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Enfermedades Micoticas
Jihan Simon
• Los micologos estiman que existen hasta 1
  millon de especies de hongos de las cuales
  alrededor de 400 son patogenas para el ser
  humano.

• Los hongos no solo causan daño, si no,
  tambien prestan servicios a la humanidad.
• Pueden ser utilizados en la fermentacion de:
   – Pan
   – Queso
   – Vino
   – Cerveza
Saccharomyces cerevisiae

La levadura S. cerevisiae es un hongo unicelular
responsable de gran parte de las fermentaciones
alcohólicas
• Los hongos tambien sirven para la produccion
  de penicilina, un antibiotico prototipico.
Penicillium

hongo del cual se aisló la penicilina
• Pueden ocurrir infecciones cuando se
  introducen organismos exogenos por lesion o
  inhalacion, o cuando microorganismos
  endogenos hallan una brecha en la inmunidad
  a lo que se llama Infeccion Oportunista.
• Los productos micoticos pueden ser toxicos,
  carcinogenos o incluso, en el caso de algunas
  setas, alucinogenos.

• La primera enfermedad micotica del ser
  humano que se demostro es la tiña.
• Las tineas suelen ser infecciones
  autolimitantes y la recuperación se asocia a la
  inmunidad mediada por células que desarrolla
  hipersensibilidad retardada (DTH) frente a Ag
  micóticos.
Tiña corporis
lunes 14 de marzo
Domingo 21 de marzo
Clasificacion de micosis

1. Sitio de infeccion
     -   Superficial: epidermis, sin inflamacion

     -   Cutanea: piel, pelo, uñas

     -   Subcutanea: heridas, usualmente
         inflamatorias

     -   Profunda: visceras, huesos, SNC, etc
2. Via de ingreso

     - Exogena: ambiente, aire, cutanea o
     percutanea

     - Endogena: reactivacion latente,
     microorganismo comensal
3. Virulencia

  - Primaria: virulenta de manera
      inherente, infecta hospedadores
      saludables

  - Oportunista: baja virulencia, infecta
     hospedadores inmunodeficientes.
• La mayoria de infecciones micoticas en
  individuos sano se resuelve con rapidez, con
  pocos signos clinicos.

• Los patogenos micoticos del ser humano mas
  comunes y mejor estudiados son:
Cryptococcus neoformans
Aspergillus fumigatus
Histoplasma capsulatum
Blastomyces dermatitiditis
• En cada caso, la infeccion por estos agentes
  ambientales es favorecida por:
   – Condiciones predisponentes (SIDA)
   – Tx inmunosupresor
   – Desnutricion
LA INMUNIDAD INNATA
CONTROLA LA MAYORIA DE
LAS INFECCIONES
MICOTICAS
• Las barreras de la inmunidad innata controla
  la mayoria de los hongos.

• Los microorganismos comensales tambien
  controlan de determinados patogenos
  potenciales.
• El tx prolongado con antibioticos de amplio
  espectro, destruye la flora bacteriana normal
  de las mucosas y a menudo propicia la
  infeccion bucal o vulvovaginal de Candida
  albicans, un agente oportunista.
Candida albicans
Candidiosis oral   Vulvovaginitis
• La fagocitosis por neutrofilos es una solida
  defensa contra la mayoria de los hongos, y asi
  las personas con neutropenia son suceptibles
  a las enfermedades micoticas.

Se da por 2 mecanismos:
  1. mecanismos oxidativos
  2. mecanismos no oxidativos
1. Mecanismo oxidativo: generación de anión
   superóxido, peróxido de hidrogeno, etc.



2. Mecanismo no oxidativo: INF-γ y TNF-
   α, Calprotectinas (complejo proteíco
   presente en el citoplasma de neutrófilos que
   inhbe el crecimiento de hongos)
• Los macrófagos y monocitos también son
  importantes en la eliminación de hongos
  actuando por mecanismos oxidativos.
• Las vias alterna y de lectina para la activacion
  del complemento son inducidas por
  componentes que se hallan en la mayoria de
  las paredes celulares micoticas , y en los
  individuos sanos normales la resolucion de la
  infeccion es rapida.
• La proteina de union a manosa reconoce
  algunos patogenos importantes.

• La activacion del complemento por estas vias
  permite la union de componentes al
  microorganismo y las ulteriores fagocitosis y
  destruccion intracelular.
• Los receptores del complemento CR1, CR2,
  CR3 se unen a proteinas micoticas y median la
  fagocitosis o inician la expresion de citocinas
  que ponen en accion celulas inmunitarias.
• CR3 tiene un papel fundamental, ya que en
  experimentos con ratones infectados con
  Cryptococcus y anticuerpos anti CR3 la tasa de
  mortalidad fue alta.
• Tambien TLR tiene participacion en
  infecciones micoticas.

• Se descubrio que TLR2 y TLR4 señalizan
  respuestas contra C. neoformans, A.
  fumigatus, C. albicans
LA INMUNIDAD CONTRA
PATOGENOS MICOTICOS
PUEDE SER ADQUIRIDA
• La inmunidad adquirida contra infecciones
  micóticas es la protección contra ataques
  ulteriores tras la primera infección.

• No es obvia en enfermedades micóticas por
  que a menudo la primoinfección pasa
  inadvertida.
• En infecciones tisulares, una inflamación
  granulomatosa controla la diseminación de C.
  neoformans e H. capsulatum, indicando la
  presencia de inmunidad mediada por células
  adquirida.
• El microorganismo puede estar latente dentro
  del granuloma, y reactivarse sólo si el paciente
  sufre de inmunosupresión.
• La presencia de Abs suele indicar que una
  infección fue resulta y que hay inmunidad de
  larga duración.

• Una vacuna basada en un polisacárido de
  superficie celular común puede conferir
  protección contra varios hongos comunes.
• La transferencia de Abs tiene un efecto similar
  al de la vacuna

• Los px con SIDA sufren de mayor incidencia de
  candidiosis, histoplasmosis, coccidiomicosis y
  criptocococis de mucosas.
• La candidiosis bucofaringea es común en
  mujeres con SIDA, pero la infección
  vulvovaginal y sistémica son raras.
• Las observaciones en px con SIDA deficientes
  en cels. T y ratones deficientes en cels. B (no
  presentan suceptibilidad a micosis) indican
  que otros mecanismos inmunitarios controlan
  a los patógenos micóticos.
• El desarrollo de una respuesta TH1 frente a
  hongos se asocia en general con una
  respuesta eficaz frente al hongo.



• La respuesta TH2 se asocia a cronificación o
  recurrencia.
• Las citocinas juegan un papel fundamental en
  la respuesta inmunitaria frente a
  hongos, tanto desde el punto de vista efector
  como regulador de la respuesta de
  hipersensibilidad retardada.
• Las citocinas más importantes parecen ser el
  TNF producido por macrófagos y el IFN- γ
  producido por los linfocitos T.
Neutrofilo
Macófago fagocitando C. Albicans
Crecimiento vaginal de C. albicans
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Enfermedades micoticas

  • 2. • Los micologos estiman que existen hasta 1 millon de especies de hongos de las cuales alrededor de 400 son patogenas para el ser humano. • Los hongos no solo causan daño, si no, tambien prestan servicios a la humanidad.
  • 3. • Pueden ser utilizados en la fermentacion de: – Pan – Queso – Vino – Cerveza
  • 4. Saccharomyces cerevisiae La levadura S. cerevisiae es un hongo unicelular responsable de gran parte de las fermentaciones alcohólicas
  • 5. • Los hongos tambien sirven para la produccion de penicilina, un antibiotico prototipico.
  • 6. Penicillium hongo del cual se aisló la penicilina
  • 7. • Pueden ocurrir infecciones cuando se introducen organismos exogenos por lesion o inhalacion, o cuando microorganismos endogenos hallan una brecha en la inmunidad a lo que se llama Infeccion Oportunista.
  • 8. • Los productos micoticos pueden ser toxicos, carcinogenos o incluso, en el caso de algunas setas, alucinogenos. • La primera enfermedad micotica del ser humano que se demostro es la tiña.
  • 9. • Las tineas suelen ser infecciones autolimitantes y la recuperación se asocia a la inmunidad mediada por células que desarrolla hipersensibilidad retardada (DTH) frente a Ag micóticos.
  • 11. Domingo 21 de marzo
  • 12. Clasificacion de micosis 1. Sitio de infeccion - Superficial: epidermis, sin inflamacion - Cutanea: piel, pelo, uñas - Subcutanea: heridas, usualmente inflamatorias - Profunda: visceras, huesos, SNC, etc
  • 13. 2. Via de ingreso - Exogena: ambiente, aire, cutanea o percutanea - Endogena: reactivacion latente, microorganismo comensal
  • 14. 3. Virulencia - Primaria: virulenta de manera inherente, infecta hospedadores saludables - Oportunista: baja virulencia, infecta hospedadores inmunodeficientes.
  • 15. • La mayoria de infecciones micoticas en individuos sano se resuelve con rapidez, con pocos signos clinicos. • Los patogenos micoticos del ser humano mas comunes y mejor estudiados son:
  • 20. • En cada caso, la infeccion por estos agentes ambientales es favorecida por: – Condiciones predisponentes (SIDA) – Tx inmunosupresor – Desnutricion
  • 21. LA INMUNIDAD INNATA CONTROLA LA MAYORIA DE LAS INFECCIONES MICOTICAS
  • 22. • Las barreras de la inmunidad innata controla la mayoria de los hongos. • Los microorganismos comensales tambien controlan de determinados patogenos potenciales.
  • 23. • El tx prolongado con antibioticos de amplio espectro, destruye la flora bacteriana normal de las mucosas y a menudo propicia la infeccion bucal o vulvovaginal de Candida albicans, un agente oportunista.
  • 25. Candidiosis oral Vulvovaginitis
  • 26. • La fagocitosis por neutrofilos es una solida defensa contra la mayoria de los hongos, y asi las personas con neutropenia son suceptibles a las enfermedades micoticas. Se da por 2 mecanismos: 1. mecanismos oxidativos 2. mecanismos no oxidativos
  • 27. 1. Mecanismo oxidativo: generación de anión superóxido, peróxido de hidrogeno, etc. 2. Mecanismo no oxidativo: INF-γ y TNF- α, Calprotectinas (complejo proteíco presente en el citoplasma de neutrófilos que inhbe el crecimiento de hongos)
  • 28. • Los macrófagos y monocitos también son importantes en la eliminación de hongos actuando por mecanismos oxidativos.
  • 29. • Las vias alterna y de lectina para la activacion del complemento son inducidas por componentes que se hallan en la mayoria de las paredes celulares micoticas , y en los individuos sanos normales la resolucion de la infeccion es rapida.
  • 30. • La proteina de union a manosa reconoce algunos patogenos importantes. • La activacion del complemento por estas vias permite la union de componentes al microorganismo y las ulteriores fagocitosis y destruccion intracelular.
  • 31. • Los receptores del complemento CR1, CR2, CR3 se unen a proteinas micoticas y median la fagocitosis o inician la expresion de citocinas que ponen en accion celulas inmunitarias.
  • 32. • CR3 tiene un papel fundamental, ya que en experimentos con ratones infectados con Cryptococcus y anticuerpos anti CR3 la tasa de mortalidad fue alta.
  • 33. • Tambien TLR tiene participacion en infecciones micoticas. • Se descubrio que TLR2 y TLR4 señalizan respuestas contra C. neoformans, A. fumigatus, C. albicans
  • 34. LA INMUNIDAD CONTRA PATOGENOS MICOTICOS PUEDE SER ADQUIRIDA
  • 35. • La inmunidad adquirida contra infecciones micóticas es la protección contra ataques ulteriores tras la primera infección. • No es obvia en enfermedades micóticas por que a menudo la primoinfección pasa inadvertida.
  • 36. • En infecciones tisulares, una inflamación granulomatosa controla la diseminación de C. neoformans e H. capsulatum, indicando la presencia de inmunidad mediada por células adquirida.
  • 37. • El microorganismo puede estar latente dentro del granuloma, y reactivarse sólo si el paciente sufre de inmunosupresión.
  • 38. • La presencia de Abs suele indicar que una infección fue resulta y que hay inmunidad de larga duración. • Una vacuna basada en un polisacárido de superficie celular común puede conferir protección contra varios hongos comunes.
  • 39. • La transferencia de Abs tiene un efecto similar al de la vacuna • Los px con SIDA sufren de mayor incidencia de candidiosis, histoplasmosis, coccidiomicosis y criptocococis de mucosas.
  • 40. • La candidiosis bucofaringea es común en mujeres con SIDA, pero la infección vulvovaginal y sistémica son raras.
  • 41.
  • 42. • Las observaciones en px con SIDA deficientes en cels. T y ratones deficientes en cels. B (no presentan suceptibilidad a micosis) indican que otros mecanismos inmunitarios controlan a los patógenos micóticos.
  • 43. • El desarrollo de una respuesta TH1 frente a hongos se asocia en general con una respuesta eficaz frente al hongo. • La respuesta TH2 se asocia a cronificación o recurrencia.
  • 44. • Las citocinas juegan un papel fundamental en la respuesta inmunitaria frente a hongos, tanto desde el punto de vista efector como regulador de la respuesta de hipersensibilidad retardada.
  • 45. • Las citocinas más importantes parecen ser el TNF producido por macrófagos y el IFN- γ producido por los linfocitos T.
  • 48. Crecimiento vaginal de C. albicans
  • 49.
  • 50. Gracias por su Atención