1.
INFLAMACION AGUDA Y
CRÓNICA
Dr Irving Butrón P
DOCENTE DE ANATOMIA PATOLOGICA I

2.
 Page ‹1› 2
• Celso describió en el siglo I la tétrada
inflamatoria (rubor, calor , tumor,
dolor)
• Rudolf Virchow en el siglo XIX añadió
el quinto signo: perdida de función)
• John Hunter 1793 la inflamación no
es una enfermedad sino una reacción
saludable
• Elie Meschnikoff 1880 a 1890
descubrió el proceso de fagocitosis
• Thomas Lewis describió los
mediadores químicos como la
histamina
HITOS HISTÓRICOS

3.
Características generales de la inflamación
• Para que los organismos sobrevivan es esencial que puedan deshacerse de los restos necróticos
y de los invasores ambos fenómenos están relacionados con el fenómeno de la inflamación
• la inflamación es una respuesta esencialmente protectora que consiste en respuestas
vasculares y leucocitarias destinadas a eliminar restos necróticos, sin ella las heridas no
cicatrizan o lo hacen de manera deficiente, así pues además de los componentes mencionados
existen respuestas tisulares generadas por proteínas plasmáticas capaces de liberar factores
solubles llamados mediadores de la inflamación
• La inflamación puede ser aguda o crónica dependiendo de la naturaleza del estímulo y la
eficacia de la reacción local
• La inflamación aguda es rápida dura poco y se caracteriza por la exudación de proteínas y la
migración de leucocitos (PMN) una vez eliminado el estímulo esta desaparece en caso contrario
se hace crónica
• La inflamación crónica puede iniciarse de manera aguda o insidiosa se asocia a linfocitos
macrófagos , proliferación vascular fibrosis y destrucción tisular
3

4.
 La inflamación termina cuando se elimina el agente responsable del daño
los leucocitos se dispersan o mueren y se activan los mecanismos
antiinflamatorios
 La respuesta inflamatoria se entremezcla con el proceso de reparación y
cicatrización comienza al mismo tiempo pero se completa cuando el
agente lesivo ha sido neutralizado
 La inflamación puede resultar lesiva en algunos casos, una vez destruidos
los agentes extraños esta puede continuar dando lugar a procesos
autoinmunes alérgicos etc
 La inflamación puede estar amplificada en diversas enfermedades debido
a alteraciones de la respuesta del anfitrión o sea las inflamaciones crónicas
se han asociado a diabetes cánceres etc.
4
Características generales de la inflamación

5.
INFLAMACIÓN AGUDA
• Esta constituido por 3 componentes esenciales
1. Alteraciones del calibre vascular que aumentan el flujo de
sangre
2. Cambios estructurales de los micro vasos que permiten la
salida de proteínas plasmáticas y leucocitos
3. Emigración de los leucocitos de la microcirculación
acumulación de los mismos en el foco de lesión y activación
para eliminar el agente lesivo
5

6.
Estímulos para la inflamación aguda
• Infecciones: (bacterianas, virales, micoticas, parasitarias) toxinas por receptores tipo señuelo (toll) y varios receptores
citoplasmaticos que desencadenan diversos mediadores
• Necrosis tisular: por cualquier causa : isquemia, traumatismos , Frio (congelacion), calor (quemadura) irradiacion y
agentes quimicos diversos. Entre ellos ácido úrico ATP HMGB (proteina ligadora del ADN) hipoxia a través de la proteina
HIF-1α
• Cuerpos extraños: (astillas, suciedad, suturas)
• Reacciones inmunitarias: (reacciones de hipersensibilidad) pueden ser ante autoantígenos (enfermedades autoinmunes)
• todas las reacciones inflamatorias conservan las mismas características básicas
aunque distintos estímulos pueden inducir algunas características concretas
6

7.
Reacciones de los vasos en la inflamación aguda
• La exudación se caracteriza por elevada concentración de proteínas, restos celulares, elevada densidad
especifica
• El trasudado es un líquido pobre en proteínas (sobre todo albúmina) pocas cels y poca densidad es
básicamente un ultrafiltrado debido al aumento de la presión hidrostática u osmótica
• El edema es un exceso de líquido intersticial en tejidos o cavidades serosas puede ser por exudado o
trasudado
• El pus es un exudado purulento rico en leucocitos muertos (sobre todo PMN) células muertas y MO
7

8.
Cambios en el flujo vascular
 Vasodilatación es precoz afecta a las arteriolas involucra apertura de nuevos vasos provoca aumento del
flujo debido a la acción de la histamina y el óxido nítrico sobre el ML vascular
 Luego tenemos el aumento de la permeabilidad de los microvasos con salida de líquido rico en
proteínas hacia los tejidos
 A este le sigue un enlentecimiento del flujo sanguíneo por aumento de la viscosidad y la congestión
vascular lleva al eritema
 El estasis permite el acúmulo de PMN cerca del endotelio y por mediadores de la infección se
adhieren a la pared y migran a traves del endotelio
 Page ‹1›

9.
• Aumento de la permeabilidad vascular ( fuga vascular)
• La contracción de las cels endoteliales aumenta los espacios interdoteliales debido fundamentalmente a los
mediadores (histamina bradicinina leucotrienos, sustancia P y otros) es inmediata y transitoria puede a veces
durar mucho mas de 2 horas si el estimulo es leve y persistente como las quemaduras solares o radiaciones
• Lesiones endoteliales que causan necrosis con desprendimiento de las cels endoteliales como las que de las
quemaduras y microbianas que actúan de forma directa, las cels endoteliales también pueden ocasionar estas
reacciones amplificando la reacción
• El aumento del transporte de líquidos y proteínas se llama transcitosis a través de la célula endotelial
puede realizar por los canales o vacuolas interconectadas a organelos cerca de la unión intercelulares
Aunque ambos procesos se describen por separado casi siempre están ligados
9

10.
Respuesta linfática
• Los linfáticos contribuyen a drenar liquido
leucocitos restos celulares para lo que
también proliferan sin embargo estos
pueden sufrir procesos de inflamación
secundaria (linfangitis) y de los ganglios
(linfadenitis) que se manifiestan en forma
de cordones rojos que se inician en la
herida y siguen el trayecto linfático
10

11.
REACCIONES DE LOS LEUCOCITOS EN LA INFLAMACIÓN
• Los leucocitos son de importancia fundamental en el proceso inflamatorio ya que eliminan MO, tejidos
necróticos y restos celulares y producen factores de crecimiento y de cicatrización la participación de los
mismos incluye reclutamiento de la sangre de los tejidos extravasculares el reconocimiento de los MO y tejidos
necróticos y la eliminación del agente lesivo
Reclutamiento de los leucocitos a los sitios de la infección o lesión
En a luz marginación rodamiento y adherencia al endotelio
Migración a través del endotelio
Migración dentro de los tejidos en dirección del estímulo quimiotáctico
11

12.
Adherencia al endotelio
Normalmente los eritrocitos se desplazan por la zona central y los leucocitos por la periferia la inflamación
condiciona el estasis desplazando aún mas los leucocitos (marginación) así se desplazan rodando y
finalmente se adhieren a la pared
• La adherencia de los leucocitos depende tanto de los leucocitos como de las cels endoteliales y
mediadas por las citocinas
• Estas son secretadas como respuesta a los MO y otros agentes lesivos el primer grupo es de las
selectinas que son de 3 clases la E- selectina secretada por el endotelio, la L selectina por los leucocitos
y la P selectina por las plaquetas todas estas sustancias mucinosas funcionan en la selección de los
leucocitos y la inhibición del rodado
12

13.
• La interacción de macrófagos con MO permite la liberación de
otras citocinas como el Factor de Necrosis Tumoral (TNF)
Interleucina 1 (IL-1) ambas liberan moléculas de adherencia
como las selectinas L y E y otros mediadores como la histamina,
trombina y el Factor Activador de Plaquetas (PAF) por otra
parte la P selectina hace que se activen los cuerpos de Wiebel
Palade sobre la superficie endotelial que al interactuar entre las
cels endoteliales y leucocitos hacen que estos se adhieran a las
paredes pero con uniones muy laxas
• es necesario una adherencia mas firme y las proteínas
heterodiméricas llamadas integrinas son activadas por
Moléculas de Adherencia a las Cels Vasculares (VCAM-1), las
Moléculas de Adhesión Intercelular (ICAM-1) el Ligando de las
Integrinas (LFA-1 y Mac-1)
• Normalmente las integrinas expresadas por los leucocitos
tienen poca afinidad y circulan por el torrente sanguíneo pero
una lesión endotelial hace que los ICAM y LFA adquieran
configuraciones que las hacen más estables los leucocitos
dejan de rodar y reorganizan su citoesqueleto y se disponen
sobre la superficie endotelial
13›
Adherencia al endotelio

14.
• Migración de los leucocitos a través del endotelio
• Los leucocitos una vez marginados en el endotelio migran a través de el en un proceso de diapédesis por
acción de la quimiocinas hacia el foco lesional
• Dentro este grupo de quimosinas un miembro de la familia de las inmunoglobulinas llamado PECAM
(Molécula de adhesión a las cels endoteliales de las plaquetas o CD31)
14
La transmigración se dá por secreción de
colagenasas una vez en el tejido
extravascular entonces las cels migran
hacia el gradiante quimiotáctico y por
acción de las integrinas los leucocitos
quedan donde se las necesita
Hay sin embargo dos situaciones donde
hay déficit de adherencia leucocitaria la
de tipo 1 con defectos en las integrinas
LFA1 Mac.1 y la tipo 2 en las selectinas P y
E esta ultima debido a una deficiencia
enzimática

15.
• Quimiotaxis de los leucocitos
• La quimiotaxis se define como un movimiento orientado según el gradiente químico
por sustancias exógenas como productos bacterianos y endógenas como (1) citosinas
(2) componentes del sistema de complemento y (3) metabolitos del ácido
araquidónico
• Estos componentes condicionan la activación de segundos mensajeros celulares cuyo
resultado neto es la migración de los leucocitos
 En la inflamación aguda predominan los neutrófilos hasta las 24 horas donde son reemplazados por
monocitos ello se debe a que los PMN son más abundantes, responden mejor a la quimiotaxis pero
mueren pronto en cambio los monocitos pueden proliferar y ser las cels mas importantes en la
inflamación crónica
 En situaciones especiales por ej. La infección por pseudomonas los PMN son mas frecuentes por
fenómenos de reclutado continuo las infecciones virales dan un predominio linfocitario y muchas
reacciones alérgicas y parasitarias el tipo celular mas frecuente es el de eosinófilos
 Esta selectividad ha permitido que los inhibidores específicos linfocitarios sea utilizados con mucho
éxito en las reacciones inflamatorias crónicas con mediadores como las selectinas activadoras
15

16.
Reconocimiento de los microbios y tejidos muertos
• Una vez reclutados los leucocitos estos deben activarse lo hacen por
1. Reconocimiento de los agentes lesivos que emiten señales para 2. Activar los leucocitos para que ingieran
destruyan y amplifiquen la respuesta inflamatoria
Los leucocitos expresan receptores que reconocen los estímulos externos y emiten señales Receptores para los
productos microbianos tipo señuelo (TLR).- los lipopolisacáridos, endotoxinas, proteoglicanos, nucleótidos
bacterianos o ARN de doble cadena viral los que permiten el reconocimiento antigénico estimulan a receptores
celulares o lisosomales que permiten la activación vía cinasas de microbicidas y citocinas leucocitarias
• Receptores acoplados a la proteína G reconocen péptidos bacterianos tipo N-formilmetionil dado que
muy pocas proteínas mamíferas las expresan permiten su reconocimiento por neutrófilos
• Otros receptores acoplados a la proteína G reconocen las quimiocinas, factores del complemento como
C5a y mediadores lipídicos como prostaglandinas leucotrienos Factores activadores de plaquetas etc.
Estos últimos permiten la migración y la producción de sustancias mediante la activación del estallido
respiratorio
• Receptores para las opsoninas.- los leucocitos expresan receptores para las proteínas que recubren a los
microbios proceso conocido como opsonización estas opsoninas pueden ser anticuerpos (IgG
específicos receptor Fcγ) proteínas del complemento (fragmento C3) y lecitinas (como la ligadora de
manano que llevan al MO al leucocito)
• Receptores para las citocinas.- el Interferon γ (IFNγ) secretado por linfocitos citolíticos naturales y es la
principal citocina activadora de macrófagos
16

17.
Eliminación de los agentes lesivos.-
• Fagocitosis.- comprende 3 pasos 1) reconocimiento y unión de la partícula a ingerir por el
leucocito 2) englobamiento de la misma 3) destrucción y degradación del material ingerido.
1. reconocimiento y unión de la partícula
o Los receptores de manosa reconocen este azúcar que no tienen las celulas de los mamiferos que tienen
acido siálico o N acetilgalactosamina
o Los receptores barredores interactúan con los lípidos de baja densidad que no pueden ser reconocidos
o Las opsoninas permiten una fagocitosis mas efectiva pueden ser IgG o C3b
2. Atrapamiento.- por emisión de seudópodos hacia partícula y la formación de un fagosoma que luego se une
al lisosoma formando un fagolisosoma
• Este proceso comprende remodelación de la membrana y cambios del citoesqueleto al contrario de la
pinocitosis que no los requiere
3. Destrucción y degradación.- por la acción de especies reactivas de oxígeno (EROs) y de Nitrógeno debido
al ensamblaje de NADPH (nicotina adenina dinucleótido fosfato reducido) que forma superóxido O-2
debido a que su formación es un proceso complejo los EROs se producen dentro del lisosoma lo que
protege al macrófago
 Page ‹1›

18.
 Page ‹1›
El superóxido por la acción de los gránulos azurófilos se
convierte en Mieloperoxidasa y en presencia de haluros como el
Cl- se convierten en hipoclorito que al unirse con los lípidos de
las membranas forman un sistema H2O2 MPH haluro que es
un bactericida muy potente o la formación de un radical OH que
también es bactericida El NO producido a partir de la arginina y
la oxido nítrico sintetasa forma el peroxinitrito radical libre que
destruyen los lipidos proteínas y acidos nucleicos del MO la
deficiencia de fagocito oxidasa y o oxido nitrico suelen ser
fatales
Otros bactericidas enzimáticos las defensinas ricas en
arginina, las catelicidinas proteínas antimicrobianas la lisozima
hidroliza la unión entre el ácido muranico y la N
acetilglucosamina la lactoferrina quelante de hierro las
proteinas básica mayor citotóxica a parásitos y la proteína
aumentadora de la permeabilidad que es importante contra las
bacterias gramnegativas
Eliminación de los agentes lesivos.-

19.
• Otras respuestas funcionales de los leucocitos activados.-
 Los factores de crecimiento producen la proliferación de cels endoteliales fibroblastos y síntesis de
colágeno
 Los macrófagos activados «por la vía alternativa» participan en la reparación tisular y fibrosis
 Estos mismos pueden limitar la respuesta inflamatoria actuando como inhibidores
 Se debe establecer la diferencia entre la activación de la vía clásica y la alternativa
 Page ‹1›

20.
Liberación de productos de los leucocitos y lesiones tisulares mediadas por los
leucocitos.-
• Los leucocitos son origen de lesiones tisulares:
 Como parte de la defensa normal frente a los MO infecciosos («daño colateral») que en algunas
patologías como la TBC o infecciones virales son mas lesivas que el propio microbio
 Cuando la respuesta inflamatoria se dirige por error contra los propios tejidos del anfitrión en algunas
enfermedades autoinmunes
 Cuando el anfitrión reacciona en forma exagerada frente a algunas sustancias lesivas como alergias o
asma
 la falla en esta autoregulación es la base de muchas enfermedades cuando son activadas por EROs ENOs
 Por otra parte hay muchas sustancias que no pueden ser fácilmente fagocitadas lo que condiciona mayor
cantidad de enzimas como los cristales de urato
 Page ‹1›

21.
Defectos de la función leucocitaria.-
Pueden ser hereditarios y adquiridos en todas las fases de la función leucocitaria
 Page ‹1›
Sme de Chédiak Hegashi
Defectos hereditarios de la función de los fagolisosomas
síndrome de Chédiak Higashi compuesto por fallos en
la fagocitosis, alteraciones melanocíticas (albinismo) de
las cels nerviosas de las plaquetas (smes
hemorrágicos) las manifestaciones son neutropenia
defectos en la desgranulacion y destrucción microbiana
los leucocitos contienen gránulos gigantes
Defectos hereditarios en la adherencia leucocitaria .- en las
integrinas y los ligandos de las selectinas son llamados
deficiencias de adherencia tipo 1 y 2 se manifiesta como
infecciones bacterianas a repetición

22.
Defectos hereditarios de la actividad microbicida.-
• la enfermedad granulomatosa crónica caracterizado
por infecciones a repetición se debe a defectos en los
genes que codifican la fagocito oxidasa que genera
superóxido O2 histológicamente se observan acúmulos
de macrófagos y de neutrófilos abundantes pero
ineficaces que formas granulomas
 Page ‹1›
Enfermedad granulomatosa crónica
Los arriba mencionados son leucocitos circulantes en su mayoría pero las células residentes tienen
extremada importancia en la activación de la infección aguda sobre todo los macrófagos tisulares y
los mastocitos los primeros actuando como «centinelas» y los segundos en respuestas a agentes
físicos degradando histamina leucotrienos TNF IL 1 quimiocinas sustancias que contribuyen a la
inflamación aguda
Deficiencias adquiridas.- la supresión de la médula ósea reduce la producción de leucocitos
frecuente luego de radio o quimioterapias para cáncer o cuando el espacio medular aumenta por
los tumores ya sea de origen o metastáticos

23.
• FINALIZACION DE LA RESUPUESTA INFLAMATORIA AGUDA.-
• El control de la inflamación se da, primero por que la activación es violenta y persiste sólo mientras dure el
estímulo, por que las enzimas son rápidamente agotadas o degradas los neutrófilos tiene una escasa vida y
mueren por apoptosis las enzimas cambian de leucotrienos pro inflamatorias a lipoxinas antiinflamatorias
llamadas resolvinas y factores de crecimiento transformantes además de las descargas colinérgicas que
inhiben la producción de TNF
Mediadores de la inflamación.-
• Son muchos y tiene las siguientes características generales
• Se generan a partir de cels o proteínas plasmáticas generalmente por exocitosis de los gránulos como
los de los mastocitos o de otras (plaquetas neutrófilos monocitos) o de cels mesenquimatosas que son
liberados por inducción como los cels endoteliales fibroblastos etc estos últimos se deben activar
generalmente en presencia le lesiones tisulares
• Los mediadores activos se producen en respuesta a diversos estímulos como productos microbianos
sustancias liberadas por cels necróticas sistema de complemento cininas etc
• Un mediador puede liberar otros mediadores por ej el FNT libera citocinas como la IL1 y muchas
quimiocinas aunque estos mediadores pueden tener acciones distintas incluso contrarias
• los mediadores muestran dianas distintas o incluso diversos tipos celulares
• Cuando se activan tienen un periodo de vida muy corto se degradan (AA) inactivan (cininas)
 Page ‹1›

24.
MEDIADORES DE ORIGEN CELULAR
• Aminas vasoactivas histamina y serotonina
• La histamina es secretada por los mastocitos y se libera por 1) lesiones físicas (calor frio traumatismo) 2)
unión de anticuerpos a los mastocitos (reacciones alergicas) 3)fragmentos del complemento llamadas
anafilotoxinas (C3a C5a4)4) proteínas liberadoras de histamina de los leucocitos 5) neuropéptidos y 6)
citocinas
• La histamina es vasodilatadora y aumenta la permeabilidad vacular por hendiduras intercelulares de las
cels endoteliales en presencia de receptores H1
• La serotonina tiene acciones parecidas a la histamina se encuentra en las plaquetas aparato digestivo y se
libera al entrar en contacto con el colágeno la trombina el ADP y los complejos antígeno anticuerpo por lo
que su papel es clave en la coagulación
• Metabolitos del ácido araquidónico (AA) prostagladinas leucotrienos y lipoxinas
• El Acido araquidónico AA proviene de la conversión del Ac. Linoleico y la esterificación
membranal se libera por estímulos físicos y químicos y da mediadores llamados
eicosanoides las ciclooxigenasas que dan origen a las prostaglandinas y las
lipooxigenasas que originan leucotrienos
• Las prostaglandinas (PG) se producen en los mastocitos macrófagos y cels endoteliales y otros a través
de la acción de 2 ciclooxigenasas la COX1 y la COX2 y se dividen en PGD2 PGE2 (vasodilatación y edema)
PGF2 (contracción M L uterino y bronquial) PGG PGH, la PGI se llama prostaciclina y la Tromboxano TxA
éstos 2 últimos relacionados con la coagulación
 Page ‹1›

25.
• Las lipooxigenasas producen leucotrienos que además de atraer leucocitos tiene efectos vasculares
así (1) en los neutrófilos la 5-Lipoxigenasa convierte el 5-hidroxieicosatetrenoico (HETE) que es un
precursor en LTB potente quimiotáctico y activador de neutrófilos condiciona la agregación y
adherencia de las cels al endotelio venular la producción de EROs y enzimas lisosomicas (2) los
leucotrienos que contiene Cisteinilo C4 D4 E4 son broncoconstrictores y vasoconstrictores mucho mas
potentes que la histamina
• las lipoxinas se generan a partir del AA pero actúan como inhibidores de la inflación estas se
producen por los leucocitos pero son activada por las plaquetas su papel al parecer es de
retroalimentación negativa en la inflamación
Muchos antiinflamatorios inhiben la secreción de eicosanoides
• Los inhibidores de las ciclooxigenasas como los AINEs inhiben la COX1 y la COX2 la producción de
inhibidores selectivos COX (relacionados con fenómenos inflamatorios) parecía prometedora pero la
imbricación de los fenómenos protectores de la COX 1 lo hacen impráctico
• Los inhibidores de la lipooxigenasa algunas LO como la 5-lipoxigenasa no son inhibidos por los AINEs
por lo que se estan desarrollando nuevos fármacos que beneficiarían a los que padecen asma
• Inhibidores de amplio espectro como corticosteroides actúan a nivel genético reduciendo los
codificadores de (COX-2 fosfolipasa A2 citocinas proinflamatorias (IL y TNF) y las iNOS
• Otra posibilidad es la de inhibir los precursores de las prostaglandinas mediante la ingesta de aceite
de pescado que son malos precursores para prostaglandinas pero si muy buenos para las resolvinas y
 Page ‹1›
MEDIADORES DE ORIGEN CELULAR

26.
Factor activador de plaquetas (PAF)
• Inicialmente descritos como agregantes plaquetarios tiene una acción de 100 a 10000 veces superior a la
histamina a pequeñas dosis actua como vasodilatador y broncoconstrictor aumenta la adherencia
endotelial mediada por integrinas la desgranulacion el estallido respiratorio y aumenta la síntesis de
eicosanoides experimentalmente se le han descrito acciones antiinflamatorias
Especies reactivas de oxígeno.-
• Liberados por los leucocitos luego de la exposición a MO a través del sistema NADPH oxidasa el anión
Superóxido el peroóxido de hidrógeno (H2O2) y el radical oxhidrilo(OH-) se pueden combinar con el NO
para dar lugar a especies reactivas de Nitrógeno todos ellos aumentan la expresión de quimiocinas (p ej
IL8) y moléculas de adherencia leucocitarias que amplifican la respuesta inflamatoria
• Lesión de las cels endoteliales y aumento de las permeabilidad vascular, no solo producen especies tóxicas sino
producen EROs en las cels endoteliales
• Inactivación de las antiproteasas.-como las α antitripsinas permiten una actividad antiproteasa no compensada
con destrucción de la matriz extracelular en el pulmón producen enfisema
• En el suero se dispone de mecanismos antioxidantes que incluyen 1) la enzima Superóxido dismutasa 2)
catalasas que detoxifican H2O2 3) glutatión peroxidasa detoxificador H2O2 4) la proteína sérica
ceruloplasmina 5) fracción libre de hierro de la tranferrina sérica todos estos deben estar en equilibrio con
los factores proinfloamatorios.
 Page ‹1›
MEDIADORES DE ORIGEN CELULAR

27.
Quimiocinas.-
• Son proteínas que actúan como quimiotaxinas para ciertos para distintos tipos de leucocitos se han
descrito 40 quimosinas distintas y 20 receptores para las mismas y se clasifican en 4 diferentes grupos
• los receptores (llamados CXCR) suelen ser muy específicos y los leucocitos suelen expresar mas de un
tipo de receptor
• Las quimiocinas estimulan el reclutamiento y controlan la migración de las cels a los tejidos para la
organización de los mismos
 Page ‹1›

28.
• MEDIADORES DERIVADOS DE LAS PROTEINAS PLASMATICAS.-
• Son 3 sistemas interrelacionados
• SISTEMA DEL COMPLEMENTO
• Esta constituido por más de 20 proteínas ( de C1 a C9) actúa en la inmunidad innata y adaptativa activado
por el sistema de cascada produce aumento de permeabilidad vascular opsonizacion y quimiotaxis
• Para la mayor parte de sus acciones el C3 es el elemento clave que puede ser activado mediante la vía
clásica (antígeno anticuerpo) la alternativa (moleculas de superficie MO como endotoxinas polisacáridos
etc) y la tercera vía o de las lecitinas (manosa que se une a los polisacáridos bacterianos)
 Page ‹1›

29.
• Las funciones biológicas del complemento se clasifican en 3 grupos
• Inflamatorias.- C3a C5 anafilatoxinas a y C4a estimulan la liberación de la histamina por los mastocitos
por lo que son llamados provocan vasodilatación el C5a es un potente quimiotáctico de neutrófilos
mocnocitos basófilos y activa la via de la lipoxigenasas (LT quimiotaxis)
• Fagocitosis C3b y iC3b actúan como opsoninas favoreciendo la fagocitosis y expresan receptores de
superficie para fragmentos del complemento
• Lisis celular el depósito de CAM (complejo de ataque de membrana) hace que estas se vuelvan
permeables al agua los iones y produce la lisis de las mismas
 Page ‹1›

30.
• El factor XII se activa la contacto con superficie de carga negativa (colágeno p ej.) se
convierte en factor XIIa que luego de una reacción en cascada culmina con la producción de
trombina y fibrina por otro lado la trombina produce entre sus receptores unos que
inducen la inflamación incluyendo la P selectinas quimiocinas y otras citocinas
ciclooxigenasas y prostaglandinas por tanto interferir en la coagulación seria una alternativa
• Las cininas son péptidos vaso activos derivados de proteína plasmáticas llamadas
cininógenos mediante la acción de unas proteasas específicas llamadas calicreinas una de
estas es la bradicinina cuya acción es la de aumentar la permeabilidad vascular contrae el
ML dilata los vasos y produce dolor efectos muy parecidos a los de la histamina su acción es
muy corta porque se degradan con rapidez por la cininasa
• Al mismo tiempo que se produce la coagulación comienza el proceso contrario sobre todo
por la activación de productos de degradación de la fibrina como la plasmina generada por
el plasminógeno producto de los leucocitos
• Por tanto la bradicina el C3a C5a (estos últimos mediadores de la permeabilidad, de la
quimiotaxis y la trombina (afecta las cels endoteliales) probablemente sean los mediadores
mas importantes de la inflamación in vivo
 Page ‹1›

31.
• Sistemas de coagulación y cininas
• La inflamación y la coagulación de la
sangre se entremezclan y una potencia a la
otra la inflamación potencia la acción de
factores de coagulación e inhibe los
anticoagulantes
 El factor de Hageman (XII) inicia el sistema de
cininas 2) el sistema de coagulacion que
medite la trombina produce inflamación 3) el
sistema fibrinolítico que la incrementa e igual
que 4) el sistema del complemento
 Page ‹1›

32.
• Resolución completa.- con la neutralización y eliminación
completa del estimulo lesivo idealmente con poca
destrucción tisular reabsorción completa del edema por los
linfáticos
• Cicatrización y sustitución del tejido conjuntivo (fibrosis).-
cuando la lesión es con destrucción importante del tejido o
afecta tejidos que no se pueden regenerar o finalmente
cuando no se puede eliminar bien se produce un
crecimiento de tejido conjuntivo hacia la lesión o exudación
que se convierte en una masa de tejido fibroso que se llama
también organización
• Inflamación crónica puede ser desde el principio o por
transición de una inflamación aguda por incapacidad de
eliminar el agente lesivo o por interferencia en el proceso
de curación normal
 Page ‹1›
Evolución de la inflamación aguda
Dependiendo de varios factores como la naturaleza, de la lesión , la localización el tejido afectado y la respuesta del anfitrión
pueden evolucionar

33.
PATRONES MORFOLÓGICOS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA
• Algunas características son comunes como la dilatación de pequeños vasos, estasis acumulo
leucocitario y de LEC pero se superponen otros patrones especiales dependiendo de la
gravedad de la reacción localización y causa específica
 Page ‹1›
Inflamación serosa.-
Se caracteriza por la extravasación de líquido
espeso puede ser plasma o secreción cels
mesoteliales cuando se acumula en cavidades se
llama derrame la acumulación debajo la
epidermis son las ampollas secundarias
quemaduras y lesiones víricas
Ampolla cutánea con exudado seroso

34.
•Aumento de la permeabilidad que da como
resultado la salida de moléculas de mayor
tamaño como la fibrina el resultado de la
inflamación del revestimiento de cavidades
corporales como las meninges y el pericardio
histológicamente aparecen como hebras
eosinifilicas y su organización ocasiona un
engrosamiento fibrosos cicatrizar que puede
ocasionar obliteración del saco pericárdico
 Page ‹1›
P pericardio F fibrina
Inflamación fibrinosa

35.
• Ulceras
• Es un defecto local o excavación de la
superficie de un organo o tejido por
pérdida de tejido necrótico inflamado
frecuentemente se encuentran en las
mucosas o la piel como las úlceras
cutáneas por déficit vascular y las
duodenales gástricas pro inflamación
aguda o crónica
 Page ‹1›
Ulcera duodenal con un proceso inflamatorio en su base

36.
• INFLAMACION CRÓNICA.-
• La inflamación crónica tiene una duración prolongada en la que existen lesiones tisulares e
intentos de repararla en combinaciones variables pueden iniciarse en forma de una
inflamación aguda o de manera indolente con manifestaciones leves aunque prolongadas
que a la larga suelen ser mas incapacitantes como al artritis reumatoide
• Causas de la inflamación crónica.-
• Infecciones persistentes de gérmenes difíciles de erradicar como las micobacterias las que inducen a una
hipersensibilidad tardía y condicionan una reacción granulomatosa
• Enfermedades inflamatorias inmunitarias en las que se desarrollan reacciones inmunes contra los
propios tejidos como la E.R y esclerosis múltiple son reacciones no reguladas contra MO como la
enfermedad inflamatoria intestinal, las que se originan por sustancias ambientales como las alérgicas en
el asma bronquial o autoinmunes que no tienen utilidad concreta sólo son causa de enfermedad estas
pueden mostrar patrones inflamatorios agudos crónicos o mixtos y en estado avanzados pueden llegar a
producir fibrosis
• Exposición prolongada a agentes con capacidad tóxica exógenos o endógenos como las partículas de
sílice que produce una enfermedad inflamatoria pulmonar al no poder ser eliminado o la aterosclerosis
que es un proceso inflamatorio crónico de la pared arteria por componentes lipídicos del plasma
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37.
• Características morfológicas
• a diferencia de la inflamación aguda no presenta cambios vasculares edema e infiltración
neutrofílica
• Inflamación con cels mononucleares que incluyen macrófagos linfocitos y cels plasmáticas
• Destrucción tisular inducida por el agente tisular persistente o por cels inflamatorias
• Intentos de curación mediante la sustitución de tejidos lesionados por tejido conjuntivo ya
sea por angiogenia o por fibrosis
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38.
Papel de los macrófagos en la inflamación crónica.-
• Los macrófagos componentes del sistema retículo endotelial se hallan ampliamente distribuidos en el
organismo como cels de Kuffer en el hígado , bazo y ganglios linfáticos como macrófagos alveolares en los
pulmones como microglia en el cerebro etc se originan de u precursor común que da origen los monocitos
en la sangre estos al salir de ella se diferencian en macrófagos tisulares ya programados para la producción
de citocinas y cininas los monocitos en la sangre viven un día en los tejidos viven meses o años
• Los productos de los macrófagos sirven para eliminar agentes lesivos para iniciar el proceso de reparación y
son responsables en gran parte de las lesiones tisulares en la inflamación crónica aumentan la concentración
de enzimas lisosómicas y EROs y ERNs factores de crecimiento y otros mediadores de la inflamación pero
también de fibroblastos y regeneradores tisulares
• La inflamación de corta duración termina con la eliminación de los macrófagos bien por muerte apoptosis o
migración hacia los linfáticos en la inflamación crónica la acumulación de macrófagos persiste por
reclutamiento o por proliferación local en el foco inflamatorio
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39.
Otras células implicadas en la inflamación crónica.-
• los linfocitos pueden ser los estimulados por antígeno (efectores y de memoria) de tipos T y B que utilizan las selectina
integrinas y otras quimiocinas para activarse los que a su vez reclutan monocitos de la circulación sobre todo por IL 12 y activan
macrófagos mediante el IFN y. Cuando se implica al sistema inmunitario (linfos T y macrófagos) la reacción inflamatoria suele
ser grave y crónica (inflamación inmunitaria)
• Las cels plasmáticas.- se desarrollan a partir de los linfos B activados producen anticuerpos contra los antígenos en el mismo
sitio de la inflamación en algunas ocasiones encontramos acúmulos leucocitarios con linfocitos, cels presentadoras de antígenos
y cels plasmáticas que pueden tomar la morfología de ganglios linfáticos incluso con centros germinales a estos se los
denomina órganos linfoides terciarios
• Los eosinófilos son abundantes por la mediación de IgE en infecciones parasitarias contiene gránulos de la proteína básica
principal una proteína muy cationica tóxica para los parásitos aunque también lo es para las cels epiteliales contribuye al control
de las infecciones parasitarias y en las reacciones alérgicas
• Los mastocitos participan en las inflamaciones agudas y crónicas en las reacciones de hipersensibilidad inmediata los receptores
Fc del anticuerpo IgE de los mastocitos reconocen al antígeno y las cels desgranulan histamina y prostaglandinas a veces con
reacciones anafilácticas graves aunque a veces lo hacen limitando las reacciones inflamatorias
• Aunque los neutrófilos sean típicos de la inflamación aguda puede estar persistir (osteomielitis)
• Es característico el desarrollo neovascular debido al VEGF
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40.
• Inflamación granulomatosa
• es un tipo definido de inflamación crónica que se encuentra
limitada a una serie de procesos infecciosos y no infecciosos
es un intento de contener a un agente lesivo difícil de erradicar
donde intervienen linfocitos T macrófagos y otras son
ejemplos clásicos la TBC y la sarcoidosis lepra brucelosis etc
• El granuloma es un foco de inflamación crónica corresponde a
agregados microscópicos de macrófagos convertidos en cels
epiteloides rodeadas por monocitos macrófagos y algunas
cels plasmáticas estas células epiteloides con citoplasma
rosado tienen limites poco precisos y parecen confluir por lo
que se llaman cels gigantes de cuerpo extraño, si los núcleos
se disponen hacia la periferia son llamadas cels de Langhans
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41.
• Efectos sistémicos de la inflamación
• Fiebre es el aumento de la temperatura en 1 a 4 grados es una manifestación en respuesta a productos
bacterianos como los liposacaridos (pirógenos exógenos) que estimulan la liberación de citocinas como IL-1
TNF y convierten el AA en prostaglandinas, éstas en el hipotálamo activan la producción de AMPc que
cambia el regulador de temperatura «en alta» Aunque no se sabe su función en los mamíferos se especula
que estaría relacionada al choque térmico y la activación linfocitaria
• Las proteínas de la fase aguda sintetizadas en el hígado una de ellas la Proteína C reactiva (PCR) el
fibrinógeno y la proteína amiloide sérica (SAA) tiene funciones diversas la PCA y la SAA actúan como
opsoninas son activadas por las lL-1 y el TNF el fibrinógeno permite la formación de pilas que se sedimentan
con mayor rapidez (VES acelerada) condiciona la amiloidosis y la PCR se utiliza como marcador de riesgo del
infarto miocárdico y la hepcidina reduce la disponibilidad de hierro
• La leucocitosis suele llegar a concentraciones extraordinariamente altas como 200.000 x mm3 (reacciones
leucemoides) puede ser por liberación de la reserva de la médula ósea y/o por proliferación de precursores
lo que dan a lugar la presencia de formas jóvenes en la sangre (desvió a la izquierda) a veces con predominio
de neutrófilos (infecciones bacterianas) Linfocitos (víricas) eosinófilos ( asma inf. Parasitarias) o
leucopenias como en infecciones graves como cáncer alcoholismo
• Otras manifestaciones incluyen taquicardia, reducción de pérdida de calor por la piel (palidez) temblores
malestar etc y si son graves por efecto de TNF IL 1 Coagulacion Intravascular insuficiencia y finalmente shock
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42.
• Consecuencias de una inflamación excesiva o defectuosa
• La inflamación defectuosa ocasiona un aumento a la susceptibilidad a infecciones y un proceso muy
acelerado que los inmunólogos llaman inmunidad innata se asocia al retraso en la cicatrización de heridas
• La inflamación excesiva.- las alergias, que son respuestas inmunitarias no reguladas frente a estímulos
ambientales frecuentes que normalmente se deberían tolerar las enfermedades autoinmunes frente a
antígenos del propio cuerpo condicionan unas serie de enfermedades
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43.
„The best thing about the future is that it
comes only one day at a time.“
Abraham Lincoln (1809-1865)
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