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FARMACOCINÉTICA I
QF. JESSICA FIORELLA BURGA IPANAQUÉ
Agenda
Farmacocinética I: LIBERACIÓN, ABSORCIÓN.
Biodisponibilidad. Vías de administración, formas
farmacéuticas de administración de medicamentos,
excipientes. DISTRIBUCIÓN.
La acción de cualquier fármaco requiere que
haya una concentración adecuada de éste en
el medio que baña el órgano diana; para la
mayoría de los fármacos la intensidad y
duración del efecto está relacionado con el
tiempo entre el aumento y la disminución de
la concentración en el tejido blanco.
El Efecto –o los múltiples procesos- que el organismo desarrolla
sobre el Fármaco.
Analiza, interpreta y describe el movimiento del fármaco
en el organismo.
• Fármaco: es toda sustancia activa
fisicoquímica que interactúa con el organismo
y lo modifica, para tratar de curar, prevenir o
diagnosticar una enfermedad.
• Los fármacos regulan funciones preexistentes,
no son capaces de crear nuevas funciones
PROCESOS
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DISTRIBUCIÓN
LIBERACIÓN
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  • 1. FARMACOCINÉTICA I QF. JESSICA FIORELLA BURGA IPANAQUÉ
  • 2. Agenda Farmacocinética I: LIBERACIÓN, ABSORCIÓN. Biodisponibilidad. Vías de administración, formas farmacéuticas de administración de medicamentos, excipientes. DISTRIBUCIÓN.
  • 3. La acción de cualquier fármaco requiere que haya una concentración adecuada de éste en el medio que baña el órgano diana; para la mayoría de los fármacos la intensidad y duración del efecto está relacionado con el tiempo entre el aumento y la disminución de la concentración en el tejido blanco.
  • 4. El Efecto –o los múltiples procesos- que el organismo desarrolla sobre el Fármaco. Analiza, interpreta y describe el movimiento del fármaco en el organismo.
  • 5. • Fármaco: es toda sustancia activa fisicoquímica que interactúa con el organismo y lo modifica, para tratar de curar, prevenir o diagnosticar una enfermedad. • Los fármacos regulan funciones preexistentes, no son capaces de crear nuevas funciones
  • 7. Ciencia que estudia los procesos cinéticos de los medicamentos en el organismo vivo. FARMACO ORGANISMO Farmacocinética: lo que el organismo le hace al fármaco.
  • 8. Disciplina de la farmacología que estudia el curso temporal de las concentraciones y cantidades de los fármacos y sus metabolitos en el organismo (líquidos, tejidos, excretas) y su relación con la respuesta farmacológica.
  • 9. FARMACOCINÉTICA Rama de la farmacología que estudia el movimiento de los fármacos a través del organismo, en función del tiempo y de la dosis. Comprende los procesos de Absorción, Distribución, Metabolismo o biotransformación y Excreción de los fármacos, los que determinan la concentración del fármaco en la biofase; y establecen cuán a menudo, en qué cantidad, forma de dosificación y por cuanto tiempo debe administrarse un fármaco para que alcance y mantenga las concentraciones plasmáticas requeridas. Estudia la acción que ejerce el organismo sobre el fármaco (Dosis- Concentración)
  • 10. Destino de los medicamentos en el organismo (Esquema de Ariens) Fármaco en FF (Dosis) FARMACO DISPONIBLE PARA LAABSORCIÓN Disponibilidad Farmacéutica FARMACO DISPONIBLE PARA LAACCIÓN Disponibilidad biológica EFECTO FARMACOLÓGICO III FASE FARMACODINÁMICA INTERACCIÓN FÁRMACO-RECEPTOR EN TEJIDO BLANCO II FASE FARMACOCINÉTICA • ABSORCIÓN • DISTRIBUCIÓN • METABOLISMO • EXCRECIÓN I FASE BIOFARMACÉUTICA • DESINTEGRACIÓN DE LA F.F. • LIBERACIÓN DEL P.A. • DISOLUCIÓN
  • 11. FORMA FARMACÉUTICA P. Activo + Excipientes + Tecnología DISPERSIÓN SÓLIDA DEL PRINCIPIO ACTIVO DISOLUCIÓN DISPERSIÓN MOLECULAR DEL PRINCIPIO ACTIVO SANGRE Barrera biológica LIBERACIÓN ABSORCIÓN La forma farmacéutica es importante porque determina la concentración del agente activo disponible para ser absorbido. Se considera que el proceso más importante es la DISOLUCIÓN
  • 12. Modelo de unión Farmacocinética / Farmacodinamia FARMACOCINÉTICA Dosis Concentración Plasmática Absorción Concentración en Biofase Distribución Eliminación FARMACODINAMIA
  • 13. TRAYECTO A TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS PLASMÁTICAS Un fármaco para que pueda acceder al sitio donde se realizará el efecto farmacológico debe atravesar una serie de barreras. El principal “componente” de dichas barreras está representado por las membranas celulares, compuestas por una matriz de fosfolípidos en la que se encuentra, más o menos inmersas, cierta cantidad de proteínas y glicoproteínas.
  • 14. Componentes de la membrana celular LÍPIDOS DE MEMBRANA A: LÍPIDOS POLARES: 1. FOSFOGLICÉRIDOS Fosfatidiletanolamina Fosfatidilcolina Fosfatidilserina 2. ESFINGOLÍPIDOS Esfingomielina Cerebrósidos Gangliósidos B: LÍPIDOS NO POLARES: Triglicéridos Colesterol PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA Proteínas Receptor: Colinérgicos, Adrenérgicos, Muscarínicos, Nicotínicos, Histaminérgicos, etc. Proteínas bomba: de Cl-, Na+, K+, ATPasa, de yoduros, Ca++. Proteínas enzimas: Fosfolipasa A2, COX-1, COX-2, Adenilciclasa, Acetilcolinesterasa, N-acetil- transferasa. Proteínas canal: Canales de Ca++, canales de Na+, otros.
  • 16. Biofarmacia “Ciencia que estudia la relación entre las propiedades físicas y físico químicas de los principios activos de los medicamentos y los efectos farmacológicos o tóxicos que produce en el organismo”
  • 17. Los procesos que determinan la evolución temporal de la concentración plasmática del fármaco son: • ABSORCIÓN • DISTRIBUCIÓN • METABOLISMO • ELIMINACIÓN Todos se producen simultáneamente durante todo el tiempo que el fármaco está en el organismo, pero con diferente intensidad.
  • 18. I. TRAYECTO HACIA LA CIRCULACIÓN: ABSORCIÓN Para que el fármaco se ponga en contacto con los tejidos u órganos donde actúa debe atravesar la piel y mucosas (administración mediata o indirecta) o producirse una efracción de estos revestimientos administración inmediata o directa) Estudia la entrada del fármaco al organismo desde el sitio donde se deposita, cuando se administra, a la circulación sistémica. Su eficiencia dependerá de la vía de administración. Cuando un fármaco se administra por vía intravenosa o intraarterial no existe absorción. (la dosis total llega a la circulación)
  • 19. I: ABSORCIÓN. A: Absorción luego de administración oral: (absorción entérica) • Mecanismo de paso: - Difusión pasiva: condicionado por naturaleza de los fármacos y diferencia de pH: la mayoría de fármacos. - T. activo: L dopa, 5FU, aminoácidos. - Filtración: Furosemida, atenolol, cafeína.
  • 20. • La influencia del pH es uno de los factores más importantes en la absorción de fármacos según la hipótesis de partición de pH • La mucosa gástrica permite que se absorban ácidos con pKa > de 3 y bases muy débiles. Bases con Pka > de 5 prácticamente no se absorben. También se absorben sustancias muy liposolubles como alcohol. • Las bases se absorben mejor en el medio básico intestinal. • El intestino delgado es la zona del tracto gastrointestinal que presenta las mejores condiciones fisiológicas (amplia superficie, gran vascularización) para la absorción tanto de bases como de ácidos. • Sales biliares favorecen absorción de sustancias liposolubles
  • 22. Puede ser por: - Quelación: Ej.Tetraciclinas - Eliminación por heces: interacción con alimentos, forma farmacéutica - Degradación por pH o enzimas bacterianas. - EFECTO DE PRIMER PASO. Eliminación Pre-sistémica “Es el fenómeno por el cual se pierde fármaco antes que alcance la circulación general". “Pérdida de una fracción de la cantidad de fármaco administrado, antes que alcance la circulación general, por metabolismo enzimático de un órgano desde el primer contacto del fármaco con dicho órgano” Efecto de primer paso
  • 23. EFECTO DE PRIMER PASO Puede haber EPP en: - Mucosa intestinal: Clorpromazina, Metoclopramida, Dexametasona. - HÍGADO: Principal obstáculo en trayecto a biofase: ácido acetilsalicílico, lidocaina, morfina, propranolol. - Pulmón: angiotensina, PG, nortriptilina, clorpromazina “Fenómeno por el cual algunos fármacos son metabolizados entre el sitio de absorción y la circulación sistémica".
  • 24. Efecto de primer paso Después de la administración oral, las cápsulas o tabletas se disuelven liberando el principio activo y permitiendo su absorción a nivel gástrico o intestinal. Los enterocitos llevan el p.a. al torrente portal y este lo conduce al hígado donde sufre el efecto de primer paso para finalmente alcanzar el torrente circulatorio sistémico y el órgano blanco El efecto del primer paso ocurre cuando un fármaco es "extraído" por el hígado desde la sangre venosa portal durante su transferencia desde el tracto gastrointestinal hacia la circulación sistémica y sólo es significativo para aquellos fármacos que tienen alta depuración plasmática
  • 25. Ejemplos de fármacos que sufren efecto de primer paso hepático Ácido acetilsalicílico Metoprolol Alprenolol Morfina Cortisona Oxprenolol Fluoruracilo Pentazocina Imipramina Propoxifeno Isoprenalina Propranolol Lidocaina Salicilamida Muchos fármacos son convertidos a metabolitos inactivos durante el fenómeno de primer paso, disminuyendo su biodisponibilidad.
  • 26. I: ABSORCIÓN. B: Absorción luego de administración sub lingual: - Mecanismo de paso: - Difusión pasiva. Se absorben ácidos débiles y bases my débiles - Características: - Mucosa con flujo sanguíneo abundante. - Efecto rápido. - Se evita posible degradación por medio ácido, efecto retardado de VG lento o metabolismo de 1° paso hepático (la sangre venosa procedente de mucosa bucal desemboca directamente a la vena cava superior) - Ej: Nitroglicerina, hormonas esteroideas, a.locales, antihipertensivos
  • 27. I: ABSORCIÓN. C: Absorción luego de administración rectal: - Mecanismo de paso: - Difusión pasiva: - Características: - Absorción errática. Vehículo y excipientes de FF dificultan absorción - Eluden parcialmente el paso por el hígado (1º paso), sólo lo absorbido a nivel distal desemboca en la vena cava inferior → circulación general - Tanto esta vía como la sublingual pueden sufrir efecto de 1° paso pulmonar.
  • 28. Tiempo de tránsito y pH en el aparato digestivo Boca Esófago Estómago 1 – 2 ayunas líquido 10 ‘- 1h 3 comidas comidas 1- 8 h Duodeno 4 – 6 5 – 15 min Yeyuno 6 – 7 2 – 3 h Ileon 7 - 8 3 – 6 h Colon 7 – 8 ciego y c asd 1 h colon trans 3-4 h pH Tiempo de permanencia 6,7 – 7 2-10 min
  • 29. I: ABSORCIÓN. D: Absorción luego de administración parenteral: (i.m., s.c.) • Mecanismo de paso: Difunden del lugar de aplicación a los capilares cercanos. - Difusión pasiva. - Filtración por canales acuosos del endotelio capilar: sin tener en cuenta liposolubilidad. Depende de área y solubilidad en líquido intersticial (neutras e isotónicas) • Características: - La absorción es regular. Las drogas absorbidas por estas vías, a excepción de intraarterial, quedan también expuestas a posible eliminación de 1° paso por el pulmón. - I.M. especialmente útil para fármacos que se absorben mal por v.o., que se degradan o tienen efecto 1º paso importante.
  • 30. Absorción después de administración oral, s.c e i.m. Permiten que el fármaco alcance el medio interno sin necesidad de atravesar ninguna barrera epitelial. Difícil retirar el fármaco en caso de sobredosis.
  • 31. Vías de administración: • Enterales: – Oral – Sublingual – Rectal • Parenterales: – Intravenosa – Intramuscular – Subcutánea – Otras: Inhalatoria; Tópica; Transdérmica; Intranasal; Otica; Conjuntival; Intratecal; Intraarterial
  • 34. Velocidad y Cantidad de fármaco inalterado que llega a la circulación sistémica, y está disponible para producir un efecto. •Depende de absorción, liberación, eliminación presistémica o efecto de primer paso ; hígado, intestino (glucoproteína P)
  • 35. – CARACTERÍSTICAS FÍSICO-QUÍMICAS DEL FÁRMACO: • SOLUBILIDAD (Disolución del fármaco) • PERMEABILIDAD (pasaje por membranas) – FORMA O PREPARADO FARMACÉUTICO: • M. LIBERACION INMEDIATA o Convencional • M. LIBERACION RETARDADA (Cubierta Entérica) • M LIBERACION PROLONGADA – VENTAJAS: INTERVALO MAYOR – DESVENTAJAS: VARIABILIDAD de la F.F.
  • 37. Interrelación entre la absorción, distribución, fijación, metabolismo y excreción de un fármaco y sus concentraciones en el sitio deacción. Brunton LL, Lazo JS, Parker KL. Goodman & Gilman's. 2012. p 18.
  • 38. Proceso mediante el cual el principio activo queda libre para serabsorbido.  El fármaco debe separarse del vehículo o del excipiente con el que ha sido fabricado.  Dependiendo de la forma farmacéutica, comprende 3 pasos: Desintegración Desagregación Disolución Liberación
  • 39. Proceso por el cual los fármacos atraviesan las membranas del cuerpo yentran en el torrente sanguíneo. Para ello se deben penetrar las diferentes barreras: cutánea o dérmica, gastrointestinal, respiratoria (alveolar), vascular, etc. ABSORCIÓN
  • 40. • Difusión pasiva • Difusión facilitada • Transporte activo o especial • Filtración a través de poros de lamembrana • Endocitosis/Exocitosis MECANISMOS DE ABSORCIÓN Brunton LL, Lazo JS, Parker KL. Goodman & Gilman's. 2012. p 18.
  • 41. ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL Ruta más frecuente en las intoxicaciones accidentales o con fines suicidas. También penetran por esta vía los contaminantes ambientales que alcanzan ycontaminan elagua ylos alimentos. Diversos compartimentos con particulares características histológicas, bioquímicas y físico - químicas. El lugar de absorción más importante es el intestino delgado. Gran superficie por elnúmero de microvellosidades (120m2).
  • 42. El sitio de absorción depende en parte del estado de ionización del compuesto. Para que un compuesto ingerido pueda alcanzar la circulación general debe primero ser capaz de resistir: laacción de lasenzimas digestivas el pH del estómago labiodegradación por laflora intestinal labiotransformación por lasenzimas hepáticas Mecanismo: Difusión pasivayotros. ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL
  • 43. ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL No se absorben todos los fármacos que se ingieren. Los ÁCIDOS DÉBILES se absorben en el estómago y las BASES DÉBILES en el intestino delgado. La velocidad de absorción está limitada por el tamaño molecular. La dilución dificulta laabsorción. La precipitación disminuye la absorción. La competitividad con la superficie de absorción disminuye la velocidad de difusión. Si se acelera el tránsito disminuye la absorción.
  • 44. Proceso por el que un FÁRMACO difunde o es transportado desde el espacio intravascularhasta los tejidos y células corporales. DISTRIBUCIÓN Raffa RB, Rawls SM, Portyansky E. Netter Farmacología ilustrada. 2008. p.28.
  • 45. I: ABSORCIÓN. Absorción luego de administración parenteral: (i.m., s.c.) • Mecanismo de paso: Difunden del lugar de aplicación a los capilares cercanos. - Difusión pasiva. - Filtración por canales acuosos del endotelio capilar: sin tener en cuenta liposolubilidad. Depende de área y solubilidad en líquido intersticial (neutras e isotónicas) • Características: - La absorción es regular. Las drogas absorbidas por estas vías, a excepción de intraarterial, quedan también expuestas a posible eliminación de 1° paso por el pulmón. - I.M. especialmente útil para fármacos que se absorben mal por v.o., que se degradan o tienen efecto 1º paso importante.
  • 46. Absorción después de administración oral, s.c e i.m. Permiten que el fármaco alcance el medio interno sin necesidad de atravesar ninguna barrera epitelial. Difícil retirar el fármaco en caso de sobredosis.
  • 47. I: ABSORCIÓN. E: Absorción luego de administración por vía respiratoria: - Mecanismo de paso: - Difusión pasiva siguiendo un gradiente de presión entre aire alveolar y sangre capilar. - Características: - Absorción instantánea por amplia superficie (70- 200 m2 de mucosa traqueal y bronquial) y gran caudal sanguíneo. - Depende de concentración en aire inspirado, frecuencia respiratoria y perfusión pulmonar y solubilidad en sangre. - No efecto de primer paso hepático. - Se administran líquidos (nebulizaciones) sólidos (aerosoles)
  • 48. I: ABSORCIÓN. F: ABSORCIÓN A TRAVÉS DE PIEL Y MUCOSAS: En general cuando se administra un medicamento en piel y mucosas es para un efecto local. Características: - Absorción deficiente, la piel es un epitelio poliestratificado, de células cornificadas. - Compuestos liposolubles (glucocorticoides, hormonas sexuales) pueden absorberse. - Escasa cuando la piel está intacta, la piel es una lipobarrera. - Aumenta en inflamación, aumento de circulación sanguínea cutánea, así como por vehículos grasos o depósitos oclusivos.
  • 49. I: ABSORCIÓN. - Existen formas de dosificación transdérmica. (El p.a. se libera lentamente de su depósito, penetra las capas superficiales de la piel y llega a circulación sistémica). Para absorción lenta y sostenida de fármacos liposolubles Ej. Trinitrato de glicerina para angina de pecho, parches de nicotina. - Antisépticos, antiinflamatorios nasales, vasoconstrictores aplicados en mucosa rinofaríngea pueden absorberse con facilidad. En ocasiones se usa para efectos sistémicos. - Mucosa uretral y vaginal presentan buena absorción pudiéndose producir efectos tóxicos
  • 50. I: ABSORCIÓN. -Mucosa conjuntival: epitelio bien irrigado. Las soluciones a emplear deben ser isotónicas o neutras - Algunos fármacos se absorben a través de la córnea para ejercer efecto en estructuras internas. Puede haber absorción sistémica. - Ventajas: Elude el 1º paso hepático, concentraciones plasmáticas más estables, mejora adherencia terapéutica, permite interrumpir absorción.
  • 52. Factores que modifican la absorción • Vía de administración: naturaleza de membrana biológica. • Características del preparado farmacéutico: Forma farmacéutica, excipientes, proceso, tamaño de las partículas → condicionan desintegración y disolución del p.a. Es más rápida cuando el fármaco está en solución acuosa, < en oleosa, < aún en forma sólida . Se formulan preparados con características especiales de absorción. Ej. Preparados de liberación cronometrada o con capa entérica, preparados de depósito, esterificación, complejos • Concentración del fármaco: A > cc > absorción. • Flujo sanguíneo en sitio de absorción: A > flujo > absorción por d. simple y t activo (i.m. > s.c.  por adición de agentes vasoconstrictores o frío;  calor, fiebre, ejercicio).
  • 53. .... • Factores patológicos (función secretora, prob tránsito) • Área de superficie absorbente (tamaño y espesor): A > área > absorción. Ej. Mucosa respiratoria, peritoneal. • Características físicas y físico químicas del fármaco: Peso molecular, liposolubilidad, naturaleza ácido o base, pKa, grado de ionización. Algunos fármacos son hidrolizados por enzimas pancreáticas o de la mucosa intestinal o bacteriana. Ej. Estreptomicina no se absorbe en TGI. • pH del medio. (condiciona grado de ionización) • Para vía oral: Tiempo de contacto con mucosas del TGI • Motilidad gastrointestinal Se modifica por estados de enfermedad o fármacos. • Velocidad de Vaciamiento gástrico: factor que más influye en absorción V.O. • Presencia de comida. ( biodisponibilidad)
  • 54. Efecto de la comida sobre la absorción de fármacos
  • 55. Biodisponibilidad Es la cantidad relativa y la velocidad con la que un fármaco, administrado en un producto farmacéutico, alcanza sin cambios la circulación sistémica, y está por tanto disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto. Tres índices definen la biodisponibilidad: ➢ Cmax ➢ Tmax ➢ Área bajo la curva (ABC) Es la velocidad y extensión con que una sustancia activa es entregada desde una forma farmacéutica a la circulación general”.
  • 56. Curso temporal de la concentración plasmática de un fármaco y relación con sus efectos. t máx Cmáx ABC
  • 57. Variaciones en la biodisponibilidad. En a, b y c las ABC son iguales, pero la velocidad de absorción es diferente, en c la absorción es lenta. En d la absorción es incompleta. Tóxico Eficaz Ineficaz Efecto sobre la Cmax.
  • 58. Influencia de la vía de administración y de la preparación farmacéutica sobre la curva de concentraciones plasmáticas de un fármaco
  • 61. II. DISTRIBUCIÓN Proceso mediante el cual el fármaco se incorpora por medio de la circulación del lugar de absorción hacia la circulación sistémica y de allí a tejidos y órganos donde actúa y órganos de eliminación
  • 62. Distribución DROGA LIBRE EN PLASMA PLASMA OTROS TEJIDOS BIOFASE OTROS TEJIDOS FETO LÍQUIDO CEFALORAQUÍDEO Y TEJIDO CEREBRAL BARRERA HEMATOENCEFÁLIC A PLACENTA OTRAS BARRERAS HEMATOTISULARES EFECTO Droga unida a proteínas plasmáticas y células sanguíneas ADMINISTRACIÓ N EXTRAVASCULA R SITIO DE ABSORCIÓN ADMINISTRACIÓN INTRAVASCULAR ABSORCIÓN
  • 63. Las moléculas de los fármacos en la sangre pueden ir disueltas en el plasma, incorporados a las células (especialmente hematíes, en los que algunos penetran y se acumulan) y fijados a las proteínas plasmáticas. Existe un equilibrio dinámico entre estas tres formas de transporte. Transporte de los fármacos en la sangre
  • 64. Distribución de los fármacos + Complejo fármaco- proteína Fármaco Libre Proteína k 1 k 2 Sitio de ACCIÓN DEL FÁRMACO Ej. - Paredes capilares - membrana celular - Intracelular Sitio de ELIMINACIÓN DEL FÁRMACO Ej. - Renal - Hepática - Biliar
  • 65. Características de la unión a proteínas plasmáticas 1- El fármaco se transporta en la sangre: - libre (Fl) farmacológicamente activo, y - unido a proteínas plasmáticas (Fu) sin efectos biológicos 2- La unión del fármaco a proteína es reversible 3- Grado de unión variable, se expresa en %, depende de: - Concentración de fármaco libre - Afinidad por lugares de unión. - Concentración molar de proteínas. - Número se sitios de fijación libres por proteína.
  • 66. Características de la unión a proteínas plasmáticas 4- Tipo de proteína de fijación: - ALBÚMINA: Proteína más importante (+ abundante, > superficie y capacidad de fijación) → Fármacos ácidos débiles y neutros. Ej. AINE, Barbitúricos, diuréticos. - -1 GLICOPROTEÍNA ÁCIDA Y LIPOPROTEÍNAS → Fármacos bases débiles. Ej. Lidocaína, Propranolol. - Algunos se unes a globulinas que transportan sust.endógenas 5- Existe equilibrio entre forma unida y libre: Fl  Fu 6- Hay competencia por los sitios de unión. (fármacos o sustancias endógenas). 7- La unión es un medio de transporte y almacenamiento.
  • 67. Factores que condicionan la distribución a) Características del fármaco: - Propiedades físico químicas (p.m. coef.L/A, pKa → NI) - Propiedades farmacocinéticas: Capacidad de unirse a proteínas plasmáticas (p.m. de albúmina 60 000 Da). b) Gasto cardiaco c) Flujo sanguíneo regional. llegará rápidamente a tejidos bien irrigados, lentamente a los poco irrigados.
  • 68. Factores que condicionan la distribución d) Características del endotelio: el acceso al SNC, ojo, circulación fetal, secreciones exocrinas presenta características especiales. e) Unión a tejidos (tropismo) f) pH del medio. g) Concentración sanguínea. (gradiente) h) Circunstancias patológicas (inflamación)
  • 69. Volumen aparente de distribución (Vd) (L/Kg ó L/70Kg) Parámetro farmacocinético que relaciona la dosis administrada con la concentración plasmática resultante. “Es el volumen en el cual la cantidad de fármaco administrado necesitaría estar uniformemente distribuido para que en todos los órganos o compartimentos haya una concentración de éste igual a la que hay en el plasma sanguíneo”. Concentración del fármaco en el organismo Concentración plasmática del fármaco Vd =
  • 70. Factores que condicionan el volumen de distribución • Propiedades físico químicas del fármaco. • Unión a proteínas plasmáticas. • Afinidad por proteínas tisulares. • Perfusión. • Fallas hepáticas o renales • Peso corporal, y • % de agua por Kg. de peso (cuando % de agua en el organismo,  Vd de fármacos hidrosolubles. ES ÚTIL PARA CALCULAR DOSIS DE CARGA O INICIAL
  • 71. Vida media (t 1/2) Parámetro farmacocinético que indica el tiempo necesario en el cual la concentración de la droga en un compartimento se reduce a la mitad. Se expresa en horas o minutos. Es útil para determinar los regímenes de dosificación Desde el punto de vista farmacocinético se considera que el fármaco se eliminó del organismo cuando han transcurrido 10 t 1/2.
  • 78. ELABORAR UN MAPA CONCEPTUAL DEL TEMA: FARMACOCINÉTICA