Toxicologia Dr Javier Mata V.

UANL-FACDYC
QUIMICA-TOXICOLOGIA
DR. JAVIER MATA V.
Dr Javier Mata Vargas Medico Forense 1

Conceptos de la toxicología
a) Toxicología
Para Tello Flores es el estudio de la acción dañina de las
sustancias químicas en los sistemas biológicos.
Es el estudio de la naturaleza y el mecanismo de efectos
tóxicos de sustancias en organismos vivos y otros
sistemas biológicos. También tiene que ver con la
evaluación cuantitativa de la severidad y frecuencia de
estos efectos en relación con la exposición de los
organismos.
b) Venenos
Es un toxón potente y peligroso; este término es el más
restringido, debe reservarse para sustancias que en
cualquier dosis resultan nocivas para el organismo
humano.
c) Tóxicos
Proviene del griego “toxicón”, que significa veneno. Se
define como toda sustancia que, en contacto con el
organismo y por mecanismos químicos o físico –
químicos, produce alteraciones funcionales y anatómicas
incompatibles con la vida.

Conceptos de la toxicología 2
d) Xenobióticos
Del griego “xeno” (extraño” y biótico (vida); significa compuesto
extraño para la vida o para los seres vivos. Es toda sustancia ajena
al ser viviente; están incluidos aquí los agentes benignos, dañinos o
inactivos, pero excluidas las vitaminas y las hormonas, que
normalmente son sustancias endógenas.
e) Toxicocinética
Se entiende por toxicocinética el curso que toda sustancia
toxicológicamente activa recorre en el organismo. Las principales
que comprende son la absorción, distribución, biotransformación y la
excreción, las cuales se explican más adelante.
f) Toxicodinámica
Estudio de la manera de cómo los xenobióticos ejercen sus efectos
sobre los organismos vivos.

Conceptos de la toxicología 3
g) D. L. 50
Cantidad de un tóxico que produce la muerte del 50% de las
personas.
h) Dosis letal
Cantidad de un tóxico que mata al 100% de los individuos.
i) Dosis efectiva
Es aquella que produce el efecto deseado con el 50 % del
máximo efecto posible.
j) Antídotos
Sustancia capaz de neutralizar un tóxico o de combatir sus
efectos.
k) Efecto tóxico
El daño temporal o definitivo en la salud, causado por un
tóxico. Dr Javier Mata Vargas Medico Forense 4

1.2 Fenómenos de las exposiciones
(etiología de las intoxicaciones)
a) Accidentales
Suelen ser las más
frecuentes; Son ocasionadas
generalmente por imprevisión
de las personas, por descuido,
por ignorancia y no conllevan
como las homicidas, ninguna
intención: ocurren al azar. Se
pueden desglosar en
iatogénicas, laborales u
ocupacionales (adquiridas en
el trabajo, tales como el
saturnismo), alimentaria
(comida contaminada), hídrica
(aguas contaminadas).Dr Javier Mata Vargas Medico Forense 5

b) Acciones voluntarias
Se encuentran las suicidas
(cianuro, monóxido de carbono,
estricnina) y las intoxicaciones
alcohólica y por drogas
(cocaína, marihuana).
c) Iatrogénica
La palabra iatrogenia deriva del
griego “iatos”: médico y “genia”:
origen. Como su nombre lo
indica, son causadas por el
mismo médico. Formulación de
drogas con desconocimientos
de acciones indeseables, de
dosis adecuadas, etc., pueden
desencadenar éstas. Dr Javier Mata Vargas Medico Forense 6

1.3 Algunas sustancias que pueden ser
potencialmente dañinas
Existen muchas sustancias las cuales desconocemos
los efectos tan nocivos que poseen. Algunas de ellas
tales como el cloro, sosa cáustica, petróleo; asimismo,
se encuentran el plomo, el fósforo, el mercurio, el
arsénico, y hay uno que es sumamente peligroso
debido a lo desapercibido que pasa: el monóxido de
carbono.
1.4 Clasificación de los tóxicos:
Existen diversas clasificaciones de los tóxicos; a
continuación se presentan 3 de ellas, siguiente los
criterios de origen, por estructura y según el estado
físicos que presentan.

1.5 Su naturaleza, estructura y estado
físico
Según su origen o naturaleza:
•Vegetal.- hongos, algunas plantas.
•Animal.- Veneno de víboras, serpientes, arañas, alacranes,
etc.
•Mineral.- el plomo, etc.
•Sintético.- medicamentos y hormonas.
Según su estructura:
•Inorgánicos.
•Orgánicos naturales.
•Orgánicos sintéticos.
Según su estado físico:
•Líquidos.
•Sólidos.
•Gaseosos.
•Pulverulentos.

1.6 Usos y aplicaciones
•Medicamentos.
•Productos cosméticos / higiene personal.
•Sustancias de abuso
•Alimentos y/o bebidas
•Animales ponzoñosos y plantas tóxicas.
•Productos de uso doméstico o general.
•Contaminante ambiental
•Plaguicidas.
Acción fisiopatológica según su: Lugar de acción, mecanismo de acción, método
para análisis y determinación.
•Lugar de acción.-
Acción local o por contacto:
oEjercen instantáneamente su efecto sobre piel, mucosas, árbol respiratorio
etc.
oDestruyen la arquitectura celular. Eemplos: ácidos, alcalis, óxidos nítricos y
sulfúricos, disolventes orgánicos como éter, cloroformo, CCl4.
-Toxicidad sistémica:
•El producto penetra al organismo y se desplaza hasta el/los sitios de acción.
•Toxicocinética. Experimenta la molécula transformaciones metabólicas.
•Mecanismo de acción.- a nivel celular o de funcionalidad

1.7 Relación de la Toxicología con
otras ciencias
A continuación se presenta un breve resumen de la relación que la toxicología tiene con otras
ciencias.
Con la farmacología
En farmacodinamia, cualquier estudio se inicia con la determinación de la dosis mínima mortal
(DMM) de cualquier sustancia, lógicamente constituye esto una estrecha relación con la
toxicología.
Con la Química toxicológica
Consiste en el estudio y distribución de los venenos dentro del organismo.
Con la fisiología
La relación de la toxicología con esta disciplina se da cuando se estudia la fijación y acción de los
venenos sobre un grupo celular.
Con la anatomía patológica
Se relaciona en cuanto a las modificaciones anatomopatológicas producidas en los tejidos por los
venenos.
Con la Medicina Legal
Es estrecha la relación con la Medicina legal, cuando se investiga una muerte por
envenenamiento.
Con la Medicina Legal Laboral
Se relaciona en cuanto al estudio de las intoxicaciones profesionales.
Con la Química de guerra
La relación se da en cuanto a la producción de armamento y la acción de los gases de guerra.

1.8 Divisiones de la Toxicología
a) Forense
Combinación de química analítica y principios toxicológicos
fundamentales. Se refiere especialmente a los aspectos médico –
legales de los efectos nocivos de las sustancias químicas en los seres
humanos y en los animales.
b) Ambiental
En relación con la contaminación del ambiente; se puede diferenciar
entre:
•Contaminación con consecuencias humano – toxicológicas;
•Contaminación que afecta a la biosfera;
•Contaminación que afecta la apariencia del medio ambiente.
c) Económica
Enfoca sus investigaciones a los efectos adversos de los químicos
cuando intencionalmente se ponen en contacto los sistemas biológicos
con el propósito de lograr un efecto especifico, tales como el combate
de plagas o el control de determinadas especies nocivas, por ejemplo a
través del uso de bactericidas, fungicidas, insecticidas, parasiticidas,
larvicidas, molusquicidas, rodenticidas, herbicidas y algunos otros.Dr Javier Mata Vargas Medico Forense 11

d) Farmacéutica
Estudio de la ingesta por error de un producto, fórmula o dosis.
e) Alimenticia
Se ocupa de la determinación del riesgo involucrado en el uso de aditivos
alimenticio, sustancias auxiliares empleadas en el procesamiento de
alimentos, tales como conservadores, aglutinantes, colorantes, saborizantes,
etc.
f) Laboral
El objetivo es la identificación, análisis y estudio de los mecanismos de
acción de los agentes químicos industriales y la prevencion de los efectos
tóxicos, que debe centrarse a tres niveles:
•En el lugar de trabajo: fijar los niveles máximos permitidos de cada
sustancia.
•En el individuo:
•Reconocimientos previos.
•Reconocimientos periódicos.
•A nivel legal y de investigación:
•Que se cumplan las condiciones aconsejables.
•Revisiones periódicas de las normas, tanto por los avances médicos como
por la aparición de nuevas sustancias.Dr Javier Mata Vargas Medico Forense 12

g) Clínica
La Toxicología Clínica es la disciplina médica que
estudia los efectos de las sustancias químicas que
resultan perjudiciales para el hombre, incluyendo las
sustancias naturales. Se ocupa de la prevención, el
diagnóstico y el tratamiento de las intoxicaciones en el
hombre. Aunque el intoxicado es un enfermo, su
patología no es habitual, y el tratamiento exige
conocimientos especializados sobre la fisiopatología
producida por cada tóxico, su metabolismo, sus posibles
antagonistas, las posibilidades de incrementar su
excreción o inactivación, las secuelas que pueda dejar,
etc.
h) Analítica
Estudio de las técnicas analíticas aplicadas a la
detección de tóxicos. Sus aplicaciones se orientanDr Javier Mata Vargas Medico Forense 13

1.9 Fases de la acción tóxica en el organismo
a) Dosis
La dosis es la cantidad real de una sustancia química que
ingresa al cuerpo.
b) Fases de la toxicocinética
Las principales etapas que comprende son las siguientes:
a) absorción, b) distribución, c) biotransformación,
d)eliminación.
c) Fases de la toxicodinámica
a) Mecanismos de toxicidad; b) estudio de los efectos
tóxicos; c) relación dosis – efectos; d) relación dosis –
respuesta;

d) Efectos
El resultado final de la interacción de los productos con el organismo es la
producción de efectos, los cuales pueden ser agudos y crónicos, locales y/o
sistémicos, reversibles o irreversibles. Los efectos pueden clasificarse del
modo siguiente.
Efecto agudo: Aquél de rápida aparición y curso (en las primeras 24 horas)
producido por una sola dosis o por corta exposición a una sustancia. Ej.
trastornos gastrointestinales, convulsiones, depresión respiratoria, etc.
Efecto crónico: Consecuencia de procesos lentos y de larga duración (a
menudo, pero no siempre irreversibles). Ej. Aberraciones cromosómicas,
cáncer, anomalías congénitas, etc.
Efecto local: Cambio circunscrito al lugar de contacto entre el organismo y un
tóxico. Ej. dermatitis de contacto.
Efecto sistémico: De carácter generalizado o que ocurre en distinto lugar de
aquél por el que el agente penetró en el cuerpo. Requiere la absorción y
distribución del tóxico por el organismo. Ej. insuficiencia renal, alteraciones
de la conciencia, etc.
Un elemento a tener presente, pues ocurre con bastante frecuencia, es la
interacción entre sustancias. En este caso puede ocurrir adición de efectos,
sinergismo, potenciación, antagonismo, etc.

1.10 Toxicocinética
a) Absorción: Diferentes vías
Desde el punto de vista clínico, las vías de ingreso de los tóxicos al
organismo son las siguientes:
•Vía digestiva.- constituye la vía más importante de absorción de los
tóxicos; para llegar a la vena y al sistema linfático, el tóxico debe
atravesar la membrana epitelial y la membrana basal de los capilares;
esto puede llevarse a cabo mediante: absorción pasiva (cuando la
molécula ionizada su absorción depende del pH, y cuando no,
depende de la disolubilidad), absorción convectiva (depende de la
diferencia de presión hidrostática en la concentración en el intestino y
en el plasma), transporte activo y facilitado (cuando la molécula se une
a un transportador que suele ser proteico, para ser liberado cuando
atraviesa la membrana), absorción por par iónico (unión de cationes y
aniones orgánicos) o pinocitosis (formación de una vesícula por la
membrana celular).
•Vía cutánea.- a través de la piel sana pueden penetrar sustancias
cáusticas, tinturas y solventes de la grasa de la piel. Un ejemplo son
los insecticidas órganofosforados.Dr Javier Mata Vargas Medico Forense 16

Vía respiratoria.- vía de acceso de venenos gaseosos, sólidos
finamente divididos y líquidos atomizados. Llegan a la
circulación sanguínea por simple difusión en el alveolo
pulmonar.
Vía cutánea.- a través de la piel sana pueden penetrar
sustancias cáusticas, tinturas y solventes de la grasa de la piel.
Un ejemplo son los insecticidas órganofosforados.
Vía Parenteral: Con sus variedades; subcutánea, intramuscular
y endovenosa. Es el caso de las flechas envenenadas,
picaduras y mordeduras de animales ponzoñosos.
Modernamente la más común es la administración de tóxicos
de fármaco dependencia, como la heroína y la cocaína.
Vía Mucosa: Comprende la conjuntiva de los párpados
(Atropina), la mucosa nasal (inhalación de cocaína), sublingual
(cianuros) y rectal (ácidos sulfhídricos).

b) Distribución
El tóxico absorbido pasa al compartimiento central (sangre) y al
compartimiento periférico (tejidos de depósito). Este proceso de
redistribución constituye un mecanismo de defensa porque
permite al organismo degradar lentamente un tóxico.
Los factores que intervienen en la distribución y fijación del tóxico
son; el coeficiente de liposolubilidad o de hidrosolubilidad, la
unión a proteínas, la reacción química y el grado de ionización.
c) Metabolismo o biotransformación
La biotransformación tiene por objeto eliminar al tóxico o
convertirlos en sustancias menos dañinas para el organismo.
Comprende dos fases:
Fase I: De oxidación, reducción e hidrólisis.
Fase II: De conjugación.

Los sistemas de biotransformación más importantes se encuentran en
las células del hígado y los de menor importancia en el riñón, pulmón,
intestino y cerebro.
Algunos tóxicos son eliminados sin sufrir ningún tipo de alteración: pero
la mayoría son eliminados sufriendo un proceso de transformación para
lo cual se lleva a cabo una serie de pasos metabólicos que tiene como
principal objetivo introducir una serie de alteraciones bioquímicas en la
molécula que la transforme de liposoluble en hidrosoluble, el cambio en
sustancias más polares, ionizable, que no sean reabsorbidas por el
túbulo renal y sean fácilmente excretadas por la orina. Si no se
produjeran estas transformaciones los compuestos apolares
liposolubles no sean filtrados o serán reabsorbidos por los túbulos
renales y sólo podrían excretarse junto con la bilis en las heces y en
menor proporción en la leche, sudor y saliva.
Los tóxicos siguen diferentes caminos los cuales pueden ser:
Eliminados sin sufrir alteración alguna.
Puede experimentar transformaciones que hagan más fácil su
eliminación.
Puede experimentar transformaciones estructurales que aumenten
disminuyan su toxicidad.

d) Eliminación: Diferentes vías
Finalmente los tóxicos o sus metabolitos son excretados. Las principales vías de eliminación
son las siguientes:
•Pulmón: Por esta vía el organismo elimina principalmente los anestésicos volátiles o gases
tóxicos, como el monóxido de carbono, cianuros, sulfuro de hidrógeno y de modo parcial el
paraldehído.
•Bilis: Las sustancias hidrosolubles pasan a la bilis por excreción activa. Para las sustancias
no polares (no solubles en agua) existe una circulación entero-hepática, por la cual los
tóxicos son excretados en la bilis y absorbido en el intestino delgado (caso de la digoxina y
espirolanactona).
•Riñón: Constituye la principal vía de eliminación de tóxicos o de sus metabolitos. Requieren
que sena sustancias solubles en agua.
Finalmente debe de advertirse que existen tóxicos que ejercen su acción nociva en la etapa
de absorción, reciben el nombre de cáusticos de acuerdo con la vía de absorción a través de
la cual actúan se conocen como cáuticos digestivos, respiratorios, cutáneos, etc...
Además hay tóxicos sistémicos que también tienen acción cáustica no sólo en la etapa de
absorción, sino incluso en la etapa de eliminación. Es el caso de paracuat y del mercurio
elemental.
Las rutas de excreción de las sustancias toxicas o de sus productos de biotransformación
son las siguientes: la orina, la bilis, el aire espirado, el sudor, la saliva, la leche, la secreción
gastrointestinal. Por la leche, sudor y saliva, aunque cuantitativamente no sean relevantes,
en algunos casos como el de la leche, tiene importancia y peligro para quienes la ingieren
como alimento.

1.11 Toxicodinámica
La toxicodinámica es el estudio de la manera en que los agentes químicos
xenobióticos ejercen sus efectos en los organismos vivos, con el objetivo de
definir los procesos físico-químicos fundamentales que conducen al efecto
biológico observado.
1. Mecanismos de Toxicidad
De manera esquemática se pueden dividir en los que alteran la estructura
celular y los que afectan la función celular:
Estructura celular:Destrucción celular total,Alteración de la
membrana,Alteración de los órganos subcelulares:Retículo
endoplásmico,Mitocondrias,Ribosomas,Lisosomas.
Función celular
Modificación de la actividad
enzimática:,Saturación,Inhibición,Inducción,Interacción con receptores endógenos
Reducción de complejos protectores,Desacoplamiento de proteínas
transportadoras,Trastorno de los procesos regulatorios de membrana: Bombas
iónicas,Transporte activo,Fosforilación oxidativa,Modificación de la reproducción
celular:,Genotoxicidad
Mutagénesis,Teratogénesis,Carcinogénesis.
2. Efectos de las Sustancias
Ya explicado en párrafos anteriores.

3. Relación Dosis-Efecto
En general, una misma sustancia puede producir una variedad de
efectos en el organismo, que pueden presentarse en una amplia gama
que van desde sutiles modificaciones bioquímicas o fisiológicas -a
menudo sin trascendencia patológica o no adversas- hasta la muerte,
pasando por cuadros clínicos específicos o inespecíficos diversos. La
presentación de esta gama de efectos en la salud depende de la dosis
recibida por el organismo que puede tener también varias formas de
expresarse: dosis única baja o dosis única alta, dosis medianas única
o múltiples, dosis bajas repetidas por largo tiempo, etc.
La relación cualitativa de los efectos que se presentan a medida que
se va incrementando progresivamente la dosis es lo que se denomina
la relación dosis-efecto. Esta relación tiene una connotación
netamente de orden toxicológico.
Existe una relación dosis-efecto para cada sustancia. Visualmente en
un eje horizontal se presentan las dosis crecientes y en un eje vertical
se mencionan los efectos que aparecen a medida que se va
incrementando la dosis.

4. Relación Dosis-Respuesta
Tanto en los estudios animales experimentales en laboratorio como en
las poblaciones humanas se observa que un efecto específico causado
por una sustancia dada presenta una distribución diferente en la
población expuesta. Esta distribución adopta una curva propia que
obedece fundamentalmente a la interacción entre la potencia tóxica de la
sustancia y la dosis con las variaciones de sensibilidad/resistencia de los
miembros de la población. La curva puede adoptar una forma sigmoidea
clásica o bien otras inclinaciones. Esta curva dosis-respuesta refleja la
distribución en la población del efecto que nos interesa. El efecto puede
presentarse en función de su frecuencia o en función de su
gravedad/intensidad. La curva dosis-respuesta tiene una importancia
especialmente de carácter epidemiológico.
La importancia de conocer o establecer esta curva está dada por el
identificar la dosis en que los miembros más sensibles de la comunidad
comienzan a manifestar el primer efecto adverso (identificado en la curva
dosis-efecto). Esta dosis establece el punto crítico de exposición a partir
del cual se elaboran los criterios o límites seguros de exposición para los
humanos, que servirán de base para establecer las normas oficiales de
exposición. Dr Javier Mata Vargas Medico Forense 23

1.12 Importancia de los mecanismos de acción de los
tóxicos
El estudio de los mecanismos por los cuales una sustancia
produce un efecto tóxico permite comprender las
alteraciones que se producen a nivel bioquímico, proponer
un tratamiento adecuado en aquellos casos en que se
produzca una intoxicación, estudiar el desarrollo y uso de
un antídoto, aplicar pruebas para la evaluación de la
exposición y establecer límites permisibles de exposición.
La importancia de los mecanismos de acción sirve para:
•Proponer un tratamiento adecuado en casos de
intoxicación.
•Estudiar el desarrollo y uso de un antídoto.
•Aplicar pruebas diagnósticas.
•Comprender las alteraciones producidas a nivel
bioquímico

1.13 Factores que modifican la toxicidad de un agente químico
a) Medio ambiente
•Condiciones climáticas y meteorológicas.
- Temperatura
A altas temperaturas la velocidad de Rx aumenta, además modifica la
vasodilatación superficial (para favorecer o reducir las pérdidas de calor) con lo
cual altera el volumen de sangre circulante y, en consecuencia, la cantidad de
tóxico que llega a los receptores. Ej. saturnismo
- Presión
Ley de Le Chatelier (la velocidad de las rxs químicas es proporcional a la
presión).
b) Propios del individuo
•Estado de salud.- Insuficiencia hepática (por reducción de la capacidad
metabolizante general), aunado a insuficiencia renal aumentan la vida media del
tóxico al prolongar el tiempo de permanencia en el organismo.
•Edad y madurez.- Características de las edades que influyen en la toxicidad:
En niños: respecto a la absorción el vaciamiento gástrico lento y aumento de la
absorción intestinal por mayor permeabilidad; además la absorción dérmica está
aumentada. En cuanto al metabolismo, los procesos metabólicos no están
desarrollados. El sistema enzimático no está suficientemente estimulado para
metabolizar xenobióticos, por lo que la toxicidad es mayor.

En cuanto a la edad geriátrica:
Deterioro de la función hepática y renal.
Incremento del pH del jugo gástrico.
Disminución de la motilidad intestinal y atrofia de la mucosa.
Menor proporción de albúmina plasmática y otras proteínas
transportadoras.
Aumento del tejido adiposo y disminución de la masa muscular y el agua
total.
Estado nutricional.- Dietas bajas en proteínas pueden producir:
Disminución de los niveles plasmáticos de albúmina, lo que implica un
aumento de la fracción libre de tóxico no ligado a proteínas y por
consiguiente una toxicidad aumentada.
Disminución del nivel de enzimas microsomales hepáticas y una
consiguiente alteración en el metabolismo de los tóxicos.
Asimismo, ciertos alimentos pueden significativamente incrementar o
disminuir la absorción de drogas, por ejemplo el calcio puede unirse a la
tetraciclina y reducir su absorción. El alimento rico en grasa, aumenta la
absorción de la griseofulvina; también de ciertos plaguicidas.
Sexo.- Mayor vulnerabilidad de la mujer a los efectos agudos y crónicos
del alcohol Dr Javier Mata Vargas Medico Forense 26

1.13 Factores que modifican la toxicidad de un
agente químico
c) Factores derivados de las condiciones administración
•Vía de absorción
•Concentración del tóxico
•Composición
•Rapidez de administración.
•Coincidencia con otras drogas.
d) Propiedades fisicoquímicas
•Estado físico: gas, líquido, sólido pH
•Estabilidad química
•Cambio estructural
•Presión de vapor: Importante cuando la vía de exposición es la inhalatoria.
•Grado de ionización
•Coeficiente de partición
Cambios pequeños en la estructura pueden acompañarse de cambios
profundos en la toxicidad. Las características estructurales como dobles
enlaces, presencia de radicales libres, etc, aumentan la actividad y posibilidad
de reacción y por tanto la toxicidad.

1.14 Tipos de intoxicación
a) Agudo
Se da cuando se toma una sola dosis excesiva de veneno, como
suelen hacerlo los suicidas; pero varias dosis más pequeñas,
cuando se toman con tal frecuencia que den por resultado una
repentina enfermedad, coma o pérdida del conocimiento, pueden
también producir un envenenamiento agudo.
b) Crónico
Se produce envenenamiento crónico o agudo cuando se toma
una pequeña dosis de veneno durante largo tiempo, lo cual da por
resultado un deterioro lento pero progresivo de las funciones del
organismo. El envenenamiento con arsénico, por ejemplo,
generalmente es crónico.
c) Acumulativo
Este es causado por un repentino aumento en la intensidad del
efecto después de lentos aumentos del veneno. Algunos de los
glucósidos cardiacos, verbigracia, el vegetal, son venenos
acumulativos típicos.

1.15 Investigación postmortem de intoxicación
En la investigación de una muerte por presunta intoxicación conviene incluir los
siguientes aspectos:
•Historia del Caso.
•Muestra adecuada.
•Análisis Toxicológico.
•Interpretación de los Resultados.
•Papel de la Autopsia.
a) Historia Del Caso: Cuando se sospecha que la muerte fue debida a un
tóxico, para el adecuado manejo del caso, conviene que tanto los médicos
forenses como los toxicólogos analistas, cuenten con la información siguiente:
•Edad, Sexo. Peso, Estatura, Ocupación de la Víctima.
•Circunstancias de la muerte. Si la víctima había manifestado su intención de
envenenarse o su existen antecedentes de intentos previos, así mismo si hubo
testigos que la vieron injerir el tóxico o que observaron cuando terceros se lo
administraban; si otros personas comieron los mismos alimento o tomaron las
mismas sustancias o bebidas o estuvieron expuestas a las mismas
condiciones ambientales y estuvieron expuestas a las mismas condiciones
ambientales y el grado en que ellas fueron afectadas.
•Intervalo. Se refiere al lapso entre la última ingesta y el comienzo de las
manifestaciones de intoxicación y entre la a aparición de estas y la muerte.Dr Javier Mata Vargas Medico Forense 29

Tratamiento médico. Interesa la información acerca del lavado
gástrico administración de antídotos y otras medidas terapéuticas;
se debe aclarar si la víctima estaba en tratamiento médico por
alguna enfermedad.
Antecedentes personales. Conviene establecer si la víctima era
adicta al alcohol y al abuso de drogas, especialmente cocaína,
heroína y otros opiáceos, barbitúricos, anfetaminas y
tranquilizantes.
Si trabajaba en industria, profesión o comercio donde estuvieran
expuesta a sustancias tóxicas o al menos tuviera fácil acceso a la
misma.
b) Muestra Adecuada: La recolección de muestras de viseras y
líquidos orgánicos por lo común es efectuada por el patólogo
forense. Conviene tener en cuenta los siguientes criterios:
Tipo de veneno de que se sospecha.
Vía de absorción del tóxico.
Carácter agudo o crónico de la intoxicación.

Cerebro
Hígado
Riñón
Sangre del Corazón
Sangre periférica
Humor Vítreo Todo el disponible
Bilis Toda la disponible
Orina Toda la disponible
Contenido Gástrico Todo el disponible.
Sin embargo, de una manera general puede seguirse esta lista
de muestras:
El patólogo debe etiquetar cada recipiente con la fecha y ora de la autopsia, nombre del fallecido, identidad de la
muerte, número adecuado de identificación de la autopsia, iniciales o firma del médico.
Conviene el empleo de una fórmula que es firmada por el patólogo y luego por cada una de las personas que
intervinieron en el manejo de la muestra. Este método constituye la cadena de custodia que permite garantizar
que la muestra analizada fue realmente la tomada de la autopsia.
Las muestras de víveres y de grandes cantidades de líquido orgánico deben preservarse en frascos de vidrio de
boca ancha, limpios, con tapa preferiblemente de vidrio, sostenida en su lugar por resortes, cada víceras o
líquido debe ser preservado en recipiente aparte.
Pequeñas cantidades de líquido orgánico pueden ser preservadas en tubos de ensayo con tapón de corcho. El
preservador ideal es el frío del congelador. En el caso de las muertes de sangre, pueden emplearse floruro de
sodio como preservador (10mlgrs-mltrs). Dr Javier Mata Vargas Medico Forense 31

c) Análisis Toxicológico
Cuando se trata de tóxico injeridos, el contenido del estómago y de los
intestinos debe ser analizados, primero por la gran cantidad de tóxicos
no absorbidos que puede existir. En segundo lugar se analizará la orina
por ser el riñón el órgano principal de excreción para la mayoría de los
tóxicos. En tercer término conviene procesar el hígado, sitio de la
biotransformación de la teoría de las sustancias tóxicas, absorbidas por
vías digestivas. De manera general, en toxicología analítica es
preferible la muestra de sangre por ser más representativa de la
concentración del tóxico en el sitio del receptor. Los niveles sanguíneos
son cuantitativos mientras los niveles en orina tienen un carácter
cualitativo.
Sin embargo deben preferirse las muestras de orina cuando la
concentración de tóxico en la sangre es demasiado baja para ser
determinadas por los métodos convencionales. Tal es el caso de
tóxicos que tienen rápida eliminación o grandes volúmenes de
concentración, como la fenotiacinas, barbitúricos, benzodiacepinas,
antidepresivos triciclicos y antihistamínicos.

El adecuado conocimiento de la toxicocinética permitirá la selección de
muestras específicas. Los análisis pueden complicarse debido a los
cambios químicos que produce la descomposición del cadáver. Las
sustancias que así se originan pueden interferir en el aislamiento y en la
identificación de los tóxicos sospechosos, por ejemplo, la concentración
de cianuro y etanol, así como la saturación sanguínea de monóxido de
carbono, pueden modificarse según el grado de putrefacción. Otros
tóxicos como el arsénico, barbitúricos, mercurio y estricnina son muy
estables y pueden identificarse aun años después de la muerte.
El laboratorio forense emplea una variedad de procedimientos analíticos.
Primero realiza pruebas inespecíficas que determinan la presencia o
ausencia de grupos de sustancias tóxicas en las muestras. Los
resultados positivos son sometidos a un procedimiento analítico que
identifica a un tóxico específico. La segunda prueba debe basarse en
Principios químicos o físicos diferentes de la primera. En la actualidad se
considera que las determinaciones de cromatografía o gas (CG) y las
espectrometrías de masas (EM) proporcionan una identificación
inequívoca para la mayoría de los tóxicos, aunque debe aclararse que
tienen sus limitaciones.

d) Interpretación De Los Resultados
Una vez relanzados los exámenes toxicológicos, el patólogo forense debe
interpretar tales resultados y contestar para el juez preguntas específicas,
como las siguientes:
•Ruta de administración del tóxico: En su determinación deben
considerarse los resultados del análisis de varias muestras. Como regla
general, la concentración más elevada del tóxico se hallará en el sitio de
administración. Así, una concentración más elevada en el tracto digestivo y
el hígado, corresponden a un tóxico injerido; una concentración más
elevada en el pulmón indica tóxico inhalado y el hallazgo de un fármaco en
el tejido circundante a un punto de inyección, generalmente indica
inyección reciente intramuscular e intravenosa. La presencia de un tóxico
en tracto gastrointestinal no es prueba suficiente para atribuirle la muerte.
Par ello es necesario demostrar, además que se llevó a cabo de absorción
del tóxico y que este fue trasportado por la circulación a los órganos donde
ejerció su efecto letal. Esto se debe establecer mediante los análisis de
muestra de sangre y otros órganos. Excepción a esta regla son desde
luego, los tóxicos cáusticos que causan la muerte por su acción local en su
etapa de absorción.

Dosis administrada: En cuanto a su determinación, hay que tener en
cuanta aspectos como, la duración de la sobreviva y los tratamiento
médicos administrados. El intervalo entre la administración de un
tóxico y la muerte puede ser suficientemente prolongado para permitir
la excreción y biotransformación del agente. Los tratamientos de
urgencia, como la administración de líquidos, diuréticos, sangre o sus
componentes y procedimientos como el respirador artificial o
mecánico, la hemodiálisis y la hemopercusión, pueden reducir de
modo considerable la concentración del tóxico que inicialmente fue
mortal. Si la concentración del tóxico fue suficiente para causar la
muerte o para alterar la conducta del fallecido, al extremo de culminar
con la muerte.
Concentración del Tóxico: Al respecto se debe tener en cuanta que
para muchas sustancias tóxicas, los resultados varían de acuerdo al
sitio donde se tomó la muestra de sangre. Esto hace recomendable
que además de esa muestra de analicen otras muestras de sangre
periférica y de vísceras

e) Papel De La Autopsia
De modo similar a la clínica también en la autopsia puede llegarse
a un diagnóstico presuntivo de intoxicación. Será el análisis
toxicológico el que permita determinar el diagnóstico de certeza.
Sin embargo en los casos en que se sospecha una muerte por
intoxicación, la autopsia médico – legal es sumamente importante
debido a los siguientes aspectos:
•Permite aclarar si la muerte se debió a una enfermedad y no a
agentes fisicoquímicos.
•Establece la presencia o ausencia de signos de intoxicación.
•Permite obtener muestras adecuada para le análisis toxicológico.
•Orienta la pesquisa hacia determinados tóxicos.
•Es aconsejable que el médico forense aporte los datos clínicos y
postmortem más relevantes para que el toxicólogo oriente sus
procesos analíticos.

1.16 Sintomatología de las intoxicaciones
El conocimiento de los síntomas que producen los venenos, facilita grandemente el diagnóstico.
A continuación se han de exponer algunos síntomas que se presentan en los distintos tipos de
intoxicaciones.
•Convulsiones.- son contracciones musculares involuntarias, las cuales se pueden observar en
casos de epilepsia, eclampsia, tétanos, etc., pero cuando dichas convulsiones aparezcan en un
estado de salud satisfactoria nos hará pensar en un posible envenenamiento.
•Coma.- se presenta en distintos tipos de envenenamientos.
•Fenómenos respiratorios.- la disnea es un síntoma que se debe valorar , recordando que la
bradipnea puede ser producida por el opio, monóxido de carbono, etc.
•Delirio.- puede aparecer en caso de intoxicación por drogas del grupo de la atropina, cocaína,
alcoholes, entre otros.
•Midriasis.- son producidas por las drogas del grupo de la cocaína, atropina, nicotina, dan
midriasis, lo mismo que por las enfermedades cerebrales, con lo cual se debe tener cuidado al
realizar el diagnóstico.
•Miosis.- la contracción de la pupila se encuentra en las intoxicaciones con el opio y sus derivados,
pilocarpina, fisostigmina, cloral.
•Cianosis.- a menudo indica intoxicación por nitrobenceno, anilinas, acetanilinas, derivados del
opio, monóxido de carbono, teniendo precaución ya que enfermedades cardíacas, respiratorias y
cerebrales, también la pueden producir.
•Salivación.- es un síntoma precoz en las intoxicaciones de origen mercurial.
•Olor.- el olor orienta hacia la clase de tóxico causante del envenenamiento.
•Color.- el color que dejan los venenos en la mucosa de la boca, o el que se aprecia en los
vómitos, puede orientar hacia qué veneno se halla presente
•Lesiones dermatológicas.- las lesiones que se pueden encontrar con substancias tóxicas son:
erupciones eritematosas, dermatitis exfoliativa, erupción urticaria, vesículas, herpéticas,
pustulosas, queratinosas y petequias.

1.17 Algunos de los venenos más comunes y sus efectos y
descripción:
a) Fósforo
El fósforo viene en 2 formas: el rojo y las variedades rojas. El rojo no es
venenoso; por el contrario, el blanco es un veneno tan poderoso, que de 1 a 3
decigramos bastan para causar la muerte.
Los síntomas de envenenamiento por fósforo varían; en la mayoría de los
casos produce una sensación de sed quemante, dolor de abdomen, eructos,
vómitos, entre otros, hacia el final, hemorragia intestinal, espasmos
musculares, etc. El tiempo que transcurre entre la ingestión del veneno y la
muerte depende de la cantidad que se ingiera y de la resistencia del individuo,
pero generalmente sobreviene en un lapso de 12 a 7 días, y en casos raros en
tan sólo unas horas.
El fósforo se descompone relativamente pronto en el cadáver, pero todavía es
posible descubrir su presencia después de 3 meses, en forma de ácido
fosfórico.
Los antídotos para el envenenamiento con fósforo son lavados de estómago y
sulfato de cobre, un gramo por 500 c.c. de agua. Deberá evitarse la
administración de leche y alimentos grasos, pues el fósforo se disolverá y el
estado del enfermo se agravará.

b) Arsénico
Veneno metálico del que normalmente se encuentra vestigios en la orina,
la leche, la menstruación, las uñas y la piel. Es inodoro y de escaso sabor.
Los síntomas de envenenamiento con arsénico no aparecen por regla
general, inmediatamente, sino por lo común 30 minutos o 1 hora después.
Los síntomas son sensación de ardor en la garganta, el envenenado vomita
sustancias que, o son incoloras, o que tienen el color de la preparación
arsenical y se queja de agudos dolores abdominales, acompañados de
diarrea, la orina es sanguinolenta y escasa.
Casi siempre ocurre la muerte durante las primeras 24 horas, pero se han
ingerido grandes cantidades, la muerte, precedida de vómitos, puede
ocurrir en unas pocas horas. La dosis letal varía de 1 a 5 decigramos.
Los órganos que han de examinarse se dividen en 3 categorías: en la
primera, el estómago y su contenido; en la segunda, los intestinos; y, en la
tercera, el hígado, los riñones, el bazo, los pulmones y el corazón. Es
importante el examen de pelo, uñas y la piel.
El arsénico permanece en el cuerpo durante un tiempo increíblemente
largo después de la muerte, inclusive varios años después.

c) Plomo
El acetato de plomo es la sal más común para producir el
envenenamiento cuando se ingiere por la vía oral. Los síntomas
de envenenamiento agudo son sabor metálico, garganta seca,
calambres, vómitos persistentes y diarrea. Los desechos fecales
son oscuros y sanguinolentos, debido al sulfato de plomo, la orina
es escasa y los calambres en las piernas son comunes. La
muerte puede venir en uno o 2 días.
Si la persona sobrevive, suele formársele una línea azul en las
encías y aparecen signos de anemia, convulsiones epileptiformes
y parálisis.
La dosis mortífera varía de 10 a 20 gramos. Para análisis
toxicológico, el contenido del estomago, los desechos fecales, la
orina, el hígado, los riñones y los huesos son los más
importantes.

d) Mercurio
Existen 2 formas de sales mercúricas y mercuriosas, siendo las
primeras más venenosas.
Los síntomas de envenenamientos agudos son: sabor
metálico, fuertes efectos de purga, sed, ardor de garganta,
nauseas y diarreas, con deposiciones sanguinolentas. La
muerte puede venir en el término de 1 hora o por toxemia
después de varios días; en este último caso hay abundante
saliva en el 2º o 3er días, las encías se hinchan, se irritan y el
aliento es maloliente.
Pronto se presenta una grave lesión en los riñones, seguida de
supresión de la orina, y el consiguiente colapso y muerte.
La dosis fatal de cloruro de cloruro de mercurio es de 1 a 5
decigramos. Las mejores materias para análisis toxicológico
son la orina, defecaciones, riñones, hígado, etc.

e) Ácidos y álcalis
Los más importantes son el ácido sulfúrico (H2SO4), el nítrico
(HNO4) y el clorhídrico (HCl), y los álcalis cáusticos como el
hidróxido de potasio (KOH) y el hidróxido de sodio (NaOH).
Los síntomas que aparecen son corrosión o destrucción de las
partes que toca el veneno, fuerte ardor en la boca, la garganta
y el estómago, vómito de hebras de la membrana de la mucosa
y materias sanguinolentas, dificultad para deglutir, palidez en la
cara y shock. El ácido sulfúrico produce en la piel manchas
color café; el ácido clorhídrico, de un blanco grisáceo; y el
nítrico, de un color amarillo brillante
La dosis mortífera de los ácidos minerales varía entre los 5 y
los 10c.c.

f) Monóxido de carbono
Es un gas incoloro, inodoro y muy venenoso, más liviano que el aire. Se
absorbe a través del alveolo pulmonar, sin que cause irritación, ni
causticidad, por lo que el intoxicado no puede alertarse de su presencia, ni
evitar su inspiración. La combustión incompleta es la fuente por excelencia
de producción del CO.
El efecto tóxico del CO se debe a que el gas se combina con la
hemoglobina de la sangre y forma un compuesto muy estable, llamado
carboxihemoglobina, la cual impide que la sangre desempeñe sus
funciones como conductor del oxigeno y la muerte se produce por asfixia.
Los síntomas son lasitud, respiración corta y difícil, ligero color de cabeza,
vértigos, nauseas, disnea, debilidad muscular, parálisis y coma. Una
contaminación de 0.5 % de CO en la atmósfera de un cuarto es suficiente
para matar en unas cuantas horas.
En los cadáveres las características que deja el CO son: todo el cuerpo
queda de un color rojizo y a menudo presenta en el pecho, abdomen y en
la superficie interior de los muslos, manchas de color rojo brillante; donde
generalmente se ve palidez cadavérica son en este caso rosáceas;
interiormente, la característica más importante es el color rojo cereza de la
sangre. Dr Javier Mata Vargas Medico Forense 43

g) Cianuros
Ácido incoloro, transparente y huele a almendras amargas.
Es muy volátil y por esta razón lo ponemos entre los gases.
Las sales más comunes del cianógeno son el cianuro de
potasio (KCN) y el cianuro de sodio (NaCN), ambos muy
venenosos.
Actúan como asfixiantes de las células y los síntomas son:
ataque repentino, colapso, convulsiones, y respiración
profunda y rápida, seguida casi siempre se pronta muerte,
pues esta puede ocurrir en unos cuanto minutos o segundos
a causa de parálisis de los órganos respiratorios.

1.18 Muestras para análisis toxicológico. (La autopsia en la
toxicología)
Para la toma de estas muestras hay que considerar 3 factores: cantidad, calidad y
oportunidad. La cantidad debe ser la mayor posible, dentro de los límites que impone la
lógica. La calidad debe regirse por la elección del material a remitir, según el caso de la
presunción diagnóstica medicolegal y la posibilidad que ofrece el cadáver. En cuanto a la
oportunidad, es lo antes posible.
Todas las muestras deben conservarse en condiciones de refrigeración adecuadas, sin
ningún tipo de conservante ni agregado de ninguna naturaleza.
Se aconseja colocar en envase de boca ancha (de plástico o de vidrio) los siguientes
materiales: frasco A, estómago y su contenido; frasco B, pool de vísceras (fragmentos de
cerebro, riñón, hígado y vesícula biliar), y frasco C, orina (si la hubiera).
Además es necesario remitir muestras de sangre para determinación de alcohol etílico y
metílico; en caso de cadáveres exanguinados, remitir una muestra de hígado o de cerebro.
La muestra de sangre sirve también para otros tóxicos o monóxido de carbono cualitativo.
La muestra de orina es de primera elección ya que tiene una muy baja concentración de
proteínas (al contrario de la sangre) lo que la torna de preferencia para el análisis tóxico –
químico. Es de vital importancia en caso de psicofármacos.
Otras muestras biológicas que pueden remitirse de manera especial son, por ejemplo:
músculo esquelético para determinar carboximioglobina; cabellos, para arsénico, talio,
cocaína; tejido adiposo, para plaguicidas, siliconas de uso industrial; pulmón, para algunos
gases y propelentes aerosoles; humor vítreo, para alcohol o cocaína.
Asimismo, se pueden realizar hisopados nasales para el caso específico de cocaína.

Toxicologia Dr Javier Mata V.

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