El documento describe los mecanismos de la respuesta inmune. Explica que la inmunidad se divide en innata y adaptativa. La inmunidad innata constituye la primera barrera defensiva, mientras que la inmunidad adaptativa se desarrolla después. Describe las características de la respuesta inmune como inducible, específica, transferible y de memoria. Explica los conceptos clave de procesamiento y presentación de antígenos, moléculas MHC, receptores de células T y B, y los mecanismos de la respuesta inm
2. Inmunidad innata y adaptativa
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La inmunidad innata constituye la primera barrera defensiva.
La inmunidad adaptativa se desarrolla después
Células NK
4. Características de la Respuesta Inmune
Inducible: Se produce en respuesta a un estímulo antigénico
Específica: Está dirigida sólo contra el Ag inductor
Transferible: Se puede pasar, con suero o células, a animales no
inmunes
Memoria: Las respuestas subsiguientes a la primaria son siempre más
rápidas e intensas
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10. Respuesta inmunológica
Respuesta primaria Respuesta secundaria
Concentración de Ag +++ +
- Fase lag 5-10 días 2-5 días
- Máx conc de Ac + +++
- Clase Principalmente IgM Principalmente IgG
Afinidad de Ag + +++
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20. MHC
Los leucocitos y todas las células nucleadas
expresan en su superficie una gran diversidad
de moléculas características, unas de especie
y otras propias del individuo, denominadas Ag
de histocompatibilidad.
El MHC es un grupo de genes localizado en el
cromosoma 6 (humano). También
denominados Ags HLA (Ags de leucocitos
humanos)
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22. HLA
■ Se encuentran en esta región cientos de genes.
■ La mayoría no tienen nada que ver con la respuesta inmunitaria
■ Es el loci con mas polimorfismo genético
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23. MHC
■ Existen 4 familias de Ags codificados en el
MHC: clase I-IV.
■ Los Ags clase I y II corresponden a los Ags
principales de histocompatibilidad y participan
en diversas funciones de comunicación entre
células como la presentación de Ag
■ Las moléculas clase I se expresan
prácticamente en todas las células somáticas
■ Las moléculas clase II se expresan únicamente
en CPA
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25. Moléculas Clase I
■ Las moléculas clase I están constituidas por una cadena α (proteína
44-47KD) y un polipéptido de 12-16 aminoácidos llamado β2
microglobulina.
■ La cadena α tiene 3 dominios extracelulares, los dominios α1 y α2
son los que participan para formar el surco donde se acomodan los
péptidos inmunogénicos procesados por las APC.
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26. Moléculas Clase I
■ Los péptidos que interaccionan con
estas moléculas son de 8-10
aminoácidos.
■ Se estima que cada molécula puede
unir de 2000 a 10000 péptidos con
secuencias diferentes.
■ Moléculas promiscuas (unen un rango
amplio de péptidos)
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29. Moléculas clase II
■ Los Ags clase II están constituidos también por 2 cadenas
polipeptídicas α y β . Cada una tiene 2 dominios y los que forman el
surco para el péptido inmunogénico procesado por las APC son el α1 y
el β1.
■ El tamaño de los péptidos que interaccionan con clase II no está
restringido (12-34 a.a.), los residuos centrales del péptido ocupan la
“hendidura”, mientras que los otros cuelgan o sobresalen
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36. PATERNALLY INHERITED HLA
ALLELES ARE ASSOCIATED WITH
WOMEN’S CHOICE OF MALE
ODOR.
Suma J, McClintock M, Zelano B & Ober C.
Nature Genetics 2002, 30:175-179
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•49 mujeres solteras, sin hijos
•Donadores de olores: varones de diferentes etnias
•Con alelos HLA compartidos por la comunidad
•Con alelos totalmente diferentes
•Cada varón usó 3 camisetas y cada una por 2 noches
•Dieta de los donadores: 21 alimentos como ajo fueron
retirados y se siguió la dieta de la comunidad
•Clasificación de olores e intensidad de los mismos
•Familiar, agradable y desagradable
45. Receptor Célula T
■ Se han descrito 2 tipos de TCR: TCRαβ y TCRγδ.
■ El receptor TCRαβ se encuentra tanto en linfocitos CD4+ como en
linfocitos CD8+.
■ El receptor TCRγδ se encuentra sólo en células dobles negativas.
■ El 95% de los linfocitos son TCRαβ y el resto (5%) son TCRγδ.
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47. ■ La activación
requiere también de
CD3 y CD4/CD8. La
interacción entre el
complejo CD3-TCR-
CD4/CD8 y el
complejo MHC-
epitopo da origen a
las señales de
activación de algunos
genes y la supresión
de otros
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48. Complejo TCR
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Cadenas variables o
TCR, reconocen al
fragmento antigénico.
Cadenas invariantes,
son iguales en todos los
linfocitos y su función es
la transducción de
señales. Tienen dominios
intracitoplásmicos con
secuencias de activación
con tirosinas o ITAMs
(immunoreceptor tyrosine-
based activation motifs)
50. Estructura y función del complejo
TCR
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ZAP70: Tirosin-cinasa que forforila a su substrato LAT (“linker” de activación de la
célula T)
54. Receptor Célula B
■ El BCR es un monómero de IgM ligeramente modificada para que
permanezca unida a la membrana celular.
■ Un LcB tiene 500,000 BCRs aprox.
■ Esta IgM se encuentra asociada a 2 proteínas diméricas llamadas
Igαβ e Igγγ, estas moléculas son las que transmiten la señal de
activación.
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59. Receptores de las células NK
■ Estas células reconocen Ags celulares a través de 2 clases de
receptores:
– Receptores KAR (killing activating receptor).
■ Proteínas con actividad de lectinas.
■ Tienen regiones ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation
motifs)
– Receptores KIR (killing inhibitory receptor).
■ Proteínas diméricas de la familia de las inmunoglobulinas.
■ Poseen regiones ITIM (inhibition motifs)
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61. Antígenos Endógenos
■ Son antígenos que se originan dentro de la célula
– Proteínas propias
– Ags de diferenciación
– Neo-Ags de células tumorales
– Ags resultantes de replicación viral
– Ags liberados por bacterias intracelulares.
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72. Cómo se conserva la memoria
inmunológica?
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Reinfecciones,
reinmunizaciones
o infecciones
persistentes
Estimulación
intermitente con
Ag de reacción
cruzada
Activación celular por
medio de receptores
diferentes a los del
Ag (tipo Toll)
Homeostasis de sostén programada que
involucre la participación paracrina de
citocinas y factores aún NO identificados