Se ha denunciado esta presentación.
Utilizamos tu perfil de LinkedIn y tus datos de actividad para personalizar los anuncios y mostrarte publicidad más relevante. Puedes cambiar tus preferencias de publicidad en cualquier momento.
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE SINALOA
HOSPITAL PEDIÁTRICO DE SINALOA
“DR. RIGOBERTO AGUILAR PICO”
“PERFIL DE SENSIBILIDAD A ANTI...
AGRADECIMIENTOS:
A los que participaron en la elaboración de ésta tesis:
Dra. Aleyda Zazueta, gracias por su paciencia y e...
ÍNDICE
CAPITULO I: Introducción
a) Marco teórico ............................................................................
1	
	
CAPITULO I: Introducción
a) Marco teórico:
La infección nosocomial representa un desafío creciente en las unidades de...
2	
	
algunos forman cápsula, casi todos desarrollan pilis y fimbrias, algunos son
flagelados, no producen esporas, reducen...
3	
	
las que los agrupa según su estructura química. La más usada es según su
mecanismo de acción. Es necesario explicar e...
4	
	
fusión de un anillo dihidrotiacínico y un anillo betalactámico. Las
modificaciones en las cadenas laterales originan ...
5	
	
Los antibióticos betalactámicos, se han clasificado de la siguiente manera
según la estructura del núcleo:
• Penicili...
6	
	
El mecanismo de resistencia a los antibióticos betalactámicos que diferentes
microorganismos pueden presentar, destac...
7	
	
Los aminoglucósidos son sustancias producidas por los actinomicetos
Streptomyces ssp. y Mycromonospora ssp. De lo ant...
8	
	
microorganismos anaerobios son resistentes a los aminoglucósidos
(Rodríguez-Álvarez M, 2002).
Las quinolonas son deri...
9	
	
En general, las quinolonas son muy eficaces in vitro contra muchas
enterobacterias y bacilos gramnegativos, tales com...
10	
	
Las tetraciclinas pertenecen a un grupo de antibióticos con una estructura
tetracíclica básica, actúan inhiben la sí...
11	
	
neumococos han ido incrementando la resistencia a las tetraciclinas, aunque
ésta está actualmente entre el 5 y el 10...
12	
	
susceptibles. Su espectro de acción es amplio, abarca la mayoría de los
microorganismos Gram positivos y muchos Gram...
13	
	
primero se dan casos tales como la transformación de una Betalactamasa en
una Betalactamasa de espectro extendido o ...
14	
	
•Test E a.
Interpretación del antibiograma: Desde el punto de vista práctico es
importante deducir desde el antibiog...
15	
	
b) Antecedentes Científicos
La resistencia antimicrobiana ha emergido como un importante determinante
de la evolució...
16	
	
India, realiza un estudio en una sala de cuidados intensivos neonatales
donde los pacientes con sepsis por Klebsiell...
17	
	
c) Planteamiento del Problema
¿A qué antibióticos es más sensible Klebsiella pneumoniae aislada en
cultivos de pacie...
18	
	
d) Justificación
Con nuestro estudio pretendemos describir los porcentajes de resistencia a
los antibióticos comunes...
19	
	
e) Objetivo General y específico
Objetivo General:
Identificar el perfil de susceptibilidad a antibióticos de Klebsi...
20	
	
f) Hipótesis de trabajo
La prevalencia Klebsiella pneumoniae resistente a los antibióticos
convencionales en el Hosp...
21	
	
CAPITULO II.- Material y Métodos
a) Tipo de estudio
Retrospectivo, trasversal, observacional y descriptivo.
b) Pobla...
22	
	
del equipo y se procede a realizar siembra ciega y frote. Se sembraron en
gelosa sangre, chocolate, Mac Conkey y sal...
23	
	
e) Variables de estudio, con su definición operacional y escalas de
medición.
	
VARIABLE
INDEPENDIENTE
DEFINICION OP...
24	
	
f) Recursos: Humanos, materiales
Humanos. Tesista y asesor.
Materiales: Computadora Lenovo S10-3t 2 RAM, programa es...
25	
	
CAPITULO III.- Resultados
Se encontraron 91 cultivos positivos para Klebsiella pneumoniae en el
periodo de 01 de sep...
26	
	
CAPITULO IV.- Discusión
Durante los últimos años ha crecido la resistencia a los antibióticos de todos
los microorga...
27	
	
CAPITULO V.- Conclusiones
El antibiótico con menos resistencia para Klebsiella pneumoniae es
amikacina con 98.7% de ...
28	
	
CAPITULO VI.- Limitaciones y sugerencias
Es importante conocer la patogenicidad de las bacterias más comunes en las
...
29
30	
	
BIBLIOGRAFIA
Andrade V, 2004, Caracterización de Klebsiella pneumoniae productora de
betalactamasa SVH-5 en una unid...
31	
	
Hoyos O et al, 2007, Características clínicas, epidemiológicas y de
susceptibilidad a los antibióticos en casos de b...
32	
	
ANEXOS: Gráficas y cuadros:
Tabla 1: TIPOS DE CULTIVO
TIPO DE CULTIVO PORCENTAJE NUMERO TOTAL
Cultivo de secreción 3...
33	
	
OFLOXACINO 8 12 0 59 0 79
CARBENICILINA 6 26 0 23 24 79
TOBRAMICINA 16 44 7 0 12 79
TRIMETROPRIM-
SULFAMETOXAZOL
25 ...
34	
	
Gráfica 2. Tipos de hemocultivo
Gráfica 3: Número de casos por año
35	
	
Cronograma de actividades
PROTOCOLO DE
INVESTIGACIÓN
RECOLECCIÓN DE
DATOS
ELABORACIÓN DE
TESIS
Agosto 2015 Octubre 2...
36	
	
Instrumento de recolección de datos utilizado
Microsoft Excel 2010
Próxima SlideShare
Cargando en…5
×

Perfil de sensibilidad a antibióticos de Klebsiella pneumoniae aislada en cultivos de pacientes de neonatología

8.948 visualizaciones

Publicado el

Tesis

Publicado en: Salud y medicina
  • Inicia sesión para ver los comentarios

Perfil de sensibilidad a antibióticos de Klebsiella pneumoniae aislada en cultivos de pacientes de neonatología

  1. 1. UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE SINALOA HOSPITAL PEDIÁTRICO DE SINALOA “DR. RIGOBERTO AGUILAR PICO” “PERFIL DE SENSIBILIDAD A ANTIBIOTICOS DE KLEBSIELLA PNEUMONIAE AISLADA EN CULTIVOS DE PACIENTES HOSPITALIZADOS EN LA UNIDAD DE NEONATOLOGIA DEL HOSPITAL PEDIATRICO DE SINALOA DE SEPTIEMBRE DEL 2010 A NOVIEMBRE DEL 2015” TESIS DE POSTGRADO PARA OBTENER EL TÍTULO DE LA SUB ESPECIALIDAD DE NEONATOLOGIA MÉDICA PRESENTA: KENDY ELIZABETH LÓPEZ SALAZAR TUTOR DE TESIS: DRA. ALEYDA ZAZUETA CHÁVEZ CULIACAN, SINALOA; A 18 DE DICIEMBRE DEL 2015
  2. 2. AGRADECIMIENTOS: A los que participaron en la elaboración de ésta tesis: Dra. Aleyda Zazueta, gracias por su paciencia y enseñanza. A QFB Justo Adrián Almanza Palazuelos, por su colaboración en la elaboración de este proyecto. A mi familia, por su apoyo incondicional.
  3. 3. ÍNDICE CAPITULO I: Introducción a) Marco teórico .................................................................................................1 b) Antecedentes científicos ...............................................................................16 c) Planteamiento del problema..........................................................................18 d) Justificación...................................................................................................19 e) Objetivo general y específico ........................................................................20 f) Hipótesis ........................................................................................................21 CAPITULO II.- Material y Métodos a) Tipo de estudio..............................................................................................22 b) Población objetivo con su ubicación espaciotemporal..................................22 c) Criterios de selección: ...................................................................................22 • Criterios de inclusión.................................................................................22 • Criterios de exclusión................................................................................22 • Criterios de eliminación.............................................................................21 d) Metodología: Técnicas y procedimientos realizados ....................................21 e) Variables de estudio, con su definición operacional y escalas de medición.23 f) Recursos: Humanos, materiales ...................................................................24 g) Consideraciones Éticas.................................................................................24 CAPITULO III.- Resultados..............................................................................25 CAPITULO IV.- Discusión ...............................................................................26 CAPITULO V Conclusiones.....................................................................................................27 CAPITULO VI Limitaciones y Sugerencias...............................................................................28 BIBLIOGRAFIA……………………………………………………………………....29 ANEXOS: Graficas y cuadros……………………………………………………..31 Cronograma de actividades……………………………………………….….……. 34 Instrumento de recolección de datos utilizado…................................................35
  4. 4. 1 CAPITULO I: Introducción a) Marco teórico: La infección nosocomial representa un desafío creciente en las unidades de neonatología que, lejos de haber sido solucionado, ha ido aumentando y haciéndose más complejo. Por un lado, cada vez se atiende a niños con mayor grado de prematuridad que son especialmente vulnerables a los microrganismos, y por otro lado, se utilizan procedimientos tecnológicos avanzados que son en muchas ocasiones, nuevas fuentes de entrada para las infecciones, siendo ello causa importante de la alta frecuencia de morbilidad y mortalidad en las unidades de cuidados intensivos neonatales. (Luján, 2006) La septicemia neonatal es todavía una causa importante de morbilidad y mortalidad, a pesar del uso de terapias enérgicas y antimicrobianas de amplio espectro. Entre los microorganismos comúnmente involucrados en la sepsis nosocomial se encuentran los bacilos gramnegativos de la familia Enterobacteriaceae, especialmente especies del genero Klebsiella (González et al, 2007). Klebsiella pneumoniae es un conocido patógeno que afecta primordialmente a individuos inmunosuprimidos y en particular a los recién nacidos hospitalizados en unidades neonatales. Dentro de las infecciones causadas por este agente están la bacteriemia o infección del torrente sanguíneo, neumonía, infección urinaria, de herida quirúrgica y de tejidos blandos, enterocolitis, meningitis, conjuntivitis, absceso renal, endocarditis y bacteriemia asociada a catéter, entre otras (Hoyos-Orrego et al, 2007). Enterobacteriaceae es una familia que se forma de un grupo diverso de bacterias que como hábitat natural tienen el intestino humano y varias especies de animales. Se encuentran en el agua y en el medio ambiente y está formada por bacilos Gram negativos, aerobios y anaerobios facultativos,
  5. 5. 2 algunos forman cápsula, casi todos desarrollan pilis y fimbrias, algunos son flagelados, no producen esporas, reducen nitratos a nitritos y fermentan la glucosa con producción de ácido y algunos también gas. La identificación de las especies se hace por la ubicación de los antígenos de superficie K, H y O con medios específicos (Cabello, 2007). El género Klebsiella está constituido por K. pneumoniae, K. oxytoca y K. granulomatis. K. ozaenae y K. rhinoscleromatis son subespecies de K. pneumoniae. Todas fermentan la lactosa, la mayoría produce colonias sumamente mucoides en placas por la producción de una cápsula de polisacárido abundante y todas son inmóviles. Son indol-negativas y pueden crecer en cianuro de potasio y utilizar citrato como única fuente de carbono. Con excepción de la endotoxina, en Klebsiella no se ha hallado otro factor de virulencia constante. K. pneumoniae forma parte de la flora habitual intestinal y de la cavidad oral. Es capaz de causar infección del tracto urinario y neumonía en personas sanas, aunque casi todas las infecciones por este microorganismo se adquieren en el hospital u ocurren en pacientes debilitados por enfermedades subyacentes. Klebsiella es resistente a múltiples antibióticos. Presenta resistencia natural a la ampicilina y a la carbenicilina, la adquisición creciente de plásmidos R lo ha dotado de una resistencia farmacológica creciente a las cefalosporinas y a los aminoglucósidos. Además están aumentando las cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE). (Puerta-García A, 2007) Los antibióticos son sustancias químicas producidas por diferentes especies de microorganismos (bacterias u hongos) o sintetizados por métodos de laboratorio, que detienen el crecimiento de otros microorganismos y pueden destruirlos en algunas ocasiones. Los antibióticos pueden clasificarse de varias maneras: según su según su mecanismo de acción, tinción de Gram y
  6. 6. 3 las que los agrupa según su estructura química. La más usada es según su mecanismo de acción. Es necesario explicar en este marco teórico la definición de cada grupo de antibióticos, conocer su espectro clínico, mecanismo de acción y causas de resistencia. Clasificación de los antibióticos según su mecanismo de acción: I. Inhibición de la síntesis de la pared celular Penicilinas. Cefalosporinas. Vancomicina. Fosfomicina. Tercoplanina. Bacitracina II. Lesión en la permeabilidad de la membrana celular Poliomixinas. Colistinas. Nistatina. Anfotericina B III. Inhibición de la síntesis proteica Cloranfenicol. Tetraciclina. Aminoglucósidos. Lincomicinas. Eritromicina IV. Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos Quinolonas. Sulfonamidas. Rifampicina. Trimetropim (Cordiés-Jackson L et al, 1998) Los betalactámicos están compuestos por un anillo betalactámico y de esta familia se han originado diversos grupos: penicilinas, cefalosporinas, carbapenemas, monobactamas e inhibidores de las betalactamasas. Las penicilinas son un grupo de antibióticos que contienen un anillo betalactámico y un anillo de tiazolidina, formando el ácido 6- aminopenicilánico, esta estructura deriva de la condensación de una molécula de valina y una de cisteína para dar lugar al doble anillo característico. Una cadena lateral, que varía de unas penicilinas a otras en la posición 6 del anillo betalactámico es la que define sus propiedades. Penicilina no es activa contra Klebsiella pneumoniae. Las cefalosporinas son estructuralmente similares a las penicilinas, y su estructura básica está constituida por el núcleo cefem, que consiste en la
  7. 7. 4 fusión de un anillo dihidrotiacínico y un anillo betalactámico. Las modificaciones en las cadenas laterales originan las diversas cefalosporinas. La estructura básica de las carbapenemas consiste en un anillo betalactámico unido a uno pirrolidínico compartiendo un átomo de nitrógeno. Las modificaciones y las cadenas laterales, así como la posición espacial de éstas, condiciona la mayor afinidad por las proteínas fijadoras de penicilina diana, un incremento de la potencia, del espectro antibacteriano y de la resistencia a las betalactamasas, siendo los betalactámicos de más amplio espectro y actividad. Los monobactámicos son derivados del ácido 3- aminomonobactámico. Tienen una estructura betalactámica sencilla con una estructura monocíclica en la que el anillo betalactámico no está fusionado a otro secundario. (Marín M et al, 2003) La producción de betalactamasas es uno de los principales mecanismos de resistencia bacteriana a los antibióticos betalactámicos. El uso de inhibidores de betalactamasas en combinación con antibióticos betalactámicos permite la inactivación de determinadas betalactamasas producidas por gérmenes Gram positivos, Gram negativos, anaerobios, y hasta por micobacterias. Actualmente existen tres inhibidores de las betalactamasas comercialmente disponibles: ácido clavulánico, sulbactam, y tazobactam. El ácido clavulanico se deriva del Streptomyces clavulgerus, mientras que el sulbactam y el tazobactam son sulfonas sintéticas derivadas del ácido penicilánico. El mecanismo por el cual los inhibidores de las betalactamasas ejercen su acción es similar: se unen en forma irreversible a la betalactamasas formando un complejo acil-enzima y actuando como inhibidores “suicidas”, ya que en el proceso de unión a la enzima se autodestruyen. (Barcelona L, 2008).
  8. 8. 5 Los antibióticos betalactámicos, se han clasificado de la siguiente manera según la estructura del núcleo: • Penicilinas (núcleos): Penam, penem, carbapenam clavam, clavem y carbapenem. • Cefalosporinas (núcleos): Cefam, carbacefam, cefem, oxacefam, y carbacefem. Las cefalosporinas se clasifican en generaciones, según el tipo de bacterias que atacan: • Cefalosporinas de 1ª generación: cefalexina, cefalotina, cefadroxilo, cefazolina • Cefalosporinas de 2ª generación: cefuroxima, cefonicid, cefaclor, cefamandol • Cefalosporinas de 3ª generación: ceftriaxona, ceftazidima, cefotaxima, cefixima • Cefalosporinas 4ta generación; cefepime, cefetecol, cefquinome, flomoxet • Cefalosporinas 5ta generación: ceftobiprol, ceftarolina • Monobactamos. El mecanismo de acción de los antibióticos betalactámicos es inhibir la síntesis de la barrera de peptidoglicanos de la pared celular bacteriana. La barrera de peptidoglicanos es importante para la integridad estructural de la pared celular, especialmente para los microorganismos Gram positivos. El paso final de la síntesis de los peptidoglicanos, la transpeptidación, se facilita por unas transpeptidasas conocidas como "penicillin binding proteins" (PBPs, proteínas de anclaje de penicilinas). El núcleo betalactámico de la molécula se une irreversiblemente al PBP. Esta unión irreversible evita el paso final de la formación de la barrera de peptidoglicanos, interrumpiendo la síntesis de la pared. Es posible, además, que la inhibición de los PBPs haga también que se activen enzimas autolíticos de la pared celular bacteriana.
  9. 9. 6 El mecanismo de resistencia a los antibióticos betalactámicos que diferentes microorganismos pueden presentar, destacan: betalactamasas, disminución en la entrada del antibiótico, expulsión activa y la modificación de las proteínas de anclaje de las penicilinas. Klebsiella posee una betalactamasa cromosómica de amplio espectro, por lo que es naturalmente resistente a las amino y carboxipenicilinas. La mayoría de las cepas son sensibles al resto de los preparados betalactámicos, incluidos los monobactamos. La especie Klebsiella pneumoniae se caracteriza por presentar una frecuencia extremadamente elevada de una betalactamasa denominada SHV-1, reconocida como de codificación plasmídica en la mayoría de especies donde se ha detectado. Ésta enzima las puede hacer resistentes a ureidopenicilinas y cefalosporinas de primera y segunda generación. Últimamente están apareciendo cepas con sensibilidad disminuida o resistente a las cefalosporinas de tercera generación y a los monobactamos. La resistencia es determinada por la presencia de betalactamasas plasmídicas, mutantes de las betalactamasas clásicas. Los antibióticos glucopéptidos o glicopéptidos son una clase de péptidos que contienen azúcares ligados a aminoácidos, como en la pared celular bacteriana. Se los utiliza como antibióticos: actúan inhibiendo la síntesis de peptidoglucano en un paso metabólico diferente y anterior a los agentes betalactámicos. Alteran la permeabilidad de membrana e inhiben la síntesis de ARN. Se incluyen en este grupo: vancomicina, teicoplanina, ramoplanina. Los glucopéptidos son activos sobre L. monocytogenes, Bacillus spp., bacterias corineformes, algunos Actynomices y entre los anaerobios, Clostridium spp., incluido C.difficile y Peptostreptococcus. Los glucopéptidos son inactivos frente a los gramnegativos, por lo que no se usa contra Klebsiella pneumoniae.
  10. 10. 7 Los aminoglucósidos son sustancias producidas por los actinomicetos Streptomyces ssp. y Mycromonospora ssp. De lo anterior se deriva la nomenclatura que les adjudica el sufijo mycin (en inglés) a los derivados directos o indirectos de Streptomyces; mientras los que cuyo nombre termina con micin son derivados directos o indirectos de Mycromonospora. Los aminoglucósidos son bactericidas rápidos. Poseen alta afinidad por ciertas porciones del RNA, especialmente el mRNA de células procarióticas. Inhiben la síntesis proteica bacteriana por su acción directa sobre los ribosomas 30s y 50s. Los aminoglucósidos alteran la integridad de la membrana citoplasmática bacteriana. Al unirse a los lipopolisacáridos y desplazar el magnesio y el calcio ligados a ellos, forman huecos en la pared celular que provocan alteraciones en el gradiente electroquímico, lo cual conduce a un debilitamiento de la bacteria. Mientras mayor sea el potencial eléctrico transmembrana, mayor será el efecto antimicrobiano de los aminoglucósidos. Principalmente son tres los mecanismos de resistencia a los aminoglucósidos. a) Inactivación enzimática de la molécula del aminoglucósido por interferencia en la captura (observado en Pseudomonas sp., donde se ha identificado una especie de “impermeabilización” de la membrana bacteriana). b) Producción de enzimas que los inactivan: • Acetiltransferasa (AAC): acetila el grupo amino. • Adeniltransferasa (ANT): adenila el grupo hidróxilo con una nucleotidiltransferasa c) Cambios en los sitios de unión ribosomales en el citosol. La actividad antibacteriana de gentamicina, tobramicina, kanamicina, amikacina y netilmicina se orienta fundamentalmente contra bacilos gramnegativos aerobios. En combinación con betalactámicos se puede lograr un sinergismo de su actividad contra cocos Gram-positivos. Los
  11. 11. 8 microorganismos anaerobios son resistentes a los aminoglucósidos (Rodríguez-Álvarez M, 2002). Las quinolonas son derivados de síntesis obtenidos a partir de la cloroquina. Se dividen en dos grupos: las 4 quinolonas y las 6 fluoroquinolonas. Entre las 4 quinolonas se encuentran el ácido nalidixico, ácido oxonílico, ácido pipemídico, ácido piromídico, cinoxacín y acroxacín. Las 6 fluoroquinolonas son compuestos derivados del ácido nalidíxico que difieren de éste por la presencia de un átomo de flúor en el anillo 6 de la molécula, lo cual transforma las propiedades de estos compuestos, amplía su espectro bacteriano y limita los efectos adversos. Entre las 6 fluoroquinolonas se distinguen 3 grupos: Primer grupo: flumequine. Segundo grupo: norfloxacín, ciprofloxacín, enoxacín, ofloxacín y hemefloxacín. Tercer grupo: floroxacín El mecanismo o los mecanismos mediante los cuales las quinolonas ejercen su acción, son aún motivo de discusión. De modo general se acepta que la acción bactericida de las quinolonas puede lograrse por: a) Penetración del compuesto en el citoplasma celular. b) Inhibición de la girasa del DNA bacteriano. c) Inhibición en la síntesis de replicación del DNA d) Inducción de una reacción de alarma y efectos deletéreos sobre la estructura celular y bioquímica de la bacteria Hay varios mecanismos de resistencia de las quinolonas, una de ellas es la alteración a nivel de la girasa del DNA. Otro mecanismo de resistencia reconocido a las quinolonas, pero también a los betalactámicos, tetraciclinas y cloranfenicol, es la disminución de la permeabilidad de la membrana celular por reducción en las porinas de dicha membrana, En rarísimas ocasiones las 4-quinolonas se ven afectadas por una resistencia mediada por plásmidos.
  12. 12. 9 En general, las quinolonas son muy eficaces in vitro contra muchas enterobacterias y bacilos gramnegativos, tales como Neisseria gonorrheae, meningitidis y Moraxella, también son activas contra la Pseudomona aeruginosa, si bien pueden ser menos activas contra otras especies de Pseudomonas. Se ha demostrado que algunos de estos compuestos (norfloxacín, enoxacín) son muy activos contra el Staphylococcus aureus y otras cepas de Staphylococcus, también en algunas especies de Streptococcus y Enterococus. Algunas fluoroquinolonas (ciprofloxacina, ofloxacina) son muy activas in vitro contra distintos tipos de mycobacterias (tuberculosis, avium complex, fontuitum, leprae); también frente a patógenos del tracto gastrointestinal, incluyendo la E. coli y Klebsiella pneumoniae, algunas especies de Salmonellas y Shigellas, la Yersinia enterocolítica y el Campylobacter jejuni. Ciprofloxacina, ofloxacina, temafloxacina y otras 6 fluoroquinolonas son activas contra la Clamydia tracomatis y algunas especies de Legionellas. Entre los gérmenes anaerobios, los miembros del grupo Bacteroides fragilis, son los más resistentes a la mayoría de las quinolonas. (Cordiés Jackson L et al, 1998) Los macrólidos son antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas. Ejercen su actividad antimicrobiana al obstaculizar la síntesis de proteínas en la bacteria a nivel ribosómico, se fijan a la unidad 50 S del mismo, e impiden la reacción de translocación en la cual la cadena de péptido en crecimiento se desplaza del sitio aceptor al donador. Tiene actividad frente a cocos Gram positivos aerobios: tienen una buena actividad contra estreptococos del grupo A, B y C, pneumoniae y viridans. El 50 % de los estreptococos del grupo (enterococos) son resistentes. Su actividad para estafilococos es variable. Cocos Gram positivos anaerobios: cepas de peptococos y peptoestreptococos son sensibles a macrólidos. Son poco útiles contra cocos gramnegativos anaerobios y los aerobios gramnegativos. No tiene espectro frente a Klebsiella pneumoniae. (González P. et al, 1998).
  13. 13. 10 Las tetraciclinas pertenecen a un grupo de antibióticos con una estructura tetracíclica básica, actúan inhiben la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma bacteriano ligándose a la subunidad 30S. En la farmacopea moderna las tetraciclinas son consideradas drogas principales en presencia de Ricketsias, Mycoplasmas y Chlamydia spp. Así también pueden ser usadas preferencialmente con algunos bacilos gramnegativos como Brucella, Haemophilus ducrey y la Pseudomona pseudomallei, Vibriones y en afecciones producidas por Borrelia, también pueden ser útiles ante algunos parásitos como son amebas y Enterobius vermicularis. Como alternativa caben en el embate a ciertas Micobacterias atípicas y Actinomices. Es ciertamente evidente la pérdida de susceptibilidad a las tetraciclinas por su uso indiscriminado. Por la aparición de cepas resistentes, las tetraciclinas han perdido parte de su utilidad inicial. Proteus spp. y Pseudomonas spp., con frecuencia son resistentes: entre las bacterias coliformes, Bacteroides, Pneumococos, Estafilococos, Estreptococos, Shigella spp. y Vibriones, cada vez son más comunes las cepas resistentes a las tetraciclinas. En el caso de la minociclina es activa contra algunas cepas de estafilococos que son resistentes a otras tetraciclinas. Debemos tener en cuenta que con la incompleta absorción del fármaco por el tubo intestinal, se alcanzan grandes concentraciones locales, lo que lleva a disbacteriosis por el desequilibrio entre la disminución de las sensibles y rápido aumento de las resistentes, Pseudomonas spp., Proteus spp., Enterococos, levaduras y principalmente Staphylococcus aureus pueden ocasionar trastornos diarreicos. La resistencia a la tetraciclina es mediada por plásmidos y es un rasgo inducible y transferible, o lo que es lo mismo, las bacterias se hacen resistentes sólo después de expuestas a la droga y son capaces de trasmitir esta resistencia a otras bacterias mediante la transferencia plasmídica. Uno de los más grandes problemas asociados con estos antibióticos ha sido el surgimiento de resistencia por mutación y selección durante la terapia. Los
  14. 14. 11 neumococos han ido incrementando la resistencia a las tetraciclinas, aunque ésta está actualmente entre el 5 y el 10 % y hasta el 20 % de resistencia en los estreptococos beta hemolíticos. (Rodríguez-Rodríguez 1998). Los anfenicoles son antibióticos derivados del ácido dicloroacético, en este grupo se describe el cloranfenicol, que es un antibiótico bacteriostático, pero en altas concentraciones tiene acción bactericida, es de amplio espectro y su mecanismo de acción consiste en unirse a la fracción 50s del ribosoma bacteriano para impedir la síntesis de proteínas por la bacteria. Actualmente el uso del cloranfenicol se encuentra limitado a algunas infecciones muy específicas, y como alternativo cuando no se dispone de otros antibióticos. Está demostrado que produce depresión de la médula ósea, lo cual ocasiona aplasia medular. En el niño puede producir un cuadro grave, denominado síndrome del niño gris. Alcanza altas concentraciones en el sistema nervioso central (25 a 50 %). Se indican en pacientes con: Salmonella typhi, Rickettsias, Chlamydia psittaci, H. influenzae, Proteus vulgaris, E. coli, Klebsiella pneumoniae. Las resistencias al Cloranfenicol se originan por una acetil transferasa mediada por plásmidos que inactiva el fármaco o bien por un mecanismo de reducción de la permeabilidad bacteriana al antibiótico. Las lincosamidas (lincomicina y clindamicina) tienen una actividad microbiológica muy parecida a la de los macrólidos. Como ellos, inhiben la síntesis proteica a nivel del ribosoma 50S. Los cocos grampositivos y los bacteroides constituyen el blanco de elección de las lincosamidas. Los bacilos gramnegativos y los enterococos (excepto Enterococcus faecium) son naturalmente resistentes. No tiene actividad contra Klebsiella pneumoniae. Las sulfonamidas son análogos del ácido p-aminobenzoico. Usualmente son bacteriostáticas e interfieren con la síntesis del ácido fólico, actuando como inhibidores competitivos del ácido p-aminobenzoico en los microorganismos
  15. 15. 12 susceptibles. Su espectro de acción es amplio, abarca la mayoría de los microorganismos Gram positivos y muchos Gram negativos, especialmente éstos últimos, pero su uso se ha limitado debido al desarrollo de resistencia, la cual se desarrolla por mutación, disminución de la penetración por trasferencia de plásmidos, sobreproducción de PABA y la resistencia es cruzada con todas las sulfamidas. (Cue Brugueras R, 1999). La resistencia bacteriana es un fenómeno creciente caracterizado por una refractariedad parcial o total de los microorganismos al efecto del antibiótico generado principalmente por el uso indiscriminado e irracional de éstos y no sólo por la presión evolutiva que se ejerce en el uso terapéutico. Las infecciones causadas por bacterias multirresistentes causan una amplia morbilidad y mortalidad. Asimismo causan un mayor costo por mayor estancia hospitalaria y complicaciones. Se calcula que el costo anual en los Estados Unidos por la resistencia antibiótica es entre 100 millones y 30 billones de dólares. La resistencia bacteriana ocurre por dos mecanismos principales: mutaciones en genes cromosómicos e introducción de un plásmido de resistencia. El fenómeno de resistencia tiene un sustrato genético intrínseco o adquirido que se expresa fenotípicamente por mecanismos bioquímicos. De esta manera puede observarse la resistencia desde el ambiente biológico y otro el bioquímico. Se conoce como resistencia natural a los mecanismos permanentes determinados genéticamente, no correlacionables con el incremento de dosis del antibiótico. Un ejemplo de esto es la resistencia de la Pseudomonas aeruginosa a las bencilpenicilinas y al trimetoprim sulfametoxazol; bacilos Gram negativos aeróbicos a clindamicina. La resistencia adquirida aparece por cambios puntuales en el DNA (mutación) o por la adquisición de éste (plásmidos, trasposones, integrones). En el
  16. 16. 13 primero se dan casos tales como la transformación de una Betalactamasa en una Betalactamasa de espectro extendido o como en el caso de mutaciones de los genes que codifican las porinas con el consecuente bloqueo del ingreso del antibiótico al interior del microorganismo. Existen otras denominaciones de resistencia como son: • Resistencia relativa o intermedia: ocurre un incremento gradual de la MIC (concentración inhibitoria mínima) a través del tiempo. Para obtener un efecto terapéutico es necesario alcanzar niveles séricos y tisulares adecuados. La susceptibilidad o resistencia del germen es en este caso dependiente de concentración. • Resistencia absoluta: sucede un incremento súbito en la MIC de un cultivo durante o después de la terapia. Es inefectivo el incremento de la dosis clínica usual. Ejemplo de ello es la Pseudomonas spp resistente a gentamicina y el Streptococcus pneumoniae altamente resistente a penicilina y uso de levofloxacina. • Seudoresistencia: ocurre una resistencia in vitro pero una gran efectividad in vivo. Se denomina tolerancia antibiótica al fenómeno en el cual la diferencia entre la MBC (concentración bactericida mínima) y la MIC es muy grande lo cual ocurre con relaciones MBC/MIC mayores de 8 lo que permite la persistencia del microorganismo. (llabida et al, 1998) Para la detección de la resistencia bacteriana en el laboratorio existen técnicas para saber cómo actúa un antimicrobiano ante una bacteria: in vivo e in vitro. El médico utiliza un antibiótico adecuado gracias al antibiograma o prueba de susceptibilidad antimicrobiana reportado por el laboratorio. El NCCLS (Comité Nacional de Control de Calidad de los Estándares) tiene aprobadas tres técnicas: •Difusión en disco. •CIM (Concentración inhibitoria mínima sistematizada)
  17. 17. 14 •Test E a. Interpretación del antibiograma: Desde el punto de vista práctico es importante deducir desde el antibiograma el perfil de betalactamasas que produce un aislamiento. Así una Klebsiella que sea resistente a penicilina, cefalosporina de primera generación, ceftazidima y aztreonam pero sensible a cefotaxima y cefoxitina se debe considerar que produce una betalactamasa de espectro extendido que actúa sobre ceftazidima de manera preferente. Se debe de considerar a esta bacteria capaz de resistir a la cefotaxima in vivo y se debe de informar como resistente a cefotaxima. Puede ser interesante estudiar en este caso como actúa frente a la administración de un inhibidor de la betalactamasa. Si esta misma Klebsiella es también resistente a cefoxitina y cefotaxima posiblemente tiene un enzima AMP cíclico mediada por plásmido que no se afecta por un inhibidor de la betalactamasa. El screening para K. oxytoca debe diferenciarse del de E. coli y K. pneumoniae, ceftazidima es el mejor indicador de BLEE y puede ayudar a distinguir a cepas productoras de estas enzimas de cepas de K. oxytoca hiperproductoras de Betalactamasa. (K. oxytoca puede presentar hiperproducción mediante mutación de la enzima cromosómica K1). Estas cepas tiene un antibiograma que la diferencia de otros aislamientos de K. oxytoca. Son cepas resistentes a cefotaxima y ceftriaxona pero sensibles a ceftazidima. Esto lo distingue de las enterobacterias con enzimas TEM o SHV de amplio espectro que son usualmente resistentes a la ceftazidima. Fundamental desde este punto de vista es realizar la identificación de la especie aislada así como estudiar una serie de betalactámicos que aunque pueden no ser una opción terapéutica nos informan del perfil de betalactamasa producida por una cepa, para identificar BLEE, según su halo de inhibición y para el uso de discos combinados de antibióticos. (Emery CL, 1997).
  18. 18. 15 b) Antecedentes Científicos La resistencia antimicrobiana ha emergido como un importante determinante de la evolución de los pacientes en las salas de hospitalización y se debe a la administración de tratamiento antibiótico inadecuado que en gran parte de los casos no está relacionado al perfil de resistencia bacteriana local (Domingo et al 2007). Los reportes de aislamiento de Klebsiella en las unidades neonatales es desde 6% hasta 21%, por lo que es una entidad frecuente y una característica peculiar de este microorganismo es que con frecuencia se presentan brotes causados por cepas multirresistentes, con una mortalidad muy elevada. En el Instituto Nacional de Pediatría de nuestro país se han llevado a cabo estudios de morbimortalidad en las áreas de cuidados intensivos neonatales, encontrando a la sepsis por Klebsiella pneumoniae como factor de riesgo para mortalidad (Rodríguez W et al, 2003). El tracto gastrointestinal de los neonatos es el principal reservorio de enterobacterias multirresistentes y éstas se diseminan a otros pacientes por las manos del personal. En el 2004 en el Hospital Infantil de México se realizó un estudio donde se midió la presencia de betalactamasas SVH-5 de Klebsiella pneumoniae donde la letalidad en pacientes infectados fue del 50%, además se comprobó que el personal de salud era fuente de contagio entre los pacientes (Andrade et al, 2004). Diferentes estudios han mostrado la capacidad que tiene Klebsiella para producir betalactamasas de espectro extendido, usualmente mediada por plásmidos fácilmente transmisibles entre diferentes enterobacterias; la producción es favorecida por el uso de cefalosporinas de tercera generación, por lo que las opciones terapéuticas se limitan. En el 2012, Manisha en
  19. 19. 16 India, realiza un estudio en una sala de cuidados intensivos neonatales donde los pacientes con sepsis por Klebsiella pneumoniae tuvieron una mortalidad del 60% y la mayoría de las cepas fueron resistentes a cefalosporinas de tercera generación (Manisha et al, 2012). Existe un estudio realizado en Italia por Fabbri et al, en una unidad de cuidados intensivos neonatales donde se encontró que los trabajadores de dicha área son hospederos de Klebsiella pneumoniae y encontró tasas elevadas de resistencia a ampicilina y piperacilina (Fabbri et al, 2013). En el estudio de Medina-Mejía en Colombia, llamó la atención el bajo porcentaje de resistencia a gentamicina (28.5%), comparado con amikacina (con resistencia de 64.3%) en el tratamiento de infecciones neonatales. (Medina-Mejía et al, 2000), por lo que nos planteamos la situación actual en nuestra sala de neonatología, ya que la antibioterapia empírica en sospecha de sepsis neonatal es ampicilina con amikacina, siendo posible encontrar resistencias. Es importante conocer la en nuestro medio el porcentaje de resistencia a los antibióticos de los patógenos más comunes, como es Klebsiella pneumoniae frecuentemente aislada en nuestra unidad de neonatología, por lo que se plantea este estudio en nuestro hospital.
  20. 20. 17 c) Planteamiento del Problema ¿A qué antibióticos es más sensible Klebsiella pneumoniae aislada en cultivos de pacientes hospitalizados en el área de neonatología del Hospital Pediátrico de Sinaloa en los últimos 5 años?
  21. 21. 18 d) Justificación Con nuestro estudio pretendemos describir los porcentajes de resistencia a los antibióticos comunes que presenta Klebsiella pneumoniae en los cultivos de pacientes hospitalizados en el área de neonatología. El Hospital Pediátrico de Sinaloa cuenta con un laboratorio de tercer nivel el cual cuenta con un equipo Versa Trek especializado en la incubación de frascos de hemocultivos, así como el Sensitre Aris especializado en la realización del antibiograma, además que la técnica en la toma de cultivos por parte de enfermería o del personal médico se sigue un protocolo donde se realiza técnica estéril, por lo la rentabilidad diagnóstica se supone adecuada. En nuestro hospital no se ha llevado a cabo algún estudio de perfil de sensibilidad de Klebsiella pneumoniae en el área de neonatología, se considera adecuado realizar este estudio para conocer estos datos y proponer esquemas de antibióticos adecuados a los pacientes recién nacidos que en comparación de otro tipo de pacientes pediátricos son más susceptibles a las infecciones bacterianas graves.
  22. 22. 19 e) Objetivo General y específico Objetivo General: Identificar el perfil de susceptibilidad a antibióticos de Klebsiella pneumoniae aislada en cultivos de pacientes hospitalizados en el área de neonatología en el Hospital Pediátrico de Sinaloa de septiembre del 2010 a noviembre del 2015. Objetivos específicos 1. Conocer el perfil de resistencia a antibióticos en los aislamientos de Klebsiella pneumoniae obtenida en cultivos de pacientes del área de neonatología del Hospital Pediátrico de Sinaloa.
  23. 23. 20 f) Hipótesis de trabajo La prevalencia Klebsiella pneumoniae resistente a los antibióticos convencionales en el Hospital Pediátrico de Sinaloa es mayor a lo reportado con la literatura internacional.
  24. 24. 21 CAPITULO II.- Material y Métodos a) Tipo de estudio Retrospectivo, trasversal, observacional y descriptivo. b) Población objetivo con su ubicación espaciotemporal Reportes de cultivos con crecimiento de Klebsiella pneumoniae de pacientes hospitalizados en el área de neonatología del Hospital Pediátrico de Sinaloa, en el periodo de septiembre del 2010 al noviembre del 2015. c) Criterios de selección: • Criterios de inclusión: Cultivos que reportan Klebsiella pneumoniae en pacientes hospitalizados en el área de neonatología del Hospital Pediátrico de Sinaloa de septiembre del 2010 al noviembre del 2015. • Criterios de exclusión: Cultivos sin antibiograma. • Criterios de eliminación: Cultivos de pacientes no hospitalizados en el área de neonatología. d) Metodología: Técnicas y procedimientos realizados Se incluyeron todos los cultivos positivos para Klebsiella pneumoniae de pacientes hospitalizados en el área de neonatología procesados en la sección de Microbiología del Laboratorio Clínico del Hospital Pediátrico de Sinaloa. Se encontraron básicamente 4 tipos de cultivos donde se aísla Klebsiella: hemocultivos, secreciones, cultivo de punta de catéter y orina. Para el hemocultivo se utilizó el sistema Versa Trek, para el urocultivo, cultivo de punta de catéter y cultivo de secreciones se sembraron en cajas de Petri con agar sangre. Los hemocultivos son tomados con técnica estéril por el personal de enfermería en frascos con medio aerobio en el que se colocó sangre de mínimo 0.5 ml a 1 ml. Al llegar a laboratorio se incubaron en el sistema de hemocultivo Versa Treck en el cual permanecen por un mínimo de 8 días. Si la maquina reporta crecimiento se indica positivo en la pantalla
  25. 25. 22 del equipo y se procede a realizar siembra ciega y frote. Se sembraron en gelosa sangre, chocolate, Mac Conkey y sal-manitol. Todos los frascos de cultivo se incubaron a temperatura de 35-37 °C y se observan durante 8 días o 21 si se sospecha de brucelosis o infección micótica. El crecimiento bacteriano en cajas fue identificado de acuerdo con pruebas bioquímicas convencionales y posteriormente a su crecimiento la colonia se usa el equipo Sensitre Aris 2x donde se obtiene un antibiograma. En el caso de los urocultivos se utilizan muestras de orina con condiciones de aseo y recolección adecuadas tanto por bolsa estéril o sondaje de la vía urinaria. La muestra se homogenizan y se toma muestra con asa estéril y se inocula en cajas de agar chocolate o sangre por ”zig-zag” y agar MacConkey por estriado. Si la muestra son secreciones, puede tomar la muestra si es posible con un hisopo estéril y se introduce en el medio de Stuart y posteriormente se siembra en todos los medios de cultivo: agar sangre o chocolate, MacConkey, manitol, Saboraud. Si son líquidos como LCR, Pleural, sinovial se siembran con una jeringa estéril en el frasco Bactec (medio aerobio) y se incuban en el equipo VersaTrek. Cuando las muestras son catéteres o sondas, se deposita el catéter o la sonda en la caja de gelosa sangre y se quema el asa y se barre el catéter o sonda en toda la caja y lo depositan en frasco de vidrio y CO2. Las pruebas de catalasas se realizan para diferenciar un estreptococo de un estafilococo y se realiza con agua oxigenada. La prueba de la coagulasa se realiza para diferenciar un Staphylococcus aureus de otros. Para el análisis se utilizó estadística descriptiva. Se encontraron 91 cultivos positivos a Klebsiella pneumoniae en los cinco años del estudio, excluyéndose 12 de éstos por no haberse realizado el antibiograma.
  26. 26. 23 e) Variables de estudio, con su definición operacional y escalas de medición. VARIABLE INDEPENDIENTE DEFINICION OPERACIONALIZACION TIPO DE VARIABLE Y ESCALA DE MEDICION INDICADOR Hemocultivo central o periférico Cultivo obtenido de una muestra de sangre obtenida por un catéter central o punción periférica. Se obtendrá del informe escrito del departamento de Bacteriología. Cualitativa nominal Positivo o negativo para Klebsiella Urocultivo Cultivo de orina Se obtendrá del informe escrito del departamento de Bacteriología. Cualitativa nominal Positivo o negativo para Klebsiella Cultivo de secreción Cultivo obtenido de secreciones humanas: bronquiales, heridas, oculares, etc. Se obtendrá del informe escrito del departamento de Bacteriología. Cualitativa nominal Positivo o negativo para Klebsiella Cultivo de punta de catéter Cultivo de punta de catéter central. Se obtendrá del informe escrito del departamento de Bacteriología. Cualitativa nominal Positivo o negativo para Klebsiella
  27. 27. 24 f) Recursos: Humanos, materiales Humanos. Tesista y asesor. Materiales: Computadora Lenovo S10-3t 2 RAM, programa estadístico Microsoft Excel 2010, libretas de resultados de antibiogramas del año 2010- 2015. g) Consideraciones Éticas. Estudio retrospectivo, no existen consideraciones éticas al respecto.
  28. 28. 25 CAPITULO III.- Resultados Se encontraron 91 cultivos positivos para Klebsiella pneumoniae en el periodo de 01 de septiembre del 2010 al 01 de noviembre del 2015, de los cuales se excluyen 12 por no reportarse antibiograma. Todos los pacientes estuvieron hospitalizados en el área de neonatología de nuestro hospital, sin diferenciar aquellos que venían referidos de otro hospital de los que llegaban de la comunidad. Encontramos Klebsiella pneumoniae en cultivos de secreciones en el 38% del total, sin poder analizar de qué tipo de secreción provenían los aislamientos ya que no se capta ese dato en todos los casos. El 30% se aisló de cultivos de orina, el 20% de hemocultivos centrales y periféricos, y el 12 % restante se aisló de cultivos de punta de catéter. No se encontraron líquidos de LCR, peritoneal, sinovial positivos a Klebsiella pneumoniae. Encontramos en primer lugar con solo un caso de resistencia en los cinco años a amikacina, siendo sensible en 78 de los 79 casos (98.7%), seguido por imipenem con sensibilidad de 48 de 79 (60.7%), así como cefepime en 45 casos (56.9%) y levofloxacino en 41 de 79 casos (51.9%). Es de importancia informar que existe una amplia resistencia a cefalosporinas de todas las generaciones, siendo presumible que Klebsiella en nuestro medio presente betalactamasas de espectro extendido (BLEE) en un gran número, sin embargo no existe en nuestro laboratorio los medios para identificarlo con certeza.
  29. 29. 26 CAPITULO IV.- Discusión Durante los últimos años ha crecido la resistencia a los antibióticos de todos los microorganismos, especialmente a las enterobacterias. Se han reportado varios brotes de Klebsiella pneumoniae en salas de cuidados intensivos neonatales y es especialmente conocido que los neonatos son más susceptibles a esta bacteria y causa de infecciones potencialmente graves. La importancia de conocer la susceptibilidad de la bacteria a los antibióticos nos permite tener esquemas mucho más completos y resolutivos en las infecciones en las unidades hospitalarias. También permite establecer la epidemiología y junto con el resultado de los perfiles de susceptibilidad, dar apoyo a las recomendaciones que se incluyen en las guías diagnóstico terapéuticas. Otros estudios pediátricos como el realizado por Hoyos-Orrego et al., en Colombia, en el 2007 en una sala de neonatología, en donde analizaron los hemocultivos positivos a Klebsiella en poco más de un año, encontraron un porcentaje de resistencia a amikacina del 48% y nuestro estudio del 1.3%, lo que indica apoyo a nuestro esquema de antibiótico empírico al sospechar sepsis neonatal que es ampicilina amikacina. De lo anterior podemos concluir que la información sistematizada de los resultados del laboratorio de microbiología nos permite conocer la epidemiología de un hospital, identificar brotes y áreas de riesgo, indispensables para reforzar y dirigir las medidas de control, así como proponer esquemas de antibióticos empíricos según la flora patógena de cada hospital.
  30. 30. 27 CAPITULO V.- Conclusiones El antibiótico con menos resistencia para Klebsiella pneumoniae es amikacina con 98.7% de sensibilidad, seguida de imipenem, cefepime y levofloxacino. Existe menor resistencia a amikacina que lo reportado en la literatura internacional que sustenta resistencia del 48% cuando solo presentó el 1.3% en nuestra revisión. Se encontró que en el año 2011 fue mayor la frecuencia de aislamientos de Klebsiella pneumoniae. Nuestro estudio muestra resistencia alta a cefalosporinas, no es posible en este estudio conocer el porcentaje de Klebsiella pneumoniae BLEE positiva, debido a que no se cuenta con el recurso en nuestro laboratorio.
  31. 31. 28 CAPITULO VI.- Limitaciones y sugerencias Es importante conocer la patogenicidad de las bacterias más comunes en las áreas y su resistencia a los antibióticos. En ocasiones la bacteria puede colonizar sin ser patógena, por lo que sería importante conocer exactamente de qué sitio se adquirieron los cultivos y la sintomatología del paciente. Nuestro trabajo presenta diversas limitaciones: no fue posible determinar de qué tipo de secreción fue tomada la muestra, ya que no se registra ese dato en las carpetas de recolección de donde se tomó la información, así como no distinguir entre la positividad de un hemocultivo central de uno tomado por vía periférica, así como, no se tomó en cuenta el número de veces que sale positivo los cultivos de un mismo paciente. Además no se tomaron en cuenta las características clínicas de los pacientes, pudiendo ser en ocasiones colonizaciones sin la presencia de infección activa por Klebsiella pneumoniae. Se propone un estudio en donde se pueda cuantificar la prevalencia de Klebsiella pneumoniae productora de betalactamasas de espectro extendido al contar con los reactivos necesarios en nuestro laboratorio.
  32. 32. 29
  33. 33. 30 BIBLIOGRAFIA Andrade V, 2004, Caracterización de Klebsiella pneumoniae productora de betalactamasa SVH-5 en una unidad de cuidados intensivos, Salud Pública de México / vol.46, no.6, 524-528. Barcelona L, 2008, Betalactámicos con inhibidores de betalactamasas, Medicina, 68 – (1), 65-74. Cabello R, 2007, Microbiología y parasitología: bases etiológicas de las enfermedades parasitarias, 3era edición, Editorial Panamericana, 476-467 Cordiés-Jackson L, 1998, Principios generales de la terapéutica antimicrobiana, Acta Medica, 1998; 8 (1):13-27 Cordiés-Jackson L 1998, Quinolonas y terapia antimicrobiana, Acta Medica; 8 (1):58-65 Cue R, 1999, Antibacterianos de acción sistémica. Parte III. Sulfonamidas y tetraciclinas, Rev Cubana Med Gen Integr; 15(2):156-67 Emery C, 1997, Detection and clinical significance of extended-spectrum Betalactamases in a tertiary medical center. J Clin Microbiol; 35:2061-7 Fabbri F et al, 2013, Outbreak of Ampicillin/Piperacillin-Resistant Klebsiella Pneumoniae in a Neonatal Intensive Care Unit (NICU): Investigation and Control Measures, Int. J. Environ. Res. Public Health 2013, 10, 808-815. González C, 2011, Brote por Klebsiella pneumoniae multirresistente y productora de betalactamasa de espectro extendido en una unidad alto riesgo neonatal, Rev Chil Infect 28, (1) 28-34 González P et at, 1998, Macrólidos, Acta Médica 1998; 8 (1):71-4
  34. 34. 31 Hoyos O et al, 2007, Características clínicas, epidemiológicas y de susceptibilidad a los antibióticos en casos de bacteriemia por Klebsiella pneumoniae en neonatos, Revista CES Medicina Vol 21 No.2 p31-39 Iladiba I, 1998, Resistencia bacteriana, Supervivencia del más apto, vol. XII, septiembre, vol 1, 45-9 Luján M, 2006, Riesgo de infección intrahospitalaria en la unidad de cuidados neonatales, Revista Electrónica de las Ciencias Médicas en Cienfuegos, Vol 1, 19-24. Manisha M, 2012, Emergence of multi-drug-resistant Klebsiella pneumoniae in Neonatal Intensive Care Units: concern about antimicrobial policies, Res. J.Recent.Sci Vol. 1, 275-280. Marín M, 2003, Antibióticos Betalactámicos, Enferm Infecc Microbiol Clin 21(1):42-55. Puerta A, 2007, Enterobacterias, Medicine; 10 (51) 3426-31 Rodríguez M, 2002, Aminoglucósidos, Enf Infec y Micro: 22(1): 20-30. Rodríguez R et al, 1998, Tetraciclinas, Acta Médica; 8(1):75-9 Rodríguez W, 2003, Morbilidad y mortalidad por sepsis neonatal en un hospital de tercer nivel de atención, Salud Pública de México, vol 45, (2) 90- 95. Stahl J, 2009, Lincosamidas, EMC tratado de Medicina,13(4), 1–4.
  35. 35. 32 ANEXOS: Gráficas y cuadros: Tabla 1: TIPOS DE CULTIVO TIPO DE CULTIVO PORCENTAJE NUMERO TOTAL Cultivo de secreción 38% 30 Urocultivo 30% 24 Hemocultivo 20% 16 Cultivos de punta de catéter 12% 9 TOTAL 79 cultivos Tabla 2: PERFIL SUSCEPTIBILIDAD ANTIBIOTICO SENSIBLE RESISTENTE INDETERMINADO NO APLICA NO SE REALIZO # AMIKACINA 78 1 0 0 0 79 AMOXICILINA CON CLAVULANATO 16 6 28 0 29 79 AMPICILINA 0 79 0 0 0 79 AZTREONAM 22 45 12 0 0 79 CEFEPIME 45 21 13 0 0 79 CEFOTAXIMA 24 44 6 5 0 79 CEFTAZIDIMA 22 45 12 0 0 79 CEFTRIAXONA 11 30 7 0 31 79 CEFUROXIMA 20 58 1 0 0 79 CEFALOTINA 15 50 0 14 0 79 CLORANFENICOL 40 26 3 10 0 79 CIPROFLOXACINA 36 37 6 0 0 79 FOSFOMICINA 8 9 1 3 58 79 GENTAMICINA 30 45 3 1 0 79 LEVOFLOXACINO 43 21 5 10 0 79 LINEZOLID 0 8 0 0 71 79 CLINDAMICINA 9 1 0 0 69 79 ERITROMICINA 9 1 0 0 69 79 IMIPENEM 48 20 1 10 0 79 MEROPENEM 41 16 2 19 1 79 NITROFURANTOINA 9 2 0 68 0 79 NORFLOXACINO 3 17 0 59 0 79
  36. 36. 33 OFLOXACINO 8 12 0 59 0 79 CARBENICILINA 6 26 0 23 24 79 TOBRAMICINA 16 44 7 0 12 79 TRIMETROPRIM- SULFAMETOXAZOL 25 44 0 0 10 79 OXACILINA 0 0 0 0 79 79 PENICILINA 0 0 0 0 79 79 PIPERACILINA 10 13 4 0 52 79 TETRACICLINA 14 11 2 0 52 79 PIPERACILINA- TAZOBACTAM 6 2 4 0 67 79 TICARCILINA 11 22 6 0 40 79 Gráfica 1. Perfil de susceptibilidad a antibióticos de Klebsiella pneumoniae
  37. 37. 34 Gráfica 2. Tipos de hemocultivo Gráfica 3: Número de casos por año
  38. 38. 35 Cronograma de actividades PROTOCOLO DE INVESTIGACIÓN RECOLECCIÓN DE DATOS ELABORACIÓN DE TESIS Agosto 2015 Octubre 2015 Noviembre 2015
  39. 39. 36 Instrumento de recolección de datos utilizado Microsoft Excel 2010

×