Buffy, la Cazadora de Vampiros se centra en Buffy Summers, una adolescente elegida para luchar contra las fuerzas del mal. Recibe ayuda de sus amigos Willow, Xander y Giles. Otros personajes como Angel, Spike y Cordelia se involucran en la lucha contra el mal. A lo largo de las temporadas, nuevos personajes como Dawn, Anya y Tara se unen al grupo.
16. Contenido Gira en torno a la vida de Buffy Anee Summer, una estudiante de secundaria que es escogida por el destino para luchar contra las fuerzas del mal. En su labor recibe la ayuda de sus amigos Xander y Willow, del bibliotecario y mentor Giles y su presumida compañera de clase Cordelia Chase. Luego, a lo largo de la serie, otros personajes se involucran también a la historia.
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18. Alexander Harris Personaje interpretado por Nicholas Brendon, conocido como Xander, era el clásico payaso de la Preparatoria de Sunnydale, hasta que la llegada de Buffy a la ciudad lo puso en un nuevo lugar. Eternamente rechazado por los miembros del sexo opuesto, Willow y Jesse eran sus mejores amigos, hasta que las circunstancias acabaron con la vida de Jesse y con el eterno anonimato de Xander y Willow. Xander no tiene un origen sobrenatural, o un don, ni está llamado para grandes cosas. Y aun a pesar de eso, es una pieza fundamental del grupo. Él es el único que puede 'ver' a los otros, y es el primero en advertir cuándo alguien necesita ayuda.
19. Willow Rosenberg Personaje interpretado por Alyson Hannigan es presentada como la clásica chica tímida y estudiosa, pero que esconde para sí misma una gran personalidad. Al igual que le ocurrirá a su mejor amigo, Xander Harris, será la llegada de Buffy a Sunnydale el disparador de los grandes cambios que enfrentará en su vida. En su tortuoso camino para ayudar a su amiga en su cruzada contra el mal, la tímida chica comenzará a experimentar con la magia, y pronto advertirá que posee un gran poder; un poder que le será muy difícil controlar.
21. Angel Personaje interpretado por David Boreanaz el único vampiro con alma. Víctima de una maldición, Angel adquirió su alma humana que le atormenta por los horrendos crímenes que cometió siendo Angelus, el jefe de un clan de vampiros que asoló Europa durante siglos. Angel, que dedica su existencia a redimirse protegiendo a los indefensos, conoce a Buffy y entre ellos surge un amor imposible.
22. spike Personaje interpretado por James Marsters vampiro dispuesto a asolar la ciudad, pero una serie de malos encuentros acaban estropeando todos sus planes. En la cuarta temporada, un grupo militar secreto le captura y le implanta un chip que le imposibilita para atacar humanos. Desde entonces malvive entre el mundo de los monstruos y el de los humanos, hasta que descubre que está perdidamente enamorado de Buffy y comienza a colaborar con su grupo.
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24. Riley Personaje interpretado por Marc Blucas, Es un chico que lucha contra el mal a través de una organización llamada La Iniciativa, la cual piensa que los demonios y vampiros se pueden dominar para el beneficio del gobierno. Riley abandonará su trabajo al estar en desacuerdo con los métodos de investigación empleados, que favorecen los experimentos incluso entre sus propios mercenarios. Fue la segunda pareja estable de Buffy.