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Quinolonas

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Publicado en: Salud y medicina
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Quinolonas

  1. 1. QUINOLONA S Dr. Gonzalo Navarro UCEM Facultad de Medicina Farmacología III Farmacología III
  2. 2. Cita histórica  Finales de los 60 “Ya es hora de cerrar el capítulo de las enfermedades infecciosas y declarar la victoria sobre la pestilencia” General William H. Stewart
  3. 3. Desarrollo de antibacterianos
  4. 4. Desarrollo de antibacterianos
  5. 5. Acciones globales
  6. 6. Desarrollo Acído nalidíxico CiprofloxacinaNorfloxacina Ofloxacina
  7. 7. Desarrollo 8 – metoxi - fluoroquinolonas Moxifloxacino
  8. 8. Generation Generic name Brand name (manufacturer) Year of FDA approval First Nalidixic acid NegGram (Sanofi) Second Norfloxacin Ciprofloxacin Ofloxacin Enoxacin Lomefloxacin Zoroxin (MSD) Ciproxina (Bayer) Floxstat (Janssen) Penetrex (Aventis) Maxaquin (Searle) 1986 1987 1990 1991 1992 Third Levofloxacin Sparfloxacin Gatifloxacin Elequine (Janssen) Zagam (Aventis) Tequin (BMS) 1996 1996 1999 Fourth Trovafloxacin Moxifloxacin Trovan (Pfizer) Avelox (Bayer) 1997 1999 FQ disponibles
  9. 9. Quinolonas en estudio Abortado Disponible
  10. 10. Quinolonas en estudio  Sitafloxacina: sin nueva investigación.  Clinafloxacina: realizó estudios fase III pero nunca ha sido sometida a aprobación
  11. 11. DNA Girasa
  12. 12. Topoisomerasa IV
  13. 13. Mecanismo de acción  Evitan la duplicación, transcripción y reparación del DNA bacteriano, por inhibición de la topoisomerasa II (DNA Girasa) y la topoisomerasa IV  Efecto bactericida  Mecanismo dual
  14. 14. Mecanismo de acción
  15. 15. DNA Girasas Girasa Topoisomerasa IV
  16. 16. * Only moxifloxacin and trovafloxacin produce nefable anaerobic activity Drug Gram- positive Gram- negative Anaerobic* Pseudomona species Atypical STD organisms Ofloxacin + +++ 0 ++ +++ +++ Ciprofloxacin + ++++ 0 ++++ ++ ++ Levofloxacin ++ +++ + ++ +++ +++ Pathogen Gatifloxacin ++ +++ + ++ +++ +++ Moxifloxacin ++ +++ ++ ++ +++ +++ Trovafloxacin ++ +++ +++ ++ +++ +++ Espectro de actividad FQ
  17. 17. Drugs Half-Life (h) Oral Bioavailability Peak Serum Concentration Oral Dose (mg) Ciprofloxacin 3-4.5 85 3 500 Enoxacin 3-6 90 4 400 Levofloxacin 5-7 95 8 400/750 Lomefloxacin 8 95 3 400 Norfloxacin 3.5-5 80 1.5 400 Ofloxacin 5-7 95 8 400 Pefloxacin 10 90 6 400 Sparfloxacin Moxifloxacin 16-22 --1 0.7-1.5 400 16 89 4.1 400 Propiedades farmacocinéticas
  18. 18. Farmacocinética  Alto volumen de distribución  Mayor concentración que en plasma Riñón = orina Pulmón Tejido prostático Bilis Macrófagos Neutrófilos
  19. 19. Farmacocinética  La mitad de la concentración plasmática LCR Hueso Útero Músculo Fluido prostático
  20. 20. Volumen de distribución Aminoglucósidos 0.18 L/kg β-lactámicos 0.25 L/kg Macrólidos 1-2 L/kg Fluoroquinolonas ~ 2-3 L/kg
  21. 21. Eliminación  Renal Norfloxacina Ciprofloxacina Ofloxacina Lomefloxacina Levofloxacina Ajuste de dosis en IR
  22. 22. Eliminación  Extra renal = hepática Trovafloxacino Sparfloxacino Grepafloxacino Ajuste de dosis en IH  Moxifloxacino no requiere ajuste en ningún caso
  23. 23. Efectos sobre el SNC  Disminución del umbral convulsivo  Inhibición del Rx GABA y el Rx NMDA  ¿Potenciado por el uso concomitante de AINES?  Más frecuente en mujeres  Hiperactividad central, insomnio, despersonalización.
  24. 24. Cardiotoxicidad  Arritmia de puntas torcidas = Torsade des Pointes  Asociado a: Cisapride Terfenadina Quinidina Macrólidos Inhibidores de PDE-5
  25. 25. Cardiotoxicidad  Asociado a radical en posición 5  Común con sparfloxacina y grepafloxacina  Menos frecuente con levofloxacina
  26. 26. Cardiotoxicidad  Bloqueo de canales de K dependientes de voltaje, mayoritariamente el componente rápido de la corriente  Provoca un aumento del intervalo QT
  27. 27. Recomendaciones  Precaución en aquellos paciente que: Tengan aumento del intervalo QT congénito Sufran bradicardia = mujeres Presenten hipokalemia o hipomagnesemia En tx con antiarrítmicos: principalmente Clase IA o Clase III En tx con otros fármacos que aumenten el intervalo QT
  28. 28. Fototoxicidad Producción de especies tóxicas de oxígeno al contacto con rayos UV. Formación de un grupo halogenado Ventaja para las 8-metoxi- fluoroquinolonas
  29. 29. N H H H3C O N O O OH F N H *HCI N H H H3C O N O O OH F N H *HCI Sustituyente en el carbono 8 Fototoxicidad
  30. 30. Condrotoxicidad  Efecto quelante de magnesio  Contraindicadas en menores de 18 años y embarazadas  Ciprofloxacina aprovada por la FDA para paciente pediátrico con fibrosis quística, infecciones de vías urinarias recurrentes (>3) y otitis por P. aeruginosa  Profilaxis de antrax EN EL 2008 LA FDA EXIGIO UN “BLACK BOX WARNING” PARA TODAS LAS QUINOLONAS QUE INDICAN AL PACIENTE EL RIESGO DE RUPTURA DE TENDONES
  31. 31. Hepatotoxicidad  Trovafloxacina retirada del mercado por causar hepatitis fulminante  Se puede presentar elevación de las transaminasas con otras quinolonas Moxifloxacino modificó su información para prescribir a inicios del 2008 incluyendo por primera vez casos de hepatotoxicidad
  32. 32. Hipoglicemias  Relacionado a gatifloxacino y actualmente a levofloxacino  Retiro por parte de la FDA  Pacientes no responden a tratamiento con suero glucosado
  33. 33. En piel y tejidos blandos  Reacciones ampulosas severas.  Síndrome de Stevens – Johnsson.  Entes rectores de salud están exigiendo nuevos estudios de seguridad.
  34. 34. Nueva aprobación en Europa  Moxifloxacino IV fue recientemente aprobado en toda Europa en la indicación de NAC (mutuo reconocimiento)
  35. 35. Precauciones  Uso en ancianos y en pacientes tratados con esteroides.  debido a la posibilidad de tendinitis.  Pacientes con deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa.  Propensión a desarrollar reacciones hemolíticas al ser tratados con quinolonas.  Pacientes con síndromes convulsivos.  Posibilidad de colitis pseudomembranosa.  Presencia de síndromes de aumento del intervalo QT o administración concomitante de fármacos que aumenten el intervalo QT o antiarrítmicos clase Ia y III.
  36. 36. Contraindicaciones  Hipersensibilidad a quinolonas.  Embarazo y lactancia.  Niños y adolescentes.  Pacientes con antecedentes de patologías tendinosas.  Pacientes con función hepática alterada o en hemodiálisis.  debido a la carencia de estudios clínicos.
  37. 37. Indicaciones  Prostatitis (4 sem)  Cistitis Simple: 3 días Complicada: 7-14 días  Pielonefritis 7-14 días  Agentes causales Escherichia coli Staphylococcus saprophyticus Klebsiella sp. Proteus sp. Infecciones de VU simples o complicadas
  38. 38. Indicaciones  EABC  NAC  Neumonía nosocomial  Sinusitis  OMA  Agentes causales H. influenzae M. catarrhalis St. pneumonie Patologías Respiratorias
  39. 39. Indicaciones  Infecciones del TGI Diarrea Diarrea del viajero Fiebre tifoidea Cólera: CIP 1g  Agentes causales  Salmonella  Shigella  E. coli  Campylobacter  V. cholerae Sanford Guide 2009 reporta alta falla terapéutica
  40. 40. Indicaciones  Infecciones osteoarticulares Osteomielitis crónica por Gram (-) Mínimo un mes de tratamiento  Infecciones ginecológicas  Anexistis  Endometritis  Salpingitis  EPI
  41. 41. Indicaciones Infecciones de piel y tejidos blandos Infecciones no complicadas Infecciones complicadas Infecciones intra abdominales Moxifloxacino como monoterapia
  42. 42. YesYesYesYesYesYesYesYesYesYesAcute exacerbations ofAcute exacerbations of chronic bronchitischronic bronchitis YesYesYesYesYesYesYesYesYesYesAcute sinusitisAcute sinusitis YesYesIntraabdominal and pelvicIntraabdominal and pelvic infectionsinfections YesYesInfectious diarrheaInfectious diarrhea YesYesPelvic Inflammatory diseasePelvic Inflammatory disease YesYesYesYesNongonococcal urethritis andNongonococcal urethritis and cervicitiscervicitis YesYesYesYesYesYesYesYesUncomplicated urethral,Uncomplicated urethral, cervical, and rectalcervical, and rectal gonorrheagonorrhea YesYesYesYesYesYesProstatitisProstatitis YesYesYesYesYesYesYesYesComoplicated UTI andComoplicated UTI and pyelonephiritispyelonephiritis YesYesYesYesYesYesYesYesYesYesUncomplicated UTIUncomplicated UTI TrovaTrovaMoxiMoxiGatiGatiSparSparLevoLevoCiproCiproOfloOfloClinical indicationsClinical indications YesYesYesYesYesYesYesYesYesYesAcute exacerbations ofAcute exacerbations of chronic bronchitischronic bronchitis YesYesYesYesYesYesYesYesYesYesAcute sinusitisAcute sinusitis YesYesIntraabdominal and pelvicIntraabdominal and pelvic infectionsinfections YesYesInfectious diarrheaInfectious diarrhea YesYesPelvic Inflammatory diseasePelvic Inflammatory disease YesYesYesYesNongonococcal urethritis andNongonococcal urethritis and cervicitiscervicitis YesYesYesYesYesYesYesYesUncomplicated urethral,Uncomplicated urethral, cervical, and rectalcervical, and rectal gonorrheagonorrhea YesYesYesYesYesYesProstatitisProstatitis YesYesYesYesYesYesYesYesComoplicated UTI andComoplicated UTI and pyelonephiritispyelonephiritis YesYesYesYesYesYesYesYesYesYesUncomplicated UTIUncomplicated UTI TrovaTrovaMoxiMoxiGatiGatiSparSparLevoLevoCiproCiproOfloOfloClinical indicationsClinical indications FDA-Approved indications for Fluoroquinolone Therapy Yes Yes Yes Yes Yes Yes
  43. 43. FDA-Approved indications for Fluoroquinolone Therapy YesYesYesYesYesYesYesYesUncomplicated skin and softUncomplicated skin and soft tissue infectiontissue infection YesYesGramGram--negative infection ofnegative infection of bone or jointbone or joint YesYesComplicated skin and softComplicated skin and soft tissue infectiontissue infection YesYesNosocomial pneumoniaNosocomial pneumonia YesYesYesYesYesYesYesYesYesYesCommunityCommunity--aquiredaquired pneumoniapneumonia TrovaTrovaMoxiMoxiGatiGatiSparSparLevoLevoCiproCiproOfloOfloClinical indicationsClinical indications YesYesYesYesYesYesYesYesUncomplicated skin and softUncomplicated skin and soft tissue infectiontissue infection YesYesGramGram--negative infection ofnegative infection of bone or jointbone or joint YesYesComplicated skin and softComplicated skin and soft tissue infectiontissue infection YesYesNosocomial pneumoniaNosocomial pneumonia YesYesYesYesYesYesYesYesYesYesCommunityCommunity--aquiredaquired pneumoniapneumonia TrovaTrovaMoxiMoxiGatiGatiSparSparLevoLevoCiproCiproOfloOfloClinical indicationsClinical indications Yes Yes Yes
  44. 44. Actividad comparativa de fluoroquinolonas contra S. pneumoniae Dosis CMAX AUC MIC90 CMAX/MIC90 AUIC mg mg/L mg.h/L mg/L Moxifloxacino 400 4.5 48 0.12-0.25 18-37.5 192-400 Gatifloxacina 400 3.8 33.5 0.5 8 67 Trovafloxacina 200 3.1 34.4 0.12-0.25 12.4-26 138-287 Levofloxacina 500 5.7 47-5 1-2 3-6 24-48 Grepafloxacina 400 1.4 11 0.25 5.6 44 debería debería ser >8 ser >125
  45. 45. MUCHAS GRACIAS!

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