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I Jornadas Científicas IIS Aragón

Estudio del efecto de la hiperhomocisteinemia en la
enfermedad vascular usando un nuevo modelo
condicional de ratón knock-out para el gen cistationina
ß sintasa

                SERGIO ACIN MARTINEZ




                                        Zaragoza, 8 de noviembre de 2010
Clasificación de los valores de homocisteína
en plasma
               Normal: 5-15 mol/l


Hiperhomocisteinemia moderada: 15-30 mol/l

Hiperhomocisteinemia intermedia: 31-100 mol/l


Hiperhomocisteinemia severa: >100 mol/l
Prevalencia de la hiperhomocisteinemia en
                  la población
                (American Heart Association)




Hiperhomocisteinemia moderada e intermedia:
5-10% en los adultos sanos y 20-40% en
pacientes con infarto de miocardio, accidente
cerebrovascular o tromboembolismo venoso


Hiperhomocisteinemia severa: 1:58.000 – 1:1.000.000
Hiperhomocisteinemia asociada a diferentes enfermedades y
trastornos patológicos.

            *Enfermedades cardiovasculares
          • Trastornos del sistema reproductivo
          .- Preclampsia
          .- Alteraciones del feto
          .- Alteraciones de la placenta
          • Trastornos del sistema nervioso
          .- Alteraciones del tubo neural
          .- Desórdenes cognitivos
          .- En enfermedad de Alzheimer

           • Otras patologías
           .- Diabetes mellitus
           .- Insuficiencia renal
Homocisteína y enfermedad vascular
 La hiperhomocisteinemia se considera un factor de
 riesgo cardiovascular.
 Una mayor concentración de homocisteína en sangre
 está asociada con un mayor riesgo de infarto,
 enfermedad coronaria y arteriosclerosis, aunque no se
 ha establecido todavia una causa directa.

                     Tampoco hay evidencias todavía
                     de que una disminución de la
                     concentración de homocisteína
                     en sangre lleve a una disminución
                     del riesgo cardiovascular
Homocisteína


        H2N                          Daño arterial ?




                    HC- CH2- CH2- SH


       HOOC
                                Desregulación del
    Disfunción ventricular ?    metabolismo lipídico ?
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  dieta
              BHMT

              Colina

                                          CBS
Metionina                Homocisteína              Cistationina
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                           5’-Metil THF
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Dr. Jesús Osada

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  • 1. I Jornadas Científicas IIS Aragón Estudio del efecto de la hiperhomocisteinemia en la enfermedad vascular usando un nuevo modelo condicional de ratón knock-out para el gen cistationina ß sintasa SERGIO ACIN MARTINEZ Zaragoza, 8 de noviembre de 2010
  • 2. Clasificación de los valores de homocisteína en plasma Normal: 5-15 mol/l Hiperhomocisteinemia moderada: 15-30 mol/l Hiperhomocisteinemia intermedia: 31-100 mol/l Hiperhomocisteinemia severa: >100 mol/l
  • 3. Prevalencia de la hiperhomocisteinemia en la población (American Heart Association) Hiperhomocisteinemia moderada e intermedia: 5-10% en los adultos sanos y 20-40% en pacientes con infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o tromboembolismo venoso Hiperhomocisteinemia severa: 1:58.000 – 1:1.000.000
  • 4. Hiperhomocisteinemia asociada a diferentes enfermedades y trastornos patológicos. *Enfermedades cardiovasculares • Trastornos del sistema reproductivo .- Preclampsia .- Alteraciones del feto .- Alteraciones de la placenta • Trastornos del sistema nervioso .- Alteraciones del tubo neural .- Desórdenes cognitivos .- En enfermedad de Alzheimer • Otras patologías .- Diabetes mellitus .- Insuficiencia renal
  • 5. Homocisteína y enfermedad vascular La hiperhomocisteinemia se considera un factor de riesgo cardiovascular. Una mayor concentración de homocisteína en sangre está asociada con un mayor riesgo de infarto, enfermedad coronaria y arteriosclerosis, aunque no se ha establecido todavia una causa directa. Tampoco hay evidencias todavía de que una disminución de la concentración de homocisteína en sangre lleve a una disminución del riesgo cardiovascular
  • 6. Homocisteína H2N Daño arterial ? HC- CH2- CH2- SH HOOC Desregulación del Disfunción ventricular ? metabolismo lipídico ?
  • 7. Metabolismo de la homocisteína dieta BHMT Colina CBS Metionina Homocisteína Cistationina Vit B6 MS Vit B12 5’-Metil THF THF MTHFR Metilen THF
  • 8. Preparación de ratones transgénicos utilizando células SSCs RATON MACHO ESPERMATOGONIAS RATON HEMBRA FERTIL RATON MACHO ESTERIL RATONES TRANSGENICOS
  • 9. Cultivo y caracterización de SSCs 129, DBA/2, BALB/c, C3H, CBA Y C57BL/6 SSCs en Mefs SSCs en laminina
  • 10. Transfección y selección de espermatogonias con el gen cistationina β sintasa Zinc finger nucleases Selección de las células modificadas por citometría de flujo
  • 11. Evaluación de los cambios hepáticos Microarray análisis Determinación del contenido graso Determinación del colesterol, Triglicéridos, apolipoproteínas
  • 12. Evaluación del daño endotelial en las arterias Microarray análisis Determinación de la presión arterial y posible lesión arteriosclerótica Determinación del nivel de NO y oxidación de las LDL
  • 13. Evaluación del efecto de la hiperhomocisteinemia en el corazón Microarray análisis Análisis diferentes parámetros para detectar cambios en la geometría cardíaca
  • 14. Colaboraciones y agradecimientos UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA Dr. Jesús Osada Dra. María Angeles Navarro THE UNIVERSITY OF TEXAS M.D ANDERSON CANCER CENTER Dr. Carlos Caulin