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Deficits en hormonas de crecimiento

En esta presentación describiremos los aspectos generales de la deficiencia de hormona de crecimiento, sus causas y se presentaran casos clinicos.

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Deficits en hormonas de crecimiento

  1. 1. CONCEPTOS GENERALESCONCEPTOS GENERALES DEFICIT DE GHDEFICIT DE GH
  2. 2. TALLA BAJATALLA BAJA OMSOMS:: talla por debajo de -2 DE en relación a latalla por debajo de -2 DE en relación a la media de talla para la edad y sexo.media de talla para la edad y sexo.
  3. 3. La VC es el aspecto más importante en laLa VC es el aspecto más importante en la evaluación del crecimiento como orientadorevaluación del crecimiento como orientador de patologíade patología Desaceleración del crecimiento:Desaceleración del crecimiento: La curva de crecimiento del niño cruzaLa curva de crecimiento del niño cruza hacia abajo las líneas de loshacia abajo las líneas de los percentilos o DE en un gráfico o tablapercentilos o DE en un gráfico o tabla de crecimiento lineal.de crecimiento lineal.
  4. 4. VCVC DISMINUIDADISMINUIDA
  5. 5. En gráficos de velocidad deEn gráficos de velocidad de crecimiento:crecimiento: VC patologicaVC patologica::  Inferior al percentil 25 para su edad yInferior al percentil 25 para su edad y sexo, mantenida en el tiempo (aprox. 2sexo, mantenida en el tiempo (aprox. 2 años).años).
  6. 6. Crecimiento prenatal y primera infancia
  7. 7. Etapa puberal 3 4
  8. 8. Clasificación Talla baja idiopática Talla baja patológica
  9. 9. Clasificacion Talla baja idiopatica -Talla baja familiar - RCCD - Falla de crecimiento sin causa demostrable.
  10. 10. TALLA BAJA FAMILIARTALLA BAJA FAMILIAR  Peso y talla normales al nacerPeso y talla normales al nacer  Sin síntomas ni signosSin síntomas ni signos orientadores de enfermedadorientadores de enfermedad  AF de talla bajaAF de talla baja  Sin dismorfiasSin dismorfias  Proporciones corporales normalesProporciones corporales normales  Pubertad normalPubertad normal  VC enlentecida en general a partirVC enlentecida en general a partir del 6º mes hasta los 3 o 4 añosdel 6º mes hasta los 3 o 4 años luego VC normal con talla porluego VC normal con talla por debajo pero paralela a -2DEdebajo pero paralela a -2DE  EO acorde a la edad cronológicaEO acorde a la edad cronológica  Talla adulta baja pero adecuadaTalla adulta baja pero adecuada para la talla de los padrespara la talla de los padres
  11. 11. RCCDRCCD Peso y talla normales alPeso y talla normales al nacernacer  Sin síntomas ni signosSin síntomas ni signos orientadores de enfermedadorientadores de enfermedad  Inicio puberal tardíoInicio puberal tardío  AF de pubertad tardíaAF de pubertad tardía  Sin dismorfiasSin dismorfias  Proporciones corporalesProporciones corporales normalesnormales  VC enlentecida en los 3VC enlentecida en los 3 primeros años de vida . En laprimeros años de vida . En la niñez VC normal con tallaniñez VC normal con talla por debajo pero paralela apor debajo pero paralela a -2DE, enlentecimiento-2DE, enlentecimiento prepuberal de la misma yprepuberal de la misma y pico de velocidadpico de velocidad desplazado a la derecha.desplazado a la derecha.  EO retrasada acorde a laEO retrasada acorde a la edad para la tallaedad para la talla  Talla final suele ser acorde aTalla final suele ser acorde a la talla objetivo genético.la talla objetivo genético.
  12. 12. Clasificación Talla baja patológica Desproporcionada Proporcionada Prenatal Postnatal 1) Maternos- uterino- placentarias 2) Fetales S. dismórficos Cromosomopatía Anom congénitas •Desnutrición •Enf. crónicas: Gastrointest. Cardiopulmonares Renales Hematológicas • Enf. Endócrinas • Sicosocial • Iatrogenia • Displasias esqueleticas • Raquitismo
  13. 13. Déficit de Homona Déficit de Homona de Crecimiento o de de Crecimiento o de su accion su accion Hipotiroidismo Hipotiroidismo Síndrome de Cushing CAUSA ENDOCRINOLOGICA
  14. 14.  Con o sin manifestaciones clínicasCon o sin manifestaciones clínicas  La talla bajaLa talla baja puede ser la única manifestación clínicapuede ser la única manifestación clínica  Relación peso / talla: normal oRelación peso / talla: normal o ↑↑  Edad ósea atrasadaEdad ósea atrasada  La talla baja puede ser severa (La talla baja puede ser severa (≤≤ 3 DE)3 DE) CARACTERÍSTICAS
  15. 15. HORMONA DE CRECIMIENTOHORMONA DE CRECIMIENTO
  16. 16. - IGF–BP3 - ALSIGF1 GH RH Somatostatina Sueño Ejercicio AA, stress neurotrasmisores ⊕⊕ ⊕ ⊕ ⊕ - - - GH HORMONA DE CRECIMIENTO HORMONA DE CRECIMIENTO ghrelina⊕ -
  17. 17. CLASIFICACIONCLASIFICACION  Hipopituitarismo idiopáticoHipopituitarismo idiopático  Sind. genéticos de deficiencia de GH o GHRHSind. genéticos de deficiencia de GH o GHRH  Sind. de deficiencia del receptor de GHSind. de deficiencia del receptor de GH  Malformaciones del SNC: anencefalia, displasiaMalformaciones del SNC: anencefalia, displasia septo-óptica, anomalías de linea mediasepto-óptica, anomalías de linea media  Infecciones prenatales: rubeola congénita,Infecciones prenatales: rubeola congénita, toxoplasmosis, citomegalovirustoxoplasmosis, citomegalovirus  Sind. con anomalías de linea media o deSind. con anomalías de linea media o de anomalías hipotálamo cerebralesanomalías hipotálamo cerebrales
  18. 18.  Disgenesia hipofisaria: ausencia, hipoplasia,Disgenesia hipofisaria: ausencia, hipoplasia, ectopía, silla turca vacíaectopía, silla turca vacía  Alteraciones de la estructura, metabolismo oAlteraciones de la estructura, metabolismo o secreción de la GHsecreción de la GH  Def. adquirido de GH (procesos expansivosDef. adquirido de GH (procesos expansivos intracraneanos)intracraneanos)  Enf. inflamatoriasEnf. inflamatorias  Traumatismos craneales, radioterapia, enf.Traumatismos craneales, radioterapia, enf. autoinmunes, accid. vasculares, trast.autoinmunes, accid. vasculares, trast. hematológicos, histiocitosis, sarcoidosis,hematológicos, histiocitosis, sarcoidosis, hemocromatosishemocromatosis
  19. 19. SIGNOS Y SINTOMAS:SIGNOS Y SINTOMAS: Neonatal y 1ª infanciaNeonatal y 1ª infancia:: -Hipoglucemia-Hipoglucemia -Micropene-Micropene -Nistagmus-Nistagmus -Erupción dentaria tardía-Erupción dentaria tardía InfanciaInfancia:: - Edad biológica < a la cronológica- Edad biológica < a la cronológica --VC patológica, talla baja proporcionadaVC patológica, talla baja proporcionada -Recambio dentario tardío-Recambio dentario tardío AdolescenciaAdolescencia:: --VC patológica, talla baja proporcionada oVC patológica, talla baja proporcionada o eunucoideeunucoide -Desarrollo puberal tardío-Desarrollo puberal tardío
  20. 20. DIFICULTADES DIAGNÓSTICASDIFICULTADES DIAGNÓSTICAS GH:GH: -Secreción pulsátil -Múltiple regulación de su secreción: GHRH, somatostatina, péptidos y neurotrasmisores ‘Pruebas de estimulación: -no fisiológicas -puntos de corte arbitrarios -dependen de edad y estadio puberal NO GOLD STANDARD para diagnóstico
  21. 21. DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO  Dos pruebas con estíDos pruebas con estímulo mayor diferentes:mulo mayor diferentes: ≥≥ 10 ng/ml10 ng/ml oo  Una sola prueba insuficiente si hay:Una sola prueba insuficiente si hay: -patolog-patologíía del SNCa del SNC -otros deficits hormonales hipofisarios-otros deficits hormonales hipofisarios
  22. 22. DIFICULTADES DIAGNÓSTICASDIFICULTADES DIAGNÓSTICAS IGF-1IGF-1 Puede estar ↓ : - primeros años de vida - desnutrición - déficit de GH - insensibilidad a la GH - hipotiroidismo - insuficiencia renal - diabetes IGFBP-3IGFBP-3 : - no varía con estado nutricional - no ↓ en niños pequeños
  23. 23. --HipoglucemiasHipoglucemias -Malformación de linea media-Malformación de linea media -Talla: Z= -5.85 (-Talla: Z= -5.85 (Relación P/T ↑)Relación P/T ↑) -Micropenis-Micropenis HIPOPITUITARISMOHIPOPITUITARISMO
  24. 24.  ACTH (hora 8): < 10 pg/ml (50.8+/-35.9)ACTH (hora 8): < 10 pg/ml (50.8+/-35.9)  CORTISOL (hora 8): 2.9ug/dl (9.2+/-5)CORTISOL (hora 8): 2.9ug/dl (9.2+/-5)  TSH: 1.93 Ui/ml (1.36 – 8.76)TSH: 1.93 Ui/ml (1.36 – 8.76)  T4L: 0.72 pg/dl (1.08 – 2.03)T4L: 0.72 pg/dl (1.08 – 2.03)  GH con estímulo clonidina:GH con estímulo clonidina: basal: 0.06 ng/dlbasal: 0.06 ng/dl 30’: 0.06 ng/dl30’: 0.06 ng/dl 60’: 0.05 ng/dl60’: 0.05 ng/dl 90’: 0.06 ng/dl90’: 0.06 ng/dl 120’: 0.05 ng/dl120’: 0.05 ng/dl  IGF 1 : 25 ng/ml (50 – 320)IGF 1 : 25 ng/ml (50 – 320)  IGF BP3: 0.64 ug (0.7 – 3.9)IGF BP3: 0.64 ug (0.7 – 3.9)
  25. 25. 13 años 6 meses - Talla: 142 cm. PZ - 2.08 - VC: 4 cm/año < p 3 - Edad ósea: 10 años - Dosificación de GH c/ estímulo: Clonidina L-Dopa Basal: 0.07 0.06 ng/ml 30’: 0.08 0.09 ng/ml 60’: 0.20 4.50 ng/ml 90’: 0.68 5.00 ng/ml 120’: 5.40 6.40 ng/ml IGF-1: 153 ng/ml (N:183 – 850) IGF-BP3: 8.10 ug/ml (N:3.1 – 9.5) RM selar – supraselar: normal * * **** * Inicio GH *
  26. 26. ♂♂ 19a5m19a5m MC: talla bajaMC: talla baja EA: crecimiento siempre lentoEA: crecimiento siempre lento ausencia de desarrollo de caracteres sexualesausencia de desarrollo de caracteres sexuales AP: perinatales (?)AP: perinatales (?) AF: hermano muy bajo (recibio tratamiento con GH)AF: hermano muy bajo (recibio tratamiento con GH) tio muy bajo (recibe tratamiento cronico, ?)tio muy bajo (recibe tratamiento cronico, ?) EF: Peso: 30kEF: Peso: 30k Talla 132.5 cmTalla 132.5 cm Aumento de paniculo centro abdominal.Aumento de paniculo centro abdominal.
  27. 27. Aspecto y voz infantilAspecto y voz infantil Piel seca, descamante, fria, pálido-amarillentaPiel seca, descamante, fria, pálido-amarillenta Ausencia de vello corporal, cabello seco, gruesoAusencia de vello corporal, cabello seco, grueso BF: molar de los 12aBF: molar de los 12a CV: RR de 72cpm. PA: decúb 90/70, de pie100/70CV: RR de 72cpm. PA: decúb 90/70, de pie100/70 Genitales:Genitales: -sin vello-sin vello -pene 3 cm, vena dorsal fina, escroto pequeño,-pene 3 cm, vena dorsal fina, escroto pequeño, hipopigmentado, poco plegado, vacíohipopigmentado, poco plegado, vacío -testiculos: 0.5x1cm, en panículo suprapúbico-testiculos: 0.5x1cm, en panículo suprapúbico
  28. 28. Exámenes paraclínicosExámenes paraclínicos EdadEdad óósea: 9asea: 9a GH: basal 1.10 ng/mlGH: basal 1.10 ng/ml post ejercicio 1.23 ng/mlpost ejercicio 1.23 ng/ml 30’ post L-dopa 1.0130’ post L-dopa 1.01 60’ 0.8160’ 0.81 90’ 0.7490’ 0.74 120’ 1.16120’ 1.16 IGF-1: 1.74 (N:9.09- 46 nmol/l)IGF-1: 1.74 (N:9.09- 46 nmol/l) TSH: 1.22 (N:0.3-4.5 uUI/ml)TSH: 1.22 (N:0.3-4.5 uUI/ml) T3L: 1.46 (N:1.4-4.4 pg/ml)T3L: 1.46 (N:1.4-4.4 pg/ml) T4L: 0.41 (N:0.8-2.0 ng/dl)T4L: 0.41 (N:0.8-2.0 ng/dl)
  29. 29. -LH indetectable (N: ind-13UI/l)-LH indetectable (N: ind-13UI/l) -FSH “ (N: ind-8.2 “ )-FSH “ (N: ind-8.2 “ ) -TL 0.17 (31.2-142 pmol/l)-TL 0.17 (31.2-142 pmol/l) -ACTH H8: 10.5 (N hasta 37 pg/ml)-ACTH H8: 10.5 (N hasta 37 pg/ml) -Cortisol H8: 12.1 (N 5.5-31 ug/dl)-Cortisol H8: 12.1 (N 5.5-31 ug/dl) -Cortisoluria 27.7 (N 20-90 ug/24hs-Cortisoluria 27.7 (N 20-90 ug/24hs -PRL 48.6 (N: ind-390)-PRL 48.6 (N: ind-390) RM craneo: -no se identifica adenohipofisisRM craneo: -no se identifica adenohipofisis -tallo pituitario fino, medial, que se extiende hasta el piso,-tallo pituitario fino, medial, que se extiende hasta el piso, -LCR rodea el tallo y ocupa sector ant de la silla turca.-LCR rodea el tallo y ocupa sector ant de la silla turca. En suma: aplasia adenohipofisariaEn suma: aplasia adenohipofisaria
  30. 30. ♂♂ 17 a17 a MC: talla bajaMC: talla baja EA: crecimiento lento desde los 5aEA: crecimiento lento desde los 5a AP: -perinatales: ?AP: -perinatales: ? -dificultad en el aprendizaje escolar-dificultad en el aprendizaje escolar AF: tAF: tíío de talla bajao de talla baja Examen: P 34 kgExamen: P 34 kg T 134 cmT 134 cm Aspecto y voz infantil, piel palido amarillenta, arrugas finasAspecto y voz infantil, piel palido amarillenta, arrugas finas periorbitarias, ausencia de vello corporal, cabello secoperiorbitarias, ausencia de vello corporal, cabello seco Genitales: -sin vello, pene pequeño, cGenitales: -sin vello, pene pequeño, cóónico, vena dorsal finanico, vena dorsal fina -escroto no pigmentado, poco plegado-escroto no pigmentado, poco plegado -testis escrotales: der de 0.5x1cm, izq de 1x1.5cm-testis escrotales: der de 0.5x1cm, izq de 1x1.5cm
  31. 31. Examenes paraclinicos: Edad osea: <15 años GH basal: indetectable post-ejercicio: indetectable post L-dopa: 30’ indetectable 60’ 0.14 ng/ml TSH: 1.80 uUI/ml (2-10) T4: 6 ug/% (7-11) FSH y LH: indetectables T : 0.16 ng/ml (2.8-8.2) PRL: 30.6 uU/ml (157+65) ACTH: 15.8 pg/ml (4-110) Cortisol: 3.21 ng% (6-23) TC: -silla turca pequeña -contenido selar hipodenso En suma: silla turca vacia
  32. 32. ♂ 17 meses MC: -poliurodipsia EA: Prod de 2 ͦ emb, cesárea por macrosomía a las 40 sem (no DG) PN: 4080g LN:48.5cm PC37cm Apgar 7-9 Hipoglucemia neonatal con hipotonía y temblor. Ictericia neonatal sin conflicto. Sosten cefálico a los 10 meses, no camina Comienza a los 6 meses: PUD 2 a 3 l/d Desaceleración de talla: p85→p15→p3 Examen: bien hidratada, frente olímpica, nistagmus Talla: 74 cm p3 (rel P/T: >p97)
  33. 33. Orina: densidad 1005Orina: densidad 1005 IGF-1: indetectable (VN:50-320 ng/ml)IGF-1: indetectable (VN:50-320 ng/ml) <25 ng/ml (VN:51-303)<25 ng/ml (VN:51-303) GH con + clonidina: basal 0.53 ng/mlGH con + clonidina: basal 0.53 ng/ml 30 min 0.3930 min 0.39 60 min 0.3860 min 0.38 90 min 0.7490 min 0.74 120 min 0.79120 min 0.79 T4L 0.93 ng/ml (1.10 - 2)T4L 0.93 ng/ml (1.10 - 2) TSH 6.01 UI/ml (1.36-8.80)TSH 6.01 UI/ml (1.36-8.80)
  34. 34. RM: -Agenesia del septum interventricular -hipoplasia de la via óptica -hipófisis pequeña -ausencia de hiperseñal de la neurohipofisis en T1 ↓ Displasia septo-optica ↓ (Sindrome de De Morsier)
  35. 35. NMB ♂ 12a2m MC: talla bajaMC: talla baja Evol:Evol: PN: 3.960g LN:49 cm,PN: 3.960g LN:49 cm, desaceleracion desdedesaceleracion desde el 1el 1 ͦͦaañño, siempreo, siempre < p3< p3 AP: operado HAVA, hernia inguinal izqAP: operado HAVA, hernia inguinal izq AF: TM 146 cm, menarquia 12aAF: TM 146 cm, menarquia 12a TP 169cmTP 169cm T: 131.7cm (-2.64 DE) IMC: 17.6 Pubertad: Tanner 2
  36. 36. EO: atrasadaEO: atrasada TSH: 4.53 UI/ml (0.28-4.3)TSH: 4.53 UI/ml (0.28-4.3) IGF-1:IGF-1: 5050 ng/ml (75-212)ng/ml (75-212) TSH 3.03 UI/ml GH con clonidina: basal 0.36 ng/ml 30’ 4.96 60’ 8.14 90’ 15.3 120’ 8.92 IGF-1: 68 ng/ml (75-212)
  37. 37. Evolucion: 13a11m P: 38.300 (-1.60DE) T: 145 cm (-2.22 DE) IMC: 18.2 Kg/m2 (-0.37 DE) Pubertad Tanner 4 Dosificacion de IGF-1: 49 ng/ml (249-787)
  38. 38. Hipogonadismo HipergonadotróficoHipogonadismo Hipergonadotrófico Síndrome de TurnerSíndrome de Turner # Talla baja # Impuberismo - Microprognatia -Implantación baja de las orejas - Paladar ojival - Epicanto - Ptosis palpebral -Cuello corto y alado (pterigium Coli) - Aréolas hipoplásicas -4to metacarpiano corto - Cubito valgo - Escoliosis - Osteoporosis # Malformaciones renales y cardíacas Cariotipo 45, X # Síndrome dismórfico
  39. 39. DIAGNOSTICODIAGNOSTICO INTRAUTERINO RN INFANCIA PUBERTAD ADULTOINTRAUTERINO RN INFANCIA PUBERTAD ADULTO -Higroma -Bajo P y T -Talla baja -Talla baja -Trast. ciclo -Presentacion -Malformaciones -Malformaciones -Impuberismo -esterilidad anomala CV, renales esqueleticas, -Amenorrea 1 ͣ -falla ovarica -RCIU -Linfedema CV, renales precoz -Est. cito- genetico LA
  40. 40. DIAGNOSTICODIAGNOSTICO Correlacion entre cariotipo y fenotipo:?Correlacion entre cariotipo y fenotipo:? 45X: linfedema congenito 45X/46XX o 45X/46XXX: menarca, fertilidad Delecion del brazo corto: Xp11: F.ovarica gen SHOX: talla baja Delecion del brazo largo: no talla baja, no dismorfias X en anillo: mayor incidencia de RM Cromosoma Y: 12% riesgo de gonadoblastoma
  41. 41. Caracteristicas del crecimientoCaracteristicas del crecimiento Sindrome de TurnerSindrome de Turner RCIU: moderado, bajo P y T al nacerRCIU: moderado, bajo P y T al nacer  VC: -normal en los 3 primeros anosVC: -normal en los 3 primeros anos -desaceleracion progresiva a partir de los 3a o luego-desaceleracion progresiva a partir de los 3a o luego -percentil 5 de ninas N y p95 de Turner se separan a-percentil 5 de ninas N y p95 de Turner se separan a los 9 anos aproximadamentelos 9 anos aproximadamente -falla de crecimiento se hace mas evidente en la-falla de crecimiento se hace mas evidente en la adolescencia por ausencia de estiron puberaladolescencia por ausencia de estiron puberal (nadir:14a)(nadir:14a) --continuan crecimiento lento hasta edades mascontinuan crecimiento lento hasta edades mas avanzadasavanzadas
  42. 42. Caracteristicas del crecimientoCaracteristicas del crecimiento Sindrome de TurnerSindrome de Turner  Edad osea normal o apenas atrasada (debajo de laEdad osea normal o apenas atrasada (debajo de la mediana para edad) en la infancia, se vamediana para edad) en la infancia, se va desacelerando al acercarse a la edad puberaldesacelerando al acercarse a la edad puberal  Promedio de talla final 143cm (mosaicos puedenPromedio de talla final 143cm (mosaicos pueden tener mejor talla final)tener mejor talla final)  Falla de crecimiento:-displasia esqueleticaFalla de crecimiento:-displasia esqueletica -disfuncion secretoria de GH-disfuncion secretoria de GH -deficit estrogenico-deficit estrogenico  No tienen deficit de GH habitualmenteNo tienen deficit de GH habitualmente
  43. 43. ♀. 10 años. MC: talla baja. Crecimiento siempre lento, siempre 1ͣa de la fila escolar AP: EG:37 semanas. PN: 2550 gr. Talla: 48 cm. Apgar 9-10. AEA: a los 7 años consultó por talla baja y se diagnosticó hipotiroidismo con niveles de T4: 7.5 pg/ml (N: 8 a 22); TSH: 9.57 mU/ml (N: 0.3 – 6.5) y anticuerpos antimicrosomales elevados. Edad ósea: atrasada. Se indicó Levotiroxina alcanzando el eutiroidismo a los 3 meses de tratamiento. Evolución: persiste hipocrecimiento. Se completa paraclínica con hemograma, VES, PEF, Ac ATG, EMA, IgA, azoemia, creatininemia, GH con estímulo: normales. AF: talla madre: 160 cm. Menarquia a los 13 años. Talla padre: 169 cm. Examen: Peso: 25 kg (Z: -1.41). Talla: 122 cm (Z: -2.39). IMC: 16.8 Kg/m2 Velocidad de crecimiento: 4 cm/año (P3) durante el último año. No dismorfias. Tiroides palpable. Pubertad: Tanner I. Resto del examen normal.
  44. 44. Cariotipo: Sindrome de Turner. Delecion del brazo largo (Xq-)del cromosoma X Evolucion: hipotiroidismo compensado 12a1m------Pubertad: TM 2, VG 1 13a2m------Pubertad: incambiada E2: 40 FSH: 90.3 LH: 29.2 Ecografia ginecologica: utero de 44x16x20mm, no se visualizan ovarios→ a izq engrosamiento compatible con cintilla de 11x4mm Tratamiento: hormona de crecimiento Talla final 152cm estrogenizacion → estroprogestagenos

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  • joseatos_25

    Sep. 2, 2015
  • PeterloveDantes2

    Feb. 4, 2020
  • EduardoSurezMorales

    Mar. 14, 2021
  • LeydiLaura1

    Jul. 13, 2021

En esta presentación describiremos los aspectos generales de la deficiencia de hormona de crecimiento, sus causas y se presentaran casos clinicos.

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