Presentatie van Jan Raaijmakers (Universiteit Utrecht) op het Health Valley Event 2014 tijdens de sessie Personalized Medicine.

1. Personalised medicine en de
farma industrie
Health Valley, maart 2014
Jan A.M. Raaijmakers
Hoogleraar Pharmaceutical Technology Assessment,
Farmaceutische Wetenschappen, Universiteit Utrecht
Ex GlaxoSmithKline

2. Welke pet….
University professor
Pharma industry
Jan Raaijmakers
Bad golfer

3. Introductie...

4. Medication will be more personalised
Diagnosis
Sir Richard Sykes, ca. 1995

5. Het Human Genome Project...

6. DIAGNOSE
Rx
4 mg
BID
Rx
8 mg
BID
Rx
12 mg
TID
EFFECTIVE
RESPONSE
NO RESPONSE
Weg van “trial and error” benadering!

7. Waar staan we nu?
• De “full promise” laat nog op zich wachten
• Maar er zijn goede vorderingen die leiden tot
toepassing en verder onderzoek

8. GSK Personalised Medicine Vision
- In vivo and in vitro imaging coupled to advanced
pharmaco-genomics, biomarkers and enhanced medical
science will likely lead to usefully categorise sub-
populations and tailor interventions in new disease areas
beyond Oncology and Auto-immune diseases.
- This should improve the efficacy, safety and more globally
the efficiency of drug interventions and create a more
“patient/ customer centric” strategy.
- This changes the definition of innovation, the product
differentiation criteria as well as the current blockbuster
model.

9. GSK Personalised Medicine Vision(2)
- This will require significant changes both internally (from
R&D to commercial) and externally (payers, regulators,
physicians and patients, other HC companies).
- This opens a new exciting era of testing and predisposition
screening, increasing earlier diagnosis, preventing new
diseases, monitoring effects and compliance, improving
individual patient care.

10. Interesse bij de industrie
• Veiligheid
• Effectiviteit
• Patienten selectie

11. Voorbeeld: Efficacy en Herceptin
Chemotherapy plus Herceptin (trastuzumab) Improves Response
in Women with HER2/neu Positive Advanced Breast Cancer
San Antonio Breast Cancer Symposium, December 2000

12. Antigen-Specific Cancer Immunotherapy
(ASCI)
• MAGE-A3 eiwit: zeer tumorspecifiek antigen, geen expressie in
normale cellen en geassocieerd met slechte ziekte prognose
• Eenvoudig te detecteren bij patiënten op tumor weefsel
• Aanwezig in de volgende tumorcellen:
– Melanoma: 65%
– NSCLC: 35-50%
– Bladder: 30-58%
– Liver: 24-78%
• Aanwezig in zowel vroege als latere ziektestadia
• Prognostische Gene-Signature voor respons ASCI therapie
Louahed et al. J Clin Oncol 26: 2008 (May Suppl; abstr

13. Resultaten bij behandeling Melanoma

14. Studiebezoek in apotheken
Kinderen die regelmatig astmamedicatie gebruiken
Data collectie:
vragenlijsten (klachten, omgevingsfactoren),
medicatiegegevens apotheek systeem,
blaastesten, speekselsample voor DNA
onderzoek
Biologisch/genetisch profiel van de kinderen die
niet goed reageren op medicatie
PACMAN-cohort
Farmaceutische Wetenschappen, Universiteit

15. • Effectiviteit inhalatie corticosteroiden
– FCER2
– ST13
– GLCCI1
– ORMDL3
• Effectiviteit langwerkende luchtwegverwijders
– ADRB2, beta-2 adrenergic receptor, Arg16 genotype
15
(Vijverberg et al., in prep)
Pacman: eerste resultaten

16. Combinatie met andere kinder cohorten
Risico op eerste hulp bezoek voor astma als kind ORMDL3 TT
genotype draagt. Meta-analyse van 4 studies.
(Vijverberg et al., in prep)

17. AIDS. 2004 Feb 20;18(3):578-9.
Life-threatening reaction after first ever dose
of abacavir in an HIV-1-infected patient.
de la Rosa R, Harris M, Uyeda L, Goodison K,
Keown P, Montaner JS.
Targetting for safety

18. Development of a diagnostic test
From retrospective work a genetic marker, HLA-
B*570, was identified that appeared to predict
the occurrence of the hypersensitivity reaction
caused by Abacavir.
This concept was tested in a prospective clinical
trial by a consortium led by academia and
confirmed

19. Maar er is nog een lange weg te gaan...
• Industrie zelf: markt reductie?
• Autoriteiten: gecombineerde registratie/inclusie in
label?
• Payers: vergoeding diagnostica; costeffectiveness?
• Beroepsbeoefenaren: implementatie?

20. Industrie, PGx en markt grootte….
“Instead of mass use with a limited overall
therapeutic success rate, maximum therapeutic
gain to a limited population would not only
contribute to lowering access barriers for industry,
but also lead to justifiable costs to society”

21. Inclusie in het label…
Patients, homozygous for a certain polymorphism in the gene
coding for uridine diphosphate glucuronosyltransferase, do not
sufficiently metabolise the active metabolite of the drug,
inducing toxic levels.
The genotyping diagnostic test has been approved and is
included in the drug label. The latter recommends clinicians to
adjust the dose in patients with the described homozygous
polymorphism

22. Implementatie door voorschrijvers
• Tamelijk variabel
• Abacavir: snelle opname in medische praktijk
• Warfarine: nauwelijks toegepast.

23. Kosten effectiviteit
“Although genetic variations definitely play a role, at present
the magnitude of effects of studied polymorphisms in
asthma/COPD therapy suggests that genotyping of patients
before initiating therapy is unlikely to be clinically relevant
and cost-effective”.

24. Slotopmerkingen….
• Er zijn grote uitdagingen voor de innovative industrie : “the low
hanging fruit has been picked” en wat overblijft zijn de
gecompliceerde multifactoriele aandoeningen
• Pharmacogenomics , systemsbiology en biomarkers in zijn
algemeenheid bewijzen hun toegevoegde waarde voor de innovatieve
industrie
• Toegang tot goed gedocumenteerd patienten materiaal –in voldoende
aantallen-, in combinatie met high tech analytische mogelijkheden,
vormen de sleutel tot succes op dit gebied
• Alleen intensieve samenwerking tussen de verschillende stakeholders
kan dit gebied echt verder brengen.

25. De moeilijkheid bij het
voorspellen van de toekomst,
is dat men niet weet wat er
gaat gebeuren
En de toekomst?

26. Het veld boekt vooruitgang...
• Belangrijke wetenschappelijke ontwikkelingen (technologie
en toepassingen)
• Van enkele bruikbare toepassingen naar een toenemend
aantal
• Van retrospectief gebruik naar meer prospective toepassing
in het drug development proces
• Meer en meer aandacht van regulators en payers

27. En we zijn langzaam op weg naar....
NU De toekomst
Diagnose
Behandeling
Voorspellen
Voorkomen