5. MECANISMO DE ACCION
INHIBICION DE SINTESIS DE PARED CELULAR
UNION POR AFINIDAD PBPs
PBP 1a, PBP 1b, PBP 2, PBP 4
PBP 3 – Cefalosporinas
Difusión – proteínas de membrana (GRAM - )
Estabilidad frente a B lactamasas
7. MECANISMO DE
RESISTENCIA
Producción de B LACTAMASAS – Hidrolizan
carbapenems
Disminución de permeabilidad
Bombas de flujo en membrana externa
Producción de un blanco de baja afinidad
GRAM NEGATIVOS
8. B LACTAMASAS
Hidrolizados por:
B lactamasas de clase B
Metaloenzimas – METALOCARBAPENEMASAS
(Stenotrophomonas maltophilia y Elizabethkingia
meningoseptica)
B lactamasas de clase A
KPC1, KPC2, KPC3 (e coli, enterobacterias)
10. MECANISMO DE RESITENCIA
PERMEABILIDAD DE MEMBRANA
Mala producción o ausencia OprD
Pseudomona A. (combinación con AmPC)
Principalmente Imipenem
11. MECANISMOS DE
RESISTENCIA
BOMBAS DE EXPULSION
Doripenem – Ertapenem – Meropenem
Sistema de expulsión de fármacos
Mex B – Mex A – OprM (Cef, Pnc, Quinolonas)
“Pseudomona A.”
Elevación de MIC
14. ESPECTRO BACTERIANO
Excelentes contra COCOS GRAM +
B hemoliticos son susceptibles
Estafilococo A. (Oxacillino sensible) , Coagulasa
negativos
NO Estafilococo A. Oxacilino resistentes
Enterococo Faecalis – Imipenem
NINGUNA contra Enterococo Faecium
15. BLEEs - Ertapenem, Meropenem, Doripenem
NO Klebsiella productora de
carbapenemasa ??
Doripenem – Pseudomona A.
Ertapenem NO – Pseudomona A. –
Acinetobacter
NO Stenotrophomona maltophilia y
Burkholderia cepacia (Metallocarbapenemasas)
ANAEROBIOS – NO Clostridium
16.
17.
18.
19.
20. FARMACOCINETICA
Pobre absorción oral
Imipenem (20 % union proteinas)
Meropenem (2 % union proteinas) t ½ 1.7 H
Doripenem ( 8 % union proteinas)
Ertapenem
Alta unión a proteínas (90 %) – t ½ 4 horas
21.
22. Eliminación renal
Ajuste de dosis – TFG < 50 ml/min
Ertapenem TFG <30 ml/min
30-50 % Hemodiálisis
25-50 % Hemofiltración veno-venosa continua o
Hemodiafiltración
Diálisis peritoneal – 2-5 %
Buena distribución y penetración de varios tejidos
29. Alta afinidad PBPs3
Filamentos – lisis
Espectro Bacteriano GRAM – , AEROBIOS
Rápida penetración membrana externa
NO Gram + o anaerobios
Resiste hidrólisis por:
B lactamasas clase A,B,D
NO KPC, BLEES , AmpC
30. Inhibe Enterobacterias MIC < 0.5 ug/ml
NO Enterobacter Cloacae , Citrobacter Freundii,
Stenotrophomonas maltophilia, Burkholderia cepacia,
Acinetobacter
Pseudomona A. – algunas resistentes
Sensibles MIC 16 ug/ml
31.
32. FARMACOCINETICA
NO ABSORCION TGI
IV, IM, INHALADO
56 % UNIDO A PROTEINAS
Buena distribución en fluidos y tejidos
Buena penetración a meninges
6-16 % Metabolitos inactivos
Excreción renal – Heces (escasa)
t ½ 2 horas, insuficiencia renal 8 horas
Eliminación renal 60- 65 % iv,im – Inhalada 10 %
33. INTRAVENOSA
C max 1-2 horas
SUPERIOR A MIC – 8 HORAS
INTRAMUSCULAR
C max 1 HORA
INHALADO
Variables concentraciones segúnfrecuencia
NO efecto acumulativo
34. Eliminación renal (completa 12 horas de administración)
Ajuste TFG < 30
50 % removido en Hemodialisis, hemidiafiltración
10 % diálisis peritoneal
TFG < 30 ml/min - 50 % reducción dosis de carga
< 10 – Dosis de carga normal, seguido 75 % dosis a misma
frecuencia
C 12 h - hemodialisis, hemodiafiltracion
50 % dosis, c 12 h – hemofiltracion venovenosa
35. USO CLINICO
GRAM NEGATIVOS AEROBIOS (alergia a PNC)
Usados con Ab con espectro para gram + y anaerobios
SEPSIS, Neumonía adquirida en comunidad (alérgicos
resistentes), Infecciones abdominales- hueso y tejidos
blandos , IVU complicada
Fibrosis quística, neutropenia febril
36. DOSIS
1-2 g c/6h-8h iv o im
Infeccion severa 6 g dia
Niños 30 mg/kg c/6-8h
Inhalada
75 mg día – 3 veces al día
38. INTERACCIONES
Sinergismo – aminoglucosidos y otros betalactamicos
(cefoperazona y cefotaxime)
Pseudomona, enterobacterias
Acido clavulanico (enterobacterias productoras B
lactamasas)
Imipenem cilastatina – Altera acción de aztreonam
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