INTERACCIONES
FARMACOLÓGICAS
Farmacología y Terapéutica
Facultad de Ciencias de la Salud
- Enfermería –
Juan Carlos Gonzál...
1. GENERALIDADES
Farmacodinamia -
Farmacocinética
Efectos de uno o más fármacos se
modifican.
Presencia de uno o más fármacos.
Un prepar...
Efectos de las
Interacciones
Benéficos
Deletéreos
Mejor Efecto Terapéutico
Se administran al tiempo para mejorar el
funcionamiento de una de éstas o de las
dos.
Antihiper...
2. TIPOS DE INTERACCIONES
2.1 - ANTAGONISMO
Fármacos Antagonistas
Desplazar un tóxico de los receptores.
Revertir una intoxicación.
Acetilcisteína a altas dosis: r...
Interacciones
Perjudiciales
Convierten en toxico o inefectivo un fármaco
que necesita el paciente.
Efectos que amenazan ...
Dinámica de las
Interacciones
La fracción libre del fármaco aumenta o
disminuye.
Actividad farmacológica diferente a la
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Tipos de Interacciones -
Niveles
Farmacodinámico.
Farmacocinético.
En el momento de preparación.
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Antagonismo
La acción de un fármaco es disminuida o
abolida como consecuencia de otro que
actúa sobre el mismo receptor.
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Antagonismo
Competitivo
Agonista y Antagonista compiten por el mismo
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Curva Dosis - Respuesta
La curva dosis – respuesta del agonista de
desplaza a la derecha a medida que
aumenta la concentración del antagonista
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Antagonismo No
Competitivo
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Ejemplos
Adrenalina provoca broncodilatación
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Ejemplos
Cafeína estimula receptores nicotínicos
del SNC: Se favorece el estado de vigilia.
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2.2 - SINERGISMO
Sinergismo
Efecto contrario al antagonismo
Aumento de la acción de un fármaco
cuando se administra conjuntamente con
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Sinergismo
Puede ser efecto
terapéutico.
También presente
en efecto adverso.
Ciclosporina
(nefrotóxica) +
Zumo de pomel...
Tipos de Sinergismo
Adición: Suma de efectos de fármacos.
Potenciación: Se multiplicación los efectos
de los fármacos.
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2.3 - INTERACCIONES NO
DESEADAS
- a manera de ejemplo -
FÁRMACO A FÁRMACO B EFECTO
Antihipertensivo Fármacos
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hipertensivo
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Antipsicóticos Anticolinérgi...
FÁRMACO A FÁRMACO B EFECTO
Broncodilatadores
agonistas beta
Fármacos que
K+ Hipopotasemia
Asociación de depresores del SNC...
FÁRMACO A FÁRMACO B EFECTO
Broncodilatadores
agonistas beta
Fármacos que eliminan Hipopotasemia
Asociación de Fármacos
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3. –
INTERACCIONES
FARMACOCINÉTICAS
3.1 - Definición
Se producen a lo
largo de los
diferentes niveles
Farmacocinéticos
Absorción
Distribución
Metabolismo
...
3.2 A nivel de Absorción
Diseño del fármaco: Ser absorbido a
determinada concentración y velocidad.
Se afecta la cantida...
Ejemplo
Insulina y Consumo de tabaco.
Tabaco: Vasoconstricción periférica
Disminuye la absorción de la insulina
subcutá...
La mayoría de las interacciones a nivel de
absorción se producen en administración
oral.
Motilidad intestinal.
Presencia...
Vías subcutánea, Intramuscular y
transcutánea no suelen presentar
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Sí existe variabilidad e...
Flujo Sanguíneo vs
Absorción
Aumento en el flujo
sanguíneo:
– Calor
– Ejercicio
– Vasodilatación.
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3.2.1 – Modificación del
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El pH sólo influye en absorción o eliminación
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Hidróxido Aluminiomagnésico
(Dolcopin®)+ Atenolol: Disminuye
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Si disminuye el pH gástrico (admón. de
ácidos o acidificantes):
– Ante fármaco ácido aumenta la forma no
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3.2.2 – Adsorción y
Quelación
Adsorción: Acumulación selectiva de
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Ejemplos:
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Distribución
Responsable: Torrente Sanguíneo.
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Distribución
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3.4.1 Inducción
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3.4.1 Inducción
Enzimática
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Algunos Inductores:
– Etanol
– Fenitoína
– Barbitúricos
– Carbamazepina
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3.4.2 Inhibición
Enzimática
Mecanismo más habitual.
Numerosas sustancias disminuyen la
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3.4.2 Inhibición
Enzimática
Puede aparece toxicidad en 48 horas.
En caso de los profármacos no hay
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3.4.2 Inhibición
Enzimática
Algunos Inhibidores:
– Alopurinol
– Amiodarona
– Ciclosporina
– Cimetidina
– Ciprofloxacina
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Ejemplos:
(pp. 12, figura 5)
3.5 A nivel de Excreción
Poca relevancia clínica
La ruta hepática transforma fármacos a
sustancias fácilmente eliminable...
4.
RECOMENDACIONES
GENERALES
Monitoreo
Monitorear pacientes que tomen fármacos de
margen estrecho para detectar toxicidad o
niveles infra-terapéuticos...
Recordar
Recordar los fármacos inductores o
inhibidores enzimáticos para monitorear
aparición de toxicidad o nivel infra-...
Conocer
Conocer la farmacología básica de los
fármacos de uso habitual.
Atención Especial
A bebés y Ancianos por su disminución en
la función hepática y la renal.
Mayor susceptibilidad a inter...
Referencias
BAXTER K. STOCKLEY, (2007).
Interacciones Farmacológicas. 2 ed. Pharma
Editores. Barcelona.
De ANDRES S, LUC...
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INTERACCIONES FARMACOLOGICAS - vr redes tema 5

  1. 1. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Farmacología y Terapéutica Facultad de Ciencias de la Salud - Enfermería – Juan Carlos González Sánchez – M. Sc.
  2. 2. 1. GENERALIDADES
  3. 3. Farmacodinamia - Farmacocinética Efectos de uno o más fármacos se modifican. Presencia de uno o más fármacos. Un preparado fitoterapéutico. Un alimento o bebida. Sustancia química ambiental.
  4. 4. Efectos de las Interacciones Benéficos Deletéreos
  5. 5. Mejor Efecto Terapéutico Se administran al tiempo para mejorar el funcionamiento de una de éstas o de las dos. Antihipertensivos + Diuréticos: aumenta la acción antihipertensiva de ambos. Parancetamol + Codeína: Sinergia que aumenta capacidad analgésica.
  6. 6. 2. TIPOS DE INTERACCIONES
  7. 7. 2.1 - ANTAGONISMO
  8. 8. Fármacos Antagonistas Desplazar un tóxico de los receptores. Revertir una intoxicación. Acetilcisteína a altas dosis: revertir intoxicación con Parancetamol. Naloxona: Desplaza un mórfico de sus receptores y revierte una sobredosis de heroína.
  9. 9. Interacciones Perjudiciales Convierten en toxico o inefectivo un fármaco que necesita el paciente. Efectos que amenazan la integridad o la vida del paciente. Antidepresivos IMAO precipitan crisis hipertensivas si se toman a la vez (algunos pacientes) con alimentos con alto contenido en tiamina (QUESO).
  10. 10. Dinámica de las Interacciones La fracción libre del fármaco aumenta o disminuye. Actividad farmacológica diferente a la inicialmente prevista. Frecuente en fármacos con margen terapéutico estrecho. Frecuente en aquellos que requieren control estricto de dosis para obtener efecto terapéutico: – Anticoagulantes – Antihipertensivos
  11. 11. Tipos de Interacciones - Niveles Farmacodinámico. Farmacocinético. En el momento de preparación. En el momento de administración en tubo digestivo. En contacto con distintas sustancias (Antagonismo Químico).
  12. 12. Antagonismo La acción de un fármaco es disminuida o abolida como consecuencia de otro que actúa sobre el mismo receptor. Podría necesitarse el aumento de la dosis En ocasiones aumentar la dosis no aumenta el efecto Existen diferentes tipos, así….
  13. 13. Antagonismo Competitivo Agonista y Antagonista compiten por el mismo sitio. Aumentar la concentración de uno desplaza al contrario Acetilcolina y Atropina compiten por el mismo receptor colinérgico Naloxona y morfina compiten por receptores opiáceos Salbutamol y Propanolol compiten por receptores beta colinérgicos
  14. 14. Curva Dosis - Respuesta
  15. 15. La curva dosis – respuesta del agonista de desplaza a la derecha a medida que aumenta la concentración del antagonista No varían ni pendiente, ni efecto máximo, solo varía la potencia. A mayor concentración del antagonista se necesita mayor cantidad de agonista para producir el mismo efecto.
  16. 16. Antagonismo No Competitivo Antagonista no se une al mismo sitio del agonista. Se unen a receptores diferentes y los activan. Las uniones producen efectos contrarios.
  17. 17. Ejemplos Adrenalina provoca broncodilatación estimulando receptores Beta-adrenérgicos Histamina produce broncoconstricción al actuar en receptores H1.
  18. 18. Ejemplos Cafeína estimula receptores nicotínicos del SNC: Se favorece el estado de vigilia. Difenhidramina bloquea receptores de histamina H1, produce somnolencia y disminuye reacciones alérgicas. Medicamento contra el mareo que no provoca sonmolencia: Biodramina cafeína®
  19. 19. 2.2 - SINERGISMO
  20. 20. Sinergismo Efecto contrario al antagonismo Aumento de la acción de un fármaco cuando se administra conjuntamente con otro. Ejemplo: Potenciación del efecto farmacológico anestésico o antiinflamatorio en relación con la ingesta de alcohol. (V.g. interacción de fármacos con el etanol)
  21. 21. Sinergismo Puede ser efecto terapéutico. También presente en efecto adverso. Ciclosporina (nefrotóxica) + Zumo de pomelo = Aumenta toxicidad pero no efecto terapéutico.
  22. 22. Tipos de Sinergismo Adición: Suma de efectos de fármacos. Potenciación: Se multiplicación los efectos de los fármacos. Warfarina (anticoagulante) se potencia su acción cuando se usa ASA (antiagregante plaquetario). Furosemida (Seguril®) – diurético – potencia la acción de la digoxina – antiarrítmico en la insuficiencia cardiaca – al provocar eliminación de Potasio (K)
  23. 23. 2.3 - INTERACCIONES NO DESEADAS - a manera de ejemplo -
  24. 24. FÁRMACO A FÁRMACO B EFECTO Antihipertensivo Fármacos Aumento efectos hipertensivo Hipotensión Antipsicóticos Anticolinérgicos Aumenta efectos anticolinérgicos; golpe de calor en ambiente cálido y húmedo; Íleo paralítico; Psicosis. Bloqueantes Neuromusculares Fármacos con efecto bloqueo (antibióticos aminoglucósidos) Aumento del bloqueo Neuromuscular; dificultad para despertar; Apnea prolongada.
  25. 25. FÁRMACO A FÁRMACO B EFECTO Broncodilatadores agonistas beta Fármacos que K+ Hipopotasemia Asociación de depresores del SNC Afectación de las habilidades motrices; Disminución de la alerta; Estupor; Somnolencia; Depresión respiratoria; Coma; Muerte. Alcohol Antihistamínicos Benzodiacepinas Anestésicos Generales Opiodes Benzodiacepinas
  26. 26. FÁRMACO A FÁRMACO B EFECTO Broncodilatadores agonistas beta Fármacos que eliminan Hipopotasemia Asociación de Fármacos Nefrotóxicos Antibióticos Aminoglucósidos Cisplatino Ciclosporina Vancomicina Aumento de nefrotoxicidad Asociación de fármacos que prolongan el intérvalo QT Prolongación aditiva del intérvalo QT. Riesgo de arritmias del Torsade de Pointes Suplementos de K+ Fármacos ahorradores de K+ (IECA; Diuréticos ahorradores de K+) Hiperpotesemia
  27. 27. 3. – INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS
  28. 28. 3.1 - Definición Se producen a lo largo de los diferentes niveles Farmacocinéticos Absorción Distribución Metabolismo Excreción
  29. 29. 3.2 A nivel de Absorción Diseño del fármaco: Ser absorbido a determinada concentración y velocidad. Se afecta la cantidad o velocidad de absorción. Modificar la cantidad = Administrar una dosis mayor o menor a la necesaria. Modificar la velocidad = No llegar o sobrepasar los niveles terapéuticos; diferir o acelerar sus efectos en el tiempo.
  30. 30. Ejemplo Insulina y Consumo de tabaco. Tabaco: Vasoconstricción periférica Disminuye la absorción de la insulina subcutánea por disminuir aporte de sangre al tejido. No disponibilidad de la insulina en sangre cuando se aumente la glucemia.
  31. 31. La mayoría de las interacciones a nivel de absorción se producen en administración oral. Motilidad intestinal. Presencia de alimento. Contacto físico fármaco – fármaco. Cambios pH del entorno. PERO …
  32. 32. Vías subcutánea, Intramuscular y transcutánea no suelen presentar interacciones entre fármacos. Sí existe variabilidad en la absorción según la cantidad de flujo sanguíneo en la zona de administración.
  33. 33. Flujo Sanguíneo vs Absorción Aumento en el flujo sanguíneo: – Calor – Ejercicio – Vasodilatación. Aumento en velocidad de absorción. Disminución en el flujo sanguíneo: – Frío. – Hipotensión. – Shock – Patología arterial Disminución drástica en la velocidad en la absorción.
  34. 34. 3.2.1 – Modificación del pH Gástrico El pH sólo influye en absorción o eliminación de los fármacos con pH entre 3 – 10,5 (Ácidos y Bases Débiles). Si el pH gástrico aumenta (Admón. Álcalis o Alcalinizante): – Si el fármaco es ácido, predomina la forma polarizada, por tanto, se absorbe pobre y se elimina mejor. – Si el fármaco es básico, predomina la forma polar, se absorbe mejor y se elimina peor.
  35. 35. Hidróxido Aluminiomagnésico (Dolcopin®)+ Atenolol: Disminuye absorción gastrointestinal de betabloqueantes y se pierde eficacia terapéutica. Estudios “in vitro” muestran disolución de 50% de los betabloqueantes al asociarse un antiácido. Proceso fisicoquímico de reducción de la velocidad por cambio del pH.
  36. 36. Si disminuye el pH gástrico (admón. de ácidos o acidificantes): – Ante fármaco ácido aumenta la forma no polarizada y por tanto se absorbe mejor y se elimina peor. – Ante fármaco básico predomina la forma polarizada, por tanto, se absorbe peor y se elimina mejor. El alcohol incrementa la secreción ácida gástrica de forma directa: Actúa como acidificante.
  37. 37. 3.2.2 – Adsorción y Quelación Adsorción: Acumulación selectiva de partículas sobre una superficie. Si actúan partículas que poseen la capacidad para “atraer” moléculas hacia la superficie y se genera un nuevo compuesto: Sus características fisicoquímicas impedirán absorción en la mucosa gástrica.
  38. 38. Efecto Benéfico: – En intoxicación con sustancias no cáusticas: uso de carbón activado, sustancia muy porosa con capacidad de adsorción, entra en contacto con el tóxico, lo incorpora a su superficie, genera una molécula de mayor tamaño que circula intacta por el intestino hasta su excreción. Dañino: Si disminuye absorción del fármaco. – Hidróxido de aluminio puede adsorber el ciprofloxacino impidiendo absorción digestiva. – Resinas de intercambio iónico, como colestiramina, con la digoxina. (Resina: usada para fijar ácidos biliares y metabolitos del colesterol en el intestino)
  39. 39. Quelación Capacidad de una molécula para rodear un átomo metálico evitando que interacciones con otras estructuras celulares. Tetraciclina y Ciprofloxacino: Capacidad para formar quelatos con iones como Ca2+ Al3+ Bi2+ Fe2+ Cuando entran en contacto físico con éstos forman complejos que no permiten absorción completa o total Fracción libre del antibiótico disminuye: Efecto terapéutico deficiente.
  40. 40. Quelación Ca2+ se puede encontrar en leche y derivados. Al3+ Bi2+ Fe2+ se encuentran en fármacos antiácidos (Almax®). Recomendación: Separar al menos 2 – 3 horas la toma de antiácidos y productos lácteos del resto de fármacos que estén pautados.
  41. 41. Ejemplos: (pp. 8, figura 4)
  42. 42. Atención… La mayor parte de fármacos se absorbe en duodeno y yeyuno. Cambios en el peristaltismo general efectos difícilmente predecibles. Modificación del tiempo para que el fármaco llegue a la porción del tubo digestivo. Alteración en el tiempo de contacto con el borde en cepillo.
  43. 43. Enlentecimiento en el peristaltismo (Morfina, ingesta de alimentos, medicación anticolinégica, etc.): fármaco que llega más tarde al intestino delgado. Retraso en absorción y en producción del efecto (Parancetamol). Pero una vez esté en el intestino puede aumentar su absorción por mayor tiempo de contacto con la mucosa.
  44. 44. Aumento en el peristaltismo y velocidad de vaciado (Metoclopramida) provoca el efecto contrario: El fármaco que llega más rápido al intestino delgado. Pero una vez esté en el intestino puede disminuir su absorción por menor tiempo de contacto con la mucosa.
  45. 45. 3.2.3 – Presencia de Nutrientes y Alimentos Vitamina C y D: Facilita absorción de Calcio y Hierro. – Se recomienda a paciente que tome suplementos de hierro hacerlo en ayunas acompañado de zumo de naranja. – Vegetales de hoja verde y tomate ayudan a absorber este fármaco (ricos en vitamina C). Vitamina D facilita paso del Ca2+ en pared intestinal: – Ampolla de vitamina D y toma de sol en paciente con osteoporosis.
  46. 46. 3.2.3 – Presencia de Nutrientes y Alimentos Zumo de Pomelo inhibe isoenzima CYP3A4 (de la familia del CYP450 responsable del metabolismo del 50% de los fármacos) en pared intestinal y pared hepática El efecto no se produce ante la fruta entera. Fármacos metabolizados por el CYP3A4 aumentan sus concentraciones plasmáticas. Ejemplos: Simvastatina (hipolipemiante) y Ciclosporina (inmunosupresor). Se debe evitar el zumo de pomelo en paciente que tome éstos.
  47. 47. 3.2.3 – Presencia de Nutrientes y Alimentos Alimentos grasos: – Estimulan secreciones biliares. – Mejoran la emulsión de grasas. – Facilitan absorción de fármacos liposolubles – Espironolactona (Diurético)
  48. 48. 3.3 A nivel de Distribución Responsable: Torrente Sanguíneo. Fármaco viajando en forma libre: permite fácil absorción Fármaco unido a proteína plasmática (especialmente Albúmina): Se establece equilibrio entre fracción libre y conjugada porque la unión a la proteína es reversible. Competencia por unión a la proteína plasmática.
  49. 49. 3.3 A nivel de Distribución Efecto importante en fármacos con afinidad entre 90 – 95% con las proteínas plasmática y estrecho margen terapéutico. Anticoagulantes orales como Warfarina a tomarse junto a fármacos que le desplace de las proteínas aumenta su capacidad de anticoagulación generando riesgo a sufrir hemorragias.
  50. 50. 3.4 A nivel de Metabolismo o Biotransformación Interacciones más importantes. Alimentos y fármacos pueden inducir a los sistemas enzimáticos responsables del metabolismo y biotransformación de los fármacos (Rifampicina, alcohol) O inhibirlos (Cimetidina, ciprofloxacino, omeprazol) Se presentan de dos tipos:
  51. 51. 3.4.1 Inducción Enzimática Poco frecuente Se acelera el funcionamiento del grupo enzimática CYP450 Se acelera el metabolismo y eliminación de los fármacos.
  52. 52. 3.4.1 Inducción Enzimática Concentración plasmática baja más de lo esperado. Se debe aumentar la dosis administrada del fármaco. Hay riesgo de intoxicación y de efectos no deseados al desaparece la inducción enzimática.
  53. 53. 3.4.1 Inducción Enzimática Algunos Inductores: – Etanol – Fenitoína – Barbitúricos – Carbamazepina – Rifampicina – Humo de tabaco – Fármacos Tiróideos.
  54. 54. 3.4.2 Inhibición Enzimática Mecanismo más habitual. Numerosas sustancias disminuyen la acción de los grupos enzimáticos CYP450 Disminuyen el metabolismo. Aumentan la concentración plasmática por encima de lo esperado.
  55. 55. 3.4.2 Inhibición Enzimática Puede aparece toxicidad en 48 horas. En caso de los profármacos no hay transformación a la forma activa: No capacidad farmacológica.
  56. 56. 3.4.2 Inhibición Enzimática Algunos Inhibidores: – Alopurinol – Amiodarona – Ciclosporina – Cimetidina – Ciprofloxacina – Cloranfenicol – Corficoides – Eritromicina – Estrógenos – IMAO – Isoniazida – Ketoconazol – Macrólidos – Verapamilo
  57. 57. Ejemplos: (pp. 12, figura 5)
  58. 58. 3.5 A nivel de Excreción Poca relevancia clínica La ruta hepática transforma fármacos a sustancias fácilmente eliminables por orina. Sería difícil eliminar a aquellos que hayan llegado inalterados a riñón. Son muy pocos… Si un factor afecta eliminación en riñón dificulta eliminar cualquier sustancias, incluidos los fármacos.
  59. 59. 4. RECOMENDACIONES GENERALES
  60. 60. Monitoreo Monitorear pacientes que tomen fármacos de margen estrecho para detectar toxicidad o niveles infra-terapéuticos. – Anticoagulantes – Anticonvulsivos – Antihipertensivos – Algunos Antibióticos – Antineoplásicos Citotóxicos – Glucósidos digitálicos (Digoxina) – Hipoglucemiantes – Inmunosupresores (Ciclosporina)
  61. 61. Recordar Recordar los fármacos inductores o inhibidores enzimáticos para monitorear aparición de toxicidad o nivel infra- terapétucio en otros fármacos concomitantes.
  62. 62. Conocer Conocer la farmacología básica de los fármacos de uso habitual.
  63. 63. Atención Especial A bebés y Ancianos por su disminución en la función hepática y la renal. Mayor susceptibilidad a interacciones medicamentosas. (Figura 6, pp. 13). En interacciones en la absorción, biotransformación y nivel de farmacodinamia. Evitar consumo de Zumo de Pomelo.
  64. 64. Referencias BAXTER K. STOCKLEY, (2007). Interacciones Farmacológicas. 2 ed. Pharma Editores. Barcelona. De ANDRES S, LUCENA A, De JUANA P. (2004). Interacciones entre los alimentos y las estatinas. Nutrición Hospitalaria, 19 (4): 195-201. OSCANOA T. (2004). Interacción medicamentosa en geriatría, Anales de la Facultad de Medicina, Universidad Nacional Mayor de San Marcos. 62 (2): 119 – 126.
  65. 65. Gracias por su atención

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