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HEPATITIS VIRAL
AGUDA Y
AUTOINMUNE
HEPATITIS
VIRAL AGUDA
Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis
Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J.
Larry Jameson, Joseph Loscalzo
Infección generalizada que afecta sobre todo al
hígado.
HAV
HBV
HCV
HDV
HEV
Aunque se diferencian por sus
propiedades antigénicas y moleculares, en
términos clinicos todos los virus de la
hepatitis producen enfermedades
similares.
Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis
Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J.
Larry Jameson, Joseph Loscalzo
HEPATITIS
A
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Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J.
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Genero
hepatovirus de la
familia
picornavirus
RNA virus
Sin envoltura
27nm
Resistente al
color, acid y
eter Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis
Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J.
Larry Jameson, Joseph Loscalzo
Estos se generan por
escisión postraduccional
desde el producto
poliproteinco de un
genoma de 7, 500
nucleótidos.
Polipéptidos
encontrados
en su virion
A pesar de que se reconocen cuatro genotipos que afectan a los
seres humanos, todas las cepas de este virus son indistinguibles en
términos inmunitarios.
Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis
Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J.
Larry Jameson, Joseph Loscalzo
El virus solo se reproduce en el higado
(Pero esta presente en higado, bilis, heces y
sangre durante el periodo de incubacion)
A pesar de la persistencia del virus en el higado,
la viremia y la infecciosidad disminuyen de
manera rapida posterior a la ictericia.Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis
Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J.
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EPIDEMIOLOGIA Y
MANIFESTACIONES
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Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis
Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J.
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Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis
Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J.
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LABORATORIO
Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis
Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J.
Larry Jameson, Joseph Loscalzo
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Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis
Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J.
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clinica
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Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis
Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J.
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DIAGNOSTICO
Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis
Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J.
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Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J.
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El diagnostico de hepatitis A durante la fase aguda de la
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COMPLICACIONES
Y SECUELAS
Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis
Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J.
Larry Jameson, Joseph Loscalzo
Una pequeña porción de pacientes con hepatitis A
sufre una recaída de la hepatitis al cabo de semanas o
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Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J.
Larry Jameson, Joseph Loscalzo
PROFILAXIS
L A S P R O B A B I L I D E S T E R A P É U T I C A S E N L A
H E PAT I T I S V I R A L A G U D A S O N L I M I TA D A S , E L
É N FA S I S S E C E N T R A E N L A P R E V E N C I Ó N P O R
M E D I O D E L A I N M U N I Z A C I Ó N .
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Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J.
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Inmunizacion
pasiva
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Inmunizacion
activa
• Vacunas de virus muertos
Cuando se administra antes de la exposición o durante la fase inicial del
periodo de incubación, la Ig previene la hepatitis A clínicamente manifiesta.
• Se recomienda administrar .02ml/kg lo antes
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Profilaxis
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cercanos Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis
Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J.
Larry Jameson, Joseph Loscalzo
Longo, D. L. (2012). Harrison, Principios de medicina Interna (18th ed., Vol. 2). New York:
McGraw-Hill.
• Descrita con rigor por primera vez por Waldestrom en 1950; en
Suecia: Mujeres jóvenes con Hepatitis persistente que asociaba
infiltración hepática de células plasmáticas,
Hipergammaglobulinemia, amenorrea y manifestaciones
dermatológicas.
Longo, D. L. (2012). Harrison, Principios de medicina Interna (18th ed., Vol. 2). New York: McGraw-Hill.
• Frecuencia mujer/hombre 3.6:1
• Afecta a todos los grupos étnicos y edades
• Incidencia 1-2/100,000 personas al año.
Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology 2010; 51:2193.
hígado
Factores geneticos Respuesta inmunologica
autoanticuerposFact. ambientales
Longo, D. L. (2012). Harrison, Principios de medicina
Interna (18th ed., Vol. 2). New York: McGraw-Hill.
ETIOLOGIA
• Actualmente se desconoce la etiologia.
• Individuos genéticamente predispuestos en el que algún agente ambiental
activa el sistema inmune contra antígenos hepáticos : Inflamación progresiva
crónica.
• Asociado con diferentes infecciones virales: Herpes virus, Sarampión, VHA,
VHB, VCH.
• FARMACOS: Minociclina, isoniazida, α-metildopa, hidralazina y
nitrofurantoina, toxinas y aditivos alimentarios.
Longo, D. L. (2012). Harrison, Principios de medicina Interna (18th ed., Vol. 2). New York: McGraw-Hill.
INICIO
Años 0
Presentación aguda
30-40% (no cirrosis) Encefalopatía en 8 semanas
Presentación
severa (5%)
Asintomático, fatiga, ictericia, nauseas, dolor abdominal, altralgias, altralgias.
Muerte (40%).
6 meses
Cronicidad (60-70%) 10 Años
Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology 2010; 51:2193.
10 Años
2.9%
HEPATOCARCINOMA
• Principal hallazgo histológico:
Infiltración mononuclear en las
zonas de lesión;
mayoritariamente de linfocitos T
CD8 en los tractos portales
inflamados.
• Sugieren su papel protagónico
en las áreas de daño o necrosis
hepática.
Longo, D. L. (2012). Harrison, Principios de medicina Interna (18th ed., Vol. 2). New York: McGraw-Hill.
La hepatitis autoinmunitaria tipo 1
también se acompaña de
autoanticuerpos contra la actina y
anticuerpos citoplásmicos contra
neutrófilos perinucleares.
La hepatitis autoinmunitaria tipo II,
frecuente en los niños y las
poblaciones del Mediterráneo, se
acompaña de los haplotipos HLADRB1
y HLA-DQB1 y está vinculada con los
anti-LKM
Longo, D. L. (2012). Harrison, Principios de medicina Interna (18th ed., Vol. 2). New York: McGraw-
Hill.
• La ANA y SMA son los marcadores característicos de la HAI tipo I.
• Ambos autoanticuerpos se detectan conjuntamente en un 54% de
pacientes de etnia caucásica afectos.
• ANA en solitario se encuentra en un 15% y los SMA en un 35%.
• Es decir 70-80% de los pacientes con HAI presentan títulos significativos
de ANA, SMA o ambos.
Longo, D. L. (2012). Harrison, Principios de medicina Interna (18th ed., Vol. 2). New York: McGraw-Hill.
• LKM (Anticuerpos contra los microsomas hepato-renales).
• Se han identificado 3 tipos de anti-LKM.
– El característico para el diagnostico de la HAI tipo 2 es el anti-LKM-1.
– El anti-LKM-2 se ha encontrado en algunos casos de hepatitis inducidos por
fármacos (acido tienilico, halotano, dihidralazina y anticonvulsivantes), pero nunca,
en afectos a HAI.
– El anti-LKM-3 fueron descritos inicialmente en afectos de Hepatitis D, pero
posteriormente se ha observado en pacientes con infección de VHC.
Longo, D. L. (2012). Harrison, Principios de medicina Interna (18th ed., Vol. 2). New York: McGraw-
Hill.
EXPRESION CLINICA DE LA
HEPATITIS AUTOINMUNE
Elevación de ALT
Hipergammaglobulinemia
ANA, AML y/o ALKM
No colestasis, virus, ni alcohol
Asintomática
15 %
ALT y GGT bajas
Poco progresiva
Oligosintomática
55 %
Astenia,
artralgias
Ictérica
25 %
Hepatitis aguda
Fulminante
5 %
Necrosis
submasiva
Longo, D. L. (2012). Harrison, Principios de medicina Interna (18th ed., Vol. 2). New York:
McGraw-Hill.
• astenia, adinamia, hiporexia,
disminución del rendimiento
• A.v artralgias, mialgia
• frecuentemente acompañada x fiebre.
• Asintomatica en algunas ocasiones. Manifestaciones de HT portal ( varices esofágicas
con sangrado)
Sintomas inespecíficos
• hepato / esplenomegalia,
• eritema palmar
• hirsutismo
• Teleangiectasia araña
• Amenorrea
• Ictericia prolongada
Los hallazgos clínicos
Hepatology, Principles and Practice, 2th edition, 2008
HEPATITIS
AUTOINMUN
E
CLINICA
• 1992 un grupo internacional estableció el diagnostico de la HAI
basándose en un sistema de puntuación sobre características clínicas,
anatomopatologicas, bioquímicas y serológicas.
– Los criterios fueron revisados y actualizados en 1999.
– Su sensibilidad para el diagnostico cierto o probable oscila entre 97 y 100%.
Es útil para el diagnostico inicial y como guía para instituir la terapéutica
adecuada, pero sin embargo no provee información adicional sobre la severidad
de la enfermedad o su prognosis.
Semanas Prednisona
(mg/día)
Pred +
azatioprina
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1ª 60 30 + 50
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Hepatitis

  • 2. HEPATITIS VIRAL AGUDA Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J. Larry Jameson, Joseph Loscalzo
  • 3. Infección generalizada que afecta sobre todo al hígado. HAV HBV HCV HDV HEV Aunque se diferencian por sus propiedades antigénicas y moleculares, en términos clinicos todos los virus de la hepatitis producen enfermedades similares. Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J. Larry Jameson, Joseph Loscalzo
  • 4. HEPATITIS A Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J. Larry Jameson, Joseph Loscalzo
  • 5. Genero hepatovirus de la familia picornavirus RNA virus Sin envoltura 27nm Resistente al color, acid y eter Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J. Larry Jameson, Joseph Loscalzo
  • 6. Estos se generan por escisión postraduccional desde el producto poliproteinco de un genoma de 7, 500 nucleótidos. Polipéptidos encontrados en su virion A pesar de que se reconocen cuatro genotipos que afectan a los seres humanos, todas las cepas de este virus son indistinguibles en términos inmunitarios. Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J. Larry Jameson, Joseph Loscalzo
  • 7. El virus solo se reproduce en el higado (Pero esta presente en higado, bilis, heces y sangre durante el periodo de incubacion) A pesar de la persistencia del virus en el higado, la viremia y la infecciosidad disminuyen de manera rapida posterior a la ictericia.Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J. Larry Jameson, Joseph Loscalzo
  • 8. EPIDEMIOLOGIA Y MANIFESTACIONES MUNDIALES Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J. Larry Jameson, Joseph Loscalzo
  • 9. Se transmite por via fecal-oral La diseminacion de HAV aumenta con la higiene personal deficient y el hacinamiento Es frecuente la diseminacion intrafamiliar e intrainsitucional Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J. Larry Jameson, Joseph Loscalzo
  • 10. FOCOS EPIDEMIOLÓGICOS DE INFECCIÓN POR EL HAV… Unidades de cuidados intensivos neonatales Drogas IV Guarderias Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J. Larry Jameson, Joseph Loscalzo
  • 11. MANIFESTACIONES CLÍNICAS Y DE LABORATORIO Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J. Larry Jameson, Joseph Loscalzo
  • 12. Periodo de incubacion • 15 a 45 dias Sintomas • Anorexia, nauseas, vomito, fatiga malestar, artralgias, mialgias, cefalea Fiebre • 38-39ºC Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J. Larry Jameson, Joseph Loscalzo
  • 13. • Suelen disminuir los sintomas generales • Se puede presentar una ligera perdida de peso • Higado agrandado y doloroso y puede existir dolor y molestias en el cuadrante superior derecho Ictericia clinica • Sintomas generals ceden • Suele persistir una ligera hepatomegalia • Esta fase dura entre 1 y 2 meses Fase de recuperacion Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J. Larry Jameson, Joseph Loscalzo
  • 14. DIAGNOSTICO Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J. Larry Jameson, Joseph Loscalzo
  • 15. Anti-HAV • Se eleven durante la fase aguda (aun hay virus en las heces) • Se debe a los anticuerpos IgM • <12 meses IgG • Se eleva en la fase de convalecencia Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J. Larry Jameson, Joseph Loscalzo
  • 16. El diagnostico de hepatitis A durante la fase aguda de la enfermedad se basa en la demostración de anti-HAV de tipo IgM. Una vez superada la enfermedad aguda, los anti-HAV de tipo IgG se detectan de forma indefinida y los pacientes con anti-HAV son inmunes a la reinfección. Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J. Larry Jameson, Joseph Loscalzo
  • 17. COMPLICACIONES Y SECUELAS Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J. Larry Jameson, Joseph Loscalzo
  • 18. Una pequeña porción de pacientes con hepatitis A sufre una recaída de la hepatitis al cabo de semanas o meses de la recuperación evidente de la hepatitis aguda. • Recurrencia de los sintomas • Incremento de las aminotransferasas • Ictericia • Eliminacion fecal de HAV Caracteristicas La hepatitis A es una enfermedad que se resuelve de forma espontanea y no progresa a hepatopatía crónica. Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J. Larry Jameson, Joseph Loscalzo
  • 19. PROFILAXIS L A S P R O B A B I L I D E S T E R A P É U T I C A S E N L A H E PAT I T I S V I R A L A G U D A S O N L I M I TA D A S , E L É N FA S I S S E C E N T R A E N L A P R E V E N C I Ó N P O R M E D I O D E L A I N M U N I Z A C I Ó N . Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J. Larry Jameson, Joseph Loscalzo
  • 20. Inmunizacion pasiva • Con Ig Inmunizacion activa • Vacunas de virus muertos Cuando se administra antes de la exposición o durante la fase inicial del periodo de incubación, la Ig previene la hepatitis A clínicamente manifiesta. • Se recomienda administrar .02ml/kg lo antes posible • Eficaz hasta dos semanas despues de la exposicion. Profilaxis posexposicion de contactos cercanos Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J. Larry Jameson, Joseph Loscalzo
  • 21.
  • 22. Longo, D. L. (2012). Harrison, Principios de medicina Interna (18th ed., Vol. 2). New York: McGraw-Hill.
  • 23. • Descrita con rigor por primera vez por Waldestrom en 1950; en Suecia: Mujeres jóvenes con Hepatitis persistente que asociaba infiltración hepática de células plasmáticas, Hipergammaglobulinemia, amenorrea y manifestaciones dermatológicas. Longo, D. L. (2012). Harrison, Principios de medicina Interna (18th ed., Vol. 2). New York: McGraw-Hill.
  • 24. • Frecuencia mujer/hombre 3.6:1 • Afecta a todos los grupos étnicos y edades • Incidencia 1-2/100,000 personas al año. Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology 2010; 51:2193.
  • 25. hígado Factores geneticos Respuesta inmunologica autoanticuerposFact. ambientales Longo, D. L. (2012). Harrison, Principios de medicina Interna (18th ed., Vol. 2). New York: McGraw-Hill.
  • 26. ETIOLOGIA • Actualmente se desconoce la etiologia. • Individuos genéticamente predispuestos en el que algún agente ambiental activa el sistema inmune contra antígenos hepáticos : Inflamación progresiva crónica. • Asociado con diferentes infecciones virales: Herpes virus, Sarampión, VHA, VHB, VCH. • FARMACOS: Minociclina, isoniazida, α-metildopa, hidralazina y nitrofurantoina, toxinas y aditivos alimentarios. Longo, D. L. (2012). Harrison, Principios de medicina Interna (18th ed., Vol. 2). New York: McGraw-Hill.
  • 27. INICIO Años 0 Presentación aguda 30-40% (no cirrosis) Encefalopatía en 8 semanas Presentación severa (5%) Asintomático, fatiga, ictericia, nauseas, dolor abdominal, altralgias, altralgias. Muerte (40%). 6 meses Cronicidad (60-70%) 10 Años Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology 2010; 51:2193. 10 Años 2.9% HEPATOCARCINOMA
  • 28. • Principal hallazgo histológico: Infiltración mononuclear en las zonas de lesión; mayoritariamente de linfocitos T CD8 en los tractos portales inflamados. • Sugieren su papel protagónico en las áreas de daño o necrosis hepática. Longo, D. L. (2012). Harrison, Principios de medicina Interna (18th ed., Vol. 2). New York: McGraw-Hill.
  • 29. La hepatitis autoinmunitaria tipo 1 también se acompaña de autoanticuerpos contra la actina y anticuerpos citoplásmicos contra neutrófilos perinucleares. La hepatitis autoinmunitaria tipo II, frecuente en los niños y las poblaciones del Mediterráneo, se acompaña de los haplotipos HLADRB1 y HLA-DQB1 y está vinculada con los anti-LKM Longo, D. L. (2012). Harrison, Principios de medicina Interna (18th ed., Vol. 2). New York: McGraw- Hill.
  • 30. • La ANA y SMA son los marcadores característicos de la HAI tipo I. • Ambos autoanticuerpos se detectan conjuntamente en un 54% de pacientes de etnia caucásica afectos. • ANA en solitario se encuentra en un 15% y los SMA en un 35%. • Es decir 70-80% de los pacientes con HAI presentan títulos significativos de ANA, SMA o ambos. Longo, D. L. (2012). Harrison, Principios de medicina Interna (18th ed., Vol. 2). New York: McGraw-Hill.
  • 31. • LKM (Anticuerpos contra los microsomas hepato-renales). • Se han identificado 3 tipos de anti-LKM. – El característico para el diagnostico de la HAI tipo 2 es el anti-LKM-1. – El anti-LKM-2 se ha encontrado en algunos casos de hepatitis inducidos por fármacos (acido tienilico, halotano, dihidralazina y anticonvulsivantes), pero nunca, en afectos a HAI. – El anti-LKM-3 fueron descritos inicialmente en afectos de Hepatitis D, pero posteriormente se ha observado en pacientes con infección de VHC. Longo, D. L. (2012). Harrison, Principios de medicina Interna (18th ed., Vol. 2). New York: McGraw- Hill.
  • 32. EXPRESION CLINICA DE LA HEPATITIS AUTOINMUNE Elevación de ALT Hipergammaglobulinemia ANA, AML y/o ALKM No colestasis, virus, ni alcohol Asintomática 15 % ALT y GGT bajas Poco progresiva Oligosintomática 55 % Astenia, artralgias Ictérica 25 % Hepatitis aguda Fulminante 5 % Necrosis submasiva Longo, D. L. (2012). Harrison, Principios de medicina Interna (18th ed., Vol. 2). New York: McGraw-Hill.
  • 33. • astenia, adinamia, hiporexia, disminución del rendimiento • A.v artralgias, mialgia • frecuentemente acompañada x fiebre. • Asintomatica en algunas ocasiones. Manifestaciones de HT portal ( varices esofágicas con sangrado) Sintomas inespecíficos • hepato / esplenomegalia, • eritema palmar • hirsutismo • Teleangiectasia araña • Amenorrea • Ictericia prolongada Los hallazgos clínicos Hepatology, Principles and Practice, 2th edition, 2008 HEPATITIS AUTOINMUN E CLINICA
  • 34. • 1992 un grupo internacional estableció el diagnostico de la HAI basándose en un sistema de puntuación sobre características clínicas, anatomopatologicas, bioquímicas y serológicas. – Los criterios fueron revisados y actualizados en 1999. – Su sensibilidad para el diagnostico cierto o probable oscila entre 97 y 100%. Es útil para el diagnostico inicial y como guía para instituir la terapéutica adecuada, pero sin embargo no provee información adicional sobre la severidad de la enfermedad o su prognosis.
  • 35.
  • 36. Semanas Prednisona (mg/día) Pred + azatioprina (mg/día) 2 1ª 60 30 + 50 2ª 40 20 + 50 3ª 30 15 + 50 4ª 20 7.5 – 10 + 50 mantenimiento 7.5 - 10 Longo, D. L. (2012). Harrison, Principios de medicina Interna (18th ed., Vol. 2). New York: McGraw-Hill.