Palestra ministrada durante o II Encontro Vivendo com Câncer de Mama Avançado

1. Novidades no tratamento do
câncer de mama avançado
DR RAFAEL KALIKS
DIRETOR CIENTÍFICO DO INSTITUTO ONCOGUIA

2. Declaração de conflitos de interesse
 Nenhum conflito a declarar para ESTA ATIVIDADE
 Honorário por atividades didáticas: Roche, Janssen, Novartis
 Apoio educacional: Novartis, Boehringer, Roche, Janssen
 Financiamento de pesquisas: não
 Ações de laboratórios: nenhuma
 Diretor Científico no Instituto Oncoguia: voluntário

3. O que é “câncer de mama avançado”?
Localizado
Estadiamento I e II
Localmente avançado
Estadiamento III
Avançado = metastático
Estadiamento IV

4. O câncer de mama metastático
(CMM) pode ser curado?
 Em raros casos sim
Metastase cerebral única
Raro caso de metástase pulmonar única
Rarissimo caso de metástase óssea única
Mas, se ganharmos tempo, quem sabe...

5. Se ganharmos tempo... Quem sabe
Sobreviventes (%)
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
0 10 20 30 40 50 60 70
Tempo (meses)
Tratamento novo
Tratamento antigo

6. Quais são as prioridades no
tratamento do câncer metastático?
 Viver o maior tempo possível
 Viver com a melhor qualidade de vida possível
 Se e quando a morte for inevitável: não ter dor
não ter falta de ar
que a família esteja tranquila

7. Novidades:
primeiro, temos que conhecer o
SEU CÂNCER
Receptor de estrógeno
e/ou progesterona + Hiperexpressão de Her2
Alvo da
hormonioterapia
Alvo da
terapia anti-Her2

8. Novidades:
segundo, temos que conhecer
a(o) PACIENTE
Para cada uma delas, existe
um “melhor tratamento”

9. O que determina o tratamento da
doença metastática?
Modalidade
Hormonioterapia
Quimioterapia
Terapia anti-Her2
Inibidor de mTOR
Radioterapia paliativa
Proteção óssea
Levar em conta
Eficácia
Segurança
Avaliação geriátrica ampla
Aspectos da
doença
Características do
Paciente
Responsividade a
HT
Status
menopausal
Resposta a anti-
Her2
Comorbidades
Crise visceral S/N Toxicidade prévia
Metástases ósseas
S/N
Suporte social
Respostas a
terapia prévia
Densidade óssea
Função cardíaca
História de
trombose

10. Avanços na doença metastática RH+
Sequenciamento de hormonioterápicos
 Tentativa de ressensibilizar o tumor à
hormonioterapia

11. Sequenciamento de hormonioterápicos
no CMM RH+
Na pré-menopausa: bloquear ovários e dar HT
• Tamoxifeno, Letrozol, Anastrazol, Exemestano, Fulvestranto
Na pós-menopausa:
• Tamoxifeno, Letrozol, Anastrazol, Exemestano, Fulvestranto
Estudo CONFIRM
Quando se usa Fulvestranto, a dose correta é de
500mg
Di Leo, J Clin Oncol 2010

12. Resensibilização do tumor: BOLERO 2
Associação de inibidor de mTOR (Everolimus) à hormonioterapia
no CMM
Exemestano
+ Everolimus
Exemestano
+ Placebo
CMM RH+ após
falha de IA (n=724)
Baselga, N Eng J Med 2011

13. BOLERO 2: Associação de inibidor de mTOR
(Everolimus) à hormonioterapia no CMM
• Ajuda a adiar início da QT
• Aumenta possivelmente a
sobrevida em alguns
meses
• Tem custo bastante
elevado
Piccart, Annals of Oncology 2014

14. Avanços em terapias sem alvo-específico
(quimioterapia)
 Teoricamente podem beneficiar qualquer mulher cujo
câncer não responda mais a uma terapia-alvo
 Não constituem mais o maior foco de interesse dos
cientistas
 São estritamente necessários para o câncer triplo-negativo

15. EMBRACE: eribulina comparado com
quimio da escolha do investigador em
CMM refratário
Eribulina
QT da escolha
CMM após
duas quimios (n=762)
13,1m
vs
10,6m
Cortes, Lancet 2011
Sobrevida Global

16. Avanços no tratamento do CMM Her2+
 Associação de terapia anti-Her2 com quimioterapia é o padrão
 Associação de terapia anti-Her2 (Lapatinibe ou Trastuzumabe) com
hormonioterapia é possível, benefício relativamente pequeno
 Associação de duas terapias anti-Her2 é eficaz (Lapatinibe e
Trastuzumabe)
 Associação de duas terapias anti-Her2 com quimioterapia

17. Trastuzumabe prolonga sobrevida quando
usado em 1ª linha para CMM Her2+
Ainda não
disponível no
SUS para CMM
0 10 20 30 40 50
P alone
PH
D alone
DH
DCarboH
DH
PCarboH
PH
Median survival (months)
H0648g
(IHC 3+)
M77001
BCIRG 007
US Oncology
(IHC 3+)
IHC, immunohistochemistry; P, paclitaxel
H, Herceptin; D, docetaxel; Carbo, carboplatin
Smith et al 2001; Marty et al 2005
Robert et al 2006; Pegram et al 2007

18. CLEOPATRA: Pertuzumabe, Trastuzumabe e
docetaxel na 1ª linha do tratamento de pacientes
com CMM HER2 positive
Baselga J, et al. N Engl J Med 2012; 366:109–119.
CMM HER2-positivo
(N = 808)
Placebo + trastuzumabe
Docetaxel
≥ 6 ciclos
Pertuzumabe + trastuzumabe
Docetaxel
≥ 6 ciclos

19. CLEOPATRA: Pertuzumabe, Trastuzumabe e
docetaxel na 1ª linha do tratamento de pacientes
com CMM HER2 positive
O SUS oferece QT apenas
= 18-22 meses de SG
Saúde suplementar:
Terapias anti-Her2
Trastuzumabe
Lapatinibe
Pertuzumabe
T-DM1
Swain, ESMO 2014

20. Moléculas carreadoras de quimioterapia (CAD)
(ADCs = antibody-drug conjugates)
Trastuzumabe-ligante-Emtansina
Gerber HP, et al. MAbs 2009 Hudis CA. N Engl J Med 2007; 357:39–51

21. EMILIA: T-DM1 vs Lapatinibe+Capecitabina
em CMM Her2+, em segunda linha
9,6 vs 6,4 meses 30,9 vs 25,1meses, preliminar
Verma, N Eng J Med 2012

22. O que disso é pertinente para você?
financeira
emocional
espiritual
familiar
profissional
Família
e
amigos
Benefíci
os
sociais
físico

23. O que disso é pertinente para você? DEPENDE
financeira
físico
emocional
espiritual
familiar
profissional

24. Em resumo
 Há avanços para praticamente todas as pacientes
NADA substitui saber o que você tem e falar abertamente com seu
medico
 Ganhar Sobrevida Livre de Progressão e Sobrevida Global dá tempo
para novos avanços no tratamento
TODO PACIENTE PODE SER AJUDADO