ANTIMICROBIANOS I.pdf

Sección 16
UNIDADV
QUIMIOTERAPIA DE LAS ENFERMEDADES MICROBIANASY
PARASITARIAS .
ANTIMICROBIANOS I
INTRODUCCION A LOS ANTIBIOTICOS INHIBIDORES DE SINTESIS
PROTEICA BACTERIANA.

ANTIMICROBIANOS
INTRODUCCION
✓ La Farmacología anti infecciosa analiza fármacos que actúan
sobre células distintas de las del paciente, objetivo eliminar en su
totalidad -Acción etiológica -sin afectar en lo posible células
infectadas.
✓ Históricamente en 1936 aparecen sulfamidas.
✓ En 1941 la Penicilina
✓ Investigación sigue 2 caminos:
1) Modificación de antibióticos originales,
2) 2)Síntesis de nuevas moléculas

ANTIMICROBIANOS
INTRODUCCION
Bactericidas: Producen muerte de los microorganismos responsables del proceso
infeccioso.
Grupos: Beta Lactamicos, Aminoglucosidos, Rifampicina, Vancomicina, Polimixinas,
Fosfomicinas, Quinolonas y Nitrofurantoinas.
Bacteriostáticos: Inhibe el crecimiento, suspendido el antimicrobiano
microorganismo puede recuperarse y multiplicarse. Se requiere de defensas del
organismo Grupos: Tetraciclinas, Cloranfenicol, Macrolidos, Lincosamidas,
Sulfamidas yTrimitropina.
Su modo de acción es dependiente de su:
Mecanismo de acción, estructura, concentración, tamaño del inoculo,
tiempo de acción y fase de crecimiento bacteriano

ANTIMICROBIANOS
INTRODUCCION
Relación entre Farmacocinética y Farmacodinamia:
a)Antimicrobianos con acción dependiente de la concentración
A mayor concentración mayor actividad bactericida se ha
Demostrado que cuando concentración de antimicrobiano
aumenta, entre 0.25 y 64 veces por encima de la CMI, el efecto
aumenta en la misma proporción. Ej.: Aminoglicocidos y
Fluroquinolonas.

ANTIMICROBIANOS
INTRODUCCION
b)Antimicrobianos con acción dependiente del tiempo.
La concentración de los fármacos de este grupo en el lugar
de la infección debe superar la CMI, durante, al menos, la
mitad del intervalo de administración. Concentraciones
muy altas no aumentan actividad antimicrobiana.
Aquí la eficacia se mide por el tiempo en que
antimicrobiano permanece por encima de la CMI. Ej:
Betalactamicos-Glucopéptidos.

ANTIMICROBIANOS
INTRODUCCION
CMI (Concentracion mínima Inhibitoria).- Es la menor
concentración de antimicrobiano capaz de inhibir el crecimiento
de las bacterias en 1ml de medio de cultivo luego de 18-24
horas de incubación.
CMB (Concentracion mínima Bactericida).- Es la menor
concentración capaz de destruir o matar las bacterias en 1ml de
medio de cultivo, luego de 18-24 horas de incubación

ANTIMICROBIANOS
INTRODUCCION
✓ Es objetivo de la terapéutica conseguir una concentración
tisular de antimicrobiano que supere las CMI.
✓ No siempre se puede conseguir por varias causas:
a) Difícil acceso al foco infeccioso
b) Porque la CMI para un determinado germen ser
excesivamente alta
c) Cuando índice terapéutico, o relación entre la concentración
toxica para el paciente y la CMI puede ser muy pequeño

ANTIMICROBIANOS
INTRODUCCION
Efecto Post Antibiótico (PAE).- Persistencia de la
acción antibacteriana mantenida tras la exposición al
antimicrobiano y una vez que este ha desaparecido del
mismo, es mayor para los de síntesis de proteínas y menor
para los de la pared bacteriana.
La concentración del antibiótico y el tiempo de exposición
influyen en el PAE

ANTIMICROBIANOS
MECANISMO DE ACCION
Son los mecanismos bioquímicos que alteran la biología de los
microorganismos:
a) Inhibición de las síntesis de la pared celular, en fases diversas
de síntesis. Ej.: Betalactamicos, Fosfomicina, Cicloserina,
Vancocimina, Bacitracina.
b) Desorganización de la membrana Citoplasmática, lo que conduce a
la desintegración celular Ej: Polimixinas, Anfotericina B y
Nistatina
c) Inhibición de la síntesis de proteínas al actuar sobre ribosomas;
en la iniciación (subunidad 30S): Tetraciclinas; en la elongación
(subunidad 50S): Cloranfenicol, Eritromicina y Lincosaminas; en
ambas, con muerte bacteriana en aminoglucosidos.

ANTIMICROBIANOS
MECANISMOS DE ACCION
d) Interferencia en síntesis y /0 el metabolismo de ácidos
nucleicos: Rifampicina (ARN-Polimerasa dependiente de
ADN), Quinolanas (ADN-Girasas), Metronidazol y
Antivíricos.
e) Antimetabolitos que bloquean la sintesis de Acido Fólico:
Sulfamidas, Sulfonas, Pirimetamina y Trimetoprima

CLASES DE TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO
Profilaxis - Ausencia de infección
Presintomático – Infección
Empírico – Síntomas
Definitivo – Aislamiento del patógeno
Depresión - Resolución

PROFILAXIS
ANTIMICROBIANO
Ausencia de infección
• Prótesis valvulares cardíacas
• Endocarditis infecciosas previas
• Cardiopatías congénitas

ANTIMICROBIANOS
CRITERIOS DE CLASIFICACION DEL
NATIONAL RESEARCH COUNCIL
LIMPIAS: Tasa de infección esperada < 2%
LIMPIAS CONTAMINADAS: Mínima violación,
procedimiento diagnóstico. Urgencia inmediata → aparatos
respiratorios – digestivos – etc.
Tasa de infección esperada < 10%

ANTIMICROBIANOS
CRITERIOS DE CLASIFICACION DEL
NATIONAL RESEARCH COUNCIL
CONTAMINADA:
• Contaminación considerable
• Traumatismo penetrante
• Heridas abiertas crónicas
• Tasa de infección esperada 20%
SUCIAS:
• Secreción purulenta o absceso
• Perforación preoperatoria de aparatos o traumatismo
penetrante de mas de 4 horas de evolución
• Tasa de infección esperada cercana a 40%

ANTIMICROBIANOS
TRATAMIENTO PRE SINTOMÁTICO
“Paciente asintomático ya infectado”
Objetivos:
• Administración antimicrobiano antes de síntomas
• Interrumpir enfermedad inminente
• Tratamiento lapso leve y duradero
Aplicación: Contra el virus citomegalovirus después de
trasplantes de células primordiales hematopoyéticas y de
órganos sólidos.
Trasplantes de hígado.

ANTIMICROBIANOS
TRATAMIENTO EMPÍRICO EN EL ENFERMO
SINTOMÁTICO
El comienzo de la administración empírica óptima debe
depender del:
• Cuadro clínico inicial que puede sugerir cuadro clínico
específico
• Conocimiento del microorganismo que se aloja
frecuentemente en un tejido particular
• Laboratorio rápido para estudio tejidos infectados
Mas que todo en pacientes en riesgo de espora, deprimidos
inmunológicos o pronóstico sombrío.

ANTIMICROBIANOS
TRATAMIENTO DEFINITIVO EN EL CASO DE
PATÓGENOS DIAGNOSTICADOS
Identificado patógeno → tratamiento monoterapia → evita
efectos tóxicos → evita resistencia bacteriana.
Tratamiento combinado en estos casos
• Evitar resistencia a monoterapia
• Acelerar destrucción de microorganismos
• Sinergismos o destrucción del fármaco, basada en una
mutación generada por la resistencia o no.
• Reducir efectos tóxicos (se asocia cuando uno se
administra casi a dosis tóxicas)

ANTIMICROBIANOS
FARMACOTERAPIA SUPRESORA DESPUES DEL
TRATAMIENTO
En algunos pacientes, luego de controlar la enfermedad
inicial con un antimicrobiano, se continua el tratamiento con
dosis menores.
Razones: Porque no se erradico del todo la infección y
persiste el efecto anatómico o inmunológico.
Frecuente: Pacientes con SIDA
En trasplantados
Objetivo: Hacer profilaxis secundaria
Interrupción: Cuando mejora el sistema inmunitario.

Elección y duración del TTO
 Preferible bactericida ,si es
inmunodeprimido ó infecciones muy
graves ej. Endocarditis bacteriana
,osteomielitis.
 De espectro reducido ,habrá eliminación
del germen con máxima especificidad y
mínima afectación de flora bacteriana
normal
 En infec graves mejor amplio espectro

Elección y Duración del TTO
 En infecciones graves y mixtas se
prefieren nuevos antimicrobianos de
amplio espectro, cefalosporinas de tercera
generación, IBL, Imipenen más cilastatinas
 Poco tóxico,óptima actividad ,reconocida
trayectoria ej : penicilinas más de
cincuenta años en mercados

Combinación de Antimicrobianos
 Cuando infección es producida por más
de un germen
 Cuando el paciente tiene una infección
grave ,ej. Meningitis,
peritonitis,septicemias
 Cuando microorganismo da resistencia ,ej:
tuberculosis
 Cuando sinergismo es mejor ,porque
reduce dosis y toxicidad,ej.Cotrimoxazol

Duración delTTO antimicrobiano
 Varia según el germen,
localización,evolución y antimicrobiano
elegido
 Tuberculosis seis a nueve meses
 Osteomielitis :dos a seis semanas
 Endocarditis estafilocócica : veintiocho a
cuarenta y dos días
 Endocarditis por estreptococos viridians
veintiocho dias

Duración delTTO Antimicrobiano
 Artritis Séptica :catorce a veintiún días ó
mas
 Peritonitis diez a catorce días
 Meningitis : diez a catorce días
 Sinusitis bacteriana .diez a catorce días
 Otitis Media :siete a diez días
 Faringitis estreptocócica : cinco a diez dias

Causas de Fracaso Antimicrobiano
 Diagnóstico incorrecto
 Infección viral,tto erróneo
 Resistencia bacteriana
 Asociación de gérmenes
 Sobreinfecciones
 Defensas disminuidas. Presencia de pus
 Hematomas infectados . Cuerpos
extraños.Tiempo insuficiente .Mala
absorción.Antagonismo.Vias inadecuadas

TRIANGULO DE DAVIS
 EL PUEDE RESPONDER CON:
 : FARMACO ADMINISTRADO:
 A) TOXICIDAD SELECTIVA
 B) ALTERACIONES BIOLOGICAS
 EL PATOGENO INFECTA AL ANFITRION
 INMUNIDAD ACTIVA
 REACCIONES DE DEFENSAS PASIVA
 ENFERMEDAD DECLARADA

 A) ALERGIAS Y EFECTOS TOXICOS
 B) EFECTOS TOXICOS
 ACCION SOBRE PATOGENOS SENSIBLES
 LOS MICROBIOS PUEDEN RESPONDER CON:
 A)RESISTENCIA BACTERIANA
 B)PRODUCTOS SECUNDARIOS DE LA DESTRUCCION DE BACTERIAS
HUESPED
(PACIENTE
)
PATOGENO
FARMACO
1 2
3

•
SESION 18
ANTIMICROBIANOS
QUE ACTUAN SOBRE LA PARED CELULAR Y
COMPUESTOS INHIBIDORES DE LA SINTESIS
DE LA PARED CELULAR
FRANCISCO XAVIER HERNANDEZ MANRIQUE Dr. MS.c

CLASIFICACIÓN GENERAL DE ANTIBACTERIANOS
 PENICILINAS:
◦ PENICILINAS NATURALES
◦ ISOXAZÓLICAS
◦ AMINOPENICILINAS
◦ CARBOXIPENICILINAS
◦ UREIDOPENICILINAS
 CEFALOSPORINAS
 CARBAPENEMS
 MONOBACTÁMICOS
 ANFENICOLES
 TETRACICLINAS
 LINCOSAMINAS
 MACRÓLIDOS
 ESTREPTOGRAMINAS
 AMINOGLUCÓSIDOS
 GLUCOPÉPTIDOS
 OXAZOLIDONAS
 RIFAMICINAS
 HIDRACIDAS
 QUINOLONAS
 SULFONAMIDAS
 NITROFURANOS
 NITROIMIDAZOLES

PENICILINAS
NATURALES SEMISINTÉTICAS
PENICILINA G
(BENZILPENICILINA)
ANTIPSEUDOMONAS
PENICILINA V
(FENOXIMETILICOS)
RESISTENTES
A PENICILINASAS
(ISOXAZOLILPNC)
OXACILINA
CLOXACILINA
DICLOXACILINA
NAFCILINA
METICILINA
AMINOPENICILINAS
AMPICILINA
AMOXICILINA
CARBOXI PNC
CABERNICILINA
TICARCILINA
UREIDO PNC
MEZLOCILINA
AZLOCILINA
PIPERACILINA

PENICILINAS
NATURALES
BENCILPENICILINA G
PROCAINICA Y
CLEMIZOL
BENCILPENICILINA
G
SOD. POT.
PENICILINAS
NATURALES G yV
FENOXIMETILPENICILINA
V SOD. POT.
BENCILPENICILINA G
BENZATINICA

PENICILINAS
Estructura química
CH2 CO CH CH
CO N CH
C (CH3)2
COOH
S
NH-
Beta-Lactamasas
Cadena Lateral
Anillo
-lactámico
Anillo de
Tiazolidina

PENICILINAS
BENZILPENICILINAS DERIVADO
FENOXIMETILICO
Penicilina G PenicilinaV
Tanto la sódica ,potásica IM IV un
millòn de unidades equivalen a 0,6
g y,clemizol,procainica y
benzatinica,solo se administran por
via parenteral intramuscular
✓Absorción: oral y parenteral
✓Mayor estabilidad en medio
acido estomacal.
✓Mejor absorción
✓2 a 5 veces mayor a la PNC G.

BENZILPENICILINAS
Penicilina G
Distribución Excreción
✓Se distribuye en todo el cuerpo
✓Su volumen aparente es de 0.35 l x
kg.
✓60 % se liga de manera reversible a
la albumina.
✓LCR no penetra fácilmente
✓A concentraciones toxicas genera
convulsiones.
✓Se elimina por riñón y una pequeña
fracción por bilis y otras vías.
✓60 – 90 % de una dosis IM se
excreta por orina en 60 min.
✓Se metaboliza a ac. peniciloico.
✓Vida media 30 min.
✓FG 10 % y ST 90%
✓En neonatos excreción mas lenta.
Por esto debemos usar preparados de liberación prolongada
PENICILINAS

Mas utilizadas
Vía parenteral
Benzatinica Procainica
✓Forma acuosa de amonio y PNC G.
✓Acción promedio 27 días.
✓Acuosa de sal cristalina
✓Acción promedio 2-3 días.
Aplicaciones terapéuticas
▪Infecciones por meningococos. (S. pneumoniae): neumonía.
▪Infecciones estreptocócicas: faringitis o escarlatina. (S. pyogenes)
▪Infecciones por anaerobios.
▪Sífilis
▪Actinomicosis, infecciones por listeria.
▪Difteria: para eliminar el estado de portador.
▪Infección por clostridium: gangrena gaseosa.
▪Infecciones por fusoespiroquetas.
▪Fiebre por mordedura de rata.
▪Erisipeloide. y Pasteurella multocida en mordeduras de perros y gatos.
PENICILINAS

ANTIPSEUDOMONAS
RESISTENTES
A PENICILINASAS
(ISOXAZOLIL PNC)
OXACILINA
CLOXACILINA
DICLOXACILINA
NAFCILINA
AMINOPENICILINAS
AMPICILINA
AMOXICILINA
CARBOXI PNC
CABERNICILINA
TICARCILINA
UREIDOPNC
MEZLOCILINA
PIPERACILINA

DICLOXACILINA
CLOXACILINA
OXACILINA
Inhibidores potentes de la proliferación de Estafilococos productores de
penicilinasas .
Espectro de acción: indicados para cepas que no son resistentes a la
meticilina de Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis. Carecen
de actividad contra Listeria monocytogenes y especies de Enterococcus.
Absorción: 30-80% por vía gastrointestinal. Son relativamente estables en
medio ácido
Concentración máxima en plasma: 5 a 10 g/ml
Unión a proteínas plasmáticas: 90-95%
Excreción: renal y biliar
Vida media: 30 a 60 minutos

Penicilinas Isoxazòlicas ò
antiestafilococos
 Tienen menor actividad que las otras
penicilinas contra otros microrganismos
distintos al estafilococo productor.
 Ultimamente apareciò resistencia del
estafilococo a la meticilina,empleàndose
ahì la vancomicina.
 La dicloxacilina , debe administrarse lejos
de la comida para mejor absorciòn
 RAM: nefritis intersticial e ictericia

Penicilinas antiestafilococos
 Se consideran de eficacia inferior a las
IBL
 Para una acciòn sistèmica se puede
emplear Dicloxacilina en infecciones por
estafilococo productor en :
abcesos,empiema,foliculitis,forunculosis,im
pètigo
 Dosis 500mg QID por 1 semana mìnimo

NAFCILINA
Más activa que la Oxacilina
Absorción: es irregular. Inactivada en medios ácidos
Concentración máxima en plasma: 8 g/ml posterior
a I.M.
Unión a proteínas: 90%
Alcanza concentraciones adecuadas en el líquido
cefalorraquídeo para tratar Meningitis por Estafilococos.

BETALACTÁMICOS
CARACTERISTICAS
❖ COMPARTEN ESTRUCTURAY MECANISMO DE ACCIÓN:
▪BACTERICIDAS POTENTES
▪BUEN ESPECTRO DE ACCION
▪PREPARADOS RESISTENTES A INACTIVACIÓN DE IBL
▪FARMACOCINETICA FAVORABLE :
- BUENA ABSORCIÓN
- DIFUSION TISULAR
- NOTABLE SEMIVIDA.

ESPECTRO
DE ACCION
BACTERIAS GRAM
POSITIVAS
ANAEROBIOS
BACTERIAS GRAM
NEGATIVAS
Estreptococo
Estafilococo
Listeria Mon.
Neiserias sp
Pseudomonas sp
Salmonella sp
Actinomices
B. fragilis
PENICILINAS

PENICILINAS NATURALES
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Cocos Gram + y Gram –
1. Staphylococcus
2. Streptococus
pneumoniae
3. Streptococcus pyogenes
4. Streptococcus viridans
5. Streptococcus faecalis
6. Neisseria gonorrhoeae
7. Neisseria meningitidis
Bacilos Gram +
1. Clostridium tetani
2. Corynebacterium diphteriae
3. Bacillus anthracis
4. Listeria monocytogenes
5. Treponema pallidum
6. Actinomices israelii
7. Leptospira
8. Pasteurella multocida
9. Streptobacillus moniliforme

PENICILINA-G
CARACTERISTICAS GENERALES
ELEVADO INDICE
TERAPEUTICO
ESPECTRO
ANTIMICROBIANO
PENICILINA – LABIL
ESTRUCTURA
BASICA
:ACIDOS 6- APA ACIDO–LABIL
ACTUAN SOBRE
LA PARED
BACTERIANA
VIDA MEDIA
CORTA (30
MINUTOS
ELIMINACIÓN
RENAL RAPIDA
ESCASA
TOXICIDAD
POR EXCRECION
TUBULAR
ACCIÓN
BACTERICIDA

PENICILINA SEMISINTETICAS
RESISTENTES A PENICILINASA
1. INTRODUCCIÓN GRUPO DIMETOXIFENIL-METICILINA-NAFCILINA
2. INTRODUCCIÓN NUCLEO ISOXAZOLIL:
OXACILINA- CLOXACILINA- DICLOXACILINA- FLUCLOXACILINA
CARACTERISTICAS
✓ACIDO RESISTENTE ESPECTRO: (OXACILINA-METICILINA-NAFCILINA)
✓RESISTENTES A LAS PENICILINASAS
✓ELEVADA LIGADURA PROTEICA (90-95%)
✓VIDA MEDIA BREVE (30-60 MINUTOS)
✓ESPECTRO ANTIESTAFILOCOCOS SELECTIVOS
✓DOSIS: (250-500MG ). CADA 4-6 HORAS

AMINOPENICILINAS
❖AMPICILINA
❖AMOXICILINA
❖PROAMPICILINAS
❖BACAMPICILINA

AMINOPENICILINAS
EN EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES POR GRAM
NEGATIVOS RADICA LA IMPORTANCIA DE ESTE
GRUPO SI EL GERMEN ES SENSIBLE A PENICILINA G,
DEBE USARSE ESTA ULTIMA

•Infecciones respiratorias superiores:
S pyogenes, S pneumoniae y H influenzae. Es eficaz en sinusitis, otitis
media, Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica, epiglotitis. Y si
sospechamos de “S pneumoniae” usamos la amoxicilina.
•Infecciones de la vías urinarias: Enterobacterias como “E coli”. Y
ampicilina si sospechamos de un Enterococos
•Meningitis: Alcanza las concentraciones porque atraviesa la barrera
hematoencefálica → dosis máximas 12 g/día.
•Infecciones por Salmonella comparte con ceftriaxona y

PENICILINAS
ANTIPSEUDOMONAS
CARBOXIPENICILINAS
- A. LABILES A. RESISTENTES
- CARBENICILINA CARFECILINA
- TICARCILINA CARINDACILINA
- SULBENICILINA SUNCILINA

▪Derivados de la 6-aminopenicilánico, sensible a penicilinasa
▪Administración por vía parenteral
▪Excreción renal
CARBENICILINA TICARCILINA
▪Exhiben actividad antibacteriana en contra de las bacterias Gram
negativas incluyendo la Pseudomonas aeruginosa y las especies
Proteus
▪Tienen muy poca actividad en contra de los patógenos Gram positivos
como el Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis y L.
monocytogenes.

PENICILINAS
ANTIPSEUDOMONAS
UREIDOPENICILINAS
❖AZLOCILINA
❖MEZLOCILINA
❖PIPERACILINA
❖PIRBENICILINA
❖APALCILINA
❖DERIVADO PIPERAZINICO

•Es más activa contra Klebsiella
, Enterococos faecalis
•No se administra por vía oral
•Excreción biliar
MEZLOCILINA
PIPERACILINA
•Tiene el mismo espectro que la
ampicilina.
•No se administra por vía oral
•Excreción biliar
•Se utiliza con un inhibidor de
betalactamasa para un amplio
espectro.

PENICILINAS
ANTIPSEUDOMONAS
1. VENTAJAS DE UREIDOPENICILINAS
2. MENOR CARGA DE SODIO
3. MENOR AGREGACION PLAQUETARIA
4. MENOR AJUSTES EN DISFUNCIÓN RENAL
5. SOLAS O COMBINADAS USO PARENTERAL
6. MAYOR EFICACIA SOBRE OTROS GERMENES (PROBLEMAS
COMO:
• SERRATIA – CITROBACTER-
• KLEBSIELLAS – PROTEUS
• – BACTEROIDES FRAGILES)

Reacciones de hipersensibilidad: son las más
comunes y se presentan en orden de frecuencia:
▪Erupciones maculopapulares.
▪Erupción urticariana.
▪Fiebre.
▪Broncoespasmo.
▪Vasculitis.
▪Enfermedad del suero
▪Dermatitis exfoliativa
▪Anafilaxia.
▪Angioedema: el cual afecta gran parte de la cara,
boca, lengua con presencia de sibilancia y pápulas.
Efectos tóxicos: depresión de medula ósea,
hepatitis

AMIDINO PENICILINAS
CARACTERISTICAS
❖AMIDINO PENICILINA
❖MECILLINAN
❖PIVMECILLINAM

AMIDINO PENICILINAS
CARACTERISTICAS
1. PRESENTAN UN GRUPO AMIDINO EN EL 6- APA
2. UNEN SELECTIVAMENTE PBP2 (PROTEIN – BINDING-PENICILIN)
3. ACIDO LABIL – INACTIVADA POR BETALACTAMASAS
4. ESPECTRO: GRAM (-). E. COLI – KLEBSIELLA – ENTEROBACTER –
SHIGELLAS – SERRATIA.
5. NULA ACTIVIDAD:
-PSEUDOMONAS – ANEROBIOS
-ENTROCOCO – PROTEUS
1. VIDA MEDIA: 60 MINUTOS
2. BAJA LIGADURA PROTEICA (5-10%)
3. DOSIS 20-60MG/KG/DIA

PENICILINAS
EFECTOS ADVERSOS
Tipo de reacción Frecuencia Fármaco tipo
Alérgica
Por Ac IgE 0.004 - 0.4 Penicilina G
Anafilaxis
Urticaria
Dermatitis de contacto
Hipersensibilidad
Idiopática 4 - 8 Ampicillín
Fiebre
Rash cutáneo
Gastrointestinal Ampicillín
Diarrea 2 - 5
Enterocolitis < 1

MECANISMOS DE RESISTENCIA
BETALACTAMICOS
❖BLOQUEO DELTRANSPORTE.
❖MODIFICACIONES DE LOS SITIOS DE ACCIÓN
❖PRODUCCIÓN DE B-LACTAMASAS
❖TIPOS DE B-LACTAMASAS
❖EVOLUCION DE LAS B-LACTAMASAS
❖INCAPACIDAD DEL COMPUESTO
❖ PENETRAN EN SITIO ACCION
❖PERDIDA DE LAS PORINAS

CARBAPENEMICOS
•SON: DORIPENEN, ERTAPENEM,
•IMIPENEM, MEROPENEM
• EL DORIPENEM Y MEROPENEM TIENEN ACTIVIDAD MAYOR CONTRA
MICROORGANISMOS AEROBIOS GRAM-NEGATIVOS Y MENOR CONTRA
GRAM-POSITIVOS.
•EL ERTAPENEM ES EL MENOS ACTIVO.
•SON IDEALES EN LAS INFECCIONES
POR ENTEROBACTER (POR QUE ES
RESISTENTEBA DESTRUCCION DE
B-LACTAMASA).

CARBOPENEMICOS
IMIPENEN+CILASTATINA, MEROPENEN
CARACTERISTICAS
1. DERIVADO DE LATIENAMICINA
2. DESTRUIDO POR DIHIDROPECTIDASA RENAL-CILASTATINA LA
INHIBE – AUMENTA BM E INACTIVA PBP2
3. CON 1gC/6H 10% CONVULSIONES (ANTECEDENTES)
4. (IMIPENEN) DOSIS: 250-500MG-C/6H- INFUSIÓN
5. USO INTRAHOSPITALARIO
6. ESPECTRO:
✓ GRAM –ENTEROBACTERIAS-
✓ GONOCOCO -MENINGOCOCO
✓ PSEUDOMONA - ANAEROBIOS

I.B.L.
❖ACIDO CLAVULANICO
❖SULBACTAM
❖TAZOBACTAM
❖ACIDO OLIVANICO
PROTEGEN A LOS BETALACTAMICOS DE
SU DESTRUCCIÓN POR PARTE DE LAS B-
LACTAMASAS

I.B.L.
❖SON INHIBIDORES SUICIDAS (LIGADOR IRREVERSIBLE)
❖A-CLAVULANICO+AMOXICILINA (ORAL) Y + TICARCILINA
(PARENTERAL)
❖TAZOBACTAM SE COMBINA A PIPERACILINA EN
INFECCIONES A PSEUDOMONAS
❖SULBACTAM SE COMBINA CON: AMPICILINA Y
CEFOPERAZONA (PARENTERALES)

ANTIMICROBIANOS
MONOBACTAMICOS
AZTREONAN
1. TIENEN ANILLO LACTAMICOS BETAMONOCICLICO
2. ACCIÓN: GRAM NEGATIVOS AEROBIOS (PSEUDOMONAS
AERUGINOSA)
3. PENETRA BIEN AL L.C.R.
4. I.V. 1 a 2 G T.I.D.
5. TOLERADO EN PACIENTES CON INFECCIONES GRAVES COMO:
PENUMONIAS – MENINGITIS –
SEPTICEMIAS – ALERGICOS A LA PENICILINA
1. RAM: EXANTEMA Y ELEVACION DE AMINO TRANFERASA SERICA

FARMACOCINETICAS
DE LAS PENICILINAS
PENICILINAS ABSORCIÓN
DIGESTIVA(%)
VIDA MEDIA
(MINUTOS)
LIGADURA
PROTEICA (%)
EMINICACIÓN
URINARIA (%)
BACAMPENICILINA 95 90 10-20 80
PIVAMPENICILINA 90-85 90 15-20 80
AMOXICILINA 90 65 15-20 80
AMPICILINA 45 90 20 20-80
CARBENILCILINA . 70 50 90
METICILINA . 30 30 60-70
PENICILINA-G . 30-50 60 80
CLOXACILINA 60 40 92 62
DICLOXACILINA 80 50 95 75
PENICILINA V 80 50 50 30

DURACION DEL EFECTO
POSTANTIBIOTICO
ANTIBIOTICO ESTAFILOCOCOS S.PNEUMONIDE E.RECAUS S.PYOGENIES P. AERUGINOSA E.COLI
INHIBIDORES DE LA
SINTESIS DE LA
PARED
AZITREOBAM
- - - - - +
CEFALOSPORINA +/++ ++ O/+ +++
MIPENEN +++ +++ +++ +++
PENICILINAS +++0++ +++0++ +0+ ++ - -

RAM
PENICILINAS
ALERGIAS:
❖HEMATOLOGICOS: DOSIS ALTAS PENICILINAS G:
LEUCOPENIA -TROMBOCITOPENIA-
TRAST. COAGULACIÓN-HEMORRAGICAS
❖GASTRINTESTINALES: PENICILINAS ORALES:
VOMITO- DIARREA-
GLOSITIS –COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA
❖RENALES HIPERSENSIBILIDAD:
NEFRITIS INST. CONTENIDO DE NA y K DESEQUILIBRIO HIDROEL. OIC.
❖S.N.C: TRASTORNOS IRRITATIVOS S.N.C:
HIPERREFLEXIA.- MIOCLONIAS- CONFUSIÓN-ALUCINACIONES – CONVULSIONES
❖INFECCIONES ACCIDENTALES DE PENIC. DE DEPOSITOS:
TROMBOSIS – OCLUSIÓN – DAÑO NEUROMUSCULAR
❖CUTANEAS:
REACCION DE HERSHEIMER

PRECAUCIONESY CONTRAINDICACIONES
PENICILINAS
1. INVESTIGAR ALERGIAS.
2. EVITAR PENICILINAS DE DEPOSITOS CERCA DE
VASOS O NERVIOS
3. DISFUNCIÓN RENAL: NO DAR ALTA DOSIS
4. FALLA CARDIACA: NO USAR PENICILINA G
SODICA
5. PENICILINAS ORALES
VIGILAR DISBACTERIOSIS - CON EOSINOFILIAS + DE
15% SUSPENDER FARMACOSY SOSPECHAR
NEFRITIS INTERSTICIAL

ANTIBIOTICOS DROGA
INTERACTUANTE
CONSECUENCIA MECANISMO
TETRACICLINA ANTAGONIZA EFECTOS EN
MENINGITIS
MEUMOCOCICCAS
ANTAGONISMO
PENICILINA G ASPIRINA
SULFINPIRAZONA
PROBENECIO
INDOMETACINA
ERITROMICINA Y
CLORANFENICOL
PROLONGADA VIDA MEDIA
PENICILINA
MENOR ACTIVIDAD
BACTERICIDA
REDUCCIÓN EXCRECION
RENAL
INTERFERENCIA
FARMACOLOGICA
PENICILINA V NEOMICINA MENOR ACTIVIDAD
BACTERICIDA (PENICILINA
V)
REDUCE ABSORCIÓN
DIGESTIVA (PENICILINA V)
CARBENICILINA AMINOGLUCOSIDOS INACTIVACIÓN EN EL
LIQUIDO DE PERFUSIÓN
INTERACCION
FARMACEUTICA
AMPICILINA ALOPURINOL MAYOR INCIDENCIA RASH
CUTANEO
SENSIBILIZACIÓN
RECEPTORES PROTEICOS

PENICILINAS
DOSIS
NOMBRE GENERICO DOSIS DIARIA (MG/KG)
•BENCILPENICILINA
•(PENICILINA G)
•PENICILINA INA BENZATINIC
•PENICILINAV
•PENICILINAV POTASICA
•METICILINA
•AMPICILINA SODICA
•AMPICILINA POTASICA
•DICLOXACILINA
•FLUCOXACILINA
•OXACILINA
•AMOXICILINA
•CARBENICILINA
•TICARCILINA
•MEZLOCILINA
•AZLOCILINA
•PIPERACILINA
•1 00000 A 300 000 U
•1 200000 – 2400 000
•(DOSIS UNICA)
•100000 U
•100000 U
•100-200
•50-100
•50-100
•25-50
•20-50
•50-100
•25-50
•300-500
•100-200
•25-50
•50-100
•100-200

CEFALOSPORINAS
•SE DESCUBRIERON EN 1948 POR BROTZU
•PROCEDE DEL HONGO CEPHALOSPORIUM ACREMONIUM
•EL NUCLEO BASICO ES EL 7 AMINO – CEFALOSPORÁNICO (7ACA)
•LA PRESENCIA DE UN GRUPO ALFAMETOXI EN EL CARBONO 7
ORIGINA LA CEFAMICINAS (CEFOTETAN, CEFMINOX,
CEFMETAZOL, CEFBUPERAZONA, CEFOXITINA).
•PRIMER CASO DE ANEMIA HEMOLÍTICA INMUNE ASOCIADO
CON ELLOS FUE EN 1985 CAUSADO POR CEFAMANDOL

CLASIFICACION DE LAS
CEFALOSPORINAS
PRIMERA
GENERACION
SEGUNDA
GENERACION
TERCERA
GENERACION
CUARTA
GENERACION
•Son productos de origen natural, que actúan interfiriendo en la
síntesis de peptidoglucano de la pared celular bacteriana.
•Esto genera un efecto bactericida
QUINTA
GENERACION

VIA ORAL CEFADROXILO CEFALEXINA
CEFADRINA
1. Infecciones de la piel y tejidos blandos por S.
aureus y S. pyogenes
2. Infecciones ginecológicas
USOS
Cefapirina
Cefazolina
Cefalotina

CEFALOSPORINAS
PRIMERA GENERACION
•SON ALTAMENTE EFECTIVOS CONTRA ESTAFILOCOCO
METICILINO RESISTENTEY EL ENTEROCOCO.
•SON ESCASAMENTE ACTIVOS CONTRA GRAM-NEGATIVOS Y
CARECEN DE EFECTIVIDAD FRENTE ANAEROBIOS.
1. CEFADROXILO,
2. CEFALEXINA: S. aureus, E. coli, K. pneumoniae, P. aeruginosa
3. CEFAZOLINA,
4. CEFRADINA: CONTRA GÉRMENES GRAM POSITIVO
INCLUIDOS LOS PRODUCTORES DE PENICILINASA, SE
EXCLUYE BET

VIA
ORA
L
CEFACLOR
CEFPROZIL
CEFUROXIMA
LORACARBEF
VIA
PARENTER
AL
CEFUROXI
MA
CEFAMANDOL
CEFOTET
AN
CEFOXITI
MA
CEFORANIDA
Infecciones respiratorias, pero su uso en pediatría es muy
limitado.
1. Actúan bien EIP, abscesos, pie diabético
USOS

CEFALOSPORINAS
DE
SEGUNDA GENERACION
•SON ACTIVAS CONTRA LOS GÉRMENES QUE CUBREN LA PRIMERA GENERACIÓN DE CEFALOSPORINAS,
PERO ADEMÁS, AMPLÍAN SU ESPECTRO CONTRA LOS GÉRMENES GRAMNEGATIVOS Y ALGUNOS
ANAEROBIOS.
•TIENEN MAYOR ACTIVIDAD CONTRA GÉRMENES GRAM-NEGATIVOS, ACTIVIDAD CONTRA GRAM-
NEGATIVOS ES MENOR, NO TIENEN ACTIVIDAD CONTRA PSEUDOMONAS.
•SE INCLUYEN:
•1.- CEFUROXIMA ( ABSORCION FAVORECIDA POR SU FORMULACION EN FORMA DE ESTERES)
• 2.- CEFAMANDOL
• 3.- CEFORANIDA
• 4.- CEFMETAZOL
• 5.- CEFACLOR:
• 6.- CEFPROZIL
• 7.- CEFOXITINA

CEFALOSPORINAS
DE
TERCERA GENERACION
•TIENEN GRAN ACTIVIDAD CONTRA N. GONORRHOEAE, NOTABLEMENTE ACTIVA CONTRA ANAEROBIOS Y
PSEUDOMONAS.
•VIDA MEDIA PROLONGADA DE HASTA 36 H CON CONCENTRACIONES ÓPTIMAS EN SANGRE,
•POSIBILIDAD DE ADMINISTRACIÓN POR VÍA PARENTERAL (IV O IM),
•AMPLIO PODER BACTERICIDA:
✓MÁS ACTIVO FRENTE A COCOS GRAMPOSITIVOS,
✓MAYOR ACCIÓN FRENTE A BACTERIAS GRAMNEGATIVAS
✓ ACCIÓN CONTRA GÉRMENES ANAEROBIOS)
SE INCLUYEN:
CEFODIZIMA, CEFMENOXIMA, CEFOPERAZONA, CEFOTAXIMA,
CEFTAZIDIMA CEFTIBUTENO, CEFMINOX, CEFTIZOXIMA,
CEFPIRAMIDA, CEFTRIAXONA, LATAMOXEF, CEFPODOXIMA.
CEFSULODINA
•AMPLIADO ESPECTRO
•1.- CEFIXIMA (LENTA ABSORCION)
•2.-CEFPODOXIMA ,
•3.- CEFTIBUTENO – S. aureus SM, S. pneumoniae, H. influenzae (ALCANZA RAPIDAMENTE CONCENTRACIONES ELEVADAS EN EL
PLASMA)

 Antiseudomonicos
 CEFTAZIDIMA
 CEFSULODINA
 CEFOPERAZONA
 MOXALATAM
CEFALOSPORINAS
DE
TERCERA GENERACION

CEFALOSPORINAS
DE
CUARTA GENERACION
•TIENEN UN AMPLIADO ESPECTRO,
• SE UTILIZAN PARA INFECCIONES POR AEROBIOS GRAM-NEGATIVOS
RESISTENTES A LA TERECRA GENERACION
•INFECCIONES NOSOCOMIALES GRAVES (INFECCION URINARIA , SEPSIS,
NEUMOMIA)VA BIEN PÁRA PSEUDOMONA
• SON MAS ESTABLES CONTRA B-LACTAMASAS.
• SE INCLUYEN:
1. CEFEPIMA:
2. CEFDINIR,
3. CEFPIRONA,
4. CEFDITOREN.

CEFALOSPORINAS DE CUARTA
GENERACION
 No son activas estafilococo meticilino
resistentes,enterococo, neumococo
penicilino resistentes ,ni para bacteroides
fragilis
 Atravieza barrera hemato encefálica,se
metabolizan poco, se excretan por via
renal,pacientes con IR deben ajustar dosis
 En su mayoría son intrahospitalarios

CEFALOSPORINAS DE QUINTA GENERACIÓN)
CEFTOBIPROLE
 Componente activo del profármaco ceftobiprole
medocaril
 Inhibe la PBP2a y PBP2x responsables de la resistencia a la
meticilina y penicilina en Staphylococcus y neumococo,
respectivamente.
 Es activo contra bacterias gramnegativas no productoras
de Enterobacterias Productoras de ß-lactamasas de
Espectro Extendido (BLEE).
 Resiste la hidrólisis de Beta-lactamasas de clase A

CEFALOSPORINAS DE QUINTA GENERACIÓN
➢ Ceftobiprol
 Ceftobiprol fue aprobado en Canadá en junio de 2008.
 es el único activo frente a la meticilina-resistente
Staphylococcus aureus y E faecalis .
 Ceftobiprole, además, tiene un espectro negativo gram
actividad similar a cefepima.

CEFALOSPORINAS DE QUINTA GENERACIÓN
 Ceftobiprol tiene buena actividad contra bacterias
gram-positivos aerobios y anaerobios, y su
actividad frente a gram-negativos aerobios y
anaerobios es dependiente de la especie.
 Ceftobiprol es relativamente inactivo contra
especies de Acinetobacter

CEFALOSPORINAS (DE QUINTA GENERACIÓN)
 Comúnmente el empleo de ceftobiprole de Staphylococcus es
usado tratar infecciones causadas por staphylococci, incluyendo
S. aureus, allí es comprometido cada vez más por un aumento
del incidente de cepas resistentes - lo que saben como
meticilina-resistente Staphylococcus aureus (MRSA).
 Aunque S. aureus raras veces del que esto es un motivo se
preocupe en las personas sanas, esto puede causar infecciones
serias en pacientes hospitalizados, ancianos y personas con
sistemas inmunológicos debilitados.

CEFALOSPORINAS (DE QUINTA GENERACIÓN)
 Reacciones Adversas:
 Molestias gastrointestinales y diarrea,
 Náusea (si se ingiere alcohol además),
 Reacciones alérgicas

CEFALOSPORINAS DE QUINTA
GENERACION
 Ultimamente ha aparecido el Ceftaroline
fosamil,tiene espectro que
incluye,EAMR,E.Coli,Estreptococo
Pneumoniae,Klebsiella,Haemophilus
influezae. Es un profarmaco que se
convierte a Ceftaroline
 Vida media ,2,4 horas,se excreta por via
renal.ajustar dosis en IR
 Dosis,600 mg cada 12 horas

REACCIONES ADVERSAS
•Hipersensibilidad, similar a la ocasionada por las penicilinas (10-
50%)
•Puede haber reacción cruzada
•Anafilaxia, broncoespasmo, urticaria
•Cefalotina a dosis altas causa necrosis tubular aguda
•Cefoperazona puede causar diarrea
•Efecto disulfiran, por cefotetan, moxalactam, cefoperazona
•Neutropenia intensa: ceftazidima
•Las hemorragias que también produce Hipoprotrombinemia e
inactiva la vitamina k.
•Grandes dosis podemos producir un Coombs + (prueba de

USOS DE CEFALOSPORINAS
 Cirugia colorectal,se utiliza la cefoxitima
por acción sobre anaerobios intestinales,
 Profilaxis prequirurgica,se utiliza
Cefazolina 1g - 1 hora antes
 Prostatitis por E.Coli se utiliza la
Cefalexina,junto a otros antimicrobianos

USOS DE LA CEFALOSPORINAS
2 da generación ,se utilizan menos, se
pueden recomendar, en infecciones
intrabdominales,enfermedad pélvica
inflamatoria y pie diabético
3ra generación, de elección en infecciones
graves producidas por,klesiella, proteus,
providencia,serratia y haemophilus
influenzae

USOS DE CEFALOSPORINAS
 3RA GENERACION, en meningitis de
elección para las producidas por HI,S
pneumoniae, meningococo y
enterobacterias gram
negativas,Ceftriaxona y ceftazidima
también para meningitis por
pseudomonas,
 Ceftriaxona y Cefotaxima en Neumonia
adquirida en la comunidad

USOS DE LA CEFTRIAXONA
 De elección para gonococos ,conjuntivitis
complicada,endocarditis
,cervicitis,faringitis ,proctitis,uretritis
,vulvovaginitis gonocócicas,otitis media
aguda, fiebre tifoidea,artritis
sépticas,abscesos cerebrales,trombosis
del seno
cavernoso,colecistitis,pielonefritis

USOS DE LAS CEFALOSPORINAS
 4 ta generación,tto empírico de
infecciones intrahospitalarias,muestran
gran actividad para
enterobacter,serratia,citrobacter.
 5ta Generacion, para tratamientos de
infecciones de la piel y anexos por
estafilococo,E.coli,S pyogenes,klesiella y
en la neumonía adquirida en la comunidad

TRATAMIENTO PARA LA
NEUMONIA
NOSOCOMIAL O
INTRAHOSPITALARIA

DEFINICIÓN.-
La neumonía nosocomial es de difícil diagnóstico.
Revista Médica de Risaralda (2004) - http://revistas.utp.edu.co/index.php/revistamedica/article/view/7957

Su elevada mortalidad se debe a:
•Presencia de enfermedad predisponente.
•Generalmente producidas por gérmenes de elevada virulencia,
casi siempre gramnegativos.
•Elevada resistencia de los agentes causales al tratamiento
antimicrobiano.

PATOGENIA.-
 En el caso de las neumonías nosocomiales,
y principalmente en el caso de las NAV, la
principal vía de acceso de los
microorganismos al pulmón es a través de
microaspiraciones repetidas de
secreciones orofaríngeas colonizadas
previamente por los patógenos
responsables de la infección pulmonar.

FACTORES DE RIESGO DE LA
NEUMONIA NOSOCOMIAL.-
REVISTA EL SEVIER (2013) - www.elsevier.es › Inicio › Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica

 Grupo I: pacientes con NIH no grave y sin factores de
riesgo, independientemente del período de
inicio: Streptococcus pneumoniae; Haemophilus influenzae; S.
aureus sensible a meticilina (SASM) o a bacilos
gramnegativos (BGN) entéricos tipo Escherichia
coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus spp. o Enterobacter spp.
GRUPOS RESPECTO A PRINCIPALES
AGENTES CAUSALES DE NEUMONIA
NOSOCOMIAL EN SU PERIODO.-

Grupo II: pacientes con NIH no grave con factores de
riesgo, independientemente del período de inicio: S.
aureus en pacientes con trastornos de la conciencia
y Legionella spp. o P. aeruginosa en enfermos en
tratamiento con corticoides.
Grupo III: pacientes con NIG con factores de riesgo e inicio temprano o
bien con NIG de inicio tardío: P. aeruginosa, Acinetobacter spp.
oStaphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM).
GRUPOS RESPECTO A PRINCIPALES
AGENTES CAUSALES DE NEUMONIA
NOSOCOMIAL EN SU PERIODO.-

ETIOLOGÍA.-
No es homogénea en los hospitales, depende de los factores de
riesgo y de los métodos de diagnóstico empleados.
La utilización de técnicas de diagnóstico más
específicas permite identificar infecciones en
pacientes con ventilación mecánica como:
 el catéter telescopado, el lavado broncoalveolar y
la aplicación de cultivos microbiológicos
cuantitativos

DIAGNÓSTICO
CLÍNICO.-
 La combinación de diversos datos clínicos
como son la presencia de leucocitosis, fiebre,
secreciones purulentas y la aparición de un
nuevo infiltrado en la radiografía de tórax o
extensión de los ya existentes, junto con un
deterioro del intercambio de gases, serán los
aspectos en los que se sustentarán los signos
clínicos de sospecha de neumonía.

FACTORES A CONSIDERAR EN LA
ELECCIÓN DE ANTIBIOTERAPIA
EMPÍRICA EN UN PACIENTE CON
NEUMONÍA NOSOCOMIAL.-

TRATAMIENTO PARA
 PIPERACILINA.-
 es un antibiótico betalactámico de espectro extendido
que pertenece a la clase de las ureidopenicilinas.
 MECANISMO DE ACCIÓN: bactericida; inhibe la síntesis
de pared celular bacteriana.
 El medicamento será agregado a un líquido intravenoso
que goteará a través de catéter colocado en una vena
durante 30 minutos, entre 3 y 4 veces al día.
Revista MedLinePlus (2008) - https://medlineplus.gov/spanish/druginfo/meds/a694003-es.html

 TAZOBACTAM.-
 Actúa en conjunto con la piperacilina para combatir
neumonias intrahospitalarias o nosocomiales.
 MECANISMO DE ACCIÓN: inhibidor de ß-lactamasas.
 Riesgo de hipersensibilidad; Evaluación renal, hepática y
hematopoyética periódica en tto. prolongado. Con
dosis altas riesgo de excitabilidad neuromuscular o
convulsiones .
TRATAMIENTO PARA

 CEFEPIME O CEFEPIMA.-
 es un antibiótico del grupo de las cefalosporinas de
cuarta generación; propiedades bactericidas
sobre microorganismos grampositivos, gramnegativos
y enterobacteriáceas.
 MECANISMO DE ACCIÓN consiste en inhibir la
síntesis de la pared celular bacteriana, a la que se une
por su alta afinidad con las PBP 3.
TRATAMIENTO PARA
Revista Medizzine (2008) - http://www.medizzine.com/pacientes/medicamentos/M/moxifloxacino.php

 Imipenem.-
 MECANISMO DE ACCIÓN: cubre un amplio
espectro de microorganismos aerobios y anaerobios,
gram positivos y Gram negativos.
 Debe reservarse para las neumonías graves donde hay
alta sospecha o confirmación de bacilos gram negativos
multirresistentes. Casi el 20% de imipenem se
encuentran unidos a las proteínas del plasma. Atraviesa
la placenta.
TRATAMIENTO PARA

 Moxifloxacino.-
 Es un antibiótico perteneciente a la familia de
las fluoroquinolonas.
 MECANISMO DE ACCIÓN: Inhibe
topoisomerasas II y IV esenciales para replicación,
transcripción y reparación del ADN bacteriano.
 Cada comprimido recubierto con película contiene
400 mg de moxifloxacino en forma de hidrocloruro.
TRATAMIENTO PARA

FARMACOCINÉTICAYVIA DE
ELIMINACIÓN DE LOS FÁRMACOS
A EMPLEAR.-
 PIPERACILINA +TAZOBACTAM.-
 La media de las concentraciones plasmáticas
máximas de piperacilina son aproximadamente
134, 242, y 298mg/ml después de dosis de 2,25
g - 3,375 g - y 4,5 g. respectivamente.
 Tanto la piperacilina y el tazobactam se unen
aproximadamente en un 30% a las proteínas
plasmáticas.

 CEFEPIME O CEFEPIMA.-
 Se administra por vía parenteral. Las concentraciones séricas máximas son
2-3 veces mayores después de una dosis intravenosa de una dosis
intramuscular. Las concentraciones séricas máximas de 150 mg/ml se
alcanzan después de una dosis de 2 g IV. Es 100% biodisponible tras la
administración IM. 16-19% del fármaco circulante se une a proteínas.
 Se excreta principalmente por vía renal, con un 80% de recuperación de
fármaco inalterado 8 horas después de una dosis.
A EMPLEAR.-

 IMIPENEM.-
 Se administra por vía intravenosa o intramuscular. Los niveles plasmáticos
máximos de imipenem ocurren en los 20 minutos después de una dosis IV.
En adultos, las concentraciones máximas en plasma oscilan entre intervalo
14 a 24 mg / ml para la dosis de 250 mg, 21-58 g / ml para la dosis de 500
mg, y 41-83 g / ml para la dosis del 1000 mg de dosis. Después de una
dosis de 500 mg, las concentraciones de imipenem en la orina se
mantienen > 10 mg / ml durante 8 horas.
A EMPLEAR.-

 MOXIFLOXACINO.-
 Se administra por vía oral. Es bien absorbida, con una biodisponibilidad
absoluta de aproximadamente el 90%. Una vez en la circulación sistémica
el fármaco se une a las proteínas plasmáticas en un 50%,
independientemente de la concentración. Las concentraciones tisulares a
menudo superan las concentraciones plasmáticas.
 La eliminación de moxifloxacina inalterada a través de la orina es
aproximadamente 20%, mientras que en las heces se elimina el 25%.
A EMPLEAR.-

ERTAPENEM
Med Lett Drugs Ther 44, 25-26.2002
 Amplio espectro - Mejor cobertura anaerobia que
ceftriaxona
 Menos dosis/ día que piperacilina-tazobactam,
ticarcilina/ clavulánico, y otros …
 Útil en infecciones por anaerobios.
 opción adecuada p/tratamiento domiciliario

ERTAPENEM
Med Lett Drugs Ther 44, 25-26.2002
 Opción adecuada p/tratamiento domiciliario
 NO ofrece ventajas respecto ceftriaxona en la
neumonía de la comunidad.
 A diferencia de imipenem y meropenem, NO es
activo c/ Pseudomona y Acinetobacter, NO
debería usarse para el tratamiento empírico de
las infecciones nosocomiales

MONOBACTAMS: AZTREONAM
Espectro antibacteriano: (semejante a minoglucósidos)=
Bacterias aerobias Gram - (resistentes a betalactamasas)
-Enterobacteriacea: E.Coli, Proteus mirabilis-vulgaris, Kelbsiella pn, Salmonella, Shigella, Morganella morganii -
Providencia
-Neisseria: meningitidis- gonorreae (susceptible y resistente)
-Haemophilus influenzae (susceptible y resistente a ampicilina)
-Pseudomona aeruginosa (se necesitan dosis más altas que ceftazidima pero es mejor que ceftriaxona,
piperacilina, mezlocilina o ticarcilina)

MONOBACTAMS: AZTREONAM
▪ Resistentes: Pseudomona maltophila y cepacea Citrobacter freundii Enterobacter
aerogenes y cloacae
▪ Si se compara con Aminoglucosidos el AZTREONAM es efectivo en condiciones
anaeróbicas , pH ácido y en abscesos, no produce nefrotoxicidad.
▪ En neonatos y niños de 3 meses a 2 años penetra al LCR. Útil en pacientes con
hemodinamia inestable, la cual predispone a nefrotoxicidad con AG.
▪ En infecciones mixtas se puede combinar con: eritromicina, clindamicina, metronidazol,
penicilina, vancomicina.

Monobactam
 Aztreonam:
 Administración: IV o IM.
 Vida media de 1.7 horas.
 Interactúa con proteínas ligadoras de penicilina, es
resistente a muchas betalactamasas.
 Tiene acción similar a los aminoglucósidos y se puede
utilizar en pacientes alérgicos a las penicilinas.
 Ajustar dosis en Insuficiencia Renal.

Inhibidores de betalactamasas
 Ac. Clavulánico:
 Es un inhibidor irreversible de betalactamasas.
 Administración: vía oral (con amoxicilina) o parenteral (con ticarcilina).
 Indicaciones clinicas: vía oral para Otitis Media Aguda en pediatría,
sinusitis, heridas por mordeduras, celulitis, pie diabético.
 Sulbactam:
 Administración: oral , IV o IM. Combinado con ampicilina
 Ajustar dosis en IR.
 Sirve contra S. Aureus productor de betalactamasas, aerobios Gram. -.
NO Pseudomonas.
 Tazobactam: A: parenteral combinado con piperacilina.

RIFAMICINAS
 Rifampicina, Rifapentina,Rifabutina
 Son macrociclicas,la rifabutina y la
rifapentina son derivadas de la rifampicina
 Penetran la bacteria de una manera
concentración dependiente y en 15
minutos se une a la SUBUNIDAD B de la
polimerasa que depende de DNA
formando complejo estable fármaco –
enzima ,suprimiendo formación de
cadenas en síntesis de RNA

RIFAMPICINA
 Es muy activo contra estafilococo aureus
y coagulasa negativa,meningococo , inhibe
profileracion de M tuberculosis,M leprae
a concentraciones elevadas suprimen M
avium,M intracelulares
 Las CIM de rifapentina son similares a
las de rifampicina La rifabutina necesita
mas concentración para inhibir al M avium

Rifampicina
 Derivado semisintético de rifamicina.
 Antibiótico producido por Streptomyces
mediterranei.
 Inhibe la síntesis del RNA bacteriano al
unirse fuertemente a su DNA.
 Es bactericida.

Rifampicina
 Penetra en la mayoría de los tejidos, destruye
microorganismos intracelulares y los que son
secuestrados en los abscesos y en las
cavidades.
 Activo contra cocos gram (+) y (-), algunas
bacterias entéricas, micobacterias y
chlamydias.

Rifampicina
 Buena absorción oral.
 Se distribuye por todo el organismo.
 Alta unión a proteínas.
 Atraviesa ambas barreras.
 Buena concentración en LCR en inflamación
meníngea.
Rifampicina
Farmacocinética

Rifampicina
Farmacocinética
 Metabolismo por desacetilación. Inductor
enzimático
 t½ 1.5 a 5 horas
 Se excreta por bilis*, heces y pequeñas
cantidades en orina. Presente en leche
materna

Rifampicina
Efectos Colaterales
 Color naranja en la orina, saliva, lágrimas, sudor
y lentes de contacto.
 Exantemas cutáneos, trombocitopenia y nefritis.
Proteinuria.
 Ictericia. Muerte ,por interaccion con fármacos
hepatotoxicos y alcoholismo
 Estado gripal: fiebre, inflamación, mialgias, anemia,
necrosis tubular aguda.

Rifampicina
Interdependencias
la t½:CYP1a2, 2C9 ,2C19,3A4
 Anticoagulantes
 Anticonvulsivantes
 Anticonceptivos , EMBARAZO
 Metadona
 Ketoconazol

Rifampicina
Indicaciones
 Eficaz en algunos casos de micobacterias
atípicas y en lepra, cuando se usa junto
con una sulfona
 Tuberculosis. Lepra
 Infecciones Endocarditis por Stafilococos
meticilino R
 Prevención de la Meningitis

USOS DE RIFAMPICINA
 En portadores nasales de estafilococo
acompañado de otro antiestafilococo
 La rifabutina, alternativa de rifampicina ,en
pacientes con TB activa masVIH,TTO y
profilaxis de M avium
 La rifapentina,solo se utiliza en el manejo
de TB con otros antituberculosos
 En categoría C rifampicina y
rifapentina,rifabutina en categoría B

Sinovectomía con rifampicina en pacientes
hemofílicos
 Las hemartrosis son las manifestaciones clínicas más
frecuentes de la hemofilia; se presentan entre el 80 y 90 %
de los casos.
 Todos los pacientes se trataron previamente con medidas
terapéuticas conservadoras, las cuales no dieron resultado,
por lo que se decidió realizar la sinoviortesis con
Rifampicina.
Se empleó una dosis de 375 mg para la articulación de la
rodilla y de 7 a 10 cc de lidocaína al 2 %, en dependencia
del tamaño de la articulación, se inyectó por vía
intraarticular 1 vez por semana, por un máximo de 7
semanas.

Sinovectomía con rifampicina en pacientes
hemofílicos
 La sinoviortesis con Rifampicina se ha utilizado con buenos
resultados, pues produce fibrosis de la sinovial y
disminución de las hemartrosis

La colistina es un antibiótico polipeptídico, que se obtiene del caldo de
fermentación inoculado con el Bacillus polimyxa var. colistinus, el cual ha
sido aislado de muestras del suelo de Fukushima Prefecture, Japón.
Mecanismo de acción
Polipéptido activo frente a diversas bacterias aeróbicas Gram- Agente
tensioactivo que altera la permeabilidad de la membrana celular
bacteriana produciendo muerte celular. El colistimetato de sodio es un
profármaco de la colistina.
COLISTINA

Espectro anti-bacterial
Gram-negative :
E.Coli
Shigella spp
Salmonella spp
Enterobacter spp
Pseudomonas aeruginosa
Klebsiella pneumoniae
Campylobacter (vibrio) coli.
COLISTINA

Características :
1) La colistina es efectiva contra bacterias Gram– tal como la
E.Coli y la Salmonella.
2) La colistina no selecciona bacterias resistentes en vivo y su
resistencia no es transferida por el Factor-R.
3) La colistina no es absorbida por el tracto digestivo, por lo que
no se observan residuos.
4) La colistina tiene un efecto sinérgico contra las bacterias
cuando es usada en combinación con bacitracina zinc.
COLISTINA

Sinergismo y Antagonismo:
La Colistina es compatible con las tetraciclinas, sulfas,
imidazoles, lincomicina y aditivos alimenticios comunes.
Algunas veces demuestra un buen sinergismo con
algunos antibióticos, particularmente con la bacitracina.
No hay experiencias reportadas de efectos antagónicos
entre la colistina y otros antibióticos.
COLISTINA

El uso combinado de la Colistina sulfato y la Bacitracina
Zinc muestra:
1) Tener un espectro antibacterial compensatorio mutuo.
2) Acción sinérgica contra muchas bacterias en el tracto digestivo.
+
Bacitracina Zinc
Premezcla Colistina Sulfato
COLISTINA

Reacciones adversas
Mareo, parestesia facial transitoria,
lenguaje farfullante, alteración visual,
confusión, inestabilidad vasomotora,
psicosis, apnea, neuro y
nefrotoxicidad, erupción cutánea.
Vía inhalatoria: tos, broncoespasmo, opresión en el
pecho.
COLISTINA

POLIMIXINAS USOS
 Topicamente de utilidad para tratar otitis
externa y queratitis por pseudomonas
 Asociado con neomicina en solución a
través de la sonda en lavados de vejiga en
pacientes que requieren a permanencia
 Se utiliza en fibrosis quística,en el TTO de
multirresistencia
 En pacientes inmunocomprometidos
nebulización prevención de P .aeruginosa

POLIMIXINAS USOS
 La POLIMIXINA B se usa sistémicamente
, solo en casos de infecciones graves
debida a patógenos resistentes, en casos
de ,BACTERIEMIA,NEUMOPATIA
,OSEAS O
ARTICULARES,QUEMADURAS,
CELULITIS,FIBROSIS QUISTICA
,ENDOCARDITIS ,INF.
GINECOLOGICAS,MENINGITIS
,VENTRICULITIS

LINEZOLID
 Actividad antimicrobiana
 Linezolid es activo contra microorganismos Gram
positivos in vitro y en infecciones causadas por
Staphylococcus aureus y epidermidis (cepas susceptibles
y resistentes a la Meticilina), Streptococcus pyogenes,
viridans, agalactiae y pneumoniae en particular (cepas
sensibles y/o resistentes a la Penicilina) y Enterococo
faecium y faecalis resistentes a laVancomicina.
 Posee también actividad in vitro contra Pasteurella
multocida y Bacteroides fragilis
Menéndez R; Torres A; Aspa J; Capelastegui A; Prat C; Rodríguez de Castro F. Neumonía adquirida en la comunidad. Nueva
normativa de la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR). Arch Bronconeumol. 2010; 46: 543-58.

LINEZOLID
 Mecanismo de acción
 Ejerce su acción por inhibición de la síntesis de
proteínas en forma temprana, por unión al sitio
23S del ARN ribosomal bacteriano de la
subunidad 50S, previniendo la formación del
complejo 70S funcional, que es un componente
esencial en el proceso de síntesis.
 Debido a este único mecanismo no tiene
resistencia cruzada con otros antibióticos

LINEZOLID
 Farmacocinética
 tiene una absorción rápida y casi completa, alcanzando
concentraciones plasmáticas máximas entre 1 a 2 horas.
 Tiene una biodisponibilidad oral del 100%.
 Su absorción no se ve alterada con las comidas.
 Es bien distribuido en todos los tejidos, siendo su unión a
proteínas del 31%. Su vida media es de 5 a 7 horas lo que
permite su administración cada doce horas.

LINEZOLID
 Farmacocinética
 Su metabolización se produce principalmente por oxidación
del ácido morfolino.
 No es metabolizado por el citocromo P450.
 Un 60% de la depuración no es renal.
 Un 30% de la dosis aparece en orina por un mecanismo de
resorción tubular.
No requiere ajustes en insuficiencia renal y hepática.
 La dosis recomendada es de 600 mg dos veces por día.

LINEZOLID
 Indicaciones clínicas
 Infecciones causadas por Enterococo resistente aVancomicina
 Infecciones complicadas de piel y tejido celular subcutáneo por
Staphylococcus aureus o epidermidis resistentes a Meticilina.
 Neumonía por Staphylococcus resistente a Meticilina y por
Streptococcus pneumoniae resistente a Penicilina

LINEZOLID
Infecciones (incluyendo
aquellas asociadas con la
bacteriemia concurrente)
Dosificación diaria dos veces al
día y vía de administración Duración del tratamiento
Neumonía adquirida en la
comunidad
600 mg I.V. u oralmente 10 a 14 días consecutivos
Neumonía de hospital 400 a 600 mg oralmente o
dependiendo de la severidad
clínica
10 a 14 días consecutivos
Infecciones de la piel y de
tejidos blandos
600 mg I.V. 10 a 14 días consecutivos
Infecciones enterococales 600 mg I.V. u oralmente 14 a 28 días consecutivos

LINEZOLID
 Efectos adversos e interacciones medicamentosas
 Los efectos adversos más comunes con el uso de
LINEZOLID han sido diarrea, cefaleas, náuseas, vómitos.
 Alteraciones en los exámenes de función hepática y/o renal
pueden presentarse.
 Han sido descriptos rash cutáneo y más raro leucopenia o
plaquetopenia.
 Es un inhibidor no selectivo y reversible de la
monoaminooxidadsa, por lo que tiene interacción con
agentes serotoninérgicos y adrenérgicos

“La inteligencia consiste no sólo en el
conocimiento, sino también en la destreza de
aplicar los conocimientos en la práctica”.
Aristóteles
384 AC-322 AC. Filósofo griego.

AMINOGLUCÓSIDOS
La FDA aprueba el uso de 9 aminoglucósidos:
▪ Gentamicina
▪ Tobramicina
▪ Amikacina
▪ Estreptomicina
▪ Neomicina
▪ Kanamicina
▪ Paramomicina
▪ Netilmicina
▪ Espectinomicina
▪ Sisomicina

ANTIMICROBIANOS
CONTRA SUBUNIDAD 30 S RIBOSOMAL AMINOGLUCOSIDOS
 En 1943 de la Streptomyces Griseus se obtiene la Estreptomicina.
 En 1949 de la Streptomyces fradias se origina la Neomicina.
 En 1957 de la Streptomyces kanamyceticus se obtiene la
kANAMICINA.
 En 1963 de la especie Actinomiceto Micromonospora se obtienen la
Gentamicina y Sisomicina (Netilmicina derivada de Sisomicina)
 En 1967 de la Strptomyces Tenebrarius se obtiene la Tobramicina
 La Amikacina es Semisintetica derivada de la Kanamicina (Descrita
en 1972)
 Paramomicina Derivada de Strreptomyces

▪ Se une a proteína S12 en la
subunidad 30S del ribosoma
▪ Bloquea la formación del
complejo de iniciación
▪Produce lectura errónea del
mensaje: proteína defectuosa
▪El resultado final es la muerte de
la bacteria, son bactericidas.
▪Ultimamente se menciona que se
une también a Subunidad 50 S
MECANISMO DE ACCIÓN
AMINOGLUCÓSIDOS

Estreptococos y Enterococos presentan resistencia frente a los
aminoglucósidos → fármaco es incapaz de atravesar la pared
celular de estas bacterias
requieren la administración
conjunta de estreptomicina
provocan errores en la lectura del ARNm➔ al distorsionar la
estructura del ribosoma➔ la bacteria comienza a sintetizar proteínas
defectuosas
Y un inhibidor de la
síntesis de la pared
celular
Penicilina
Ampicilina
Vancomicina

VIA DE ELIMINACIÓN
AMINOGLUCOSIDOS
Los aminoglucósidos presentan una cinética de
eliminación bifásica, con una 1° fase desde el espacio
extracelular, con una vida media de eliminación
(t1/2) de 2 a 3 horas, y una 2° fase desde los
compartimentos profundos con un t1/2 de
eliminación de 50 a 100 horas

SUBCLASE
AMINOGLUCOSIDOS
GENTAMICINA
ESPECTINOMICINA
AMIKACINA
NEOMICINA
ESTREPTOMICINA
TOBRAMICINA

Como ejemplo para un sujeto de 80 kg, que requiere Amikacina
(5MG/KG/por aplicación) y tiene 2MG de Creatinemia la dosis
será de 200MG
80x5/2=200mg.
Vida media de los Aminoglucosido
Aminoglucosido Horas
Espectinomicina 1 – 2
Sisomicina 1.8
Tobramicina 2
Gentamicina 2
Amikacina 2.5
Neomicina 3
Ribostamicina 3
Kanamicina 3.5

NIVELES SÉRICOS PROMEDIO DE LOS
AMINOGLUCOSIDOS 2DA Y 3RA GENERACIÓN.
Aminoglucosidos Niveles Séricos (mcg/ml)
Tobramicina 2-3
Sisomicina 2-4
Gentamicina 5-6
Metilmicina 6-8
Kanamicina 8-16
Amikacina 20-30

EFECTOS VESTIBULARES
EFECTOS COCLEARES
Estreptomicin
a Gentamicina
Amikacina
Kanamicina
Neomicina
Tobramicina
Netilmicina
RAM
AMINOGLUCOSIDOS

AMINOGLUCOSIDOS RAM
 Todas producen toxicidad
vestibular,coclear y renal reversible e
irreversible
 La ototoxicidad de estas drogas produce
hipoacusia bilateral irreversible para alta
frecuencia Altera además el transporte
activo que lo altera ,esencial para el
mantenimiento de endolinfa, provoca
destrucción de celul cocleares y vestibul.

AMINOGLUCOSIDOS RAM
 Del 8 al 26 % desarrolla nefrotoxicidad
leve.
 Edad avanzada,hepatopatías, DM y sepsis
ocasionan mayor riesgo de toxicidad
 Se sugiere dosis única, sin pasar los 7 a 10
días
 Puede producir neurotoxicidad .Daño
fetal, categoría D en embarazo

SENSIBILIDAD BACTERIANA A LOS AMINOGLUCOCIDOS
Microorganismos No. Cepas Susceptibles
Genta Tobra Amika
E.Coli 676 91.8 90.6 99.8
Klepsiella 232 66.8 67.2 96
Enterobacter 95 61 61 97.8
Proteus Indol(-) 109 88 88 100
Serratia sp. 25 80 80 96
Seudomona 115 80 81.8 97.8
Citrobacter sp. 20 80 80 95
Acinetobacter 13 69.2 76.1 89.6
Salmonella 4 75 75 100
Shigella 18 100 100 100
Total 1352 85 85 99.4

MECANISMOS DE RESISTENCIA
AMINOGLUCOSIDOS
1. Inactivación del fármaco por enzimas sintetizadas
por el microorganismo (Adenilación, fosforilación y
acetilación)
2. Disminución del ingreso del antibiótico al interior
de la célula (se ve en las bacterias anaerobias que no
aportan la energía de la cadena de electrones)
3. Disminución de la afinidad del sitio blanco

EFECTO POST ANTIBIÓTICO
AMINOGLUCOSIDOS
1. Es la actividad bactericida residual que persiste
después que disminuye la concentración sérica
por debajo de la CIM.
2. Es muy marcado para bacterias Gram (-)
susceptible llegando a superar las 8 hs en algunas.
3. Es uno de los fundamentos del implemento de la
monodosis diaria de AMG

Interacciones medicamentosas
• Ototoxicidad: Vancomicina, Cisplatino y Diuréticos de
asa
• Nefrotoxicidad: Vancomicina, Cisplatino, Anfotericina B,
Diuréticos de asa, Cefalosporinas.
• Bloqueo neuromuscular: con bloqueantes periféricos,
succinilcolina, Clindamicina.

ADMINISTRACIÓNY DOSIFICACIÓN
AMINOGLUCOSIDOS
▪ Vía oral: Neomicina, Paromomicina y Framicetina
▪ Vía intramuscular profunda intermitente:
Estreptomicina, Gentamicina, Kanamicina,Amikacina, y
otros (Tobramicina, Netilmicina, Sisomicina, Dibekamicina,
Icepamicina)
▪ Via intravenosa: todas las anteriores en pacientes con
riesgo aumentado de hemorragia o DBT.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS
AMINOGLUCOSIDOS
Gentamicina, tobramicina y amikacina: bacterias aerobias resistentes a ATB de
menor toxicidad (enterobacterias y pseudomonas). Endocarditis enterococo,
Infección urinaria, bacteremias, neumonía, peritonitis, otitis.
1. Estreptomicina y Kanamicina: Tuberculosis. Infecciones estreptocócicas(+
penicilinas), brucelosis(+tetraciclinas), tularemia
2. Amikacina: infecciones multiresistentes intrahospitalarias a gérmenes sensibles
o inmunodeprimidos.
3. Neomicina, aplicación tópica(infecciones de oído o conjuntiva) y
gastrointestinal (encefalopatía hepática, profilaxis cirugía colon)
4. Paromomicicina (amebiasis- metronidazol o helmintiasisniclosamida)

En las Bact. Gram- atraviesan la Membrana externa →Pared celular→
Membrana citoplásmica hasta llegar al citoplasma→ donde inhiben la
síntesis de proteínas→ mediante su unión irreversible a las proteínas
ribosómicas 30S
Estreptomicina Streptomyres griseus

USO CLINICO
ESTREPTOMICINA
 Infecciones por micobacterias, agente de 2° línea para el
tratamiento de la tuberculosis.
 Dosis: 0.5 a 1 g/dia adulto
7.5 a 15 mg/kg/dia niños
Debe usarse solo en combinaciones con otros agentes para evitar la
Resistencia.
 Infecciones diferentes a laTb, peste, tularemia, y en brucelosis .
 Dosis: 1 g/día adultos y 15 mg/kg/día niños por vía IM en combinación
con una tetraciclina oral

RAM
ESTREPTOMICINA
 Fiebre
 Exantema
 Manifestaciones alérgicas como resultado de la hipersensibilidad
 Dolor en el sitio de la inyección es frecuente
 Efecto toxico → alteración de la función vestibular (irreversible)
con vértigo y perdida del equilibrio.
 Contraindicada en el embarazo: causa sordera en el recién
nacido

•Pseudomonas aeuriginosas
•Proteus sp.
•Escherichia coli.
•Klebsiella- Enterobacter- Serratia sp.
•Citrobacter sp.
•Providencia sp.
•Staphylococcus sp.
•Neisseria Gonorhoeae
LA GENTAMICINA ESTA INDICADA EN EL TRATAMIENTO DE
INFECCIONES CAUSADAS POR CEPAS SENSIBLES DE LAS
SIGUIENTES BACTERIAS

SE CONSIDERAN EN TRATAMIENTO
DE LAS SIGUIENTES INFECCIONES GENTAMICINA
1. Infecciones en el riñón y del aparato genitourinarios
2. Infecciones respiratorias
3. Septicemia
4. Infecciones de la piel, huesos o tejidos blandos
5. Peritonitis o infecciones pélvicas
6. Infecciones graves del sistema nervioso central
7. Infecciones gastrointestinales
8. Infecciones oculares
9. Heridas infectadas
10.Quemaduras infectadas

DOSIS HABITUAL GENTAMICINA
❑Dosis promedio: 4,5 mg/Kg/dia
❑Via de administracion: IM, EV
❑Intervalo entre las dosis: c/8-12 hs
❑Duracion el tratamiento: 10ª 14 dias
AJUSTE DE DOSIS
❑RN: 2,5 mg/Kg/dosis, c/12 hs, IM o EV
❑Lactantes: 5-7,5 mg/Kg/dia, en dosis c/8 hs
❑Niños: 5mg/Kg/dia, en dosis c/8 hs
❑Adultos: 3-5 mg/Kg/dia, en dosis c/8-12 hs
❑Ancianos: tener en cuenta la funcion renal

TOBRAMICINA
 Propiedades farmacocinéticas idénticas a la
gentamicina.
 Es mas activa contra la Pseudomona

TOBRAMICINA
Dosificación Habitual:
✓Vía de administración: IM, IV
✓Intervalo entre las dosis: c/8-12 hs.
✓Duración del tratamiento: 7-14 días.
Ajuste de Dosis
▪RN (0-7 días): 4mg/Kg/día, en dosis c/12 hs
▪Lactantes: 6mg/Kg/día, en dosis c/8 hs
▪Niños y adultos: 3-5mg/Kg/día, en dosis c/8-12 hs

ESPECTINOMICINA
- No es un verdadero aminoglucósido
- Carece de residuos de amino azúcar, posee una
estructura anular aminociclitol.
- Subunid 30s rib.
AMINOGLUCOSIDO AZÚCAR + ALCOHOL CÍCLICO

ESPECTINOMICINA
 Espectinomicina es un antibiótico aminociclitol
obtenido del Streptomyces spectabilis, relacionado
estructuralmente con los aminoglucósidos.
 Se utiliza como antibiótico alternativo en el
tratamiento para la gonorrea en los pacientes
alérgicos a la penicilina, o para los que presentan
gonococos resistentes a otros antibióticos

INDICACIONES
ESPECTINOMICINA
Gonorrea
 Está indicada para el tratamiento de uretritis
gonocócica aguda y proctitis en los varones, y para
el tratamiento de cervicitis gonocócica aguda en
las mujeres, secundarias a cepas susceptibles de
Neisseria gonorrhoeae.
 Las mujeres y hombres con exposición conocida
reciente a gonorrea deben recibir el tratamiento
en cuanto son diagnosticados con gonorrea

FARMACOCINÉTICA
ESPECTINOMICINA
 Se absorbe rápidamente después de su administración IM.
 La concentración sérica pico es de 100 µg/mL en la primera hora.
 El promedio de concentraciones séricas de:
✓ 15 µg/mL para la dosis de 2 g y 31 µg/mL para la dosis de 4 g
persistía 8 horas después de la administración de la dosis.
✓ No se liga en forma significativa a las proteínas plasmáticas.

ESPECTINOMICINA
- Bacterias Gram. negativas
- adquieren resistencia.
- pacientes alérgicos a la Cefalosporina casos de
gonococcus resistentes a la Cefalosporina.

RAM
ESPECTINOMICINA
 En estudios de dosis únicas se han observado las
siguientes reacciones:
✓ dolor en el sitio de la inyección,
✓ urticaria,
✓ mareo,
✓ náusea,
✓ escalofríos,
✓ fiebre e
✓ insomnio

ESPECTINOMICINA
▪Vía de administración: IM
▪Duración del tratamiento: dosis única
▪Adultos:
▪ - Varones: 2g
▪ - Mujeres: 4g
▪Niños: 40mg/Kg/día.

DOSIS
ESPECTINOMICINA
 ADULTOS: 2 g diluidos en 5 mL por vía intramuscular, cada 12
horas por 3 días.
 En las áreas geográficas donde hay prevalencia de resistencia
antibiótica, se prefiere iniciar con una dosis de 4 g (10 mL) por
vía intramuscular.
 La dosis de 10 mL se debe inyectar dividida en dos sitios glúteos
diferentes.

REACCIONES SECUNDARIASY ADVERSAS
ESPECTINOMICINA
 Se han observado: dolor en el sitio de la inyección, urticaria, mareo, náuseas,
escalofríos, fiebre, reducción de la diuresis (sin cambios funcionales indicativos
de toxicidad).
 En estudios de tolerancia de dosis múltiples en voluntarios normales se ha
observado: disminución de la hemoglobina, del hematócrito y la depuración de
creatinina; elevación de la fosfatasa alcalina, el nitrógeno ureico y la alanina-
aminotransferasa (ALAT).
 En raras ocasiones se han reportado anafilaxis y reacciones anafilactoideas.

✓ Antimicrobiano del grupo de los aminoglucósidos, solo de uso local debido a su
toxicidad.
✓ La unión a proteínas es baja, pero muy variable. En todo caso inferior al 30%.
✓ La distribución es muy selectiva, con un alto grado de fijación a tejido renal y oído.
✓ La excreción del fármaco absorbido es renal. El 97% no absorbido se elimina por
heces inalterado.
Neomicina

DOSIS
NEOMICINA
Oral (escasa absorción): 12.5-25 mg/Kg cada 6 hrs.
Pomada: 2-3 aplicaciones/día.
Colirio: 1-2 gotas oculares cada 3-4 hrs. Dosis máx.: 1g cada 6 hrs.
Usos: Gran toxicidad por vía parenteral, sólo Vía Oral
o Tópica.

Reacciones Adversas
NEOMICINA
náuseas,
vómitos,
diarrea,
síndrome de malabsorción por atrofia vellositaria.
Oto y nefrotoxicidad.

AMIKACINA
 Es un antibiótico semisintético obtenido por Kawaguchi y
colaboradores en el año de 1957 a partir de la
kanamicina, constituye un agente que en la actualidad se
emplea para el tratamiento de enfermedades
nosocomiales resistentes a gentamicina y tobramicina
Gram negativos

INDICACIONESY POSOLOGIA
AMIKACINA
• Infecciones severas del tracto respiratorio.
• Infecciones del sistema nervioso central
• Infecciones intra-abdominales
• Infecciones de la piel, huesos, tejidos blandos y en
quemaduras
• Infecciones del aparato urinario.

DOSIS
AMIKACINA
 Adultos-niños: La dosis normal en infecciones graves es de 15
mg/Kg/día en 2 ó 3 dosis iguales (7,5 mg/Kg cada 12 horas ó 5
mg/Kg cada 8 horas).
 Infecciones del tracto urinario puede utilizarse una dosis de
250 mg dos veces al día.
 Recién nacidos: Se administrarán de entrada 10 mg/Kg, para
seguir con 7.5 mg/Kg cada 12 horas.
 La duración del tratamiento es de 7-10 días.
 La dosis total diaria no debe sobrepasar 15 mg/Kg/día, y en
ningún caso 1,5 gr/día.

AMIKACINA
• Contraindicada: historia de hipersensibilidad
• potencialmente nefrotóxica y ototóxica.
• Forma inyectable de amikacina: bisulfito de sodio:
reacciones alérgicas → manifestaciones
anafilácticas se presenta mas en asmáticos

REACCIONES ADVERSAS
AMIKACINA
• Nefrotoxicidad
• Ototoxicidad
• Otros efectos secundarios
• Dolor en el sitio de la inyección
• Alteraciones hepáticas

TETRACICLINAS
Son un grupo de antibióticos que tienen en común:
✓ Estructura química básica
✓ Actividad antimicrobiana (espectro)
✓ Propiedades farmacológicas
✓ Mecanismo de acción
✓ Toxicidad
Tienen diferencias específicas en cuanto al origen,
estructura química y perfil farmacocinético.

TETRACICLINAS
Fueron elaboradas a partir de:
✓ Clortetraciclina: Streptomyces aureofaciens (1948)
✓ Oxitetraciclina: Streptomyces rimosus (1950)
✓ Demeclociclina: Cepa mutante de Streptomyces aureofaciens (1957)
✓ Tetraciclina: Se produce en forma sintética a partir de la
clortetraciclina (1952)
▪ Metaciclina (1961)
▪ Doxiciclina (1966) Son derivados semisintéticos
▪ Minociclina (1972)
▪ Limeciclina (1976)
▪ Tigeciclina (1993)

TETRACICLINAS
Derivan del núcleo tetracíclico octahidronaftaleno
con sustituciones en los 4 anillos.

CLASIFICACIÓN
TETRACICLINAS
• Acción corta: Clortetraciclina, Oxitetraciclina,
Tetraciclina
• Acción intermedia: Demeclotetraciclina y
Metaciclina
• Acción larga: Doxiciclina y Minociclina

TETRACICLINAS
Son bacteriostáticos.
Inhiben la síntesis de proteínas de la bacteria por unión a
la fracción ribosómica 30 S de la bacteria.
Impiden el acceso del RNAt al sitio aceptor en el complejo ribosoma RNAm
La Tigecilina lo hace 5 veces superior a las tetraciclinas

FARMACOCINÉTICA
TETRACICLINAS
ABSORCIÓN:
✓Oral.: A nivel del estómago e intestino delgado superior, la absorción
aumenta en ayunas.
✓IV: Oxitetraciclina, Limeciclina, Doxiciclina, Minociclina
✓Exclusivo IV: Rolitetraciclina, Tigeciclina.
✓Absorción (90-100%) : Doxiciclina y Minociclina (no interfiere con
alimentos).
✓Resto (<80%): Administrar sin alimentos.
✓Interfiere su absorción: Calcio, Aluminio, Magnesio, Bismuto,
y Omeprazol. Disminuye con productos lácteos, antiácidos.

FARMACOCINÉTICA
TETRACICLINAS
DISTRIBUCIÓN
Se acumulan en células reticuloendoteliales de hígado, bazo y médula
ósea, Pasan barrera placentaria
Se acumulan en huesos y dientes (dentina y esmalte de dientes).
LCR alcanza 25%
Esputo 20%
Aparecen grandes cantidades en leche materna.

Concentración en los tejidos pulmonares
Concentración en la sangre
Para ser eficaz, un antibiótico administrado por vía oral tiene que
ser absorbido y llegar al sitio de infección con una concentración
suficiente para inhibir el desarrollo de los microorganismos
patógenos
Oxitetraciclina y clortetraciclina (mcg/ml)

FARMACOCINÉTICA
TETRACICLINAS
▪METABOLISMO: Hígado.
▪ELIMINACIÓN
▪Riñón y bilis.
▪Sudor: Tratamiento del acné.
▪Elevadas concentraciones en leche materna.
✓Eliminación renal:
✓ Minociclina 6%
✓ Clortetraciclina 18%
✓ Doxiciclina 42%
✓ Tetraciclina 60%

✓Bacilos Gram (–) aerobios
✓(Enterobacterias, Pseudomona)
✓[H. influenzae, Brucella, Legionella pneumophyla, Helicobacter pilory, Borrelia
recurrentis].Vibrio cholerae.
✓Así como sobre Rickettsia, Mycoplasma, Chlamydia y Espiroquetas (tanto como
lo puedan ser los macrólidos).
✓Algunos cocos Gram (+), (Enterococos, S. aureus, S. epidermidis)
✓Hay pocas cepas de Streptococcus pyogenes y Staphylococcus aureus resistentes
a tetraciclinas (< 5%).
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
TETRACICLINAS

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
TETRACICLINAS
• Cepas de Helicobacter pylori presentan resistencia (< 1%).
• Algunos protozoos (Plasmodium falciparum, Entamoeba
histolytica y Balantidium coli) presentan sensibilidad a
tetraciclinas.

✓Primera elección en el tratamiento de la brucelosis
(habitualmente asociadas a estreptomicina) y el cólera.
✓Son muy activas frente a Rickettsia spp., Coxiella burnetii,
Mycoplasma spp. y Chlamydia spp.
✓Se recomiendan solas o asociadas a otros antibióticos para el
tratamiento de la enfermedad pélvica inflamatoria y una gran
variedad de infecciones de transmisión sexual: uretritis no
gonocócica, cervicitis, linfogranuloma venéreo (Chlamydia
trachomatis) y granuloma inguinal.
INDICACIONES CLINICAS
TETRACICLINAS

✓Son útiles en el tratamiento de infecciones por espiroquetas, en la fase
inicial de la enfermedad de Lyme y en la fiebre recurrente (Borrelia spp.), y
también como tratamiento alternativo de la sífilis y la leptospirosis.
✓Son muy útiles en el acné.
✓Podrían usarse en la profilaxis y el tratamiento del ántrax.
✓Como más recientes aplicaciones destacan el tratamiento de la gastritis y
la úlcera péptica asociadas a Helicobacter pylori (tratamiento combinado).
✓En la profilaxis y el tratamiento del paludismo por Plasmodium
falciparum resistente a cloroquina.
INDICACIONES CLINICAS
TETRACICLINAS

TRATAMIENTO DE LA
CLAMYDIAS TRACHOMATIS
 ElTTO mas empleado es con
Azitromicina a la dosis de 1 a 1,5 g una
sola vez ,pero en el caso de que este
complicado con linfogranuloma venéreo
o chlamydias anal debera utilizarse
Doxiciclina 100mg BID por una semana
 Ref Semergen.2017, 43(1) .59 _60

EFECTOS ADVERSOS
TETRACICLINAS
 Los efectos adversos de las tetraciclinas consisten en náuseas, vómitos,
diarrea (colitis asociada a los antibióticos de forma ocasional), disfagia e
irritación esofágica.
 Otros efectos adversos raros son hepatotoxicidad, pancreatitis, trastornos
hemáticos, fotosensibilidad (sobre todo con la demeclociclina) y
reacciones de hipersensibilidad (entre ellas, rash, dermatitis exfoliativa,
síndrome de Stevens-Johnson, urticaria, angioedema, anafilaxia,
pericarditis).
 La cefalea y los trastornos visuales pueden indicar una hipertensión
intracraneal benigna (suspender el tratamiento); se ha descrito la
prominencia de las fontanelas entre los lactantes.

• Todas pueden producir fotosensibilidad (limite su exposición solar) en
especial en personas de tez clara.
• Las reacciones de hipersensibilidad son diversas (urticaria, dermatitis
exfoliativa) y suelen ser manifestaciones de fotosensibilidad; se presentan
menos frecuentemente asociadas a doxiciclina y minociclina que a otras
tetraciclinas.
• Frecuente observar micosis (oral o vaginal en mujeres, Candidiasis) y
diarrea como consecuencia de la alteración de la flora saprofita.
EFECTOS ADVERSOS
TETRACICLINAS

• No deben administrarse tetraciclinas (excepto doxiciclina y minociclina)
a pacientes con insuficiencia renal previa, ya que pueden producir
insuficiencia renal.
•Síndrome de Fanconi: es una nefrotoxicidad que se produce por consumir
tetraciclinas caducadas
• Debido a su alta afinidad por el tejido óseo y dental no se recomienda su
administración a embarazadas y niños menores de 8 años, ya que se
depositan en dientes y huesos en desarrollo.
EFECTOS ADVERSOS
TETRACICLINAS

▪Coloración por administración de tetraciclinas durante el periodo
de formación del diente.
▪Coloración amarilla-gris relacionada con la dosis, tiempo de
dosificación y repetición del medicamento.
EFECTOS ADVERSOS
TETRACICLINAS

Fotoonicolisis por tetraciclinas
EFECTOS ADVERSOS
TETRACICLINAS

Oral, parenteral y local.
Tetraciclina: 1 – 2 g/día adultos. Fracc c/6 horas
V ½ 6 -12 horas
Doxiciclina: 100 mg/12 horas Mejor absorción 95-100%
Minociclina: 100 mg/12 horas V ½ 16-18 horas
DOSIS
TETRACICLINAS

▪La mayoría de las tetraciclinas se deben administrar c/6 horas.
▪Demeclociclina y Minociclina se pueden dar c/12 horas.
▪Doxiciclina c/24 horas.
▪En niños no están indicadas.
DOSIFICACION Y VIAS DE ADMINISTRACION
TETRACICLINAS

No se deben utilizar en las mujeres embarazadas, especialmente en el 2º y
3º trimestre del embarazo, ya que puede producir:
• Coloración en los dientes.
• Retraso en el crecimiento de dientes y huesos en el bebé.
• Alteraciones en el hígado de la mujer embarazada.
• Aumento de la sensibilidad a la luz solar.
• Aumento de la probabilidad de contraer infecciones por hongos en
la mujer embarazada y en el lactante.
CONTRAINDICACIONES
TETRACICLINAS

• Cationes divalentes y trivalentes: Aluminio, Bismuto, Calcio, Hierro,
Magnesio, Zinc, Antiácidos. Comidas: Leche y derivados, otros productos
que contengan cualquiera de estos cationes.
• Retardan la coagulación por el Calcio.
• Disminuyen la acción de los anticonceptivos.
• Aumentan las concentraciones de Digoxina, Litio y Teofilina.
• Aumentan los efectos tóxicos del metrotexate.
• Tienen acción antagónica con las penicilinas
(Bactericidas/Bacteriostáticos). No deben darse simultáneamente.
INTERACCIONES
TETRACICLINAS

Dosis en adultos:
✓ Inicialmente 200 mg c/12 horas y posteriormente 100 mg
c/12 horas.
✓La dosis máxima diaria es de 400 mg al día.
✓En el tratamiento del acné inflamatorio se recomienda
administrar 50 mg cada 12 horas durante 3 a 8 semanas.
Dosis en niños mayores de 8 años:
✓Inicialmente 4 mg/kg/día y posteriormente 2 mg/kg
administrados cada 12 horas.
✓Debe evitarse la administración de este medicamento en
niños menores de 8 años.
DOSIS
CLORHIDRATO DE MINOCICLINA

✓La minociclina debe tomarse con un vaso de agua para
prevenir la irritación del esófago y el estómago.
✓Es preferible tomarla con el estómago vacío pero si le
produce molestias en el estómago se puede tomar con
algo de comida.
✓Las cápsulas deben tragarse enteras.
DOSIS
CLORHIDRATO DE MINOCICLINA

MACRÓLIDOS
• Son antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos útiles
para infecciones causadas por bacterias intracelulares.
• Medicamentos constituidos por un anillo lactónico
macrocíclico unido por enlaces glucosídicos al que se le
•unen 1 ó más desoxiazucares aminados.

ORIGEN
MACROLIDOS
• 1952 se descubrió la Eritromicina.
• Aislado por Mc Guire y cols en los productos
metabólicos de una cepa de Streptomyces erythreus
obtenida originalmente de tierra reunida en el
archipiélago filipino.

CLASIFICACIÓN
MACROLIDOS
La diferencia va estar dada por la cantidad de átomos que
componen la molécula.
• Anillo de 14 átomos de carbono:
Eritromicina
Claritromicina
Azitromicina

CLASIFICACIÓN
MACROLIDOS
Espiramicina Josamicina Miocamicina
Raquitamicina

MACROLIDOS
• Inhiben la síntesis de proteínas de la bacteria por unión a la
fracción ribosómica 50 S de la bacteria.
• Impiden la reacción de translocación en la cual la cadena del
péptido en crecimiento se desplaza del sitio aceptor al
donador.
• Bacteriostáticos o bactericidas, depende de su
concentración, del microorganismo, del inóculo, su
sensibilidad y de la fase de proliferación.

MACROLIDOS
• Se concentran dentro de los macrófagos y neutrofilos
(PMN), lo que resulta favorable para el tratamiento de
infecciones producidas por patógenos intracelulares.

MACRÓLIDOS:
resistencia
 Bacterias Gram negativas: intrínsecamente resistentes a eritromicina (base débil) por
dificultad de atravesar la membrana del germen
 Mutación cromosómica: (cambia el sitio de fijación en la subud 50S) disminuyendo
afinidad (bacilo subtilis, streptococo pyogenes y E.coli)
➢ Alteraciones en el RNAr 50S por transferencia de plásmidos que contienen el gen de una
ARN-metilasa capaz de metilar la adenina (reduce la fijación del ATB)
➢ Además, la ARN-metilasa es inducible por cct bajas de eritromicina, en la siguiente
exposición es ineficaz (stafilococo aureus, streptococo pyogenes y enterococo faecalis)
 Inactivación enzimática de macrólidos por esterasas y fosforilasas (E.coli, esterasa
inactiva anillo lactónico de 14 atomos) resistencia no siempre cruzada

Las más usadas son eritromicina, claritromicina,
roxitromicina y azitromicina
 Eritromicina: 250-500 mg/6hs oral o 30-40mg/k/dia
indicada en la mayoría de las infeccciones Gram positivos, en
alérgicos a penicilina, también neumonía por Micoplasma y
Legionella
 Claritromicina 250-500mg/12 h/oral o 15 mg/k/d, la azitromicina y
la roxitromicina poseen el mismo espectro que la eritromicina,
con excepción de claritro y azitromicina que cubren mejor el
espectro de H. influenzae , Clamidia pneumoniae y micobacterias
atípicas (t ½ + larga 1-2 v. día)
 Espiramicina: mas empleada en odontología

Frecuencia Reacciones adversas
MACROLIDOS

MACRÓLIDOS : diferencias
 Eritromicina: más eficaz como alternativa a penicilina en alérgicos, para la
faringoamigdalitis estreptocócicas y en infecciones por neumococos sensibles
a penicilina
 Azitromicina, más eficaz en infecciones respiratorias por H.influenzae
 Claritromicina: de elección en Mycibacterium avium y H. pylori
 Otitis media: (S.pneumonia, H influenzae,y M.catarralis) son alternativa a
amoxicilina la claritromicina y azitromicina
 Borrelia Burgdorferi (Lyme): claritro y azitromicina
 Espiramicina: profilaxis meningitis meningo alternativa a cipro, rifampicina o
ceftriaxona

RAM
Roxithromycin associated with cardiac
arrhythmias.WHO Drug Information 1996;10:190
 Nueva Zelanda: 4 notificaciones de taquicardia y/o
palpitaciones en pacientes que eran tratados con
roxitromicina, más otra de fibrilación ventricular y paro
cardíaco en una mujer de 31 años sin otros factores de
riesgo.
 Se sabe que la eritromicina también puede producir este
efecto

ERITROMICINA
▪ Administración oral
Eritromicina base: Inactivada por jugo gástrico.
Presentación capa entérica.
Ésteres: estearato, propionato, estolato, etinilsuccinato (no
afecta alimentación).
DOSIS
• 1 – 2 g/día 30 – 50 mg/kg/día Fraccionada cada 6 horas

ERITROMICINA
FORMAS
• Administración IV: Gluceptato de eritromicina
Lactobionato de eritromicina
DOSIS
• 0.5 – 1 g cada 6 horas

ERITROMICINA
FARMACOCINÉTICA
• Absorción digestiva buena (mejora con el ayuno).
Los alimentos dificultan la absorción (estearato, propionato).
• Distribución:
❑ Líquido ascítico y pleural 50% de la Cp.
❑ Líquido prostático 40% de la Cp.
❑ Atraviesa BP (leche materna 50% de la Cp).
❑ No atraviesa BHE (no útil en infecciones del SNC).
❑ Ausente en líquido sinovial y LCR.
❑ Vida media 1.5 horas

ERITROMICINA
• Metabolismo: Hepático Cit P450
Parcialmente desmetilada.
• Eliminación: bilis en forma activa 80%
Principal vía de eliminación: heces en forma inactiva.
Orina 2 – 5% en forma activa.

ERITROMICINA
EFECTOS ADVERSOS
Reacciones alérgicas: fiebre, eosinofilia y erupciones cutáneas.
TGI: Dolor epigástríco, náuseas, vómitos, diarrea,
superinfecciones.
Hígado: Hepatitis colestásica. Más frecuente con estolato.

ERITROMICINA
USOS
• Infecciones respiratorias:
Infecciones por Mycoplasma pneumoniae.
Enfermedad de los legionarios: Legionella pneumoniae
Legionella micdadei
• Infecciones de transmisión sexual: Chlamydia trachomatis
N. gonorrhoeae
Ureaplasma urealyticum
• Difteria en estado de portador agudo o crónico.

ERITROMICINA
USOS
• Tos ferina por Bordetella pertussis.
• Gastroenteritis por Campylobacter jejuni
• Pacientes alérgicos a Penicilina:
Infecciones por estreptococos (faringitis, escarlatina,
erisipelas por Streptococcus pyogenes).
Infecciones por Clostridium tetani
Infecciones por Treponema pallidum
Continúa……

ERITROMICINA
USOS
• Profiláctico: Endocarditis en Pacientes alérgicos a Penicilina:
• Otitis media causada por Haemophilus (combinada con
sulfonamidas).
• Infecciones por Staphylococcus (alternativo 2 elección).

ERITROMICINA
INTERACCIONES
Inhibidor enzimático: Potencia los efectos de: Astemizol,
carbamazepina, corticoesteroides, ciclosporina, digoxina,
alcaloides del cornezuelo de centeno, terfenadina, teofilina,
tiazolam, valproato y warfarina.

AZITROMICINA CLARITROMICINA ROXITROMICINA
Dosificación 1 vez/día 2 veces/día 2
veces/día
Tiempo de 3 días 7 – 10 días 7 – 10
días
Tratamiento
Actividad + + + + + + + +
in vitro
Concentración + + + + + + + + +
Tisular
Interacciones < < < < < < < < <
<
Biodisponibilidad + + + + + + + + +

CLARITROMICINA
SEMISINTÉTICO
CARACTERÍSTICAS
• Más estable en medio ácido.
• Macrólido de mejor absorción digestiva.
• Los alimentos no retrasan su absorción.
• Biodisponibilidad oral 50% ya que sufre metabolismo
rápido de primer paso. Vida media 8.5 horas.
• Penetra y se concentra en macrófagos alveolares y PMN,
pulmón e hígado.
• Se elimina vía renal y heces.

CLARITROMICINA
SEMISINTÉTICO
• Más potente contra cepas de estreptococos,
estafilococos sensibles a Eritromicina.
• Activo contra M. catarrhalis, especies de Chlamydia,
Legionella pneumophilia, B. burgdorferi y Micoplasma
pneumoniae.
• Poca actividad contra H. influenzae y N. gonorrhoeae.

AZITROMICINA
Semisintético
FARMACOCINÉTICA
• Se absorbe con rapidez.
La biodisponibilidad disminuye con el alimento 43%.
Se administra 1 – 2 horas antes de los alimentos.
Vida media larga 60 horas.

AZITROMICINA
Semisintético
• Distribución tisular amplia Vd 31 L/kg Paciente 70 kg 2170 L
• Penetración tisular excelente.
• Concentraciones 300 veces mayor en células que en el LEC
• Se concentra en el fagocito y por mecanismos
quimiotácticos llega al sitio de la infección.
• Eliminación: heces y en menor grado por orina.

AZITROMICINA
Semisintético
• Menos activa que Eritromicina contra microorganismos
Gram positivos.
• Más activa que Eritromicina contra H. influenzae
y especies de Campylobacter.
• Muy activa contra M. catarrhalis, Pasteurella multocida,
especies de Chlamydia, Mycoplasma pneumoniae,
L. pneumophila, B. burgdorferi, especies de
Fusobacterium y N. gonorrhoeae.

ROXITROMICINA
• Espectro similar a Eritromicina, pero con mayor
actividad contra esos gérmenes.
• Tiene menor efecto sobre la flora intestinal.
• Vida media 13 horas.

Cloranfenicol
 Es un antibiótico de tipo bacteriostático que actúa
inhibiendo la síntesis proteica bacteriana, uniéndose
reversiblemente a la subunidad ribosomal 50s inhibiendo
el paso de la peptidil transferasa de la síntesis de
proteínas.
 Es un antibiótico que actúa sobre organismos aerobios y
anaerobios, grampositivo y gramnegativo, activo contra
rickettsias pero no clamidias; neisseria meningitidis y
haemophilus influenzae son altamente susceptibles, para
ellos puede ser bactericida.

✓Originalmente producido por un Streptomyces, actualmente
se sintetiza químicamente.
✓Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad
50S…
✓Inhibe la formación del enlace peptídico…
✓Detiene la síntesis de proteínas. ES UN AGENTE
BACTERIOSTÁTICO.
ESTRUCTURA QUÍMICA Y MECANISMO DE ACCIÓN
CLORANFENICOL

Cloranfenicol
 Posee una vida media de alrededor de 4 horas.
 La dosis usual de cloranfenicol es de 50-100mg/kg/d. La
dosis en RN y niños prematuros es de 25mg/kg/d. Una
dosis oral de 1g de cloranfenicol produce concentraciones
entre 10 y 15mcg/ml.
 Se administra como prodroga en palmitato de
cloranfenicol por vía oral y succinato de cloranfenicol por
vía parenteral el cual es hidrolizado en el interior del
organismo a su forma activa.

Cloranfenicol
 Después de su absorción es distribuido ampliamente por
todos los tejidos incluso el SNC, pasando fácilmente las
barreras hemáticas.Se alcanza buenas concentraciones en
humor acuoso
 El fármaco es excretado activamente por orina.
 Es inactivado mediante conjugación con ácido glucurónico
y es excretado por la orina, por bilis y heces. No se
modifica la dosis en casos de insuficiencia renal, pero si en
caso de falla hepática.

Uso clínicos
CLORANFENICOL
 Es de ayuda en el tratamiento de infecciones por rickettsias comoTifo y Tifo de
las Montañas Rocallosas.
 En pacientes pediátricos menores de 8 años con contraindicación de
tetraciclinas.
 Auxiliar en el tratamiento de la meningitis meningococica en pacientes
hipersensibles a la penicilina. La dosis es de 50-100mg/Kg/d dividida en cuatro
tomas.
 Es utilizado en infecciones oftálmicas debido a su facilidad de penetración a los
tejidos del ojo y a su ampliado espectro, recordando su ineficacia frente a la
infecciones por chlamydia.

Efectos adversos
CLORANFENICOL
 Náuseas, vómito, diarrea; candidiasis oral o vaginal por
alteración de flora normal, anemia aplásica (1:24000-
40000 pacientes)
 En pacientes pediátricos, debido a la deficiencia en la
conjugación del fármaco, este se acumula cuando la dosis
es de 50mg/kg/d o más y causa el síndrome del bebé
gris: vómito, flacidez, hipotermia, coloración grisácea,
choque.
 Es un inhibidor del citocromo P-450.

✓Inhiben la peptidil transferasa y la translocación…
✓Se detiene la síntesis de proteínas. SON
BACTERIOSTÁTICOS.
:ESTRUCTURA Y MECANISMO DE ACCIÓN
MACRÓLIDOS Y LINCOSAMIDAS

Clasificación
Lincosamidas
 En este grupo se
incluyen 2
antibioticos:
lincomicina y su
derivado
clindamicina.
 farmacos
constitiuidos por un
acido amiado
(metilprolina) y un
azucar (piranosa)
unidos por una
amida.

Mecanismo de acción y
resistencia bacteriana
Lincosamidas
 Al igual que los
macrolidos, estos se
unen a la subunidad
50S del ribosoma
bacteriano e inhiben la
formación de la cadena
peptidica.
 Los mecanismos de
resistencia son
similares a los que
presentan los
macrolidos y las
resistencias son
cruzadas.

Actividad antibacteriana
Lincosamidas
 Tienen actividad adecuada frente a estafilococos (cepas sensibles a
meticilina), neumococos, S. pyogenes y Streptococcus del grupo
viridians, aunque cada vez es mas frecuente el desarrollo de
resistencia, especialmente de S. epidermis.
 Presentan una actividad elevada frente a microorganismos anaerobios
grampositivos y gramnegativos: Peptococcus, Peptostreptococcus,
Veillonella, Clostridium, Fusobacterium y Bacterioides

Lincosamidas
 Otras especies habitualmente sensibles a estos
farmacos son Actinomyces, Nocardia, Campylobacter
fetus, Leptospira, Chlamydia y algunos protozoos
como Plasmodium falciparum, Pneumocystis carnii,
Babesia microti yToxoplasma gondii.

Lincosamidas
 No presentan actividad frente a H.
influenzae y M. pneumoniae, Enterococcus,
ni contra la mayoria de bacilos
gramnegativos aerobios.
 La Clindamicina es 2-4 veces mas potente
que la Lincomicina.

Farmacocinetica
Lincosamidas
 A diferencia de la Lincomicina, la Clindamicina se
absorbe despues de la administración por vía oral de
forma mas rapida y compleja.
 La distribución es amplia, alcanzando
concentraciones elevadas en tejidos de dificil
acceso, ellos el hueso, la prostata y en los liquidos
sinovial, pleural y peritoneal.
 Alcanzan concentraciones elevadas en el interior
de los abcesos y en la bilis.

Farmacocinetica
Lincosamidas
 Atraviesa con facilidad la barrera placentaria pero no la
barrera hematoencefalica, al menos cuando no existe
inflamacion.
 La Clindamicina se une a proteinas plasmaticas en una
proporcion elevada.
 Se eliminan mediante metabolismo hepático y se transforman
en metabolitos, algunos activos que se eliminan por orina y
bilis.

 Solo el 10% del fármaco se excreta inalterado por la
orina.
 La semivida de eliminación de la Clindamicina es 3 horas
aproximadamente y puede prolongarse en caso de
insuficiencia renal o hepatica grave.
Farmacocinetica
Lincosamidas

RAM
CLINDAMICINA
 La Clindamicina es un fármaco bien tolerado generalmente.
 Tiene efectos adversos mayormente en el aparato
grastrointestinal, especialmente en forma de diarrea (8%) que
se presenta con caracteristicas de benignidad (autolimitada,
reversible con suspensión, sin precisar tratamiento) en la
mayoria de ocasiones.

 De forma tradicional la Clindamicina se ha
relacionado con colitis seudomembranosa, cuadro
producido por la selección de C. difficile.
 Se han descrito incidencias que oscilan entre 0.01
y el 10% y este hecho ha llegado a condicionar el
uso de este antibiotico.
 Este tipi de sobreinfeccion se ha asociado a la gran
mayoria de antibacterianos y en el caso de la
Clindamicina su incidencia parece depender de la
poblacion evaluada.
RAM
CLINDAMICINA

 También se han descrito alteraciones locales (tromboflebitis, dolor
en la inyección intramuscular), reacciones alérgicas, alteraciones
hematológicas y de las pruebas de función hepática.
 La inyección intravenosa rápida produce hipotensión, arritmias y
paro cardiaco.
 La Clindamicina produce excepcionalmente bloqueo neuromuscular.
RAM
CLINDAMICINA

Indicaciones terapeuticas
CLINDAMICINA
La Clindamicina esta indicada en la profilaxis y el tratamiento de
las infecciones por anaerobios.
 Infecciones por S. aureus, especialmente las localizadas en la piel
y el aparato osteoarticular.
 Tratamiento de la toxoplasmosis, asociada a la pirimetamina en
pacientes con V.I.H. y en el tratamiento del acne, administrada
por vía topica.Profilaxis de la meningitis

Dosis
Clindamicina:
 Vía oral, vía intravenosa, vía topica
 150-1.200 mg
 Intervalo en horas: 6-8
 Topicamente enVaginosis bacteriana
Lincomicina:
 Vía oral, vía intravenosa
 500-1.000 mg
 Intervalo en horas: 6-12

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