SlideShare una empresa de Scribd logo

Talasemias

J
jaaldi
1 de 37
Descargar para leer sin conexión
ALFA TALASEMIA
     Servicio de Hematología- Oncología
Hospital de Pediatría “Prof. Dr. J. P. Garrahan”
           Buenos Aires, Argentina.
SINDROMES TALASEMICOS
•   Síntesis disminuida o ausente de cadenas de globina
•   Hemoglobinopatías muy frecuentes
•   Grave problema de salud para:
       Paciente
       Familia
       Comunidad
ALFA TALASEMIA
•   Síntesis disminuida o ausente de cadenas de α globina
•   Exceso de cadenas gama en el feto
•   Exceso de cadenas beta en el adulto
•   El grado de anemia dependerá de la afectación de
    los genes alfa y del exceso de cadenas gama/beta
α talasemia                                  β talasemia

Expresión α globina                             Disbalance                              Expresión β globina
                                              cadenas globina

                             Normal                                      Normal


                          Portador alfa                            Portador beta


                    Enfermedad Hb H                             Beta Tala intermedia


                 Hb Bart’s Hydrops fetalis                        Beta Tala mayor


             γ              α             β                        γ             α                β




 Hb Bart’s
    Bart’          Hb F         Hb A          HbH                        Hb F          Hb A
    γ4             α2γ2         α2β2           β4                        α2γ2          α2β2
                                                                           Exceso globina α
      Feto                                Adulto
                                                                                         Adulto
ALFA TALASEMIA




       5 - 10 %

                  80 %
    20 - 30 %
                         80 %
ALFA TALASEMIA


     Cromosoma 16-Familia de genes de α−globina



     HS-40   ζ2     ψζ1 ψ α2 ψ α1   α2   α1   θ1
5’                                                 3’

Más contenido relacionado

La actualidad más candente

La actualidad más candente (20)

Aplasia medular
Aplasia medularAplasia medular
Aplasia medular
 
Hemato clinica i hemostasia-hemoglobinopatias II
Hemato clinica i hemostasia-hemoglobinopatias IIHemato clinica i hemostasia-hemoglobinopatias II
Hemato clinica i hemostasia-hemoglobinopatias II
 
Talasemias
TalasemiasTalasemias
Talasemias
 
Hemoglobinuria paroxistica nocturna
Hemoglobinuria paroxistica nocturnaHemoglobinuria paroxistica nocturna
Hemoglobinuria paroxistica nocturna
 
Liquido pleural y ascitico
Liquido pleural y asciticoLiquido pleural y ascitico
Liquido pleural y ascitico
 
Reticulocitos
ReticulocitosReticulocitos
Reticulocitos
 
Enfermedades cualitativas de las plaquetas
Enfermedades cualitativas de las plaquetas Enfermedades cualitativas de las plaquetas
Enfermedades cualitativas de las plaquetas
 
Trastornos de los leucocitos
Trastornos de los leucocitosTrastornos de los leucocitos
Trastornos de los leucocitos
 
Bilirrubinas
BilirrubinasBilirrubinas
Bilirrubinas
 
Eritrocitos
EritrocitosEritrocitos
Eritrocitos
 
Interpretación de histogramas_y_formula_roja_2
Interpretación de histogramas_y_formula_roja_2Interpretación de histogramas_y_formula_roja_2
Interpretación de histogramas_y_formula_roja_2
 
Hemoglobinopatias I
Hemoglobinopatias IHemoglobinopatias I
Hemoglobinopatias I
 
Fichero hematologia, Serie Roja
Fichero hematologia, Serie RojaFichero hematologia, Serie Roja
Fichero hematologia, Serie Roja
 
Anemias sideroblastica
Anemias sideroblasticaAnemias sideroblastica
Anemias sideroblastica
 
Patologia plaquetaria
Patologia plaquetariaPatologia plaquetaria
Patologia plaquetaria
 
Hemoglobinuria paroxistica nocturna
Hemoglobinuria paroxistica nocturnaHemoglobinuria paroxistica nocturna
Hemoglobinuria paroxistica nocturna
 
Coagulograma
CoagulogramaCoagulograma
Coagulograma
 
Frotis
FrotisFrotis
Frotis
 
Fichero
FicheroFichero
Fichero
 
anisopoiquilositosis
anisopoiquilositosisanisopoiquilositosis
anisopoiquilositosis
 

Destacado (20)

TALASEMIA
TALASEMIATALASEMIA
TALASEMIA
 
Talasemias
TalasemiasTalasemias
Talasemias
 
Anemia Hemolitica
Anemia HemoliticaAnemia Hemolitica
Anemia Hemolitica
 
Anemias correlación clínica 2016 a
Anemias  correlación clínica 2016 aAnemias  correlación clínica 2016 a
Anemias correlación clínica 2016 a
 
Fisiopatología de la hemostasia
Fisiopatología de la hemostasiaFisiopatología de la hemostasia
Fisiopatología de la hemostasia
 
Drepanocitosis finado
Drepanocitosis finadoDrepanocitosis finado
Drepanocitosis finado
 
Anemias Hemolíticas Visão Geral
Anemias Hemolíticas Visão GeralAnemias Hemolíticas Visão Geral
Anemias Hemolíticas Visão Geral
 
Anemia de Células Falciformes
Anemia de Células FalciformesAnemia de Células Falciformes
Anemia de Células Falciformes
 
Talassemia
TalassemiaTalassemia
Talassemia
 
Talasemia
TalasemiaTalasemia
Talasemia
 
Anemia hemoliticas
Anemia hemoliticasAnemia hemoliticas
Anemia hemoliticas
 
Anemia
AnemiaAnemia
Anemia
 
Hemoglobonopatias
HemoglobonopatiasHemoglobonopatias
Hemoglobonopatias
 
Cancer de mama y Aspectos Citologicos
Cancer de mama y Aspectos CitologicosCancer de mama y Aspectos Citologicos
Cancer de mama y Aspectos Citologicos
 
Drepanocitosis
Drepanocitosis Drepanocitosis
Drepanocitosis
 
Drepanocitosis
DrepanocitosisDrepanocitosis
Drepanocitosis
 
Anemia hemolitica
Anemia hemoliticaAnemia hemolitica
Anemia hemolitica
 
Thalassemia
ThalassemiaThalassemia
Thalassemia
 
Anemia hemolítica
Anemia hemolíticaAnemia hemolítica
Anemia hemolítica
 
Drepanocitosis
DrepanocitosisDrepanocitosis
Drepanocitosis
 

Más de jaaldi

Tipos de leucemias
Tipos de leucemiasTipos de leucemias
Tipos de leucemiasjaaldi
 
Lab.dehema1
Lab.dehema1Lab.dehema1
Lab.dehema1jaaldi
 
Exposición
ExposiciónExposición
Exposiciónjaaldi
 
Transducción señales celulares
Transducción señales celularesTransducción señales celulares
Transducción señales celularesjaaldi
 
Genética y cáncer
Genética y cáncerGenética y cáncer
Genética y cáncerjaaldi
 
Hipersensib.
Hipersensib.Hipersensib.
Hipersensib.jaaldi
 
Glucocorticoides
GlucocorticoidesGlucocorticoides
Glucocorticoidesjaaldi
 
Antioxidantes
AntioxidantesAntioxidantes
Antioxidantesjaaldi
 
Reacciones de hipersensibilidad
Reacciones de hipersensibilidadReacciones de hipersensibilidad
Reacciones de hipersensibilidadjaaldi
 
Hipersensibilidad i y iv
Hipersensibilidad i y ivHipersensibilidad i y iv
Hipersensibilidad i y ivjaaldi
 
Inmunología
InmunologíaInmunología
Inmunologíajaaldi
 
Autoinmunidady hla
Autoinmunidady hlaAutoinmunidady hla
Autoinmunidady hlajaaldi
 
Genética y derecho
Genética y derechoGenética y derecho
Genética y derechojaaldi
 
Diagnóstico genético burgos
Diagnóstico genético burgosDiagnóstico genético burgos
Diagnóstico genético burgosjaaldi
 
Terapia génica
Terapia génicaTerapia génica
Terapia génicajaaldi
 
Transcripción burgos 05
Transcripción burgos 05Transcripción burgos 05
Transcripción burgos 05jaaldi
 
Introducción del genoma humano
Introducción del genoma humanoIntroducción del genoma humano
Introducción del genoma humanojaaldi
 
Pediculosis
PediculosisPediculosis
Pediculosisjaaldi
 

Más de jaaldi (19)

Tipos de leucemias
Tipos de leucemiasTipos de leucemias
Tipos de leucemias
 
Lab.dehema1
Lab.dehema1Lab.dehema1
Lab.dehema1
 
Exposición
ExposiciónExposición
Exposición
 
Transducción señales celulares
Transducción señales celularesTransducción señales celulares
Transducción señales celulares
 
Genética y cáncer
Genética y cáncerGenética y cáncer
Genética y cáncer
 
Hipersensib.
Hipersensib.Hipersensib.
Hipersensib.
 
Glucocorticoides
GlucocorticoidesGlucocorticoides
Glucocorticoides
 
Antioxidantes
AntioxidantesAntioxidantes
Antioxidantes
 
Reacciones de hipersensibilidad
Reacciones de hipersensibilidadReacciones de hipersensibilidad
Reacciones de hipersensibilidad
 
Nk
NkNk
Nk
 
Hipersensibilidad i y iv
Hipersensibilidad i y ivHipersensibilidad i y iv
Hipersensibilidad i y iv
 
Inmunología
InmunologíaInmunología
Inmunología
 
Autoinmunidady hla
Autoinmunidady hlaAutoinmunidady hla
Autoinmunidady hla
 
Genética y derecho
Genética y derechoGenética y derecho
Genética y derecho
 
Diagnóstico genético burgos
Diagnóstico genético burgosDiagnóstico genético burgos
Diagnóstico genético burgos
 
Terapia génica
Terapia génicaTerapia génica
Terapia génica
 
Transcripción burgos 05
Transcripción burgos 05Transcripción burgos 05
Transcripción burgos 05
 
Introducción del genoma humano
Introducción del genoma humanoIntroducción del genoma humano
Introducción del genoma humano
 
Pediculosis
PediculosisPediculosis
Pediculosis
 

Talasemias

  • 1. ALFA TALASEMIA Servicio de Hematología- Oncología Hospital de Pediatría “Prof. Dr. J. P. Garrahan” Buenos Aires, Argentina.
  • 2. SINDROMES TALASEMICOS • Síntesis disminuida o ausente de cadenas de globina • Hemoglobinopatías muy frecuentes • Grave problema de salud para: Paciente Familia Comunidad
  • 3. ALFA TALASEMIA • Síntesis disminuida o ausente de cadenas de α globina • Exceso de cadenas gama en el feto • Exceso de cadenas beta en el adulto • El grado de anemia dependerá de la afectación de los genes alfa y del exceso de cadenas gama/beta
  • 4. α talasemia β talasemia Expresión α globina Disbalance Expresión β globina cadenas globina Normal Normal Portador alfa Portador beta Enfermedad Hb H Beta Tala intermedia Hb Bart’s Hydrops fetalis Beta Tala mayor γ α β γ α β Hb Bart’s Bart’ Hb F Hb A HbH Hb F Hb A γ4 α2γ2 α2β2 β4 α2γ2 α2β2 Exceso globina α Feto Adulto Adulto
  • 5. ALFA TALASEMIA 5 - 10 % 80 % 20 - 30 % 80 %
  • 6. ALFA TALASEMIA Cromosoma 16-Familia de genes de α−globina HS-40 ζ2 ψζ1 ψ α2 ψ α1 α2 α1 θ1 5’ 3’
  • 7. ALFA TALASEMIA • Las α-talasemias son causadas por mutaciones en el gen de α- globina que resultan en una producción menor o ausente de las cadenas alfa. • En las α-talasemias las mutaciones más frecuentemente halladas son deleciones (-α), que pueden afectar: un gen alfa dos genes alfa en tandem el cluster globínico ζα • Menos frecuentemente las α-talasemias se deben a mutaciones puntuales (αT)
  • 8. ALFA TALASEMIA Normal Portador silente Portador talasémico α+ talasemia α0 talasemia αα/αα α−/αα αΤα/αα − −/αα α−/α− αΤα/α− ααΤ/αα ααΤ/−α
  • 9. ALFA TALASEMIA Normal Hb H Hydrops fetalis αα/αα α−/− − αΤα/− − αΤα/αΤα − −/− − αΤ−/− −
  • 10. DELECIONES GENES ALFA - 70 kpb 0 kpb 10 kpb 20 kpb 30 kpb 5’HVR HS-40 ζ2 inter ζ HVR ψζ 1 ψα2 ψα α2 α1 θ1 3’HVR 1 5’ 3’ -α3.7 -α3.7 -α4.2 -α4.2 -α5.2 -α5.2 --MED --MED --20.5 --20.5 --SEA --SEA --THAI --THAI --BO --BO ±60 kpb ±230 kpb --DUTCH --DUTCH ±35 kpb ±30 kpb
  • 11. DELECIONES GENES ALFA X Y Z X Y Z Ψα1 α2 α1 Ψα1 α2 α1 X Y Z X Y Z Ψα1 α1 -α3.7 Ψα1 α2 α2 α1 αααanti 3.7
  • 12. MUTACIONES PUNTUALES - 70 kpb 0 kpb 10 kpb 20 kpb 30 kpb 5’HVR HS-40 ζ2 inter ζ HVR ψζ1 ψα2 ψα α2 α1 θ1 3’HVR 1 5’ 3’ 1) Procesamiento del ARNm Mutaciones en el sitio de Splicing CAP Señal POLI A Señal de Poliadenilación 1 31 32 99 100 141 5' 3' 2) Traducción del ARNm CAT ATA Mutaciones en el codon de iniciación box box Mutaciones en el codon de terminación ααHph Nco ααT Saudí CS Cambio del marco de lectura Mutación sin sentido 3) Inestabilidad Postranscripcional
  • 13. ALFA TALASEMIA • Las mutaciones en el cluster del gen α puede inactivar a uno de los loci (-α, αTα, ααT) o a ambos loci (--) • En el caso de que la mutación afecte a un único gen, el fenotipo dependerá de: Si la mutación es delecional (-α) o no delecional αTα, ααT Si la pérdida del gen es parcial o completa Si la mutación no delecional inactiva al locus α1 (ααT) o al α2 (αTα) Si la expresión del gen alfa remanente compensa o no
  • 14. HEMOGLOBINAS NORMALES Hb A α2β2 96% Hb A2 α2δ2 3% Hb F α2γ2 1% ALFA TALASEMIA Hb A ↓ α2 β2 ⇒ β4 Hb H Hb F ↓ α2 γ2 ⇒ γ4 Hb Bart’s Hb A2 ↓ α2γ2
  • 15. α talasemia β talasemia Expresión α globina Disbalance Expresión β globina cadenas globina Normal Normal Portador alfa Portador beta Enfermedad Hb H Beta Tala intermedia Hb Bart’s Hydrops fetalis Beta Tala mayor γ α β γ α β Hb Bart’s Hb F Hb A HbH Hb F Hb A γ4 α2γ2 α2β2 β4 α2γ2 α2β2 Exceso globina α Feto Adulto Adulto
  • 16. ALFA TALASEMIA Síntesis disminuida o ausente de cadenas α Consecuencia primaria Consecuencia secundaria Eritropoyesis ineficaz Exceso cadenas γ/β ANEMIA
  • 17. ALFA TALASEMIA Consecuencia primaria Consecuencia secundaria Eritropoyesis ineficaz Exceso cadenas γ/β ANEMIA • Sobrevida eritrocitaria acortada • Anemia severidad variable • Hemólisis intra – extravascular • Palidez – Muerte intraútero • Homotetrámeros suceptibles a stress oxidativo • Visceromegalias • Homotetrámeros ↑ afinidad O2 • Orinas oscuras • Ausencia de efecto Bohr • Crisis de hiperhermólisis o aplásticas • Ausencia de interacción hemo- hemo • Exacerbación por ingesta de drogas
  • 18. LABORATORIO Portador silente −α/αα; αTα/αα; ααT/αα Hematíes x106/L Normales Hemoglobina g/dl Normal VCM fl 75-85 HCM pg ≤26 Reticulocitos % 2-3% Cuerpos de Hb H ± Ẽ a pH OH (<1 año) Hb Bart’s 0-2 % Ẽ a pH OH (>1 año) Normal
  • 19. LABORATORIO Portador α talasemia αα/−−; α−/α−; αTα/α− Hematíes x106/L Aumentados Hemoglobina g/dl Disminuida VCM fl Disminuido HCM pg <26 pg Reticulocitos % 2-3% Cuerpos de Hb H 1/1000 a 1/5000 Ẽ a pH OH (<1 año) Hb Bart’s 5-10 % Ẽ a pH OH (>1 año) Normal Ẽ a pH OH Banda a la altura de Hb A2 de 1-2%: αΤ =αCS
  • 20. ALFA TALASEMIA • Manifestaciones clínicas Portador silente Asintomático No tratamiento (hierro / fólico / B12) Portador α0 Talasemia Asintomático Anemia microcítica hipocrómica Anemia hemolítica (anemia, ictericia, esplenomegalia) Homocigotas Hb Constant Spring (αCSα/ αCSα) “Hb H”
  • 21. ALFA TALASEMIA • Manifestaciones clínicas Diagnóstico diferencial Deficiencia de hierro Anemia de los procesos crónicos Beta talasemia con Hb A2 normal Anemia sideroblástica Tratamiento dependerá de la gravedad de la anemia Ácido fólico ¡CONSEJO GENÉTICO!
  • 22. LABORATORIO Hb H --/-α; αTα/--; ααT/--; αΤα/αΤα Hematíes x106/L Aumentados Hemoglobina g/dl Disminuida VCM fl Disminuido HCM pg <26 Reticulocitos 3-6 % Ẽ a pH OH (<1 año) 20- 40 % Hb Bart’s Ẽ a pH OH (>1 año) 10-30 % Hb H Positivo en todos los Cuerpos de Hb H campos Test Isopropanol Positivo
  • 23. LABORATORIO Electroforesis de hemoglobina, acetato de celulosa, pH alcalino Bandas H / A C S F A
  • 24. LABORATORIO Electroforesis de hemoglobina, acetato de celulosa, pH alcalino Alb, Bart´s,Hb A, Hb F (RN) Alb,HbH,Hb A (adulto) Hb J, Hb A
  • 25. LABORATORIO Electroforesis de hemoglobina, acetato de celulosa, pH alcalino Hb H, Hb A, Hb CS Hb Barts, Hb F, Hb A (cordón) Hb H, Hb Barts, Hb A ,Hb F
  • 26. LABORATORIO Curva de fragilidad osmótica 110 100 90 80 70 Hemólisis % 60 Normal 50 40 30 20 10 0 0.00 0.05 0.10 0.15 0.20 0.25 0.30 0.35 0.40 0.45 0.50 0.55 0.60 0.65 0.70 0.75 0.80 0.85 0.90 0.95 Concentración ClNa g%
  • 27. ALFA TALASEMIA • Enfermedad por Hb H Manifestaciones clínicas extremadamente variables Asintomático Anemia crónica “Talasemia intermedia” Hydrops fetalis “Hb H” con muerte intraútero o perinatal
  • 28. ALFA TALASEMIA • Enfermedad por Hb H Palidez, Hepatomegalia (70%), Esplenomegalia (80%) (Wasi, 1974) Hiperesplenismo (10%) (Wasi, 1974) Litiasis vesicular, colecistitis Alteraciones óseas similares a Beta talasemia Excepcionalmente hematopoyesis extramedular Úlceras miembros inferiores
  • 29. ALFA TALASEMIA • Enfermedad por Hb H Crisis de hiperhemólisis y/o aplásticas Crisis de hemólisis luego de la ingesta de medicamentos Coherencia G6PD Requerimiento transfusional esporádico Excepcionalmente esplenectomía Evaluación anual de la sobrecarga de hierro Ácido fólico Hierro y/o B12 sólo si se demuestra el déficit ¡CONSEJO GENÉTICO!
  • 30. LABORATORIO Hydrops fetalis --/--; αT-/-- Anisopoiquilocitosis e hipocromía marcada,, eritroblastos circulantes Hemoglobina g/dl 6,5 Reticulocitos % aumentados Ẽ a pH OH 80 % Hb Bart’s Positivo en todos los Cuerpos de Hb H campos Test Isopropanol Positivo
  • 31. ALFA TALASEMIA • Hydrops fetalis Ausencia de Hbs funcionales Anemia (Hb 10g/dl: Hb embrionarias, Portland ζ2γ2) Hematopoyesis extramedular Edema generalizado, ascitis, derrame pleural, pericárdico) Insuficiencia cardíaca Muerte 17% anomalías constitucionales Complicaciones maternas
  • 32. ALFA TALASEMIA • Paciente con anemia microcítica, hipocrómica con metabolismo del Fe normal, sin aumento de Hb A2: Observación exhaustiva de la tinción de reticulocitos Electroforesis de hemoglobinas a pH alcalino, RGO Prueba para hemoglobinas inestables Marcadores de hemólisis (LDH; Bt/Bd; haptoglobina) Estudio familiar Biología molecular Consejo genético Informe impreso
  • 33. Alfa talasemia + retardo mental • ATR-16 OMIM catálogo # 141750 Deleciones extensas Translocaciones cromosómicas no balanceadas con aneuploidia en el segundo cromosoma Retardo mental leve a moderado, con dismorfias • ATR-X OMIM catálogo # 301040 No hay deleción en el cluster alfa Mutaciones en gen regulador (XH2) Retardo mental severo, patrón uniforme de dismorfias
  • 34. ATMDS • Características Primera descripción 1960 Manifestación secundaria de otra enfermedad Mielosdiplasias, Mielofibrosis, LMA de novo, Trombocitemia esencial Afecta a cualquier población (Norte de Europa) Predominio masculino (6:1) Edad promedio 68 años OMIM catálogo # 300448
  • 35. ATMDS • Definición Anemia microcítica hipocrómica (VCM<80fl; HCM< 27pg) Demostrar la presencia de Hb H Demostrar la presencia de la neoplasia Estudio familiar negativo Si en la familia existe una forma hereditaria, el paciente no debe tener la misma mutación.
  • 36. ATMDS • Mutaciones Deleción adquirida del cluster a Mutaciones del gen ATRX (Xq13.3) • Consecuencias Diseritropoyesis y hemólisis adicional Hb H alta afinidad empeora la disponobilidad de O2
  • 37. HEMOGLOBINOPATÍAS • Hemoglobinopatías estructurales Hb S, C, D, G, O, etc. Hemoglobinas inestables Hemoglobinas con afinidad alterada por el O2 Hemoglobinas M Hemoglobinopatías con fenotipo talasémico Hb E α2β2Glu→Lys