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MECANISMOS DE LA
RESPUETA INMUNE
05/10/2017 1
Inmunidad innata y adaptativa
05/10/20
17
2
La inmunidad innata constituye la primera barrera defensiva.
La inmunidad adaptativa se desarrolla después
Células NK
Infección y respuesta inmune
05/10/20
17
3
Características de la Respuesta Inmune
Inducible: Se produce en respuesta a un estímulo antigénico
Específica: Está dirigida sólo contra el Ag inductor
Transferible: Se puede pasar, con suero o células, a animales no
inmunes
Memoria: Las respuestas subsiguientes a la primaria son siempre más
rápidas e intensas
05/10/20
17
4
Inicio respuesta adaptativa
05/10/20
17
5
Respuesta inmunológica
05/10/20
17
6
Respuesta inmunológica
05/10/20
17
7
05/10/20
17
8
Un linfocito tiene una única
especificidad
generada por azar
Inmunidad adaptativa
05/10/20
17
9
Respuesta inmunológica
Respuesta primaria Respuesta secundaria
Concentración de Ag +++ +
- Fase lag 5-10 días 2-5 días
- Máx conc de Ac + +++
- Clase Principalmente IgM Principalmente IgG
Afinidad de Ag + +++
05/10/20
17
10
Fase inductora
05/10/20
17
11
APC
Lc Th
MHC II
TCR
CD4Ag Procesamiento del Ag
05/10/20
17
12
La activación de T requiere tanto de Ag
como de coestimulación
05/10/20
17
13
05/10/20
17
14
Las CPA dan 3 señales al LcT
05/10/20
17
15
Activac.
Liberación de citocinas
y otros factores de
crecimiento.
IL-2R
CD25
IL-2
Lc Th1
Lc Th2
IL-1
IL-6
TNF α
Fase inductora
O
IFNγ
Fase inductora
05/10/20
17
16
05/10/20
17
17
Fase efectora: Citotoxicidad
Gránulos
líticos
Perforina
Granzima
Otros activadores de
caspasas
Célula blanco muerta Célula blanco muerta
05/10/20
17
18
Fase efectora:
Producción de Ac
Célula
cebada
MHC
COMPLEJO PRINCIPAL DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
05/10/2017 19
MHC
 Los leucocitos y todas las células nucleadas
expresan en su superficie una gran diversidad
de moléculas características, unas de especie
y otras propias del individuo, denominadas Ag
de histocompatibilidad.
 El MHC es un grupo de genes localizado en el
cromosoma 6 (humano). También
denominados Ags HLA (Ags de leucocitos
humanos)
05/10/20
17
20
05/10/20
17
21
HLA
■ Se encuentran en esta región cientos de genes.
■ La mayoría no tienen nada que ver con la respuesta inmunitaria
■ Es el loci con mas polimorfismo genético
05/10/20
17
22
MHC
■ Existen 4 familias de Ags codificados en el
MHC: clase I-IV.
■ Los Ags clase I y II corresponden a los Ags
principales de histocompatibilidad y participan
en diversas funciones de comunicación entre
células como la presentación de Ag
■ Las moléculas clase I se expresan
prácticamente en todas las células somáticas
■ Las moléculas clase II se expresan únicamente
en CPA
05/10/20
17
23
Polimorfismo HLA
05/10/20
17
24
Moléculas Clase I
■ Las moléculas clase I están constituidas por una cadena α (proteína
44-47KD) y un polipéptido de 12-16 aminoácidos llamado β2
microglobulina.
■ La cadena α tiene 3 dominios extracelulares, los dominios α1 y α2
son los que participan para formar el surco donde se acomodan los
péptidos inmunogénicos procesados por las APC.
05/10/20
17
25
Moléculas Clase I
■ Los péptidos que interaccionan con
estas moléculas son de 8-10
aminoácidos.
■ Se estima que cada molécula puede
unir de 2000 a 10000 péptidos con
secuencias diferentes.
■ Moléculas promiscuas (unen un rango
amplio de péptidos)
05/10/20
17
26
MHC Clase I
05/10/20
17
27
Péptido en molécula clase I
05/10/20
17
28
Moléculas clase II
■ Los Ags clase II están constituidos también por 2 cadenas
polipeptídicas α y β . Cada una tiene 2 dominios y los que forman el
surco para el péptido inmunogénico procesado por las APC son el α1 y
el β1.
■ El tamaño de los péptidos que interaccionan con clase II no está
restringido (12-34 a.a.), los residuos centrales del péptido ocupan la
“hendidura”, mientras que los otros cuelgan o sobresalen
05/10/20
17
29
MHC clase II
05/10/20
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30
HLA clase 2 - péptido
05/10/20
17
31
Péptido en molécula clase II
05/10/20
17
32
MHC clase I y II
05/10/20
17
33
Expresión Codominante de Alelos
MHC
05/10/20
17
34
Polimorfismo y Poligenia
05/10/20
17
35
El polimorfismo genético y la poligenia
combinados originan una gran diversidad
de MHC en una población
PATERNALLY INHERITED HLA
ALLELES ARE ASSOCIATED WITH
WOMEN’S CHOICE OF MALE
ODOR.
Suma J, McClintock M, Zelano B & Ober C.
Nature Genetics 2002, 30:175-179
05/10/2017 36
05/10/20
17
37
•49 mujeres solteras, sin hijos
•Donadores de olores: varones de diferentes etnias
•Con alelos HLA compartidos por la comunidad
•Con alelos totalmente diferentes
•Cada varón usó 3 camisetas y cada una por 2 noches
•Dieta de los donadores: 21 alimentos como ajo fueron
retirados y se siguió la dieta de la comunidad
•Clasificación de olores e intensidad de los mismos
•Familiar, agradable y desagradable
Resultados
05/10/20
17
38
•Las mujeres eligieron los olores preferidos en
relación a los alelos heredados de sus padres,
no los de las madres
¿Hasta que la muerte nos separe?
05/10/20
17
39
HLA
Susceptibilidad y resistencia
HLA Enfermedad Efecto
Clase I
B8 Tuberculosis Susceptibilidad
B35 SIDA Susceptibilidad
B53 Malaria Resistencia
B57 SIDA Resistencia
Clase II
DR2 Tuberculosis y lepra Susceptibilidad
DR7 Hepatitis B Susceptibilidad
05/10/20
17
40
RR=
(Ag+/Ag-) grupo enfermo
(Ag+/Ag-) grupo testigo
05/10/20
17
41
Interacción entre las moléculas MHC con el TCRαβ.
Moléculas CD4 y CD8
05/10/20
17
42
05/10/20
17
43
TCR
05/10/2017 44
Receptor Célula T
■ Se han descrito 2 tipos de TCR: TCRαβ y TCRγδ.
■ El receptor TCRαβ se encuentra tanto en linfocitos CD4+ como en
linfocitos CD8+.
■ El receptor TCRγδ se encuentra sólo en células dobles negativas.
■ El 95% de los linfocitos son TCRαβ y el resto (5%) son TCRγδ.
05/10/20
17
45
TCR
05/10/20
17
46
■ La activación
requiere también de
CD3 y CD4/CD8. La
interacción entre el
complejo CD3-TCR-
CD4/CD8 y el
complejo MHC-
epitopo da origen a
las señales de
activación de algunos
genes y la supresión
de otros
05/10/20
17
47
Complejo TCR
05/10/20
17
48
 Cadenas variables o
TCR, reconocen al
fragmento antigénico.
 Cadenas invariantes,
son iguales en todos los
linfocitos y su función es
la transducción de
señales. Tienen dominios
intracitoplásmicos con
secuencias de activación
con tirosinas o ITAMs
(immunoreceptor tyrosine-
based activation motifs)
TCR
05/10/20
17
49
Estructura y función del complejo
TCR
05/10/20
17
50
ZAP70: Tirosin-cinasa que forforila a su substrato LAT (“linker” de activación de la
célula T)
05/10/20
17
51
Activación LcT y señales de
transducción
05/10/20
17
52
BCR
05/10/2017 53
Receptor Célula B
■ El BCR es un monómero de IgM ligeramente modificada para que
permanezca unida a la membrana celular.
■ Un LcB tiene 500,000 BCRs aprox.
■ Esta IgM se encuentra asociada a 2 proteínas diméricas llamadas
Igαβ e Igγγ, estas moléculas son las que transmiten la señal de
activación.
05/10/20
17
54
BCR
05/10/20
17
55
BCR
05/10/20
17
56
Activación del Lc B
05/10/20
17
57
Activación del Lc B
05/10/20
17
58
Receptores de las células NK
■ Estas células reconocen Ags celulares a través de 2 clases de
receptores:
– Receptores KAR (killing activating receptor).
■ Proteínas con actividad de lectinas.
■ Tienen regiones ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation
motifs)
– Receptores KIR (killing inhibitory receptor).
■ Proteínas diméricas de la familia de las inmunoglobulinas.
■ Poseen regiones ITIM (inhibition motifs)
05/10/20
17
59
PROCESAMIENTO Y
PRESENTACIÓN DE AG
05/10/2017 60
Antígenos Endógenos
■ Son antígenos que se originan dentro de la célula
– Proteínas propias
– Ags de diferenciación
– Neo-Ags de células tumorales
– Ags resultantes de replicación viral
– Ags liberados por bacterias intracelulares.
05/10/20
17
61
Compartimientos Intracelulares
05/10/20
17
62
Presentación Ag Endógenos
MHC I
05/10/20
17
63
Presentación Ag Exógenos
MHC II
05/10/20
17
64
Presentación Ag Exógenos
MHC II
05/10/20
17
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Modelo Trimérico de Cadena
Invariante
05/10/20
17
66
05/10/20
17
67
05/10/20
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CD8+
CD4+
05/10/20
17
69
05/10/20
17
70
05/10/20
17
71
Subtipos de linfocitos T y sus funciones biológicas.
T CITOTÓXICOS
blanco
blanco
blanco
Cómo se conserva la memoria
inmunológica?
05/10/20
17
72
Reinfecciones,
reinmunizaciones
o infecciones
persistentes
Estimulación
intermitente con
Ag de reacción
cruzada
Activación celular por
medio de receptores
diferentes a los del
Ag (tipo Toll)
Homeostasis de sostén programada que
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