersensibilidad
                                                                          son más observados en
                                                Disminución relativa      adultos que en niños,
                                                                          posiblemente derivado de
                                                                          exposiciones previas que
                                                                          generaron hipersensibilidad.
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Todos los antibióticos atraviesan placenta en
grados variables, se clasifican según el riesgo y
se escoge la terapia en cuanto a riesgo vs
beneficio o necesidad de la misma.

Debido a cambios en dinámica en el embarazo
se debe ajustar dosis de medicación, muchas
veces se aumenta la dosis como es el caso de
ampicilina ya que su concentración en plasma
es reducida posiblemente por el aumento del
clearance y del volumen de distribución que
ocurre en la mujer gestante.
Antibioticos generalidades farmacologia clinica
Antibioticos generalidades farmacologia clinica
•Presencia de pus
•Penicilinas y tetraciclinas también se unen con hemoglobina y disminuiría
su efecto en la formación de hematomas
•Cambios en el PH
•Cuerpos extraños: remover el material = causan alteraciones en los
mecanismos defensivos del paciente
•El AB por si solo puede causar alteraciones en la inmunidad del paciente
•Impedir aparición de resistencia
•Terapia inicial en
inmunocomprometidos o
infecciones graves
•Infecciones mixtas
•Disminuir toxicidad
•Disminuir costos


  sinergia          antagonismo

   adición           indiferencia
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Antibioticos generalidades farmacologia clinica
Conocimiento de ADME = herramienta para aumentar la efectividad y
reducir toxicidad individual o en un grupo especial de pacientes

En pacientes de UCI estos datos no se ajustan a condición clínica



        Cambios propios del             Terapias instauradas
            paciente                         en la UCI
Parámetros farmacocinéticos alterados en pacientes críticos
Parámetros farmacocinéticos alterados en pacientes críticos

          A                        D                        M                          E

    Dificultad de         Es propio para cada     Fase I más afectada por    Eliminación de fármaco
 administración por             fármaco           enfermedades y estrés         libre y metabolitos
otras vías diferentes a                                   tisular
           IV
                          Permeabilidad capilar                                   CC - MDRD
Afección de motilidad      = “tercer espacio”          En pte critico
      intestinal                                                                Aumentado en:
                                                                                 quemados, est
                          Vd aumenta en AB                                     hipermetabólicos,
Disminución superficie       hidrofilicos          Hipoxia, hipoperfusión     incial SIRS = Dosis
     de absorción                                   tisular, liberación de
(superficie de contacto   [ Cp] = [alcanzadas]      citoquinas, estrés hx,
      mucosas)                                      aportes nutricionales             Diálisis=
                                                                               medicamentos que
                            Administración de
                                                                               requieren ajuste de
     Hipoperfusión              líquidos                Interacciones
                                                                              dosis al normal o dosis
   compensatoria de                                    farmacológicas
                            hipoalbuminemia                                      adicional post a
        tejidos
                                                                                   hemodiálisis
   BD x vía D, IM, SC                                        M                  Ej: meropenem -
                                 Vd
                                                                                   vancomicina
Principalmente     aminoglucósido
en antibióticos                               Recomendación:
 de estrecho                              Medir una vez a la
    margen                                semana
                     vancomicina           en zona valle – estado de
 terapéutico
                                          equilibrio- admon 2 veces
                                                      día.

 En ptes con        10 mgr/L = evitar    Pacientes con TFG < 10
 condiciones      resistencia y ABC/MIC   mgr/L
  altamente               > 400                A las 48 horas.
modificantes.        15-20 mgrs/L =
                  penetrancia a tejidos
                     y mejoría clínica
Antibioticos generalidades farmacologia clinica
a) su potente acción antibacteriana,
                                de carácter bactericida
  penicilinas
                                b) el amplio espectro alcanzado
1928 – Fleming
Hongo penicilium – inhibición   c) la existencia de preparados
de crecimiento se               que resisten la inactivación enzimática
Staphylococcus Aureus           inhibidores enzimáticos con o sin
                                actividad antibacteriana propia

 Cefalosporinas                 d) la presencia de características
                                farmacocinéticas favorables: absorción
                                oral, buena difusión tisular aumento muy
1948 – Botzu
                                notable de la semivida (algunos)
Hongo Cephalosporium
acremonium, – material
                                e) la producción
activo contra Staphylococcus
                                de escasos efectos adversos.
Aureus
Antibioticos generalidades farmacologia clinica
Pencilinas


                     Asociación procaina – benzatina
                     Mayor estabilidad en el
                     organísmo
                     Via intramuscular             1




                          fenoxialquilpenicilinas
             1       Modificaciones en penicilina G.
                     Estable a hidrólisis en
                     estómago
                 2   Via oral                     2
Grupo dimetoxifenil (1)
Grupo etoxinaltil (2)

                                 1

Núcleo isoxazolil (3)
•Resistentes a inactivación
enzimática por S. aureus
                                 2


   •Resistentes a inactivación       3
    enzimática por S. aureus
a

a) Grupo amino en cadena lateral
 Amplio espectro a algunas bacterias gram                           b
                  negativas                    carboxipenicilinas


b) Mayor espectro a pseudomona
    aeruginosa.

c) amidinopenicilinas: afinidad exclusiva
                                                                    b
    sobre PBP-2 de enterobacterias
    (amdinocilina- mecicilam)

Compuestos resistentes a la inactivación por
   betalactamasas de gram negativas.
                                                                    b
C            Anillo B
            lactamico
P

N
                                         Modificaciones fk

                                         Anillo
                                    dihidrotiazídico




    Ácido 7- aminocefalosporánico
cefalosporinas
cefalosporinas
cefalosporinas
monobactámicos



Elevada resistencia a
  B lactamasas de
 bacterias gram – y
     anaerobias.

   Altas tasas de
    resistencia
Carbapenems



El azufre endocíclino es
sustituido por un grupo
metileno




          doripenem
Inhibidores de B lactamasas




           tazobactam

  No tienen actividad antimicrobiana propia.
  Inhiben competitivamente las B lactamasas favoreciendo acción
  bactericida de penicilinas y cefalosporinas.
  No amplían es espectro bacteriano, recuperación de sensibilidad perdida
  por b lactámicos
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mureína



 NAG




 N Acetilglucosamina




NAM




 Acido N Acetilmurámico
ENLACES PEPTÍDICOS CRUZADOS
B LACTÁMICOS
Para ser activos deben acceder al   Acceso a los sitios de acción
  sitio donde se encuentran las     •Bacterias intracelulares
    enzimas que van a inhibir       •Pared rica en lípidos
                                    •Acceso por porinas por difusión pasiva



                                       Interacción fármaco – receptor
Consecuencias sobre la bacteria
                                       •Fase de crecimiento bacteriano
•tolerancia
                                       sin alteraciones
Antibioticos generalidades farmacologia clinica
Bloqueo de transporte      Modificación sitios de acción       B lactamasas


Bloqueo de porinas        Producción de PBP con            Mecanismo más
Por si solo no es un      afinidad reducida                importante de
mecanismo efectivo                                         resistencia.
Puede causar reacciones   Ej; PBP2 (PBP 2´) en S.
cruzadas de resistencia   aureus.                          Gram + = efecto
                                                           poblacional, grandes
Frecuente en              Enterococos con                  cantidades de b
enterobacterias como      resistencia natural por la       lactamasas al medio
•Salmonella               PBP 5 de baja afinidad
•Enterobacter             (sustituta)                      Gram - = en espacio
•Pseudomonas                                               periplasmico, pequeñas
                                                           cantidades.
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ERTAPENEM
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Espectro para gram -
A                              D                         M                 E

    En general son de uso         Grados variables de            En su mayoría eliminados por orina
 parenteral, existen casos de      unión a proteínas                   sin ser metabolizados
    buena absorción oral
(ampicilina = modificación de                                    Procesos de filtración y secreción
                                 Hidrofílicos es mejor                    tubular activa
     la molécula para ser       que tengan baja unión
      absorbida vía oral)            a proteinas                En cefalosporinas la secreción tubular
                                                                es variable, ceftazidima y ceftriaxona
                                   Favorece difusión                exlusivamente por filtración
  Algunas cefalosporinas de             tisular
  1ra, 2da, y 3ra se absorben
        bien por vía oral       Buena D por líquido pleural,      Cefoperazona y ceftriaxona alta
                                 pericárdico y sinovial, SNC             excreción biliar
                                sólo si meninges inflamadas
      Carbapenems y                     (penicilinas),
                                   Cefalosporinas en LCR:          Dipeptidasa renal interviene en
   monobactámicos por vía                                      metabolismo de imipenem (+cilastatina),
        parenteral                cefuroxima cefotaxima,
                                  ceftriaxona, ceftazidima         este efecto no en meropenem

                                     Todos atraviesan          Intervalo de administración: 4 veces la
                                   membrana placentaria         semivida en infecciones graves, 6 v en
                                                                       infecciones moderadas
Antibioticos generalidades farmacologia clinica
Antibioticos generalidades farmacologia clinica
Antibioticos generalidades farmacologia clinica
Antibioticos generalidades farmacologia clinica
Ertapenem:
A: P
Unión a proteínas: 92 – 95%
Semivida (horas): 3,8 a 4,4
Eliminación renal (%activo): 80%, 10% por heces
penicilinas

Reacciones alérgicas: inmediatas (2-30 min), aceleradas 1- 72 hrs), tardías (>
72 hrs), de erupciones cutáneas ( 1 – 5%) a anafilaxia (0,2%) siendo mortales
0,001%. Si es necesario su uso desensibilizar al paciente (ej, embarazo)
Alteraciones gastrointestinales: en      Aumento reversible de transaminasas,
preparados de amplio espectro o          pasa desapercibida (oxacilina)
eliminación biliar
Alteraciones hematológicas: anemia,      Hipokalemia: sobre todo compuestos
neutropenia y alt en función de          con alto contenido de sodio
plaquetas                                (ticarcilina)
Nefritis intersticial                    Encefalopatía: mioclonias,
                                         convulsiones clónicas o tónico
                                         clónicas, somnolencia, estupor y coma
                                         (PNG)
cefalosporinas


Reacciones alérgicas cruzadas con     Nefrotoxicidad: cefalotina (poco
penicilinas (5 – 10%)                 frecuente y a dosis altas) puede
                                      potenciarse con aminoglucosidos
Dolor en aplicación intramuscular y   Intolerancia al alcohol
flebitis en aplicación intravenosa
Fenómenos hemorragicos                Aumento de transaminasas, eosinofilia,
                                      test coombs positivos (en ocasiones
                                      asociado a anemia hemolítica
CARBAPENEMES                    MONOBACTÁMICOS
Bien tolerados                    No hay reacción de
Escasas reacciones de             hipersensibilidad cruzada con
hipersensibilidad cruzadas pero   penicilinas ni cefalosporinas
puede presentarlas
IMIPEMEN: puede producir
convulsiones a dosis altas y
emesis en infusión rápida (1%)
Antibioticos generalidades farmacologia clinica
2D
3D
ANTIBIOTICO       PRESENTACION                 DOSIS                   TIEMPO                        GERMENES
                                                        PENICILINAS
                                         4' IV c/4h ó 15 UI en infusión                       Cocos Gram + no productores de B
Penicilina Cristalina     Amp 5' y 1'    contínua                         5-7 días            lactamasas
Penicilina Benzatínica    Amp 1'2 y 2'4  2'4 c/7 días                     2 dosis             Cocos Gram +
                                                                          Meningitis: 21      Cocos Gram +/ gram -
                                                                          días/ Inf x         enterobacteriaceae no productor de B
Ampicilina                Amp 500mg y 1g 1gr IV c/6h                      Listeria: 21 días   lactamasas.
Amoxicilina               Tab 500mg      1g c/8h                          7-10 días           Cocos Gram + y Bacilos Gram - en orina
                                                 resistentes a penicilinasas
                                         2g IV c/4h ó 10-12g en                               Cocos Gram +
Oxacilina(Meticilina)     Amp 1g         infusión contínua                7 días
Dicloxacilina             Cap 500mg      2g VO c/4h                       7 días              Cocos Gram +
                                          penicilina + inhibidor de B lactamasas
                          IV: 1,5g/VO:     3g IV c/6h ó 375mg VO c/8h/                        Cocos Gram +, Anaerobios,
Ampicilina Sulbactam      375mg            No infusión                 7 días                 Acinetobacter
                          VO: 875mg o      875mg VO c/12h ó 500mg VO                          Cocos Gram +, Anaerobios
Amoxicilina Clavulanato   500mg            c/8h                      10 días
                                           4,5g IV c/6h ó 13-18g en                           Gram - y Anaerobios
Piperacilina Tazobactam   IV: 4,5g         infusión contínua        14 días
                                             CEFALOSPORINAS 1RA GENERACIÓN
                          Cap 500 mg, Tab
Cefaxelina (VO)           1 gr              VO: 500mg c/6h ó 1g c/8h
                          Cap 500 mg, Tab
Cefradina (VO)            1 gr              VO: 500mg c/6h ó 1g c/8h
                          Sol iny x 500mg y                                                   Cocos Gram +, E.coli en IVU
Cefazolina (IV)           1 gr              1g c/8h                        7 días
Cefalotina (IV)           Sol iny 1 gr      1g c/6h
CEFALOSPORINAS 2DA GENERACION
               VO: 500mg IV:      VO: 500mg c/12h IV: 750mg                  Cocos Gram +, E.coli en IVU, Bacilos
Cefuroxime     750mg              c/8h                      7-10 días        Gram - fermentadores
               Sol iny 250, 500
Ceftriaxona    mg y 1gr         1 - 2 gr cada 12 a 24 horas
                                500 mgrs a 2 grs cada 8 a 12
               Sol iny 1 gr
Ceftazidina                     horas
                                 CEFALOSPORINAS 3RA GENERACION
                                                                             Bacilos Gram - fermentados/
                                  1g IV c/12h con previa dosis               Cefoperazona Sulbactam: Vías biliares
Cefotaxima     IV: 1g             de carga de 2g                 7-10 días   y anaerobios
                                                                             H influenzae, H ducreyi, N gonorreae y
               Sol iny 500 mg y
                                                                             meningitidis, Enterobacterias
               1gr
Cefoperazona                      1 gr cada 8 horas                          Pseudomona
                                    CEFALOSPORINAS 4TA GENERACIÓN
Cefepime       IV: 1g y 2g        2g IV c/8h               14 días           Bacilos Gram - fermentados
                                    CEFALOSPORINAS 5TA GENERACION
Ceftarolina    IV: 400mg          400mg IV c/12h           10 días           S.A.M.R
                                               CARBAPENEMS
                                                                             Gram (+) (SAMS y S. Pneumoniae),
                                                                             gram (-) y anaerobios) (resisten la
Imipenem       amp 500 mg     500 mg IV c/6h                     14 dias     hidrólisis de B lactamasas
               amp 500 mg y 1                                                Gram (+) (SAMS y S. Pneumoniae),
Meropenem      gr             1 gr c/8h                          14 dias     gram (-) y anaerobios)
                                                                             gram (-) productores de BLEE y gram
                                  2 gr IV ahora y luego 1 gr                 (+) (SAMS y Streptococos) y anaerobios
Ertapenem      amp 1 gr           IV/dia                         7 dias
                                                                             Anaerobios y gram (-) --> sepsis de
Doripenem      amp 500 mg         500 mg IV c/8h                 14 dias     origen abdominal
Huesos y articulaciones       Profilaxis quirúrgicas          Ginecológicas


otorrinolaringológicas
                                                                    dentarias

                                                                Urinarias
     pulmonares
                                                                      Vías biliares

Piel y tejidos blandos
                                                                  Enfermedades de
                                                                 transmisión sexual
                                                                     (no clamidias)

 Sistema nervioso central
                                                              Intestinales
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Antibioticos generalidades farmacologia clinica

  • 2. = apósitos de aceite de soya para carbunco, e infecciones en piel. Griegos= mirra, vino y sales inorgánicas en heridas 1900´s = metales pesados. hace 2500 años 1936 1940´s 1950´s modificación sulfonamidas penicilina ERA estreptomicina ANTIBIOTICA síntesis
  • 3. modificación síntesis espectro Moléculas nuevas bacteriano Eficacia específica Patógenos afectados por [AB] que alcanza un paciente Bacteriostáticos sin toxicidad Bactericidas
  • 4. Bacteriostáticos Bactericidas B lactámicos Tetraciclinas Quinolonas Macrólidos Aminoglucósidos Cloramfenicol Vancomicina TMP / SMX Fosfomicina Polimixina Lincozaminas Rifampicina nitrofurantoina
  • 5. MECANISMO DE ACCIÓN = ESTRUCTURA Fase de crecimiento
  • 6. Actividad y concentración Actividad = medible con técnicas in vitro
  • 9. Objetivo terapéutico Clínicamente: Sensibles, resistentes e intermedias
  • 12. LUEGO DE UNA DOSIS SE MANTIENE EFECTO INHIBITORIO EN EL CRECIMIENTO BACTERIANO PARA ALGUNOS ANTIBIOTICOS Se observó en algunas cepas de Estafilococos al exponerlos a PNG. Efecto puede ser mayor para AB que actúan en la síntesis de proteínas vs efecto de pared. Duración del efecto en relación con [en sitio de acción] y tiempo de exposición. Cuando se usan combinaciones el efecto post AB es el producto de la sumatoria de los 2 por separado
  • 13. Tiempo que tarda la bacteria en sintetizar más enzima Tiempo en liberarse de su unión al ribosoma
  • 20. pH gástrico •Antibióticos ácidos = se afecta absorción y estabilidad •se alcanzan altas concentraciones plasmáticas por aumento en Función Renal Función hepática disociación de fco en medio básico (formas no disociadas) neonatos < 3 años Normaliza entre 2 y 12 Neonatos: puede generar meses aumento en la t ½ de medicamentos concentración de fcos que que se excretan por se excretan o se inactivan riñón en neonatos es por vía hepática aumentado > 60 años Efectos de hipersensibilidad son más observados en Disminución relativa adultos que en niños, posiblemente derivado de exposiciones previas que generaron hipersensibilidad.
  • 23. Todos los antibióticos atraviesan placenta en grados variables, se clasifican según el riesgo y se escoge la terapia en cuanto a riesgo vs beneficio o necesidad de la misma. Debido a cambios en dinámica en el embarazo se debe ajustar dosis de medicación, muchas veces se aumenta la dosis como es el caso de ampicilina ya que su concentración en plasma es reducida posiblemente por el aumento del clearance y del volumen de distribución que ocurre en la mujer gestante.
  • 26. •Presencia de pus •Penicilinas y tetraciclinas también se unen con hemoglobina y disminuiría su efecto en la formación de hematomas •Cambios en el PH •Cuerpos extraños: remover el material = causan alteraciones en los mecanismos defensivos del paciente •El AB por si solo puede causar alteraciones en la inmunidad del paciente
  • 27. •Impedir aparición de resistencia •Terapia inicial en inmunocomprometidos o infecciones graves •Infecciones mixtas •Disminuir toxicidad •Disminuir costos sinergia antagonismo adición indiferencia
  • 30. Conocimiento de ADME = herramienta para aumentar la efectividad y reducir toxicidad individual o en un grupo especial de pacientes En pacientes de UCI estos datos no se ajustan a condición clínica Cambios propios del Terapias instauradas paciente en la UCI
  • 31. Parámetros farmacocinéticos alterados en pacientes críticos
  • 32. Parámetros farmacocinéticos alterados en pacientes críticos A D M E Dificultad de Es propio para cada Fase I más afectada por Eliminación de fármaco administración por fármaco enfermedades y estrés libre y metabolitos otras vías diferentes a tisular IV Permeabilidad capilar CC - MDRD Afección de motilidad = “tercer espacio” En pte critico intestinal Aumentado en: quemados, est Vd aumenta en AB hipermetabólicos, Disminución superficie hidrofilicos Hipoxia, hipoperfusión incial SIRS = Dosis de absorción tisular, liberación de (superficie de contacto [ Cp] = [alcanzadas] citoquinas, estrés hx, mucosas) aportes nutricionales Diálisis= medicamentos que Administración de requieren ajuste de Hipoperfusión líquidos Interacciones dosis al normal o dosis compensatoria de farmacológicas hipoalbuminemia adicional post a tejidos hemodiálisis BD x vía D, IM, SC M Ej: meropenem - Vd vancomicina
  • 33. Principalmente aminoglucósido en antibióticos Recomendación: de estrecho Medir una vez a la margen semana vancomicina en zona valle – estado de terapéutico equilibrio- admon 2 veces día. En ptes con 10 mgr/L = evitar Pacientes con TFG < 10 condiciones resistencia y ABC/MIC mgr/L altamente > 400 A las 48 horas. modificantes. 15-20 mgrs/L = penetrancia a tejidos y mejoría clínica
  • 35. a) su potente acción antibacteriana, de carácter bactericida penicilinas b) el amplio espectro alcanzado 1928 – Fleming Hongo penicilium – inhibición c) la existencia de preparados de crecimiento se que resisten la inactivación enzimática Staphylococcus Aureus inhibidores enzimáticos con o sin actividad antibacteriana propia Cefalosporinas d) la presencia de características farmacocinéticas favorables: absorción oral, buena difusión tisular aumento muy 1948 – Botzu notable de la semivida (algunos) Hongo Cephalosporium acremonium, – material e) la producción activo contra Staphylococcus de escasos efectos adversos. Aureus
  • 37. Pencilinas Asociación procaina – benzatina Mayor estabilidad en el organísmo Via intramuscular 1 fenoxialquilpenicilinas 1 Modificaciones en penicilina G. Estable a hidrólisis en estómago 2 Via oral 2
  • 38. Grupo dimetoxifenil (1) Grupo etoxinaltil (2) 1 Núcleo isoxazolil (3) •Resistentes a inactivación enzimática por S. aureus 2 •Resistentes a inactivación 3 enzimática por S. aureus
  • 39. a a) Grupo amino en cadena lateral Amplio espectro a algunas bacterias gram b negativas carboxipenicilinas b) Mayor espectro a pseudomona aeruginosa. c) amidinopenicilinas: afinidad exclusiva b sobre PBP-2 de enterobacterias (amdinocilina- mecicilam) Compuestos resistentes a la inactivación por betalactamasas de gram negativas. b
  • 40. C Anillo B lactamico P N Modificaciones fk Anillo dihidrotiazídico Ácido 7- aminocefalosporánico
  • 44. monobactámicos Elevada resistencia a B lactamasas de bacterias gram – y anaerobias. Altas tasas de resistencia
  • 45. Carbapenems El azufre endocíclino es sustituido por un grupo metileno doripenem
  • 46. Inhibidores de B lactamasas tazobactam No tienen actividad antimicrobiana propia. Inhiben competitivamente las B lactamasas favoreciendo acción bactericida de penicilinas y cefalosporinas. No amplían es espectro bacteriano, recuperación de sensibilidad perdida por b lactámicos
  • 48. mureína NAG N Acetilglucosamina NAM Acido N Acetilmurámico
  • 51. Para ser activos deben acceder al Acceso a los sitios de acción sitio donde se encuentran las •Bacterias intracelulares enzimas que van a inhibir •Pared rica en lípidos •Acceso por porinas por difusión pasiva Interacción fármaco – receptor Consecuencias sobre la bacteria •Fase de crecimiento bacteriano •tolerancia sin alteraciones
  • 53. Bloqueo de transporte Modificación sitios de acción B lactamasas Bloqueo de porinas Producción de PBP con Mecanismo más Por si solo no es un afinidad reducida importante de mecanismo efectivo resistencia. Puede causar reacciones Ej; PBP2 (PBP 2´) en S. cruzadas de resistencia aureus. Gram + = efecto poblacional, grandes Frecuente en Enterococos con cantidades de b enterobacterias como resistencia natural por la lactamasas al medio •Salmonella PBP 5 de baja afinidad •Enterobacter (sustituta) Gram - = en espacio •Pseudomonas periplasmico, pequeñas cantidades.
  • 64. A D M E En general son de uso Grados variables de En su mayoría eliminados por orina parenteral, existen casos de unión a proteínas sin ser metabolizados buena absorción oral (ampicilina = modificación de Procesos de filtración y secreción Hidrofílicos es mejor tubular activa la molécula para ser que tengan baja unión absorbida vía oral) a proteinas En cefalosporinas la secreción tubular es variable, ceftazidima y ceftriaxona Favorece difusión exlusivamente por filtración Algunas cefalosporinas de tisular 1ra, 2da, y 3ra se absorben bien por vía oral Buena D por líquido pleural, Cefoperazona y ceftriaxona alta pericárdico y sinovial, SNC excreción biliar sólo si meninges inflamadas Carbapenems y (penicilinas), Cefalosporinas en LCR: Dipeptidasa renal interviene en monobactámicos por vía metabolismo de imipenem (+cilastatina), parenteral cefuroxima cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima este efecto no en meropenem Todos atraviesan Intervalo de administración: 4 veces la membrana placentaria semivida en infecciones graves, 6 v en infecciones moderadas
  • 69. Ertapenem: A: P Unión a proteínas: 92 – 95% Semivida (horas): 3,8 a 4,4 Eliminación renal (%activo): 80%, 10% por heces
  • 70. penicilinas Reacciones alérgicas: inmediatas (2-30 min), aceleradas 1- 72 hrs), tardías (> 72 hrs), de erupciones cutáneas ( 1 – 5%) a anafilaxia (0,2%) siendo mortales 0,001%. Si es necesario su uso desensibilizar al paciente (ej, embarazo) Alteraciones gastrointestinales: en Aumento reversible de transaminasas, preparados de amplio espectro o pasa desapercibida (oxacilina) eliminación biliar Alteraciones hematológicas: anemia, Hipokalemia: sobre todo compuestos neutropenia y alt en función de con alto contenido de sodio plaquetas (ticarcilina) Nefritis intersticial Encefalopatía: mioclonias, convulsiones clónicas o tónico clónicas, somnolencia, estupor y coma (PNG)
  • 71. cefalosporinas Reacciones alérgicas cruzadas con Nefrotoxicidad: cefalotina (poco penicilinas (5 – 10%) frecuente y a dosis altas) puede potenciarse con aminoglucosidos Dolor en aplicación intramuscular y Intolerancia al alcohol flebitis en aplicación intravenosa Fenómenos hemorragicos Aumento de transaminasas, eosinofilia, test coombs positivos (en ocasiones asociado a anemia hemolítica
  • 72. CARBAPENEMES MONOBACTÁMICOS Bien tolerados No hay reacción de Escasas reacciones de hipersensibilidad cruzada con hipersensibilidad cruzadas pero penicilinas ni cefalosporinas puede presentarlas IMIPEMEN: puede producir convulsiones a dosis altas y emesis en infusión rápida (1%)
  • 74. 2D
  • 75. 3D
  • 76. ANTIBIOTICO PRESENTACION DOSIS TIEMPO GERMENES PENICILINAS 4' IV c/4h ó 15 UI en infusión Cocos Gram + no productores de B Penicilina Cristalina Amp 5' y 1' contínua 5-7 días lactamasas Penicilina Benzatínica Amp 1'2 y 2'4 2'4 c/7 días 2 dosis Cocos Gram + Meningitis: 21 Cocos Gram +/ gram - días/ Inf x enterobacteriaceae no productor de B Ampicilina Amp 500mg y 1g 1gr IV c/6h Listeria: 21 días lactamasas. Amoxicilina Tab 500mg 1g c/8h 7-10 días Cocos Gram + y Bacilos Gram - en orina resistentes a penicilinasas 2g IV c/4h ó 10-12g en Cocos Gram + Oxacilina(Meticilina) Amp 1g infusión contínua 7 días Dicloxacilina Cap 500mg 2g VO c/4h 7 días Cocos Gram + penicilina + inhibidor de B lactamasas IV: 1,5g/VO: 3g IV c/6h ó 375mg VO c/8h/ Cocos Gram +, Anaerobios, Ampicilina Sulbactam 375mg No infusión 7 días Acinetobacter VO: 875mg o 875mg VO c/12h ó 500mg VO Cocos Gram +, Anaerobios Amoxicilina Clavulanato 500mg c/8h 10 días 4,5g IV c/6h ó 13-18g en Gram - y Anaerobios Piperacilina Tazobactam IV: 4,5g infusión contínua 14 días CEFALOSPORINAS 1RA GENERACIÓN Cap 500 mg, Tab Cefaxelina (VO) 1 gr VO: 500mg c/6h ó 1g c/8h Cap 500 mg, Tab Cefradina (VO) 1 gr VO: 500mg c/6h ó 1g c/8h Sol iny x 500mg y Cocos Gram +, E.coli en IVU Cefazolina (IV) 1 gr 1g c/8h 7 días Cefalotina (IV) Sol iny 1 gr 1g c/6h
  • 77. CEFALOSPORINAS 2DA GENERACION VO: 500mg IV: VO: 500mg c/12h IV: 750mg Cocos Gram +, E.coli en IVU, Bacilos Cefuroxime 750mg c/8h 7-10 días Gram - fermentadores Sol iny 250, 500 Ceftriaxona mg y 1gr 1 - 2 gr cada 12 a 24 horas 500 mgrs a 2 grs cada 8 a 12 Sol iny 1 gr Ceftazidina horas CEFALOSPORINAS 3RA GENERACION Bacilos Gram - fermentados/ 1g IV c/12h con previa dosis Cefoperazona Sulbactam: Vías biliares Cefotaxima IV: 1g de carga de 2g 7-10 días y anaerobios H influenzae, H ducreyi, N gonorreae y Sol iny 500 mg y meningitidis, Enterobacterias 1gr Cefoperazona 1 gr cada 8 horas Pseudomona CEFALOSPORINAS 4TA GENERACIÓN Cefepime IV: 1g y 2g 2g IV c/8h 14 días Bacilos Gram - fermentados CEFALOSPORINAS 5TA GENERACION Ceftarolina IV: 400mg 400mg IV c/12h 10 días S.A.M.R CARBAPENEMS Gram (+) (SAMS y S. Pneumoniae), gram (-) y anaerobios) (resisten la Imipenem amp 500 mg 500 mg IV c/6h 14 dias hidrólisis de B lactamasas amp 500 mg y 1 Gram (+) (SAMS y S. Pneumoniae), Meropenem gr 1 gr c/8h 14 dias gram (-) y anaerobios) gram (-) productores de BLEE y gram 2 gr IV ahora y luego 1 gr (+) (SAMS y Streptococos) y anaerobios Ertapenem amp 1 gr IV/dia 7 dias Anaerobios y gram (-) --> sepsis de Doripenem amp 500 mg 500 mg IV c/8h 14 dias origen abdominal
  • 78. Huesos y articulaciones Profilaxis quirúrgicas Ginecológicas otorrinolaringológicas dentarias Urinarias pulmonares Vías biliares Piel y tejidos blandos Enfermedades de transmisión sexual (no clamidias) Sistema nervioso central Intestinales Endocarditis bacteriana
  • 79. PEÑON DE GUATAPE – ANTIOQUIA A 200 MTS

Notas del editor

  1. Metales pesados como arsénico y bismuto para tto de sifilis
  2. Gram: información sobre morfologia y posible familia o rasgos del patógeno Métodos inmunológicos: elisa, aglutinación latex (identificación de antígeno) PCR: Identifica adn y rna