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Aspergilosis invasiva

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Aspergilosis invasiva

  1. 1. ASPERGILOSIS INVASIVAErica Uribe PardoInterna InfectologiaUniversidad de la SabanaHospital Santa Clara
  2. 2. Definición• Una de las causas mas frecuente de morbi-mortalidad en pacientes inmunosuprimidos.• Causada por aspergillus• Presenta formainvasiva, seminvasiva, aspergiloma.
  3. 3. Etiologia• 1729: Micheli en Florencia Italia, reconoce1er aspergillus• 1809: Link da nombre a aspergillus flavus.• 250 especies en 7 subgeneros• La mayoria reproducciónasexual, reproducción por esporas (conidias)• Algunos reproducción sexual:– A. fumigatus– A. amstelodami– A. nidulans– A. emericella
  4. 4. Etiología• Flia: trichomaceae• Orden: eurotiales• Phylum: ascomicota• Mas frecuente en enfermedad invasora:– A. fumigatus– A. flavus– A. terreus– A. niger• Crecen fácil y rapido de 24- 48 hrs de incubación.• 37ºC y fumigatus a 50ºC.
  5. 5. A. Fumigatus A. flavus
  6. 6. A.NigerA.Terreus
  7. 7. Caracteristicas• En todo el mundo• Se encuentra en:– Suelo, aire, comida, agua.– Vegetales en descomposición• Se adquiere en el medioambiente• En pctes inmunosuprimidospuede > riesgo:– Neutropenia < 100 neu.– Uso de corticoides, infliximab– Quimioterapia– Trasplantes– Trasplantes de medula osea.
  8. 8. FisiopatologíaContinuamente estamos inhalando esporas del medioambiente.
  9. 9. Clínica• Asintomatica• Infección superficial• Enfermedad invasora• Depende del estado del hospedero• Depende de la progresión de la enfermedad• Manifestaciones alergicas
  10. 10. Broncopulmonar alérgica• Respuesta alergica crónica al aspergillus• Sinusitis• 2% en asmaticos, 7% en fibrosis quistica• CRITERIOS >:1. asma2. Eosinofilia periferica3. Reactividad cútanea inmediata al Ag.4. IgE total serica elevada5. Ab IgG e IgE elevados contra aspergillus6. Infiltrados pulmonares temporales o permanentes7. Bronquiectasias• CRITERIOS <:1. Aspergillus en esputo2. Reactividad tardia (+)3. Espectoración cafe
  11. 11. Traquebronquitis• Se puede dividir:– Colonización– Bronquitis– Traqueobronquitis obstructiva– Traqueobronquitis pseudomembranosa– Traquebronquitis ulcerativa• Tos, disnea, hemoptisis, dolor toracico• Es mas común en pctes VIH, trasplantadospulmonares.
  12. 12. Aspergiloma pulmonar• FORMA CRÓNICA:– Conglomerado sólido de hifas,fibrina, moco y residuoscelulares que crece en unacavidad pulmonar preexistente.– Predomina en apicespulmonares y se puederelacionar con neumopatiasubyacente.• Asintomatica, hemoptisis fatal.• Rx de tórax:– Masa redonda sólida, de denssimilar al agua dentro de unacavidad, separada de la paredpor aire. “aire creciente”.
  13. 13. Crónicas o saprófitas• Cavitaciones poraspergillus• Otomicosis:– Compromiso del canalauditivo externo,prurito dolor,hipoacusia y otorrea.
  14. 14. • Aspergilosis invasorapulmonar:• Mas común• Tos• Disnea• Dolor pleuritico• Fiebre• Tener la sospecha.• Mortalidad de 60-90%• Disminuir laimnumosupresión y retirarcorticoides.Aspergilosis invasora• En pctes con:– Neutropenia– Trasplante alogenicode cells madrehematopoyeticas– Trasplantes– Leucemias– Rechazo de trasplante
  15. 15. Aspergilosis cerebral• Mortalidad de 90%• Dificil de Dx, biopsia• Gmente no sesospecha– Cefalea– Convulsiones– Deficit focal– Imagenes soninespecificas.
  16. 16. Otras formas• Sinusitis• Osteomileitis• Artritis sèptica• Endocarditis• Miocarditis• TGI• Peritonitis• Endoftalmitis• Medula espinal
  17. 17. Mortalidad1. Antecedente de trasplante alogénico de célulasprogenitoras o trasplante de órgano sólido.2. Progresión de la enfermedad de base.3. Dosis de corticoides ≥0,2 mg/Kg en el día uno deldiagnóstico de AI.4. Depuración de creatinina < 30 ml/min.5. AI diseminada6. Compromiso pulmonar difuso.7. Neutropenia < de 500 .– ¿Probable AI?– ¿Iniciar tto?– 30% no responden y muere a las 12 semanas de tto.
  18. 18. Diagnóstico• DIRECTO:– Identificar el hongo– KOH, Wright, Giemsa– Rapida– Baja sensibilidad yespecificidad– No es posible discriminarinvasion tisular
  19. 19. Diagnóstico• CULTIVO:– Crece en agar sangre, chocolate, BHI, sabouraud– Puede tardar varios dias– Ayuda el crecimiento a 37ºC para diferenciarlos deotros hongos del ambiente.
  20. 20. Diagnóstico• PRUEBAS INDIRECTAS:– Galactomanano:• heteropolisacarido presente en la pared celular.• Válido en sangre, LCR, peritoneal, orina, BAL.• (+) > 0.5ng/ml, en 2 pruebas consecutivas.• ELISA-GM: S: 29-100%, E:90% si esta muycomprometido S: 90%– 1-3 B- glucano:• Falsos (+)– Detección de Ab dirigidos contra aspergillus
  21. 21. DiagnósticoDetección deAb circulantes• Bueno en AI subaguda en pctesneutropenicos• Detección de Ab con el uso de AgrecombinantesMetabolitos• Producción de enzimas extracell por el hongocomo: metaloproteasas, fosfolipasas, manitoly gliotoxina.• Marcadores Dx de AI.Pruebas deacidosnúcleicos• PCR?• Contra: la colonizacion y contaminacióncruzada
  22. 22. • HISTOPATOLOGICO:– Muestra tisular: “prueba de oro”– Ayuda a confirmar si es invasiva– Dificil en pctes graves porque gmente tienen alteraciones de lacoagulación.– El patologo puede acercarse al genero por eso es indispensablecultivar el tejido para identificar la especie.– Tinción: E-O, PAS, Gomori- Grocott, metalamina de plata– Invasion de los vasos por las hifas.
  23. 23. Imagenologicos• “aire creciente”– Va aumentando entre mas días– Juntos S: 80%• “signo del halo”– Imagen nodular densa en mas del 50%, rodeada deatenuación en vidrio esmerilado 180º.– Va disminuyendo entre mas días.• Macronodulo• La 1era sem de tto aumentan los signospulmonares por lo que no se debe hacer controlseguido.
  24. 24. TratamientoPROFILAXISANTIFUNGICA• Uso de antifungicos para la prevenciónprimaria de infecciones micoticasinvasoras.• En pctes neutropenico y trasplantealogenico de cells madre.• No se ha comprobado beneficio• Fluconazol, voriconazol, itraconazolTTO ANTIFUNGICOEMPIRICO(TAFE)• Terapia estandar, cuidado en pctes conneutropenia febril prolongada de origendesconocido despues de 3- 7 días demanejo antibiotico.• Estudio no muestran beneficio.• equinocandinas y anfotericina liposomal
  25. 25. Tratamiento• Tto antifungico preemtive:1. Se debe tomar galactomanano:1. Si es (+), debe iniciarse terapia.
  26. 26. Tto antifungico dirigido
  27. 27. GRACIAS
  28. 28. Bibliografia• Cuervo S, Gomez J, Rivas P, Guevara F. actualización enaspergilosis con enfasis en Aspergilosis invasora, revision detema, infectio 2010, 131- 144.• Mandell douglas, bernett, Thomas F patterson, principles andpractice of clinical infectious diseases, cap; 258; 3241, seventhedition.• Mc cormick A, Aspergillus fumigatus: contours of anoportunistic human patogen, cellularmicrobiology, 2010, 1535- 1543.

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