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Farmacología de los corticoesteroides

Residente: Dra. Lissette Ramos Valencia
Profesor: Dra. Med. María del Carmen Zárate Hernández

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Farmacología de los corticoesteroides

  1. 1. CORTICOESTEROIDES: FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA Residente: Dra. Lissette Ramos Valencia Profesor: Dra. Med. María del Carmen Zárate Hernández
  2. 2. 1849. Addison. Fallecimiento por destrucción de suprarrenales Brown-Sequard (1817- 1894) Extirpar suprarrenales en animales de laboratorio muerte 1927. Extractos de corteza suprarrenal activos durante tratamiento de insuficiencia suprarrenal 1930 Hiperactividad de la glándula suprarrenal- Síndrome de Cushing 1950. Reichstein y Kendall: síntesis cortisona. Premio Novel HISTORIA Esteroides tópicos: revisión actualizada de sus indicaciones y efectos adversos en dermatología, Volumen 13 / Número 4 n octubre-diciembre 2015. Dermatología Cosmética, Médica y Quirúrgica ACTH, esteroides sup rarrenales y farmacología de la corteza suprarrenal, Goodman & Guillman, McGrawHill 2012, Pp1209-1235Dra. Ramos CRAIC Mty
  3. 3. HISTORIA Esteroides tópicos: revisión actualizada de sus indicaciones y efectos adversos en dermatología, Volumen 13 / Número 4 n octubre-diciembre 2015. Dermatología Cosmética, Médica y Quirúrgica ACTH, esteroides sup rarrenales y farmacología de la corteza suprarrenal, Goodman & Guillman, McGrawHill 2012, Pp1209-1235 Desde entonces, los esteroides tópicos y sistémicos se han utilizado en enfermedades de la piel, y se han convertido en el tratamiento de primera línea en muchas de estas patologías debido a sus efectos antiinflamatorios, inmunosupresores, antiproliferativos y vasoconstrictores. 1950. Efecto de los glucocorticoides en enfermedades reumatológicas 1952. Sulzberger y Witten: tratamiento tópico en inflamación cutánea. Hidrocortisona (sustancia F) 1961. Reichling y Kligman. Esteroides sistémicos en días alternos para tratamiento de la piel. 1982. Johnson y Lazarus terapia IV para pioderma gangrenoso Dra. Ramos CRAIC Mty
  4. 4. Introducción • Corticoesteroides ( del lat. cortex, —ĭcis, corteza, y esteroide) • Los corticoides son una variedad de hormonas del grupo de los esteroides y sus derivados, producidas por la corteza de las glándulas suprarrenales. • Brindan al organismo la capacidad para resistir situaciones de estrés como estímulos nocivos y cambios ambientales. ACTH, esteroides sup rarrenales y farmacología de la corteza suprarrenal, Goodman & Guillman, McGrawHill 2012, Pp1209-1235 Dra. Ramos CRAIC Mty
  5. 5. • Los corticoesteroides tienen una amplia variedad de efectos fisiológicos, entre ellos la regulación del metabolismo, la función cardiovascular, el crecimiento y la inmunidad Katzung, Basic & Clinical pharmacology, Mc Graw Hill, United States, 2007 Guyton Hall, Manual de fisiología médica, Mc Graw-Hill-Interamericana, Madrid 2002Dra. Ramos CRAIC Mty
  6. 6. Unidad XIV Endocrinología y reproducción. Guyton, Elsevier , España, S.L 2011 Los corticoesteroides se dividen en: 1. Mineralocorticoides 2. Glucocorticoides 3. Andrógenos Los mineralocorticoides reciben este nombre porque afectan sobre todo a los electrólitos (los «minerales») del compartimiento extracelular, especialmente al sodio y al potasio. El mineralocorticoide principal es la aldosterona. Los glucocorticoides se denominan así porque poseen efectos importantes de aumento de la glucemia. Además, influyen en el metabolismo de las proteínas y de los lípidos. El principal es el cortisol. Los andrógenos suprarrenales no son esenciales para la supervivencia. Las concentraciones de dehidroepiandrosterona (DHEA) y su derivado sulfatado (DHEA-S) alcanzan su nivel máximo en el tercer decenio de la vida, para después disminuir poco a poco. Dra. Ramos CRAIC Mty
  7. 7. Corticoesteroides • Mineralocorticoides (aldosterona) sintetizados en la capa glomerular. (21 átomos de carbono) • Glucocorticoides (GC) (cortisol), se sintetizan en la capa fascicular de la corteza suprarrenal. (21 átomos de carbono) • Andrógenos sintetizados en la capa reticular. (19 átomos de carbono) I. Gil Aldea, O. Arozarena Bengoechea, Curso de Farmacología Clínica aplicada, Tema11. Famacología de los corticoides, Servicio de Farmacología Clínica. Clínica Universitaria. Pamplona. Unidad XIV Endocrinología y reproducción. Guyton, Elsevier , España, S.L 2011 La corteza suprarrenal secreta: mineralocorticoides, glucocorticoides y pequeñas cantidades de andrógenos Dra. Ramos CRAIC Mty
  8. 8. • El termino de esteroide incluye hormonas naturales y preparados sintéticos que derivan de una estructura química básica: Ciclo-pentano-perhidro- fenantreno (esterano/gonano) . EJEMPLO: • El cortisol se sintetiza a partir del colesterol • Su estructura bioquímica: Katzung, Basic & Clinical pharmacology, Mc Graw Hill, United States, 2007 Guyton Hall, Manual de fisiología médica, Mc Graw-Hill-Interamericana, Madrid 2002 Dra. Ramos CRAIC Mty
  9. 9. Rosa: se producen en la en zona glomerular Azul: se producen en la zona fascicular y reticular ACTH,esteroidessuprarrenalesyfarmacologíadelacortezasuprarrenal, Goodman&Guillman,McGrawHill2012,Pp1209-1235 Esteroides que se producen en la corteza suprarrenal Dra. Ramos CRAIC Mty
  10. 10. Función de los corticoesteroides Mineralocorticoides Glucocorticoides Unidad XIV Endocrinología y reproducción. Guyton, Elsevier , España, S.L 2011 • • Aldosterona (muy potente, supone casi el 90% de toda la actividad • mineralocorticoide). • • Desoxicorticosterona (1/30 de la potencia de la aldosterona, aunque se secreta en cantidades mínimas). • • Corticosterona (ligera actividad mineralocorticoide). • • 9a-fluorocortisol (sintético, algo más potente que la aldosterona). • • Cortisol (actividad mineralocorticoide mínima, pero se secreta • en grandes cantidades). • • Cortisona (actividad mineralocorticoide mínima). • • Cortisol (muy potente; es el responsable de casi el 95% de toda la actividad glucocorticoide). • • Corticosterona (proporciona el 4% de la actividad glucocorticoide total, pero es mucho menos potente que el cortisol). • • Cortisona (casi tan potente como el cortisol). • • Prednisona (sintética, cuatro veces más potente que el cortisol). • • Metilprednisona (sintética, cinco veces más potente que el cortisol). • • Dexametasona (sintética, 30 veces más potente que el cortisol). Dra. Ramos CRAIC Mty
  11. 11. •Efectos farmacológicos y duración de acción de algunos corticoesteroides naturales y sintéticos de uso común. •Toda la actividad es en relación a hidrocortisona, que en este caso se considera: 1. Lippincot, et.al. Corticosteroids, adrenal hormones, Pharmacology, Florida, Wolters Kluber, 2016. Pp366 Dra. Ramos CRAIC Mty
  12. 12. Guyton Hall, Manual de fisiología médica, Mc Graw-Hill-Interamericana, Madrid 2002 La síntesis y secreción de los corticoesteroides está regulada estrechamente por el sistema nervioso central, el cual es muy sensible a la retroalimentación negativa y los glucocorticoides exógenos (sintéticos). Eje hipotálamo, hipófisis, suprarrenal Dra. Ramos CRAIC Mty
  13. 13. • El hipotálamo a través de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) estimula la hipofisis o pituitaria que controla la secreción adrenocortical de los esteroides a través de la hormona corticotropina (ACTH). • La ACTH actúa sobre la corteza suprarrenal favoreciendo la captación de colesterol LDL por parte de las células de la capa fascicular y glomerular, y estimulando los sistemas enzimáticos mitocondriales y microsomales para convertir el colesterol en cortisol, que posteriormente será liberado a la sangre. Katzung, Basic & Clinical pharmacology, Mc Graw Hill, United States, 2007 I . Gil Aldea, O. Arozarena Bengoechea, Curso de Farmacología Clínica aplicada, Tema11. Famacología de los corticoides, Servicio de Farmacología Clínica. Clínica Universitaria. Pamplona. ACTH, esteroides sup rarrenales y farmacología de la corteza suprarrenal, Goodman & Guillman, McGrawHill 2012, Pp1209-1235 Dra. Ramos CRAIC Mty
  14. 14. Otros moduladores de la secreción de esteroides: • Arginina vasopresina. La arginina vasopresina (AVP, arginine vasopressin) también actúa aumentando el efecto de CRH como secretagogo de células corticotrópicas • La respuesta al estrés. El estrés supera la regulación por retroalimentación negativa del eje HPA (hipotálamo-pituitara-adrenal) y origina notable incremento en la producción de corticoesteroides. • Retroalimentación negativa de los glucocorticoides. Los glucocorticoides inhiben la secreción de ACTH por acciones directas e indirectas en las neuronas de CRH para disminuir las concentraciones de mRNA de CRH y la liberación de CRH, y también por efectos directos sobre las células corticotropas ACTH,esteroidessuprarrenalesyfarmacologíadelacortezasuprarrenal, Goodman&Guillman,McGrawHill2012,Pp1209-1235 http://www.salamandra.edu.co/noticias/detalle-de- noticia/articulo/sindrome-de-cushing-facilmente-inadvertido/ Dra. Ramos CRAIC Mty
  15. 15. FARMACOCINÉTICA DE LOS CORTICOESTEROIDES • Estudio de la distribución de las moléculas de los fármacos a través de los compartimientos fisiológicos; cómo afecta el uso de los fármacos y su utilidad. DOSISCONCENTRACIÓN Robert B Raffa, Netter-Principios básicos de Farmacología, Elsevier Masson 2008 Dra. Ramos CRAIC Mty
  16. 16. CORTISOL • El glucocorticoide más abundante en el organismo es el cortisol. • En situaciones sin estrés, el adulto libera 10-20 mg de cortisol diarios • El cortisol tiene una vida media de 60-90 minutos en la circulación. • Esta secreción sigue un ciclo circadiano gobernado por pulsos de ACTH que tienen un pico temprano por la mañana y después de las comidas. • Alcanza su mínimo a altas horas de la tarde; debido a los cambios en la liberación de los mensajes de CRH procedentes del hipotálamo Katzung, Basic & Clinical pharmacology, Mc Graw Hill, United States, 2007 Guyton Hall, Manual de fisiología médica, Mc Graw-Hill-Interamericana, Madrid 2002Dra. Ramos CRAIC Mty
  17. 17. • Ciclo circadiano del cortisol Katzung, Basic & Clinical pharmacology, Mc Graw Hill, United States, 2007 Guyton Hall, Manual de fisiología médica, Mc Graw-Hill-Interamericana, Madrid 2002Dra. Ramos CRAIC Mty
  18. 18. • En el hígado, muchos metabolitos del cortisol se conjugan con el ácido glucorónico o se sulfatan en los hidroxilos C3 y C21 respectivamente • Tan sólo 1% del cortisol se excreta sin cambios en la orina como cortisol libre • 30% del cortisol que se produce diariamente se excreta por la orina como metabolitos de dihidroxi cetonas y se mide como 17- hidroxiesteroide. • 20% del cortisol se convierte a cortisona por la 11-hidroxiesteroide deshidrogenasa del riñón y de otros tejidos con receptores mineralocorticoides antes de alcanzar el hígado Katzung, Basic & Clinical pharmacology, Mc Graw Hill, United States, 2007 Guyton Hall, Manual de fisiología médica, Mc Graw-Hill-Interamericana, Madrid 2002Dra. Ramos CRAIC Mty
  19. 19. Lippincot, et.al. Corticosteroids, adrenal hormones, Pharmacology, Florida, Wolters Kluber, 2016. Pp366 Vías de uso de esteroides sintéticos • INTRAMUSCULAR • INTRAVENOSO • ORAL • INTRAARTICULAR • TÓPICO • INHALADO Dra. Ramos CRAIC Mty
  20. 20. • Los glucocorticoides se absorben a partir de los sitios de aplicación local como los espacios sinoviales, el saco conjuntival, la piel y las vías respiratorias. ACTH, esteroides sup rarrenales y farmacología de la corteza suprarrenal, Goodman & Guillman, McGrawHill 2012, Pp1209-1235 Dra. Ramos CRAIC Mty
  21. 21. • La hidrocortisona y congéneres sintéticos del cortisol por vía intravenosa alcanzan grandes concentraciones del fármaco a muy breve plazo en los líquidos corporales. • Con su aplicación intramuscular se obtienen efectos más duraderos • Los cambios pequeños en su estructura química pueden modificar el índice de absorción, el lapso de tiempo hasta que comienzan los efectos, y la duración de su acción. ACTH, esteroides sup rarrenales y farmacología de la corteza suprarrenal, Goodman & Guillman, McGrawHill 2012, Pp1209-1235 Dra. Ramos CRAIC Mty
  22. 22. En el plasma, el cortisol se une a proteínas circulantes • CBG (Globulina de unión de corticoesteroides) 90% • Albúmina 5% • El resto se encuentra libre (5- 10%) y se encuentra lista para ejercer sus efectos en las células blanco. Katzung, Basic & Clinical pharmacology, Mc Graw Hill, United States, 2007 Guyton Hall, Manual de fisiología médica, Mc Graw-Hill-Interamericana, Madrid 2002 Cuando los niveles de cortisol en plasma exceden 20-30 mcg/dL, la CBG se satura y la concentración sérica de cortisol se eleva CBG aumenta en el embarazo, con la administración de estrógenos y en el hipertiroidismo. CBG disminuye en hipotiroidismo, defectos genéticos de síntesis proteica y estados de deficiencia de proteínas Dra. Ramos CRAIC Mty
  23. 23. • El gen que codifica el GR esta en el cromosoma 5 humano y origina algunas isoformas de receptor: ACTH,esteroidessuprarrenalesyfarmacologíadelacortezasuprarrenal, Goodman&Guillman,McGrawHill2012,Pp1209-1235 Se cree que su abundancia relativa contribuye a la resistencia contra glucocorticoides en algunos enfermos. Forma prototípica que reacciona con glucocorticoides es GRα Una segunda isoforma de GR en términos de importancia es GRβ La expresion de GRβ es intensificada por el factor de necrosis tumoral α y otras citocinas proinflamatorias Es una variante truncada negativa y dominante que no posee 35 aminoácidos en la fracción C-terminal y que no se liga a glucocorticoides ni activa la expresión génica. Dra. Ramos CRAIC Mty
  24. 24. • La CBG es una globulina α secretada por el hígado, que muestra gran afinidad por esteroides (la constante de disociación estimada es de 1.3 × 10−9 M), pero posee una capacidad de unión total relativamente baja • La albúmina, producida también por el hígado, tiene una capacidad de unión relativamente alta pero poca afinidad (constante de disociación estimada, de 1 × 10−3 M). • Dada su mayor constante de disociación, el corticoesteroide ligado a albúmina hace una contribución mayor a la fracción activa del fármaco en los tejidos que tienen un tiempo de tránsito capilar mas lento (como el hígado y el bazo) que los tejidos con tiempos rápidos (como los riñones) • Ejemplo: la dexametasona tiene una mayor afinidad a la albúmina que a CBG ACTH,esteroidessuprarrenalesyfarmacologíadelacortezasuprarrenal, Goodman&Guillman,McGrawHill2012,Pp1209-1235 Dra. Ramos CRAIC Mty
  25. 25. • En el embarazo se produce un estado especial de hipercorticismo fisiológico. Las concentraciones elevadas de estrógenos circulantes inducen la producción de CBG, y el cortisol plasmático total aumenta varias veces. • La CBG también tiene afinidad, aunque relativamente poca, por la aldosterona y metabolitos esteroides conjugados con glucuronido; por tal situación, porcentajes mayores de estos últimos aparecen en forma libre. ACTH,esteroidessuprarrenalesyfarmacologíadelacortezasuprarrenal, Goodman&Guillman,McGrawHill2012,Pp1209-1235 Dra. Ramos CRAIC Mty
  26. 26. • La vida media del cortisol se incrementa con su preparado sintético (hidrocortisona), o cuando se encuentra en grandes cantidades. Katzung, Basic & Clinical pharmacology, Mc Graw Hill, United States, 2007 Guyton Hall, Manual de fisiología médica, Mc Graw-Hill-Interamericana, Madrid 2002Dra. Ramos CRAIC Mty
  27. 27. FARMACODINAMIA Efectos bioquímicos, fisiológicos o directamente farmacológicos que ejercen las drogas. • La farmacodinamia estudia los efectos moleculares, bioquímicos y fisiológicos de los fármacos sobre los sistemas celulares y sus mecanismos de acción. CONCENTRACIÓNEFECTO Robert B Raffa, Netter-Principios básicos de Farmacología, Elsevier Masson 2008 Dra. Ramos CRAIC Mty
  28. 28. • Receptores-proteínas miembros de la superfamilia de receptores nucleares que incluyen esteroides, vitamina D, acido retinoico, y otros receptores. • Todos estos interactúan con los promotores de genes blanco y regulan la transcripción. Katzung, Basic & Clinical pharmacology, Mc Graw Hill, United States, 2007 Guyton Hall, Manual de fisiología médica, Mc Graw-Hill-Interamericana, Madrid 2002 EFECTOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES Receptores ampliamente distribuidos Lippincot, et.al. Corticosteroids, adrenal hormones, Pharmacology, Florida, Wolters Kluber, 2016. Pp366 Dra. Ramos CRAIC Mty
  29. 29. Lippincot, et.al. Corticosteroids, adrenal hormones, Pharmacology, Florida, Wolters Kluber, 2016. Pp366 Katzung, Basic & Clinical pharmacology, Mc Graw Hill, United States, 2007 Guyton Hall, Manual de fisiología médica, Mc Graw-Hill-Interamericana, Madrid 2002 • El complejo del receptor de unión de ligandos se transporta activamente al núcleo en donde interactúa con las proteínas nucleares y DNA como un homodímero, y se une a elementos del receptor de glucocorticoides (GRE) en los promotores de los genes responsables. • Los GRE se componen de dos secuencias palindrómicas que se unen al dímero receptor de hormonas. • Se han identificado polimorfismos en el receptor de glucocorticoide (GR) humano que se han relacionado con insensibilidad a los glucocorticoides. Dra. Ramos CRAIC Mty
  30. 30. Mecanismo intracelular de acción del receptor glucocorticoide ACTH,esteroidessuprarrenalesyfarmacologíadelacortezasuprarrenal, Goodman&Guillman,McGrawHill2012,Pp1209-1235 S: Cortisol /hormona esteroidea CBG: Globulina de unión de corticoesteroides GR: Receptor de glucocorticoide HSP90: Proteína de choque térmico de 90kDa HSP70: Proteína de choque térmico de 70kDa IP:inmunofilina de 50kDa Intrones Exones Dra. Ramos CRAIC Mty
  31. 31. • A parte de unirse a elementos del receptor de glucocorticoides (GRE), el receptor de unión de ligandos también forma complejos que influencian la función de otros factores de transcripción como AP1 y NF-κB, que actúan en los promotores que no contienen-GRE, para contribuir a la regulación de transcripción de sus genes responsables. Katzung, Basic & Clinical pharmacology, Mc Graw Hill, United States, 2007 Guyton Hall, Manual de fisiología médica, Mc Graw-Hill-Interamericana, Madrid 2002 Xuetao,Cao, La autorregulación y la regulación cruzada de la señalización de receptores de patrones de reconocimiento en la salud y la enfermedad, Nature Reviews Immunology, Jan 2016Dra. Ramos CRAIC Mty
  32. 32. Efectos del cortisol Hidratos de carbono Lípidos Proteínas CardiovascularMúsculo estriado Sistema Nervioso Central Elementos de la sangre Inflamación Dra. Ramos CRAIC Mty
  33. 33. Efectos del cortisol sobre el metabolismo de los hidratos de carbono • Estimula la gluconeogenia en el hígado: • Se reduce moderadamente el uso celular de la glucosa, y ocurre una “Diabetes suprarrenal” • El ritmo de la gluconeogenia se eleva a menudo, entre 6 y 10 veces. Guyton Hall, Manual de fisiología médica, Mc Graw-Hill-Interamericana, Madrid 2002 • 1. El cortisol aumenta las enzimas que convierten los aminoácidos en glucosa dentro de los hepatocitos. • 2. El cortisol moviliza los aminoácidos de los tejidos extrahepáticos, sobre todo del músculo. Dra. Ramos CRAIC Mty
  34. 34. Metabolismo de carbohidratos y de proteínas • Los corticoesteroides modifican de manera importante el metabolismo de carbohidratos y proteínas, lo que podría considerarse como un elemento para la protección de los tejidos que dependen de glucosa (como el cerebro y el corazón) de los efectos de la inanición. ACTH,esteroidessuprarrenalesyfarmacologíadelacortezasuprarrenal, Goodman&Guillman,McGrawHill2012,Pp1209-1235 Dra. Ramos CRAIC Mty
  35. 35. Cortisol: efectos sobre el metabolismo de las proteínas  Reducción de las proteínas y su depósito en las células.  Aumenta las proteínas del hígado y el plasma.  Aumento de los aminoácidos sanguíneos  Disminución del transporte de los aminoácidos a las células extrahepáticas  Estimulación del transporte a los hepatocitos. Guyton Hall, Manual de fisiología médica, Mc Graw-Hill-Interamericana, Madrid 2002 Dra. Ramos CRAIC Mty
  36. 36. • Movilización de los ácidos grasos (utilización energética de ácidos grasos y no glucosa). • También facilita permisivamente el efecto lipolítico de otros agentes como la hormona del crecimiento y los agonistas del receptor adrenergico β, con lo que aumenta la concentración de ácidos grasos libres después de administrar un glucocorticoide Guyton Hall, Manual de fisiología médica, Mc Graw-Hill-Interamericana, Madrid 2002 Lipoimplante.es Metabolismo de los lípidos Dra. Ramos CRAIC Mty
  37. 37. Metabolismo de lípidos • Redistribución de grasa corporal que se observa en situaciones de hipercorticismo endógeno o farmacoinducido, como el síndrome de Cushing. • En tal situación aumenta la cantidad de grasa en la nuca (“giba de bisonte”), a nivel abdominal; cara (“facies de luna llena”) y área supraclavicular, junto con perdida de grasa en las extremidades, hirsutismo y aumento en el apetito ACTH, esteroides sup rarrenales y farmacología de la corteza suprarrenal, Goodman & Guillman, McGrawHill 2012, Pp1209-1235 http://dioselynji menezsemiologia quirurgica.blogsp ot.mx/2011/06/f acies- semiologicas.htm l Lippincot, et.al. Corticosteroids, adrenal hormones, Pharmacology, Florida, Wolters Kluber, 2016. Pp366 J.L.Rodríguez García, et.al. Sindrome de Cushing, Diagnósitco y tratamiento médico, DT, Green book, Marbán, 2009. Pp.1216-1220Dra. Ramos CRAIC Mty
  38. 38. Aparato cardiovascular • Los efectos más notables son consecuencia de cambios inducidos por mineralocorticoides en el Na+ a nivel renal, como se manifiesta en el aldosteronismo primario. ACTH,esteroidessuprarrenalesyfarmacologíadelacortezasuprarrenal, Goodman&Guillman,McGrawHill2012,Pp1209-1235 Dra. Ramos CRAIC Mty
  39. 39. Músculo estriado • Se necesitan ciertas concentraciones de corticoesteroides para la función normal del musculo estriado. • La disminución de la capacidad de trabajo es un signo notable de insuficiencia corticosuprarrenal. • En individuos con enfermedad de Addison, es frecuente la debilidad y el cansancio. • El exceso de glucocorticoides por largo tiempo por administración exógena o por hipercorticismo endógeno origina consunción del musculo estriado: miopatía por esteroides ACTH,esteroidessuprarrenalesyfarmacologíadelacortezasuprarrenal, Goodman&Guillman,McGrawHill2012,Pp1209-1235 Dra. Ramos CRAIC Mty
  40. 40. Sistema nervioso central • Los corticoesteroides ejercen diversos efectos indirectos en el SNC; entre ellos la conservación de la presión arterial, y concentraciones de glucosa plasmática y de electrolitos. • Influencias en el estado de ánimo, el comportamiento y la excitabilidad cerebral. • Individuos con insuficiencia suprarrenal muestran manifestaciones neurológicas de diversa índole que incluyen apatía, depresión e irritabilidad; manías, insomnio, inquietud y mayor actividad motora, incluso psicosis franca. ACTH,esteroidessuprarrenalesyfarmacologíadelacortezasuprarrenal, Goodman&Guillman,McGrawHill2012,Pp1209-1235 Dra. Ramos CRAIC Mty
  41. 41. Elementos de la sangre • Los glucocorticoides ejercen un efecto moderado sobre la hemoglobina y eritrocitos en la sangre que se manifiesta por la aparición frecuente de policitemia en el síndrome de Cushing y anemia normocítica, normocrómica en la insuficiencia suprarrenal. • Hay efectos mas profundos en el contexto de la anemia hemolítica autoinmune, en la cual los efectos inmunosupresores de los glucocorticoides disminuyen la autodestrucción de los eritrocitos ACTH,esteroidessuprarrenalesyfarmacologíadelacortezasuprarrenal, Goodman&Guillman,McGrawHill2012,Pp1209-1235 Dra. Ramos CRAIC Mty
  42. 42. Ejemplos de elevación de cortisol en inflamación • 1. Traumatismos casi de cualquier tipo. • 2. Infecciones. • 3. Calor o frío intensos. • 4. Inyecciones de noradrenalina y otros simpaticomiméticos. • 5. Cirugías. • 6. Inyección de sustancias necrosantes bajo la piel. • 7. Inmovilización • 8. Enfermedades debilitantes de casi cualquier tipo. Guyton Hall, Manual de fisiología médica, Mc Graw-Hill-Interamericana, Madrid 2002 Los glucocorticoides evitan o suprimen la inflamación por estímulos radiantes, mecánicos, químicos, infecciosos e inmunológicos (urticaria, rechazo de transplantes, etc.). Dra. Ramos CRAIC Mty
  43. 43. Etapas fundamentales de la inflamación 1) Liberación de sustancias químicas que activan el proceso inflamatorio, tales como histamina, bradicinina, enzimas proteolíticas, prostaglandinas y leucotrienos por las células del tejido dañado 2) Aumento del flujo sanguíneo en la zona inflamada, inducido por alguno de los productos liberados de los tejidos (eritema) 3) Salida de grandes cantidades de plasma casi puro desde los capilares hacia las zonas dañadas, secundario a un aumento de la permeabilidad capilar, seguida de edema sin fóvea 4) Infiltración de la zona por leucocitos 5) Crecimiento de tejido fibroso pasados unos días o semanas, para contribuir a la cicatrización. Guyton Hall, Manual de fisiología médica, Mc Graw-Hill-Interamericana, Madrid 2002 Dra. Ramos CRAIC Mty
  44. 44. Mecanismos del cortisol en inflamación: Guyton Hall, Manual de fisiología médica, Mc Graw-Hill-Interamericana, Madrid 2002 1) Puede bloquear las primeras etapas del proceso inflamatorio antes incluso de que la inflamación se inicie 2) Si la inflamación ya ha iniciado, favorece la desaparición rápida de la misma y acelera la cicatrización. El efecto neto de tales acciones en diversos tipos celulares es disminuir extraordinariamente la respuesta inflamatoria. Dra. Ramos CRAIC Mty
  45. 45. Situaciones de estrés como lesiones, infecciones, y enfermedades, ocasionan una mayor producción de citocinas, una red de moléculas que envían señales y que desencadenan respuestas inmunitarias: ACTH,esteroidessuprarrenalesyfarmacologíadelacortezasuprarrenal, Goodman&Guillman,McGrawHill2012,Pp1209-1235 Macrófagos/ monocitos Linfocitos T Linfocitos B IL-1 IL-2 IL-6 TNFα  Liberación de CRH hipotalámica  Liberación de ACTH por la hipófisis  Producción de glucocorticoides por la glándula suprarrenal Dra. Ramos CRAIC Mty
  46. 46. ACTH, esteroides sup rarrenales y farmacología de la corteza suprarrenal, Goodman & Guillman, McGrawHill 2012, Pp1209-1235 Guyton Hall, Manual de fisiología médica, Mc Graw-Hill-Interamericana, Madrid 2002 Lippincot, et.al. Corticosteroids, adrenal hormones, Pharmacology, Florida, Wolters Kluber, 2016. Pp366 http://www.ultra.com.mx/noticias/puebla/Local/7 4583-urge-localizar-a-familiares-de-joven- hospitalizado-.html El cortisol estabiliza las membranas lisosómicas de mastocitos y basófilos disminuyendo la liberación de histamina Disminuye enzimas lipolíticas y proteolíticas El cortisol reduce la permeabilidad de los capilares El cortisol disminuye la migración de los leucocitos a la zona inflamada Reduce la multiplicación de los linfocitos El cortisol disminuye la fiebre; reduce la liberación de interleucina 1 por los leucocitos Inhibe la fagocitosis de las células dañadas y la habilidad de los macrófagos para responder a antígenos. Disminuye la fibrosis Inhibe la fosfolipasa A2 y aminora la expresión de COX-2 y NOS2 Dra. Ramos CRAIC Mty
  47. 47. ACTH,esteroidessuprarrenalesyfarmacologíadelacortezasuprarrenal, Goodman&Guillman,McGrawHill2012,Pp1209-1235 Dra. Ramos CRAIC Mty
  48. 48. CORTICOESTEROIDES Y SUS INDICACIONES Dra. Ramos CRAIC Mty
  49. 49. Esteroides, dosis y equivalencia ACTH,esteroidessuprarrenalesyfarmacologíadelacortezasuprarrenal, Goodman&Guillman,McGrawHill2012,Pp1209-1235 Dra. Ramos CRAIC Mty
  50. 50. Katzung, Basic & Clinical pharmacology, Mc Graw Hill, United States, 2007 Dra. Ramos CRAIC Mty
  51. 51. Katzung, Basic & Clinical pharmacology, Mc Graw Hill, United States, 2007Dra. Ramos CRAIC Mty
  52. 52. Efectos adversos de glucocorticoides a largo plazo Lippincot,et.al.Corticosteroids,adrenalhormones, Pharmacology,Florida,WoltersKluber,2016.Pp366 Dra. Ramos CRAIC Mty
  53. 53. Descontinuación después del uso prolongado de corticoesteroides • Su suspención abrupta puede ser un problema serio • Si se realiza puede haber supresión del eje Hipotálamo- Hipófisis-Suprarrenal. • Puede causar insuficiencia adrenal aguda, incluso fatal. • Puede haber una recaída en los síntomas tratados por los que se inició el medicamento • La dosis se debe retirar lentamente. Lippincot, et.al. Corticosteroids, adrenal hormones, Pharmacology, Florida, Wolters Kluber, 2016. Pp366 Dra. Ramos CRAIC Mty
  54. 54. Medicamentos que inhiben la biosíntesis y función de los esteroides: • 1. Ketoconazol: Ketoconazol [kee-toe-KON-ah-zole] es un agente antifúngico que inhibe la síntesis gonadal y adrenal de hormonas esteroideas. • 2. Espironolactona: Este medicamento antihipertensivo compite con los receptores mineralocorticoides, y por lo tanto, inhibe la reabsorción de sodio por el riñon. – Puede también antagonizar la síntesis de aldosterona y testosterona. – Se utiliza en pacientes con hiperaldosteronismo, y para falla cardiaca con baja fracción de eyección. – Ayuda en el tratamiento de hirsutismo en las mujeres interfiriendo en el receptor de androgenos por el foliculo piloso. – Efectos adversos son hiperkalemia, ginecomastia, irregularidad menstrual y rash cutáneo. Lippincot, et.al. Corticosteroids, adrenal hormones, Pharmacology, Florida, Wolters Kluber, 2016. Pp366 Dra. Ramos CRAIC Mty
  55. 55. Conclusión Personal • Los corticoesteroides son fundamentales para la homeostasis del organismo tanto en sus funciones mineralocorticoide como glucocorticoide. • Los esteroides sintéticos permiten un efecto prolongado respecto al cortisol, y éste y su biodisponibilidad dependen de su estructura química y vía de administración. • Sus efectos influencian múltiples órganos y sistemas, y también se pueden ver afectados por otros fármacos. • Son de extrema importancia en diversas patologías crónicas y agudas • Son una herramienta que debemos utilizar con extrema responsabilidad Dra. Ramos CRAIC Mty
  56. 56. Bibliografía 1. ACTH, esteroides sup rarrenales y farmacología de la corteza suprarrenal, Goodman & Guillman, McGrawHill 2012, Pp1209-1235 2. Katzung, Basic & Clinical pharmacology, Mc Graw Hill, United States, 2007 3. Guyton Hall, Manual de fisiología médica, Mc Graw-Hill-Interamericana, Madrid 2002 4. Lippincot, et.al. Corticosteroids, adrenal hormones, Pharmacology, Florida, Wolters Kluber, 2016. Pp366 5. Esteroides tópicos: revisión actualizada de sus indicaciones y efectos adversos en dermatología, Volumen 13 / Número 4 n octubre-diciembre 2015. Dermatología Cosmética, Médica y Quirúrgica 6. Unidad XIV Endocrinología y reproducción. Guyton, Elsevier , España, S.L 2011 7. Katzung, Basic & Clinical pharmacology, Mc Graw Hill, United States, 2007 8. Gil Aldea, O. Arozarena Bengoechea, Curso de Farmacología Clínica aplicada, Tema11. Famacología de los corticoides, Servicio de Farmacología Clínica. Clínica Universitaria. Pamplona 9. J.L.Rodríguez García, et.al. Sindrome de Cushing, Diagnósitco y tratamiento médico, DT, Green book, Marbán, 2009. Pp.1216-1220 10. Robert B Raffa, Netter-Principios básicos de Farmacología, Elsevier Masson 2008 11. Xuetao,Cao, La autorregulación y la regulación cruzada de la señalización de receptores de patrones de reconocimiento en la salud y la enfermedad, Nature Reviews Immunology, Jan 2016Dra. Ramos CRAIC Mty

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    Dec. 25, 2019
  • ElisaEspinal1

    Feb. 14, 2020
  • MarisolJorgeLeyva

    Feb. 17, 2020
  • YeritaOblitas

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  • JackelinneAas

    Dec. 10, 2020
  • EddyManuelFernndez

    Feb. 18, 2021
  • marivi35

    Mar. 1, 2021
  • CarlaFernndez31

    Mar. 4, 2021

Residente: Dra. Lissette Ramos Valencia Profesor: Dra. Med. María del Carmen Zárate Hernández

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