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Citogenetica humana 2016

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  3. 3. CICLO CELULAR Mitosis (ecuacional) Meiosis (ecuacional y reduccional) 46 c 46 c 46 c 46 c 23 c
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  12. 12. Citogenética Convencional Muy utilizada desde los años 1960 hasta la actualidad por ser altamente informativa Se basa en el uso de tinciones (Bandeo) para analizar número y estructura de los cromosomas. Banda G (de rutina) Banda R Banda C Banda T Bandeo
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  14. 14. ¿Cuándo hacer un CARIOTIPO?
  15. 15. INDICACIONES PARA EL ESTUDIO CITOGENÉTICO El triple Screening es una prueba donde se miden los niveles de estriol conjugado, alfafetoproteína y gonadotrofina coriónica, es una prueba predictiva, no de diagnóstico definitivo. Es decir, si hay una valor alterado hay que realizar Amniocentesis genética para Dx de alteraciones cromosómicas (las más frecuente trisomías 21,18 y 13) y ecosonografía de alto nivel para detección de defectos del Tubo neural (Meningocele,mielomeningocele, encefalocele, etc.)
  16. 16. INDICACIONES PARA EL ESTUDIO CITOGENÉTICO
  17. 17. INDICACIONES PARA EL ESTUDIO CITOGENÉTICO
  18. 18. INDICACIONES PARA EL ESTUDIO CITOGENÉTICO
  19. 19. INDICACIONES PARA EL ESTUDIO CITOGENÉTICO CaMamaCaColon infertilidad
  20. 20. Hibridación in situ fluorescente e hibridación genómica comparada
  21. 21. Hibridación in situ fluorescente “FISH” • Es una técnica ampliamente empleada en la que un fragmento marcado de DNA especifico de un cromosoma (sonda) se expone a cromosomas desnaturalizados en metafase, profase o interfase.
  22. 22. • La FISH proporciona una resolución considerablemente superior a la de las técnicas de bandas de alta resolución; característicamente puede detectar deleciones de tamaño tan pequeño como 1 millón de pares de bases (1 MB).
  23. 23. • Dado que mediante FISH pueden detectarse aneuploidias empleando cromosomas en interfase, no es necesario estimular a las células para que se dividan con el fin de obtener cromosomas en metafase.
  24. 24. Hibridación genómica comparada “CGH” • Las perdidas o duplicaciones de regiones cromosómicas especificas pueden detectarse mediante esta técnica.
  25. 25. • El DNA que se va a analizar se marca una sustancia que muestra un color en el microscopio de fluorescencia; el DNA de las células de control normales se marca con un segundo color.
  26. 26. TECNICA DE FISH -PREPARACION PREVIA DE LA MUESTRA -PREPARACION DE LAS PLACAS -PREPARACION DE LAS SONDAS -HIBRIDACION -LAVADOS POST-HIBRIDACION -DETECCION -TINCION DE CONTRASTE (yoduro de propidium o DAPI) -VISUALIZACION (microscopio de epifluorescencia)
  27. 27. TIPOS DE SONDAS PAINTING o COATING SONDAS REPETITIVAS DE DNAALFA SATELITE SONDAS DE DNA DE SECUENCIA UNICA
  28. 28. GEN SRY EN CROMOSOMA X
  29. 29. CROMOSOMA X: SONDA ROJA CROMOSOMA Y: SONDA VERDE CROMOSOMA 18: SONDA CELESTE
  30. 30. SONDA DELECION CROMOSOMA 15
  31. 31. DELECION EN EL CROMOSOMA 15
  32. 32. DELECION DEL LOCUS KAL EN EL CROM. X
  33. 33. EL FISH NOS PERMITE RESPONDER PREGUNTAS IMPOSIBLES DE RESOLVER CON TÉCNICAS DE CITOGENÉTICA CLÁSICA, ES MENOS LABORIOSO Y MAS RÁPIDO QUE LOS BANDEOS DE ALTA RESOLUCIÓN, ES UNA TÉCNICA FACTIBLE Y PODEROSA EN RESOLUCIÓN.
  34. 34. ¿Qué podemos diagnosticar?
  35. 35. Anomalías Cromosómicas Numéricas Estructurales Trisomías Monosomías Poliploidías Deleción Inserción Translocación Inversión Duplicación Anillos Isocromosomas
  36. 36. Numéricas ¿ Dónde se producen ? Profase Metafase Anafase Telofase En los gametos ubicados en Ovario y Testículo NORMAL
  37. 37. NO DISYUNCIÓN Numéricas Metafase Anafase gametos 23 LA ALTERACIÓN EL NÚMERO DE CROMOSOMAS EN LOS GAMETOS SE PRODUCE POR “NO DISYUNCIÓN” (FALTA DE SEPARACIÓN) 24 24 22 22 NO DISYUNCIÓN
  38. 38. Combinación de defectos congénitos. Retardo mental. Rasgos faciales Defectos cardíacos Cromosomas 21 adicional El Síndrome de Down
  39. 39. S. Down Meiosis Normal 2n n n Anormal 2n 2n n n n n 46,XY 46,XX 47,XY,+21 + 45,XY,-21
  40. 40. 92%. No disyunción de células germinativas durante la gametogénesis materna (trisomía libre) 5% Translocación de cromosomas acrocéntricos 3% Mosaicismo Riesgo de Recurrencia No Disyunción 1 - 2% Translocación 5 - 100% Mosaicismo 1%
  41. 41. 46,XY,t(14;21)(q10;q10),+21
  42. 42. Las mujeres con S. DOWN pueden concebir: 47, XX, + 21 Los varones con S. DOWN son infértiles: 47, XY, + 21
  43. 43. Linea Palmar transversal única: Una línea atraviesa toda la palma . Normal Linea simiana
  44. 44. Trisomía 13 y 18 La T18 y la T13 presentan combinación de defectos congénitos. Retardo mental severo y problemas sistémicos. 20% y 30% de los nacidos mueren en el primer mes de vida 90% muere al año 5% y 10% de los nacidos sobreviven al primer año de vida. Trisomía 13 Trisomía 18
  45. 45. La Trisomía del par 18 ó “Síndrome de Edwards“ 1/4 000 – 1/5000 nacimientos. 47,XY,+18
  46. 46. Trisomía18  Síndrome de Edward(18)  Muyraro  I en 10,000nacidosvivos,la mayoríamueren in útero  Lamayoríamueredentrode los6 meses siguientes  Característicasfísicasinusuales  El primer y quintodedosunidos sobrelapando al terceroy cuartodedo  Hasidoatribuidoa unano-disyunciónenla meiosisII delOocito
  47. 47. grupo “D”, La Trisomía del par 13 ó “Síndrome de Patau“ 1/7500 – 1/10000 nacimientos. 47,XX,+13
  48. 48. Trisomía 13 Síndrome de Patau  Muyraro  I en 15,000nacidos vivos,la mayoría muerenin útero  Letal  La mitadmuere dentro del mes siguiente  La medio de sobrevivenciaes de 6 meses  Lafrecuenciase incrementa conla edadde lospadres
  49. 49. Se presenta en las niñas. El Dr. Henry Turner describió el síndrome en 1938, en 1959 se identificó la causa: presencia de un sólo cromosoma X. Síndrome de Turner 45,X
  50. 50. Sinonimia: "monosomía X“ = S. Turner No se asocia con edad materna Cromosoma ausente: error meiótico paterno (80%) o materno (20%)
  51. 51. Síndrome de Klinefelter Principales características de (47,XXY) Sin entradas Poco vello Desarrollo de pechos Patrón de vello púbico femenino Pequeño tamaño testicular Lampiños Hombros estrechos Caderas anchas Largos brazos y piernas
  52. 52. 47,XXY
  53. 53. Poliploidía: Triploidía Cariotipo 69,XXX
  54. 54. Mosaico 46,XY/69,XXY Poliploidía: Triploidía
  55. 55. Mosaicismo: presencia de dos o más líneas celulares en un individuo Mujeres altas Inteligencia normal Fértiles Algunos trastornos de aprendizaje. 46,XX 47,XXXsangre piel
  56. 56. Estructurales Cualquier variación en la estructura (bandas) de los cromosomas Equilibradas: NO pérdida ni ganancia de material genético Translocación recíproca Inversión No Equilibradas: pérdida o ganancia de material genético Deleción Duplicación Inserción Cromosoma en anillo Isocromosoma
  57. 57. X 2 X XX 5 X XX X X X 46,XX,t(2;5)(q22;q33) q22 q33 X X translocados normales Translocación recíproca
  58. 58. Afectados Afectados
  59. 59. Translocación Robertsoniana: cromosomas 13, 14,15, 21 y 22 46,XX,t(14;21)(q10;q10),+21 Translocación en el síndrome de Down familiar Se pierden los brazos cortos de dos cromosomas no homólogos y los largos se unen por el centrómero
  60. 60. 45,XX,t(13;14)(q10;q10)
  61. 61. Inversiones Pericéntrica Paracéntrica Involucra el centrómero Se produce en alguno de los brazos sin involucrar el centrómero Algunas veces asociadas a malformaciones menores. Personas no muestran signos ni rasgos característicos de patología.
  62. 62. Deleción 46,XX,del(5)(p15.3)
  63. 63. X X 9 5 pat mat q13 del(9) 46,XX,del(9)(q13) Pérdida de material genético.
  64. 64. Duplicaciones Causas: rotura-reunión/ recombinación desigual/segregación anormal Síndrome de la duplicación 10q Síndrome de la duplicación 6q, parcial Síndrome de la duplicación 10q, Distal Síndrome de la duplicación 15q, Distal Síndrome de la duplicación 6q, Distal Síndrome de la duplicación 15q, Parcial
  65. 65. X X 1 1 pat mat dup(1) 46,XX,dup(1)(q22q25) q22q25 q22q25 q22q25 Se le duplica la banda indicada, por lo tanto tiene el doble de dotación génica
  66. 66. Isocromosoma El isocromosoma durante su división sufre rearreglos, el Resultado final: Un cromosoma con dos brazos idénticos Se presenta en algunos casos de Síndrome de Turner
  67. 67. X X X 17 pat mat i(Xq) 46,X,i(X)(q10) Al final se tiene un cromosoma con dos brazos idénticos.
  68. 68. 47,XY, +i(18p)
  69. 69. Cromosoma cuyas partes terminales (telómeros) se han perdido, por lo tanto el cromosoma forma un "anillo". La información genética se pierde Asociado a retardo mental. Cromosoma en Anillo
  70. 70. Anillo r(X)
  71. 71. Debemos conocer el origen de las enfermedades genéticas Contamos con herramientas para su estudio y diagnóstico
  72. 72. Fórmulas citogenéticas malignas
  73. 73. Cromosoma Philadelphia
  74. 74. Cromosoma Philadelphia (FISH)
  75. 75.  La INESTABILIDAD GENÉTICA ◦ Constituye uno de los fenómenos asociados al inicio y progresión de tumores y de algunas enfermedades hereditarias con predisposición al cáncer. Puede presentarse en dos formas:  La INESTABILIDAD DE MICROSATÉLITES, manifestado por un elevado porcentaje de errores en la replicación de nucleótidos repetidos no reparados.  INESTABILIDAD CROMOSÓMICA,  Donde las alteraciones, de todo tipo, ocurren a nivel de segmentos cromosómicos.  La inestabilidad cromosómica es un proceso progresivo de pérdida y ganancia de todo o parte de uno o muchos cromosomas en cada ciclo celular.
  76. 76. Gracias

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