El documento proporciona información sobre la hepatitis A. Resume lo siguiente: 1. El virus de la hepatitis A es pequeño y se transmite por la vía fecal-oral, causando brotes y epidemias. 2. En México, la mayoría de la población ha estado expuesta al virus y los niños de 5-14 años son los más afectados. 3. No existe un tratamiento específico, solo medidas de apoyo y prevención a través de la educación sobre higiene y la vacunación.

1. Hepatitis A

2. Virus pequeño de transmisión oro-fecal,
causa brotes y epidemias
Resiste detergentes, pH bajo, solventes,
desecación, y temperatura de hasta 60 C°;
en agua dulce o salada es viable por
meses

3. Epidemiología
En México la mayor parte de la población ha tenido
contacto con el agente; la enfermedad es más
prevalente en niños de 5-14 años
La mayor parte de casos y brotes ocurre en primavera y
verano
Dependiendo de la edad hasta 90% de los casos pueden
ser anictéricos; no hay portadores, no tiende a la
cronicidad y deja inmunidad duradera

4. Reservorio
El hombre
Puerta de salida
Digestiva y raramente sexual;
existen informes de brotes
relacionados con vía
sanguínea
Mecanismo de
transmisión
Ingesta de alimentos,
en especial moluscos
bivalvos y agua
contaminados
Puerta de entrada
Digestiva; en homosexuales
masculinos se ha identificado
la vía sexual

5. Período de incubación
De 15 a 45 días (promedio 28-30)
Período de transmisibilidad
Mayor en la segunda mitad del
período de incubación y 5-7 días
después de la aparición de la
ictericia; algunos casos excretan el
virus por meses

6. Hepatitis A
Patogénesis
Patogénesis de la Hepatitis A

7. Hepatitis A
Patogénesis - Replicación
1.- El agente se une a receptores
del hepatocito para luego ser
endocitado
2.- Es denudado y libera al
genoma viral al citoplasma
celular
3.- La replicación ocurre en el
citoplasma (retículo
endoplásmico); la proteína VPg
induce la transcripción de la
RNA-polimerasa
4.- Se producen RNA genómico y
RNAm
5.- Ocurre el autoensamblado de
los nuevos viriones
6.- Los nuevos viriones
maduran por una proteasa
aún no identificada y son
liberados mediante la lisis
celular

8. Hepatitis A
Cuadro clínico
Los signos y síntomas iniciales
pueden confundirse con los de la
Influenza; los niños pueden no
mostrar ninguna molestia
Los signos y síntomas incluyen fiebre,
cansancio, dolor abdominal, náusea,
pérdida del apetito, ictericia, acolia y
coluria
Ictericia por grupo de edad
< 6 años <10%
6-14 años 40-50%
> 14 años 70-80%
La complicación principal es la
hepatitis fulminante, muy grave
pero muy rara

9. Diagnóstico
El diagnóstico se establece por serología
La presencia de IgG es una “cicatriz
inmunológica” (el huésped ya tuvo
contacto con el agente y es inmune);
también se halla en vacunados
Se detecta IgM específica 1-2 semanas
después de la infección; los títulos persisten
por 3-4 meses

10. Tratamiento
No existe; se recomienda el reposo,
evitar alimentos grasos
Prevención
Primaria:
 Educación para la salud referente a
lavado de manos, disposición sanitaria
de excretas, correcto manejo y
conservación de agua y alimentos
 Vacuna a base de virus inactivado; se
ministra la 1ª dosis después del año de
edad, la 2ª se aplica 6-12 meses después
Secundaria:
 Aislamiento del caso separando sus
utensilios personales, desinfección de
excretas

11. Virus de la hepatitis B

12.  principal representante los hepadnavirus
 infecta el hígado y, en menor medida, los riñones y el páncreas

13. Estructura
 Virus con Cadena circular de ADN pequeño con envoltura
 El virión, también denominado partícula Dañe, tiene un
diámetro de 42 nm
 El virión del VHB contiene una proteina-cinasa y una
polimerasa con actividad de transcriptasa inversa y
ribonucleasa H, una proteína P adherida al genoma que
está rodeada del antígeno del centro vírico de la hepatitis
B (HBcAg) y una envoltura que contiene la glucoproteína
del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)

14. Se liberan en el suero de personas infectadas

15. Replicación
 La adhesión del VHB a los hepatocitos está mediada por las
glucoproteínas HBsAg que está unida a la albúmina sérica
humana polimerizada y a otras proteínas del suero
 la cadena parcial de ADN se completa para transformarse en un
círculo completo de ADN bicatenario, y el genoma se transfiere
al núcleo de la célula
 El ADN se transcribe en tres clases principales (2100, 2400 y
3500 bases) y dos clases secundarias (900 ba- ses) de ARN
mensajeros (ARNm) superpuestos

16.  La replicación del genoma empieza con la producción de un ARNm de
3500 bases de longitud mayor que el genoma
 Se halla en la nucleocápside del centro vírico la polimerasa de ADN
dependiente de ARN con actividad de transcriptasa inversa y ribonucleasa
H
 El ARNm de 3500 bases actúa como molde para la síntesis de una
molécula de ADN de cadena negativa
 el ARNm es degradado por la actividad ribonucleasa H a medida que se
sintetiza el ADN de cadena positiva a partir del molde de ADN de sentido
negativo

18. Patogenia
 puede provocar una enfermedad aguda o crónica, sintomática o
asintomática dependiendo de la respuesta inmunitaria de la
persona frente a la infección
 La detección de los componentes HBsAg y HBeAg del virión en
la sangre indica la existencia de una infección activa
 La principal fuente de virus infecciosos es la sangre, aun- que el
VHB se puede encontrar en semen, saliva, leche, secreciones
vaginales y menstruales y líquido amniótico

20.  El virus se replica en los hepatocitos en el plazo de 3 días
desde su adquisición, pero la sintomatología puede
aparecer hasta en 45días dependiendo de la dosis y vía de
infección
 las copias del genoma del VHB se integran en la
cromatina del hepatocito y permanecen latentes
 La inmunidad celular y la inflamación son las responsables
de la aparición de los síntomas y la resolución eficaz tras
la destrucción de los hepatocitos infectados
 Durante la fase aguda de la infección, el parénquima
hepático sufre cambios degenerativos consistentes en
hinchazón celular y necrosis

22. Epidemiología
 En EE.UU. se infectan más de 300.000 personas cada
año (4,000 muertes)
 La mayoría de los portadores crónicos asintomáticos
(en EE.UU., entre el 0,1% y el 0,5%) llevan el virus en la
sangre y en otras secreciones corporales facilitan la
diseminación del virus.
 El virus se transmite por las vías sexual, parenteral y
perinatal

23.  Mujeres embarazadas tienen 90% de probabilidades de
transmitir la infección al neonato. Un 90% de los neonatos
infectados evolucionan a una hepatitis crónica, cirrosis y
tienen alta probabilidad de desarrollar un carcinoma
hepatocelular.

25. Enfermedades Clínicas
 INFECCION AGUDA
 en los niños es menos grave que en los adultos, y la
infección puede ser incluso asintomática
 La infección por el VHB se caracteriza por un período de
incubación largo y un inicio insidioso
 Durante el período prodrómico puede haber síntomas
como fiebre, malestar y anorexia, seguidos de náuseas,
vómitos, malestar intestinal y escalofríos. Poco después
aparecen los síntomas clásicos de la lesión hepática

28. INFECCIÓN CRÓNICA
Afecta entre el 5% el 10% de las personas con
infecciones por el VHB, habitualmente tras un
cuadro inicial moderado o inaparente
una tercera parte de estos pacientes padece
hepatitis crónica activa con destrucción
continua del hígado que produce destrucción
hepática, cirrosis, insuficiencia hepática o CPH

29. Carcinoma Hepatocelular Primario
 el 80% de los casos de CPH se puede atribuir
a infecciones crónicas por el VHB
 El CPH acostumbra a ser mortal y es una de
las tres causas más habituales de mortalidad
por cáncer en el mundo

30.  El VHB puede inducir el CPH estimulando la
reparación continua del hígado y el
crecimiento celular como respuesta a las
lesiones tisulares o bien integrándose en el
cromosoma de la célula anfitriona para
estimular de manera directa la proliferación
celular
 una proteína codificada por el gen X VHB
podría transactivar (poner en marcha) la
transcripción de las proteínas celu- lares y
estimular el crecimiento celular
 El período de latencia entre la infección por el
VHB y el CPH puede ser corto, de unos 9 años,
o llegar a alcanzar hasta 35 años

33. Dx Lab
 Se basa en la sintomatología clínica y en la
presencia de enzimas hepáticas en la sangre
 la serología de la infección por el VHB describe la
evolución y la naturaleza de la enfermedad
 Los HBsAg y HBeAg se secretan en sangre durante
la replicación vírica

35. Tx  Se puede administrar inmunoglobulina frente
a la hepatitis B durante la semana siguiente a
la exposición y a los recién nacidos de
madres HBsAg positivas con el fin de evitar y
aliviar la enfermedad
 La infección crónica por el VHB se trata con
fármacos con actividad frente a la
polimerasa, como Iamivudina, el cual actúa
también como inhibidor de la transcriptasa
inversa del VIH, o bien por medio de
análogos de nucleósidos como adefovir
dipivoxil y famciclovir

36. Vacunación
 Se recomienda la vacunación en lactantes, niños y especialmente
personas de grupos de riesgo
 Está hecha de un virus inactivado (muerto) de hepatitis B
 La vacuna se debe administrar en una serie de tres inyecciones,
administrándose la segunda y la tercera 1 y 6 meses después de
la primera
 precauciones universales con sangre y líquidos corporales

38. La temperatura >65Co lo inactiva en menos de dos minutos; a 37Co
sobrevive dos días y a temperatura <4Co es viable por semanas

39. Contiene siete proteínas no
estructurales (NS1, NS2,
NS3, NS4A, NS4B, NS5A
y NS5B)
La cápside es la proteína C; a través
de la envoltura protruye la
glucoproteína E (dos subunidades E1
y E2, esta última se une al receptor
celular)

40. El virus C ingresa al hepatocito y se replica en
las membranas intracelulares (retículo
endoplásmico)
Se estima que cada hepatocito diariamente libera 50
nuevos virones (1,000,000,000,000/día)
Hasta ahora no se ha
identificado alguna
respuesta humoral contra el
VCH

41. Epidemiología
Reservorio
El hombre
Puerta de salida
Sangre, rara vez por vía
sexual
Mecanismo de transmisión:
Transfusiones de sangre contaminada,
Agujas compartidas
Tatuajes
Perforaciones
Uso de utensilios personales
Puerta de entrada
Parenteral, rara vez por vía
sexual y raramente por vía
placentaria o perinatal

42. Período de incubación
De dos semanas a seis meses
Período de
transmisibilidad
Una a varias semanas antes de
comenzar los primeros
síntomas; los infectados pueden
transmitir el agente toda su vida
Huésped
Todos los grupos etarios son susceptibles; en México la mayor
parte de los casos ocurre en >25 años

43. Infección aguda
Cerca del 15% de los casos cursan con este tipo de infección;
los síntomas incluyen hiporexia, cansancio, náusea, artralgias
y pérdida de peso; es rara la ictericia (20-30% de los casos)
La curación espontánea ocurre en 10-50% de los casos
especialmente en mujeres jóvenes
Infección
>90% de los casos agudos evoluciona a la cronicidad y al
estado de portador
Las infecciones por los genotipos 1 y 4 tienen peor
pronóstico

44. Infección crónica
Se define como la persistencia de RNA viral por >6 seis
meses; es prácticamente asintomática hasta que comienzan los
datos de cirrosis hepática (10-30% de los casos)
Ocasiona cerca de 25% de todos los casos de cirrosis hepática
y de Ca. Hepático
La cirrosis es más probable si el sujeto está coinfectado VHB
y/o VHD y se acompaña de un riesgo de desarrollar Ca
hepático 20 veces mayor al de la población general
Si el caso es alcohólico el riesgo es 100 veces mayor
Hepatitis C
Infección y Enfermedad

45. La histopatología aunque útil,
conlleva riesgos para el caso y el
equipo de salud; su mayor utilidad
es la evaluación del daño hepático
Diagnóstico

46. Diagnóstico
Dada la gravedad de esta infección y pese a los antecedentes epidemiológicos
es necesario establecer el diagnóstico de certeza
Serología
ELISA para VCH, prueba
inmunoblot, PCR para búsqueda
del genoma viral
El genoma del virus se
identifica 1-2 semanas después
de la infección; los anticuerpos
se forman tardíamente (6-8
semanas)

47. El diagnóstico presuntivo se realiza mediante prueba de ELISA
Si es POSITIVA se practica una segunda prueba confirmatoria
(inmunoblot) y PCR para determinar la carga viral (RNA)
Si el PCR detecta RNA viral y el inmunoblot es positivo se
CONFIRMA el caso
Si el PCR no detecta RNA viral y el inmunoblot es POSITIVO, el
caso tuvo contacto con el virus pero lo eliminó espontáneamente
o con tratamiento
Si el inmunoblot es NEGATIVO se descarta el caso

48. EIA/ELISA
RIBA: Ensayo inmunoblot
Anti-HCV: anticuerpos anti
VHC
RT-PCR
ALT: alanina amino-
transferasa

49. Tratamiento
Se emplea una combinación de alfa-interferón PEGilado y ribavirina
en plazos que van de 24 a 48 semanas
El PCR permite identificar el genotipo viral; la respuesta de los
genotipos 1 y 4 al tratamiento es peor en comparación con los otros
cuatro
La respuesta exitosa ocurre en 50-60% de los casos
Los efectos adversos son frecuentes: 50% de casos presenta síntomas
parecidos a la Influenza y 33%, manifestaciones emocionales
En personas con talasemia y otras discrasias sanguíneas es frecuente la
depresión medular
El tratamiento es más efectivo si se inicia antes que se desarrolle la hepatitis
crónica

50. Tratamiento
Se han desarrollado dos antivirales (simeprivir, inhibidor de
proteasa, y sofosbuvir, análogo nucleótido inhibidor de
polimerasa) que al parecer tienen mejor actividad sobre el
virus; ambos fármacos se ministran por vía oral
El gran problema es el costo de los fármacos: el tratamiento de
12 semanas con simeprivir cuesta $65,000 USD y con
sofosbuvir, $80,000 USD
New England Journal of Medicine Journal Watch
8/12/2013

51. Prevención
Las medidas que se aplican
para prevenir la infección
por el VHB son válidas
para esta infección
Es importantísima la
evaluación y vigilancia de
los bancos de sangre
Es recomendable proponer a los sujetos con factores de riesgo
(hemofílicos, drogadictos intravenosos, etc.) que
periódicamente se realicen pruebas para diagnosticar
oportunamente la infección por este agente

52. Virus de la hepatitis D

53. Generalidades
 Aproximadamente 15 millones de personas en todo el
mundo están infectadas por el VHD (agente delta),
siendo este virus el responsable del 40% de las
hepatitis fulminantes
 utiliza el VHB y las proteínas de las células diana para
replicarse y sintetizar sus propias proteínas. Es un
parásito vírico
 El HBsAg es esencial para el empaquetamiento del
virus

54. Estructura
 El genoma de ARN del VHD es muy pequeño
 La molécula es monocatenaria, circular y en forma
de bastón debido a su extenso emparejamiento
de bases
 El genoma está rodeado por el centro vírico del
antígeno delta, el cual se recubre, a su vez, de una
envoltura que contiene HBsAg

56. Replicación
 El agente delta se une a y es internalizado por los hepatocitos de
manera semejante al VHB como consecuencia de la presencia de HBsAg
en su envoltura
 La polimerasa de ARN II de la célula anfitriona crea una copia de ARN
para replicar el genoma. Después el genoma formará una estructura de
ARN denominada ribocima, la cual escinde la molécula circular de ARN
para producir un ARNm para el antígeno pequeño del agente delta.

58. Patogenia
 se transmite a través de la sangre, el semen y las
secreciones vaginales. Sin embargo, únicamente se
puede replicar y provocar enfermedades en
individuos con infecciones activas por el VHB
 un individuo se puede infectar simultáneamente con
el VHB y el agente delta
 En los portadores del VHB infectados
secundariamente por el VHD tiene lugar una
evolución más rápida y grave

59.  La replicación del agente delta provoca citotoxicidad y
lesiones hepáticas
 las lesiones hepáticas aparecen como con- secuencia de
un efecto citopatológico directo del agente delta
combinado con la inmunopatología subyacente de la
enfer- medad asociada al VHB.

60. Epidemiología
 El agente delta infecta a los niños y adultos que presentan una infección
subyacente por el VHB
 El agente tiene una distribución mundial, infecta a alrededor del 5% de
los 3 x 10∆8 portadores del VHB

62. Enfermedades clínicas
 El agente delta incrementa la gravedad de las infecciones
producidas por el VHB
 Es mucho más probable una hepatitis fulminante
 Origina alteraciones de la función cerebral (encefalopatía
hepática), ictericia amplia y necrosis hepática masiva, la
cual es mortal en el 80% de los casos

63. Coma
Hepático

65. Dx Lab
 Detección del genoma de ARN, el antíge- no delta o anticuerpos frente
al VHD
 ELISA y radioinmunoanálisis
 Las técnicas de PCR-TI se emplean para detectar el genoma del virión en
muestras séricas

66. Tx
 No existe ningún tratamiento específico conocido para la hepatitis por
el VHD
 La vacunación con la vacuna frente al VHB confiere protección frente a
las infecciones por el Deltavirus

68. Hepatitis E

69. Icosahédrico, termolábil, sensible
a la desecación, luz solar,
desinfectantes

70. Dada la falta de sistemas de
cultivo in vitro estables no
se conocen bien las
estrategias de replicación
del VHE pero parecen ser
similares a la del VHA

71. Epidemiología
Reservorio
El hombre; es probable que
otras especies (cerdo, rata,
conejo y aves) también actúen
como tal
Puerta de salida
Digestiva (heces de
sujetos infectados)
Huésped
La infección causa más brotes que casos aislados; el grupo de edad
más afectado es el de 15 a 40 años y las embarazadas
(especialmente en el 3er trimestre) son muy susceptibles a
desarrollar hepatitis fulminante

72. Mecanismo de transmisión
Ingesta de agua contaminada; los
alimentos son un vehículo de menor
importancia; la vía oro-fecal es
menos trascendente
Período de incubación
20-60 días (promedio 40)
Período de transmisibilidad
Se ignora; el agente se excreta unas
dos semanas antes del inicio de la
ictericia y hasta dos semanas después
de la recuperación clínica
Puerta de entrada
Digestiva

74. A diferencia de la HepA la
ministración de g-globulina NO
altera el curso de la infección o
enfermedad y la tasa de ataque
secundario es muy baja
Infección
Comparte características con la
HepA: es raro que haya infección
crónica y no se ha demostrado la
existencia de portadores
El cuadro clínico es indistinguible
al de otras hepatitis pero la
infección anictérica es frecuente
(50%); a mayor edad del caso,
mayor probabilidad de presentarla
Otra diferencia importante con la
HepA es la letalidad
Hepatitis A 0.1-0.2%
Hepatitis E1-2%; en la
embarazada es de 15-20%

75. Hepatitis E
Diagnóstico

76. Tratamiento
No existe
Prevención
No existe vacuna y la mejor
forma de prevenirla son las
medidas básicas de higiene
de manos, disposición
sanitaria de excretas,
desinfección de agua para uso
y consumo humano, etc.

77. Virus de la hepatitis G

78. Generalidades
 El virus de la hepatitis G presenta numerosas similitudes con el VHC.
 El VHG es un flavivirus, se transmite a través de la sangre y suele
provocar hepatitis crónica.
 El VHG se identifica mediante la detección de su genoma por PCR-TI u
otros métodos de detección de ARN

79.  Fué descubierto en 1995 en plasma de pacientes crónicos
con NA-E hepatitis
 La infección se debe principalmente a la transfusión
sanguínea
 También llamado virus GB-C (HGBV-C)

80. Estructura
 El virus de hepatitis G es un virus RNA de la familia flavivirus con una
homología aminoacídica de 29% con el virus de hepatitis C

83. Epidemiología
 El virus se distribuye en todo el mundo.
 Su prevalencia en la población general va de 1 a 2%.
 En pacientes con hepatitis crónica por virus C su prevalencia llega al 10-
20%.

84. Enfermedades Clínicas
 A pesar de su nombre, no hay clara evidencia de que
este virus cause enfermedad hepática. Es posible que
sea un agente asociado infrecuentemente a hepatitis
aguda post-transfusional leve.
 No se ha demostrado asociación con hepatitis
crónica, cirrosis ni carcinoma hepatocelular. Algunos
reportes iniciales correlacionaron este virus con
hepatitis aguda fulminante en Japón, pero
publicaciones posteriores explican esta asociación
por las politransfusiones a que son sometidos estos
pacientes.

85. Dx
 En resumen, se considera actualmente que el virus de hepatitis G no
produce enfermedad hepática y por lo mismo no recomienda su
detección rutinariamente

86. Resumen

87. Fin