Se ha denunciado esta presentación.
Utilizamos tu perfil de LinkedIn y tus datos de actividad para personalizar los anuncios y mostrarte publicidad más relevante. Puedes cambiar tus preferencias de publicidad en cualquier momento.

ENFERMEDADES DE LA NEURONA MOTORA - ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA)

3.891 visualizaciones

Publicado el

Dr. Juan Salazar Pajares.

Publicado en: Educación
  • Inicia sesión para ver los comentarios

ENFERMEDADES DE LA NEURONA MOTORA - ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA)

  1. 1. UNIVERSIDAD NACIONAL DE CAJAMARCA FACULTAD DE MEDICINA Dr. Juan C. Salazar Pajares DEPARTAMENTO DE MEDICINA HOSPITAL II ESSALUD CAJAMARCA 12.d.ENFERMEDADES DE LA NEURONA MOTORA
  2. 2. ENFERMEDADES DE LA NEURONA MOTORA - Definiciones  Enfermedades de la neurona motora ( EsNM: en plural ) : grupo de enfermedades que afectan predominantemente o exclusivamente las neuronas motoras superiores o neuronas motoras inferiores o ambas, con degeneración y destrucción progresivas de neuronas motoras de la médula espinal, con lesión similar en los núcleos motores del tronco cerebral o de la corteza cerebral motora o sin ellas ; y con sustitución por gliosis de las células dañadas.  Enfermedad de la neurona motora (ENM: en singular): se utiliza como sinónimo de Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA), entidad nosográfica donde se afecta neuronas motoras superiores e inferiores. Dr.Juan C. Salazar Pajares 2
  3. 3. Dr.Juan C. Salazar Pajares 3
  4. 4. ENFERMEDADES DE LA NEURONA MOTORA - Definiciones LESION SISTEMA MOTOR - SÍNDROME MOTOR: 1.SINDROME DE NEURONA MOTORA SUPERIOR O SINDROME PIRAMIDAL : corteza cerebral, capsula interna, mesencéfalo, protuberancia, bulbo, médula 2. SINDROME DE NEURONA MOTORA INFERIOR O NEUROGENO PERIFERICO: asta anterior de la médula, raíz anterior motora , nervio periférico Dr.Juan C. Salazar Pajares 4
  5. 5. ENENFERMEDADES DE LA NEURONA MOTORA - Definiciones PARÁLISIS CENTRAL (NMS)  Parálisis C/C: sincinecias  Lenificación excesiva del movimiento activo  Hipertonía (espasticidad)  Hiperreflexia OT  Signo de Babinski y sucedáneos  Atrofia muscular leve  Reacciones eléctricas : normales Dr.Juan C. Salazar Pajares 5 PARÁLISIS PERIFÉRICA( NMI )  Parálisis  Lenificación no excesiva  movimiento activo  Hipotonía ( flacidez)  Hiporreflexia, arreflexia  No signos de liberación  Atrofia muscular severa  Alteración reacciones Elect.
  6. 6. ENM- Clasificación según la edad de inicio  Atrofia muscular espinal SMA1 lactantes Enf. aguda Werdnig Hoffman  Atrofia muscular espinal SMA2 infantil Enf. crónica de Werdnig Hoffman  Parálisis bulbar infantil Enf. de Fazio Londe  Atrofia muscular espinal SMA3 juvenil Enf. Kugelberg Welander Wohlfart  Atrofia muscular espinal juvenil/ Síndrome de Alter Kennedy adulto joven  Esclerosis lateral amiotrófica adulto Enfermedad de Charcot Dr.Juan C. Salazar Pajares 6
  7. 7. Dr.Juan C. Salazar Pajares 7
  8. 8. ENM- Clasificación según distribución anatómica 1. Lesión de NMI en tronco cerebral Parálisis bulbar progresiva 2. Lesión de NMS en tronco cerebral Parálisis pseudobulbar 3. Lesión de NMI en médula (extremidades) Atrofia muscular espinal 4. Lesión de NMS médula (extremidades) Esclerosis lateral primaria 5. Lesión de NMI y NMS Esclerosis lateral amiotrófica 6. Lesión neuronopática bulbo espinal Síndrome de Alter Kennedy 7. Lesión de MNI y NMI ( hemicuerpo ) ELA hemipléjica Dr.Juan C. Salazar Pajares 8
  9. 9. Lou Gehrig Steven Hawking Dr.Juan C. Salazar Pajares 9
  10. 10. ENM- Clasificación según herencia 1.ENM ESPORADICA: a. Parálisis bulbar progresiva b. Parálisis pseudobulbar c. Atrofia muscular espinal d. Esclerosis Lateral amiotrófica e. Formas mono o di- miélicas y hemi de la Esclerosis lateral amiotrófica f. ELA relacionada con otros trastornos neurológicos: demencia ,EPK 2. ENM HEREDITARIA Dr.Juan C. Salazar Pajares 10
  11. 11. ENM- Clasificación según herencia 2. ENM HEREDITARIA 2.1. Según dominancia a. Autosómica dominante : ELA + Demencia +EPK b. Autosómica recesiva : ELA + Deficiencia de Hexosaminidasa A c. Ligada a sexo : Síndrome de Alter Kennedy 2.2. Según distribución anatómica a. De predominio proximal : Enf. Werdnig Hoffman aguda y crónica Enf. Kugelberg Welander Wohlfart b. De inicio conspicuo distal: Enf. nomo o dimiélica de extremidades c. Neuronopatía bulboespinal: Enf. de Alter Kennedy d. Esclerosis Lateral amiotrófica familiar : 5 % de todos los casos de ELA Dr.Juan C. Salazar Pajares 11
  12. 12. ENM- etiología adquirida según presentación 1. ENM AGUDA a. De NMI sólo (asta anterior): Poliomielitis anterior aguda 2. ENM CRONICA a. De NMI y NMS Esclerosis lateral amiotrófica b. De NMS sólo Esclerosis lateral primaria c. De NMI sólo Atrofia muscular espinal progresiva Síndrome de Fazio Londe Atrofia muscular monomélica Enfermedad de la NM de Madrás Dr.Juan C. Salazar Pajares 12
  13. 13. ENM-de etiología hereditaria Dr.Juan C. Salazar Pajares 13 ENFERMEDAD LOCUS GENÉTICO PRODUCTO GENETICO ELA FAMILIAR ELA F Autosómica dominante ELA 1 21q12 Superóxido de dismutasa (SOD1) ELA 3 18q21 ? ELA 4 9q34 Senataxina ELA 6 16q12 ? ELA 7 20p13 ? ELA 8 20q13 ? ELA F Autosómica recesiva ELA2 2q Alsina ELA5 15q ? Recesiva ligada cromosoma X X ? Herencia materna MtDNA Subunidad I de Citocromo oxidasa C.
  14. 14. ENM-de etiología hereditaria Dr.Juan C. Salazar Pajares 14 ENFERMEDAD LOCUS GENÉTICO PRODUCTO GENETICO ENM SUPERIOR Parálisis espástica hereditaria Autosómica Dominante SPG3A SPG4 SPG6 SPG8 SPG9 SPG10 SPG12 SPG13 SPG17 SPG18 SPG19 14q11-q21 2p22 15q11 8q23-q24 10q23-q24 12q13 19q13 2q24-q34 11q12-q14 No publicado 9q33-q34 Atlastina Espastina NIPA1 ? ? Cadena pesada de cinesina (KIF5A) ? Proteína 60 del shock térmico ? ? ?
  15. 15. ENM-de etiología hereditaria Dr.Juan C. Salazar Pajares 15 ENFERMEDAD LOCUS GENÉTICO PRODUCTO GENETICO ENM SUPERIOR Parálisis espástica hereditaria Autosómica Recesiva SPG5 SPG7 SPG11 SPG14 SPG15 SPG20 SPG21 SPG23 SPG24 8q 16q 15q 3q27-q28 14q 13q 15q21-q22 1q24-q32 13q14 ? Paraplejina ? ? ? Espartina Maspardina ? ? Ligada al Cromosoma X SPG1 SPG2 SPG16 Xq28 Xq21 Xq11 Molécula de adhesión celular L1( L1CAM) Proteína proteolipídica ? Adrenomieloneuropatía Xq21 Proteína de la adrenoleucodistrofia Ataxia de Friedreich de inicio adulto ? Frataxina
  16. 16. ENM-de etiología hereditaria Dr.Juan C. Salazar Pajares 16 ENFERMEDAD LOCUS GENÉTICO PRODUCTO GENETICO ENM INFERIOR Atrofia Muscular Espinal AME del lactante Enf. Werdnig Hoffman AME intermedia, infantil Enf. Kugelberg Welander AME del adulto 5q11 Proteína de supervivencia de la neurona Depleción de MtDNA (fenotipo AME) 16q22 Timidina cinasa 2 Atrofia muscular espinobulbar ligada a cromosoma X ( Enf. de Alter Kennedy ) Xq Receptor androgénico GM2- gangliosidosis Enfermedad de Tay Sachs del adulto Enfermedad de Sandhoff Variante AB Deficiencia de Maltasa Acida ( Enf. de Pompe) 15q 5q 5q 17q Hexoaminidasa A Hexoaminidasa B Proteína activadora de GM2 Maltasa ácida ELA – mas enfermedades ELA + Demencia frontotemporal + Parkinsonismo ELA + Demencia frontotemporal Enfermedad de poliglucosanos del adulto Enf. de cuerpos de poliglucosanos del adulto 17q 9q21-q22 3p12 ? Proteína Tau ? Enzima ramifcadora de glucógeno Otras causas
  17. 17. Prote(in)opathy cascade Dr.Juan C. Salazar Pajares 17 protein abnormally folded protein damage mutation aggregation deposition Neurodegeneration
  18. 18. Tau Amyloid β Synuclein α CAA LBD PD Dr.Juan C. Salazar Pajares 18
  19. 19. Enfermedades Multifactoriales Dr.Juan C. Salazar Pajares 19 Numberofpatients genetic environmentgenetic + environment molecular genetics genetic epidemiology epidemiology Genetic Environment Early-onset Late-onset
  20. 20. ESCELROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA
  21. 21. ELA- Definición  Enfermedad crónica degenerativa, de distribución mundial, de etiología muy discutida, probablemente multifactorial, que afecta las motoneuronas del asta anterior de la médula(NMS) , las células motoras piramidales de Betz de la corteza cerebral motora y las vías corticoespinales descendentes; y que clínicamente se manifiesta por una combinación de signos y síntomas de los síndromes neurógeno periférico, piramidal y bulbar; siendo su evolución progresiva y desenlace fatal, y que aún en la actualidad los ensayos terapéuticos son insatisfactorios Dr.Juan C. Salazar Pajares 21
  22. 22. ELA- historia  Hace más de 120 años, en 1865, J.M. Charcot, fue el primero en describir las alteraciones clínico-patológicas en forma magistral y que a la fecha pocos detalles han sido agregados o modificados ( 1, 2 ).  En 1962, Brain, propone el termino de "Enfermedad de Neurona Motora", denominación utilizada por los autores anglosajones para referirse a la forma clásica de E.L.A., a su forma bulbar y a la Amiotrofia Muscular Progresiva; y aún se prefiere utilizar universalmente la denominación de Esclerosis Lateral Amiotrófica o Enfermedad de Charcot Dr.Juan C. Salazar Pajares 22
  23. 23. ELA- historia  El interés científico se acrecienta a partir de 1950, investigándose tres focos de elevada incidencia de E.L.A. y Complejo Parkinson-Demencia: la península de Kii en Japón, Guam en las islas Marianas y Auyu y Jakay en Nueva Guinea del Oeste.  En estos lugares la incidencia es de 100 veces mayor a la comunicada en otros lugares del mundo . Dr.Juan C. Salazar Pajares 23
  24. 24. Dr.Juan C. Salazar Pajares 24 ELA- anatomopatología
  25. 25. ELA- anatomopatología Dr.Juan C. Salazar Pajares 25
  26. 26. ELA- anatomopatología  Se produce una pérdida de neuronas motoras superior e inferior .  En la autopsia: • Pérdida de las células piramidales de la corteza motora, • Atrofia del tronco del encéfalo y la médula espinal, • El fascículo piramidal o corticoespinal está degenerado y gliótico. • Perdida de las motoneuronas del asta anterior, las raíces nerviosas ventrales están atrofiadas, • Evidencia microscópica de la denervación y reinervación muscular. Dr.Juan C. Salazar Pajares 26
  27. 27. ELA- anatomopatología Dr.Juan C. Salazar Pajares 27 La muerte de las motoneuronas producen parálisis Nervios moribundos Médula de la ELA
  28. 28. ELA- anatomopatología Dr.Juan C. Salazar Pajares 28 ELA causa denervación y atrofia de los músculos, debido a la muerte de neuronas del asta anterior de la médula
  29. 29. ELA- anatomopatología Dr.Juan C. Salazar Pajares 29
  30. 30. ELA- anatomopatología Dr.Juan C. Salazar Pajares 30
  31. 31. ELA- patogenia  La mayoría de casos de ELA ( 80%) son esporádicos.  Un número menor son ELA familiar autosómico dominante.  La causa de ELA esporádica es desconocida: neurotoxicidad del glutamato, acumulación anormal de neurofilamentos, neurotrofismo alterado, toxicidad de los radicales de oxígeno o causas ambientales.  La ELA F de origen genético, en la mayoría de casos se desconoce, pero el 20% muestran mutación en la proteína citosólica de Superóxido Dismutasa de cobre y zinc (SOD1), se encuentra en el cromosoma 21q. Dr.Juan C. Salazar Pajares 31
  32. 32. ELA- patogenia  La SOD1 desintoxica aniones superóxido, que puede conducir a la muerte celular cuando se acumulan y oxidan las proteínas y los lípidos.  FALS, ya sea causada por mutaciones del SOD1 o no, es clínicamente indistinguible de la ELA esporádica, por lo que no hay razón para creer que el daño oxidativo a las neuronas es un mecanismo común subyacente a todas las formas de esclerosis lateral amiotrófica. Dr.Juan C. Salazar Pajares 32
  33. 33. ELA- patogenia Dr.Juan C. Salazar Pajares 33
  34. 34. ELA- Clínica Dr.Juan C. Salazar Pajares 34
  35. 35. ELA- Clínica 1. DEMENCIA FRONTAL ,3-5% de casos, por atrofia del lóbulo pre-frontal 2. PARÁLISIS PSEUDOBULBAR - por compromiso de vías cortico bulbares, de los nervios craneales V, VII, , X,XI, XII ( si alteración del III, IV, VI) . Alteración de la masticación , asimetría facial , disfagia, disfonía, disartria, parálisis , atrofia y fasciculaciones linguales, labilidad emocional, llanto o risa inmotivados. 3. PARÁLISIS BULBAR PROGRESIVA: compromiso de los núcleos de nervios craneales. Parálisis , atrofia y fasciculaciones de músculos que inervan los nervios craneales, siendo notables la atrofia y fasciculaciones linguales. 4. ESCLEROSIS LATERAL PRIMARIA: por compromiso de fascículo cortico espinal . Hipertonía muscular , paresia o parálisis de extremidades asimétrica y progresiva, con hiperreflexia OT, signo de Babinski, 5. ATROFIA MUSCULAR PROGRESIVA: lesión de las motoneuronas en el asta anterior. Atrofia, paresia, fasciculaciones son los signos cardinales. A predominio de segmentos distales, notable atrofia de interóseos, región tenar e hipotenar de la mano.(“mano esquelética).Se comprometen los nervios de músculos esqueléticos, incluyendo los espinales dorsales, que en estadios finales dejan de funcionar siendo causa de muerte. Dr. Juan C. Salazar Pajares 35
  36. 36. ELA- Clínica -síntomas  Dolorabilidad y debilidad muscular progresiva ,focal al inicio y luego en músculos contiguos.  Luego fasciculaciones, calambres y espasticidad , Clonus  Debilidad músculos de cuello hacen caer la cabeza  Contracturas pueden deformar pies y manos.  Síntomas bulbares (25%) –característica ELA –bulbar  Es más frecuente la debilidad de músculos del tronco y extremidades.  Disartria es común, disfagia riesgo atragantamiento y aspiración , sialorrea  Dificultad respiratoria es común enfermedad avanzada, la disnea es al inicio en el esfuerzo , luego en reposo, apnea del sueño, dolores de cabeza matutinos, y la incapacidad para dormir en posición supina. Dr.Juan C. Salazar Pajares 36
  37. 37. ELA- Clínica –síntomas  Por lo general, la función cognitiva , movimientos extraoculares, función gastrointestinal y vesical , y la sensibilidad se encuentran indemnes .  Oftalmoplejía (apraxia ocular) ha sido reportada  Demencia se observa en el 1-2% de los pacientes.  Casi un tercio de casos reportan urgencia y dificultad para miccionar .  Con el tiempo, los músculos se atrofian y los pacientes se quejan de la fatiga. Dr.Juan C. Salazar Pajares 37
  38. 38. ELA- Clínica –signos  ELA afecta tanto neuronas motoras superiores como inferiores , la mayoría (80%) de casos muestran signos de neurona motora inferior y superior .  Por lo general, una combinación: perdida de fuerza muscular asimétrica, progresiva en 4 extremidades (75%), espasticidad, hiperreflexia ,atrofia muscular, con o sin signo de Babinski.  Paresia de nervios craneales V,VII,IX,X, XI, XII n.c.: dificultad masticatoria, hiperreflexia mentoniana, paresia facial , parálisis del velo palatino, disfagia , disfonía, disartria, parálisis , atrofia y fasciculaciones de la lengua.  Atrofia muscular notable en casos avanzados, a predominio distal.  Pequeño porcentaje pueden presentar sintomatología de NMI.  Raros casos sólo tienen enfermedad de NMS.  En discusión si la Esclerosis lateral primaria (ELP), es una entidad separada.  Los procedimientos diagnósticos y tratamiento para el ELP son idénticos a los de la ELA. Dr.Juan C. Salazar Pajares 38
  39. 39. ELA- Clínica –síntomas y signos LESION DE NMS LESION DE NMI Fuerza muscular + ++ Movimientos alternantes rápidos Lentos sin proporción con la debilidad Lentos debido a la debilidad muscular Tono muscular Espasticidad Hipotonía Reflejos osteotendinosos Hiperreflexia Hipo o arreflexia Atrofia muscular + ++ Signo de Babinski y sucedáneos + - Fasciculaciones Ausente Presente Dr.Juan C. Salazar Pajares 39
  40. 40. ELA- Clínica –signos Dr.Juan C. Salazar Pajares 40
  41. 41. ELA- Clínica –signos Dr.Juan C. Salazar Pajares 41
  42. 42. ELA- Diagnóstico-Criterios de El Escorial Federación Mundial de Neurología - 2000 CRITERIOS ELA CONFIRMADA Signos de NMS + NMI en al menos 3 regiones corporales ELA PROBABLE Signos de NMS + NMI en al menos 2 regiones corporales, + Algún signo de NMS rostral a los signos de NMI ELA CLINICAMENTE PROBABLE RESPALDADA POR LABORATORIO Signos de NMS + NMI en 1 región y signos electrofisiológicos de NMI en al menos 2 regiones. Estudios de imagen y laboratorio excluyentes ELA POSIBLE Signos de NMS + NMI en 1 región ,o Signos de NMS en por lo menos 2 regiones , o Signos de MNI caudales a los signos de NMS SOSPECHA DE ELA Signos de NMI puros Dr. Juan C. Salazar Pajares 42
  43. 43. ELA- diagnóstico  Pruebas genéticas se realizan para determinar si un caso de ELA F ,se debe a una mutación de SOD1.  EMG y estudios de conducción nerviosa con la estimulación repetitiva se usa para confirmar degeneración de las neuronas motoras inferior.  Imágenes se pueden utilizar para confirmar que la anatomía es normal, y excluir a otros patología.  Las pruebas de laboratorio para excluir otras condiciones que pueden parecerse a la ELA incluyen: CBC de rutina, VDRL, CPK, perfil tiroideo, electroforesis de proteínas séricas, inmunoelectroforesis sérica, ANA, factor reumatoide, y la velocidad de sedimentación. Dr.Juan C. Salazar Pajares 43
  44. 44. ELA- diagnóstico diferencial Las pruebas de neuroimagen y de laboratorio se pueden utilizar para descartar las siguientes condiciones: - - 1. Siringomielia, siringobulbia, 2. Neuropatía motora paraneoplásica, 3. Polirradiculopatía con mielopatía, 4. Síndrome post-polio, 5. Neuropatía motora multifocal 6. Enfermedad de la motoneurona con paraproteinemia, 7. Deficiencia de hexosaminidasa - A 8. Intoxicación por metales pesados​​. Dr.Juan C. Salazar Pajares 44
  45. 45. ELA- diagnóstico diferencial Dr.Juan C. Salazar Pajares 45
  46. 46. Dr.Juan C. Salazar Pajares 46 ELA- diagnóstico diferencial
  47. 47. Dr.Juan C. Salazar Pajares 47 ELA- diagnóstico diferencial
  48. 48. Dr.Juan C. Salazar Pajares 48
  49. 49. Dr.Juan C. Salazar Pajares 49 ELA- diagnóstico diferencial
  50. 50. Dr.Juan C. Salazar Pajares 50 ELA- diagnóstico diferencial
  51. 51. Dr.Juan C. Salazar Pajares 51 ELA- diagnóstico diferencial
  52. 52. Dr.Juan C. Salazar Pajares 52 ELA- diagnóstico diferencial
  53. 53. Dr.Juan C. Salazar Pajares 53 ELA- diagnóstico diferencial
  54. 54. Dr.Juan C. Salazar Pajares 54 ELA- diagnóstico diferencial nut of cycad tree
  55. 55. ELA- TRATAMIENTO 1. TRATAMIENTO CON RIZULOL  Mecanismo : bloqueador de la liberación presinaptica del glutamato, neurotransmisor excitador , que puede contribuir a la muerte celular.  Dosis: 50 mg c/ 12 h / diario  Efecto : probable que prolongue la vida en + 2 meses.  Efectos colaterales: aumento de enzimas hepáticas, nausea, astenia.  Desventaja: muy caro ( $ 10 , 000 / año ) Dr.Juan C. Salazar Pajares 55
  56. 56. ELA- PRONÓSTICO  El pronóstico de la ELA es pobre y la progresión de la enfermedad suele ser implacable.  El promedio de supervivencia a 5 años es del 25%.  La duración media de la enfermedad desde el inicio de los síntomas hasta la muerte es de 27 a 43 meses, con una duración promedio de 23-52 meses.  La esclerosis lateral primaria progresa mucho más lentamente, con una duración media de 224 meses . Dr.Juan C. Salazar Pajares 56
  57. 57. ELA- PRONÓSTICO
  58. 58. Dr.Juan C. Salazar Pajares 58 ELA- PRONÓSTICO

×