Friedrich Miescher aisló por primera vez el ácido nucleico en 1869 al estudiar los núcleos de glóbulos blancos. Frederick Griffith descubrió en 1928 el "principio de transformación" al observar que bacterias previamente no virulentas adquirían virulencia al mezclarse con bacterias muertas virulentas. Finalmente, Oswald Avery junto con sus colaboradores Colin MacLeod y Maclyn McCarty identificaron en 1944 que el "principio de transformación" era el ADN a través de una serie de experimentos con cep

1. Friedrich Miescher
Nacimiento: 13 de agosto de 1844 Basilea, Suiza
Fallecimiento: 23 de agosto de 1895Davos, Suiza
Campo: biología y medicina
Conocido por: ácidos nucleicos
Experimento
Miescher era estudiante de medicina y en el laboratorio de Hoppe-Seyler, su maestro,
comenzó a analizar los restos de pus de los desechos quirúrgicos, aislando los núcleos de
los glóbulos blancos y extrayendo una sustancia ácida y cargada de fósforo a la que
denominó "nucleína" (hoy sabemos que esta sustancia es la nucleoproteína). Después de
tratar las células con soluciones salinas, alcohol, soluciones ácidas y soluciones alcalinas,
vio que las células tratadas con una solución salina daban un precipitado gelatinoso cuando
se acidificaba la solución. Miescher supuso que el precipitado podría estar asociado con el
núcleo celular. Para ensayar esta posibilidad se dedicó a aislar núcleos. Cuando trató los
núcleos aislados con una solución alcalina y luego la acidifico, observó un precipitado. El
análisis de este precipitado mostró que se trataba de un material complejo que contenía
entre otras cosas, nitrógeno y fósforo. Las proporciones eran diferentes a cualquier otro
material biológico estudiado por lo que concluyó que había aislado un componente
biológico no descrito previamente, asociado casi exclusivamente con el núcleo.
Miescher, que se había trasladado a Basilea, comenzó sus investigaciones con el esperma
de los salmones, y descubrió la presencia de una serie de sustancias, una ácida (ácido
nucléico o "nucleína") y una fuertemente básica, a la que denominó "protamina" y que se
identifica con las histonas.
Los estudios de Miescher tuvieron un papel muy importante en la biología molecular, que
abrió las puertas a numerosas pruebas y experimentos que realizaron varias personalidades
diferentes, aunque en su época el término nucleína era muy poco conocido y él nunca lo
propuso como el ADN que conocemos hoy.

2. Frederick Griffith (1879 - 1941)
Fue un oficial médico y genetista británico. En 1928, en el experimento
conocido como "experimento de Griffith", descubrió lo que él llamó
"principio de transformación", es decir lo que hoy en día se conoce como
ADN.
Experimento
El "experimento de Griffith", que le hizo más famoso, tuvo lugar mientras investigaba una
vacuna para prevenir la neumonía durante la pandemia de gripe que tuvo lugar tras la
Primera Guerra Mundial. Para ello, usó dos cepas de la bacteria Streptococcus pneumoniae.
La cepa S contenía... una cápsula de polisacáridos y era virulenta al ser inyectada, causando
neumonía y matando a las cobayas en un día o dos. Esta cápsula permitía a la bacteria
resistir los ataques del sistema inmune. Por su parte, la cepa R no era virulenta, y no
causaba neumonía, porque carecía de cápsula. Del mismo modo, cuando la cepa S
(virulenta) se calentaba para matarla, y se inyectaba en ratones, tampoco producía efectos
adversos. Sin embargo, cuando se inyectaban bacterias muertas de la cepa S mezcladas con
bacterias vivas de la cepa R, los ratones infectados (R/S) morían.
Tras aislar la bacteria en la sangre de los ratones R/S, Griffith descubrió que la cepa R,
anteriormente avirulenta, había adquirido cápsulas: las bacterias en la sangre de los ratones
R/S eran todas de la cepa S, y mantenían su fenotipo a través de muchas generaciones.
Griffith hipotetizó entonces la existencia de algún tipo de "principio de transformación" de
las bacterias muertas de la cepa S, que hacía que las bacterias de la cepa R se transformarán
también en S.
Sólo unos años más tarde, en 1944, Oswald Theodore Avery, junto con Colin MacLeod y
Maclyn McCarty, identificó el "principio de transformación" de Griffith con el ADN

3. Oswald Avery
Nacimiento: 21 de octubre de 1877. Halifax, Nueva Escocia, Canadá
Fallecimiento: 2 de febrero de 1955
Campo: Genética
Alma máter: Universidad de Columbia
Conocido por: Descubrimientos sobre el ADN
Experimento
Avery, Colin MacLeod y Maclyn McCarty hicieron una serie de experimentos usando
cepas de la bacteria neumococo, la cual causaneumonía. Los neumococos crecen en el
cuerpo huésped, pero, como otros tipos de bacterias, también pueden crecer en superficies
sólidas o líquidas.
Los neumococos son bacterias que cuando no tienen cápsula, crecen en el laboratorio,
formando colonias con superficie rugosa; si tienen esa envoltura su apariencia se torna lisa.
La diferencia pudiera parecer menudencia estética, pero no. Según datos emanados del
laboratorio de Avery, precisamente la cápsula es causante de la virulencia.
Griffith descubrió que al inyectar a ratones con pequeñas dosis de neumococos no
virulentos junto con grandes cantidades de neumococos patógenos pero «muertos» por
calentamiento, los animales no sólo mueren de neumonía sino que muestran en su sangre
bacterias encapsuladas vivas. Es decir, en estas condiciones experimentales el neumococo
no virulento adquiere la información para sintetizar la cápsula (se transforma, diría Griffith)
en el cuerpo del ratón y, con ella, la capacidad de producir enfermedad.
Griffith concluyó que había algún «principio» que transformó las cepas rugosas (R) en lisas
(S) con una cubierta de azúcares. Cuando Avery leyó los resultados de Griffith se interesó
en identificar este «principio transformador», Avery y su equipo comenzaron a
experimentar usando un tubo de ensayo en vez de un ratón. Usaron detergente para
descomponer las células lisas muertas por calor creando una lisis a partir de ellas. Entonces
usaron esta lisis para los ensayos de transformación. Los tubos funcionaron bien y
mostraron que la lisis de S muerta por calor podían cambiar (R) Rugosa a (S) Lisa. El
principio transformador estaba en algún lugar de la lisis.
Probaron cada uno de los componentes de la lisis para la actividad transformadora. Primero
incubaron la lisis de cepa lisa muerta por calor con una enzima, SIII, que consume
completamente la cubierta de azúcar. La lisis de cepa lisa sin cubierta seguía siendo útil
para transformar. Esto les reveló que las cepas R no creaban una nueva capa a partir de las
partes de la cubierta de cepa lisa. Luego incubaron la lisis de cepa lisa sin cubierta con
proteínas que digieren enzimas (tripsina y quimotripsina) y después probaron la habilidad

4. de esta lisis para transformar. Esta lisis sin proteínas seguía trasformando, así que el
principio trasformador no era proteína.
Cuando querían probar y purificar la lisis, precipitaron los ácidos nucleicos – ADN y ARN
- con alcohol. Fueron los primeros en aislar los ácidos nucleicos de un neumococo. Cuando
vieron que el «principio» transformador no estaba en la cubierta de azúcar, ni en la proteína
sospecharon que tal vez estaría en uno de los ácidos nucleicos.
Disolvieron la mezcla con alcohol en agua, primero destruyeron el ARN con la enzima
RNasa, probaron la capacidad trasformadora de esta solución, la solución todavía tenía
capacidad para transformar, de tal manera que el ARN no podía ser el «principio»
transformador. Cuando habían dejado virtualmente ADN puro, como una prueba final,
incubaron la solución con la enzima digestora de ADN, Dnasa. Probaron la capacidad
trasformadora de esta solución, esta solución fue incapaz de transformar. Avery y sus
colegas concluyeron que el ADN era el principio transformador y publicaron sus resultados
en 1944.