Este documento describe la fisiología de las glándulas adrenales. Incluye información sobre la anatomía, histología, regulación neuroendocrina y funciones de las zonas corticales y medular de las glándulas adrenales. También cubre la biosíntesis y regulación de las hormonas adrenales como cortisol, aldosterona y andrógenos, así como sus efectos metabólicos y biológicos. Por último, detalla métodos para la evaluación funcional de las glándulas adrenales y fisiopatologías como el síndrome de Cushing y el

1. FISIOLOGIA DE LAS
GLANDULAS ADRENALES
Dra. Ana Zuley Ruiz E.
FCV-UCV
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2. Anatomía de la glándulas adrenales
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3. 30-01-2015 3

4. 30-01-2015 4

5. Glándula adrenal.
Características histológicas
Zona Estructura Tamaño
celular
Contenido
lipídico
Rpta a
ACTH
ACTH  ACTH
Glomerulosa No definida Pequeño Pobre Pobre Ninguna Ninguna
Fascicular Columnar Grande Rico Aguda Atrofia Hipertrofia
Hiperplasia
 contenido
lipídico
Reticular Estrecha Compacto Gránulos de
lipofucsina
Crónica Atrofia Hipertrofia
Hiperplasia
Extensión
superficial
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6. Corteza adrenal
 Zona glomerular: 15%
 Zona fascicular: 75%
 Zona reticular: 10%
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7. NPV
CRH
ACTH
CORTISOL
-
-
-
Corticotropas
Corteza
: estrés,ADH,
Angiotensina II
 : oxitocina
:estrés, ADH
Eje Hipotálamo-Hipófisis-glándula adrenal
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8. Control neuroendocrino del eje hipotálamo
hipófisis glándula adrenal
1. Ritmo circadiano
2. Respuesta al estres
3. Retroalimentación negativo
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9. Ritmo circadiano
 Sobre-impuesto a la secreción episódica
 Cortisol aumenta a las 3-5 horas del sueño
 Ritmo circadiano de andrógenos suprarrenales (excepto DHEAS)
 Variabilidad individual : patrón de sueño, exposición luz-oscuridad, ingesta
alimentaria
 Alteración del ritmo: estres físico, psicológico(depresión, manía), enf. SNC,
S. Cushing, enf. hepática, enf. renal,
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10. CRH
 41 aa
 Vida media larga : 26 min
 Potencian su secreción : ADH y angiotensina II
 Inhiben su secreción: oxitocina y ACTH
 Neuronas CRH : núcleo paraventricular con extensión a la eminencia media
 También es producida por la placenta
 Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el parto
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11. Regulación neuroendocrina
de ACTH
 Estímulo pulsátil de CRH: secreción pulsátil de ACTH (independiente de
cortisol)
 Factores que estimulan CRH: estres físico, emocional y químico
(hipoglicemia), frío, cirugía, dolor, trauma, hipoxia, depresión, pirógenos y
vasopresina
 Aumento de ACTH en el estres: mediado por vasopresina y CRH
 Niveles fisiológicos de cortisol no inhiben respuesta de ACTH al estres
 Glucocorticoides exógenos inhiben respuesta al estres
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12. Regulación neuroendocrina
de ACTH
 Feed back de cortisol: hipotálamo y pituitaria
 Feed back corto: ACTH inhibe secreción de CRH
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13. Regulación de las zonas de la corteza adrenal
 Zona glomerular: sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
 Zona fascicular y reticular : ACTH
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14. Biosíntesis esteroidea en la zona glomerulosa
Colesterol
Pregnenolona
11 deoxicorticosterona
Corticosterona
18 hidroxicorticosterona
Aldosterona
11hidroxilasa
18 hidroxilasa
18 oxidasa
(P450 aldo)
(P450 aldo)
(P450 aldo)
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15. Control de la síntesis y secreción de aldosterona
1. Angiotensina II
2.  K
3. ACTH
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16.  Na, PA, estímulo simpático
Aparato yuxtaglomerular
Renina
Angiotensinógeno Angiotensina I
Angioensina II
Zona glomerularAldosterona  PA
ACE (Pulmón.
Circulación)
Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
Propranolol
Reabsorción de sodio30-01-2015 16

17. Biosíntesis esteroidea de la zona fascicular y reticular
 Colesterol
 P450scc
 p450c17 p450c17
 Pregnenolona 17 OH pregnenolona DHEA

 3hsd/isom p450c17
 Progesterona 17OH progesterona Androstenediona
 p450c17
 P450c21
 Deoxicorticoxterona 11 deoxicortisol
 P450c11 P450c11
 Corticosterona Cortisol
P450c21
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18. Circulación de cortisol y andrógenos adrenales
 10% de cortisol : libre,75%: unido a CBG y 15%:unido a albúmina
 CBG (50,000): producción hepática
 CBG: P4 ocupa 25% de CBG en embarazo
 Glucocorticoides sintéticos no se unen a CBG (excepto prednisolona)
 Aumento de CBG: estrógenos
 Albúmina:< afinidad que CBG. Unen DHEA y Glucoorticoides sintéticos
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19. Metabolismo de cortisol y andrógenos adrenales
1. Conversión hepática
2. Conjugación hepática (a. Glucorónico en posición 3 y 21)
3. Depuración y metabolismo
4. Conversión renal (conversión a cortisona por 11HSD evita
unión con receptores de mineralocorticoides)
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20. Depuración y metabolismo de cortisol
 Metabolismo disminuido: niños, adultos mayores
 Depuración reducida: ayuno, gestación (aumento de CBG)
 Metabolismo de cortisol a 6 beta hidroxicortisol
aumentado:neonato, embarazo, estrógenos, drogas
(barbitúricos, mitotane, fenitoina, rifampicina)
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21. Efectos de los glucocorticoides en el metabolismo
intermediario
1. Gluconeogénesis
2. Aumento de la producción hepática de glucosa
3. Disminuye captación y metabolismo de glucosa muscular,
disminuye síntesis proteica muscular y aumenta liberación
de aa
4. Aumenta lipólisis en tejido adiposo
5. Efecto permisivo
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22. Efectos metabólicos de los glucocorticoides
1. Inhibición de fibroblastos, colágeno y tej. Conectivo
2. Inhibición de formación ósea
3. Estimulación de resorción ósea (aumenta excreción de
hidroxiprolina)
4. Potencia acción de PTH y Vitamina D3 en el hueso
5. Reduce absorción intestinal de calcio
6. Aumenta excreción urinaria de calcio
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23. Efectos biológicos de los glucocorticoides
1. Acelera desarrollo de órganos fetales
2. Inhibe crecimiento de niños (en exceso por inhibición de
GH)
3. Disminuye linfocitos, monocitos y eosinófilos de circulación
4. Disminuye migración de células inflamatorias a la lesión
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24. 1. Inhibición de PL A2 (leucotrinas PC y PG)
2. Inhibe secreción de IL-1
3. Aumenta gasto cardiaco
4. Aumenta tono vascular (potencia efecto de catecolaminas)
5. Regula la expresión de los receptores adrenérgicoas
6. Regula la síntesis de renina
Efectos biológicos de los glucocortioides
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25. Efectos biológicos de los glucocorticoides
1. Retención de sodio, excreción de potasio, aumento de la PA
(receptores mineralocorticoides)
2. Efecto farmacológico en SNC: euforia, depresión, psicosis,
disminución de memoria, aumento de apetido, insomnio,
disminución de libido
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26. Efectos biológicos de los glucocorticoides
1. Inhibición farmacológica de TRH, TSH y T4
2. Inhibición farmacológica de LH y respuesta de LH a GnRH
3. Incrementa tono intraocular (dosis farmacológica)
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27. Efectos biológicos de los andrógenos adrenales
1. Precursores de testosterona y DHT
2. En varones conversión de A4 a Testosterona (5% de producción de T)
3. En mujeres: en fase folicular: A4-testosterona (60% de producción de T
y 50% de producción de DHT)
4. En mujeres : a mitad del ciclo:40% de producción de T
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28. Mecanismo de acción de las hormonas
esteroideas
1. Ingreso de la hormona al citosol
2. Migración del receptor nuclear hacia el citosol
3. Activación de los receptores en el citosol
4. Ligazón nuclear del complejo hormona-receptor
5. Expresión genética específica
6. Transcripción del RNAm
7. Respuesta biológica
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29. Evaluación funcional de la glándula adrenal (I)
1. Cortisol sérico (8 AM)
2. Cortisol urinario
3. Pruebas de supresión con dexametasona
4. Evaluación de la reserva pituitario-adrenal
 Prueba de estimulación con ACTH
 Prueba de hipoglicemia insulínica
 Prueba de estimulación con CRH
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30. Evaluación funcional de la glándula adrenal (II)
1. DHEA, DHEAS y Androstenediona séricos
2. Testosterona libre
3. Prueba de supresión con dexametasona
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31. Fisiopatología
Exceso de Glucocorticoides : S. Cushing
1. Adm hormona exógeno, hipersecreción de ACTH,
hipersecreción de CRH
2. Síntomas: piel y tejido subcutáneo delgado y
músculos mal desarrollados, mala cicatrización y
equimosis, pelo delgado y áspero, grasa corporal
redistribuida en cara espalda y abdomen, el abdomen
con estrías púrpuras- rojizas, precipita a diabetes
mellitus, retención de agua y sales por efecto
mineralcorticoides, paciente con aspecto pletórico y
osteoporosis
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32. Fisiopatología
Hiper-altosteronismo primario o síndrome de Conn
 Pacientes con tumores de la corteza adrenal que
secretan aldosterona
 Sintomas: depleción intensa de K, hipertensión y LEC
expandidos pero pacientes no edematosos ni
hipernatrémicos (fenómeno de escape), pueden llegar
a neuropatía hipopotasémica y debilidad muscular y
alcalosis metabólica
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