1. TIROIDES y AMIODARONA Dr. Pablo A. Potthoff N. Residente Medicina Interna ENERO 2010

2. Introducción Martino et al, Effects of Amiodarone on the Thyroid, Endocrine Reviews 22(2):240-254, 2001

3. Efectos Adversos Amiodarona Martino et al, Effects of Amiodarone on the Thyroid, Endocrine Reviews 22(2):240-254 , 2001

7. I - I - Las células del tiroides captan yoduro

8. I - I - I - Las células del tiroides captan yoduro

9. I - I - I - I 0 El yoduro es oxidado por un enzima (TPO)

10. I - I - I - I 0 Las células sintetizan la proteína tiroglobulina OH OH OH OH

11. I - I - I - I 0 El yodo se añade a la tiroglobulina OH OH OH OH

12. OH OH tirosina El aminoácido tirosina está en el interior del folículo formando parte de una proteína

13. OH OH I I I I Se añade yodo a los residuos de tirosina

14. OH I Los residuos de tirosina se unen para fomar T4 I OH I I

15. OH I Los residuos de tirosina se unen para formar T4 I OH I I

16. OH I Los residuos de tirosina se unen para formar T4 I OH I I

17. OH I Los residuos de tirosina se unen para formar T4 I OH I I

18. O I Los residuos de tirosina se unen para formar T4 I OH I I

19. O I Los residuos de tirosina se unen para formar T4 I OH I I

20. O I Los residuos de tirosina se unen para formar T4 I OH I I O I OH I I T 4 I

21. O I I I I Las células captan porciones de tiroglobulina OH OH OH

22. O I I I I Las células captan porciones de tiroglobulina OH OH OH

23. O I I I I Las células captan porciones de tiroglobulina OH OH OH

24. O I I I I Las células captan porciones de tiroglobulina OH OH OH

25. O I I I I La tiroglobulina se hidroliza liberando las hormonas tiroideas

26. O I I I I La tiroglobulina se hidroliza liberando las hormonas tiroideas O I OH I I T 4 I

27. O I I I O I OH I T 3 I La tiroglobulina se hidroliza liberando las hormonas tiroideas

28. O I I I O I I I I T 3 T 4 Las hormonas tiroideas son liberadas

29. Ligazón T4 y T3 a proteínas T4 T3

31. Deiodinasas y Reutilización de Yodo COLLOID TSH TSH receptor DIT MIT I - T 4 T 3

34. Deiodinasas Bogazzi F, The various effects of amiodarone on thyroid function. Thyroid;11:511-19, 2001 Hipo Hiper Hipo Disminuye Hiper Hipo Hiper Aumenta INT EXT EXT Diodinación anillo Placenta, SNC, piel, H SNC,P,gra- sa, placenta H,R,M,T Localización Inactiva T4 y T3 Provee T3 a la célula Provee T3 al plasma > abundancia Rol Tipo 3 Tipo 2 Tipo 1 Parámetro

37. TRH TSH T 3 , T 4 inhibición inhibición La falta de yodo disminuye la secreción de hormonas tiroideas

38. TRH TSH T 3 , T 4 desinhibición La disminución de hormonas tiroideas induce un aumento compensador de TRH y TSH desinhibición

39. TRH TSH T 3 , T 4 desinhibición El aumento de TRH y TSH devuelve la secreción de hormonas tiroideas a la normalidad desinhibición

40. TRH TSH desinhibición El aumento de TSH provoca un crecimiento del tiroides T 3 , T 4 BOCIO

42. Amiodarona

45. Amiodarona / Indicaciones Faizel Osman, et al. Circulation 2002;105:1275-1277

46. Aspectos Moleculares George, Kahaly, et al, Endrocrine Reviews, 2005 ; January 4

47. Amiodarona y Fisiología Tiroidea

48. MECHANISMS OF AMIODARONE ACTION ON THE THYROID Faizel Osman, et al. Circulation 2002;105:1275-1277 Effect Decreased transcription of TH- responsive genes Tissue hypothyroid-like condition Interaction with TH receptors Leakage of preformed TH Thyroid cytotoxicity Decreased peripheral T3 production Inhibition of TH entry into cells Increased TSH Inhibition of type II 5’-deiodinase Increased T4 Decreased T3 Inhibition of type I 5’-deiodinase Mechanism of action

50. Prevalence (%) 10% 5% 2% 22% Tuscany, Italy Worcester, USA Prevalence of amiodarone-induced hyperthyroidism and hypothyroidism in an iodine-deficient area of Norther Tuscany, Italy, and in an iodine-sufficient area of Worcester, Massachusetts. ( Ann Intern Med 101:28-34, 1984 )

53. MANAGEMENT OF AMIODARONE-INDUCED HYPOTHYROIDISM Treatment Underlying thyroid abnormalities LT4 replacement No underlying thyroid abnormality Amiodarone cannot be withdrawn LT4 replacement Amiodarone can be withdrawn Follow-up

55. Hipertiroidismo por Amiodarona

56. Hipertiroidismo por Amiodarona

64. Gracias por su atención….