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FACULTAD DE MEDICINA UNAH




Temario de farmacología
   2 (segunda parte)
    Resúmenes de exposiciones
1    Sulfonamidas



                                 Sulfonamidas

    Las sulfonamidas fueron los primeros quimioterapéuticos eficaces que se
    utilizaron por vía sistémica para prevenir y curar infecciones bacterianas
    en el ser humano.
    El advenimiento de la penicilina y de los antibióticos disminuyo la
    utilización de las sulfonamidas y en la actualidad, ocupan un sitio
    relativamente menor dentro del arsenal terapéutico del medico.

    Antecedentes históricos

    Las investigaciones realizadas en la I.G Farbendindustrie originaron, en
    1932, la patente del PRONTOSIL y de otros colorantes azo que contienen
    un grupo sulfonamida.
    En 1933 Foerster publico el primer estudio clínico; administro PRONTOSIL
    a un lactante de 10 meses de edad con septicemia estafilocócica y logro
    una curación impresionante.
    Luego surgieron diuréticos, como los inhibidores de la anhidrasa
    carbonica, y el hipoglucemiante sulfonilurea, gracias a las observaciones
    realizadas con las sulfonamidas. En 1938 se otorgo a Domagk el Premio
    Nobel de Medicina por su descubrimiento del valor terapéutico del
    PRONTOSIL.


          Efectos en Microorganismos

    Las sulfonamidas poseen muy diversas actividades antimicrobianas contra
    bacterias grampositivas y gramnegativas. Las sulfonamidas ejercen solo un
    efecto bacteriostático y los mecanismos de defensa celular y humoral del
    hospedero son esenciales para erradicar finalmente la infección.

    Espectro antibacteriano

    La resistencia a las sulfonamidas es cada vez mas problemática los
    microorganismos que pueden ser susceptibles in vivo a ellas comprenden
    Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus
    influenzae,    Haemophilus     ducreyi,    Nocardia,       Actinomyces,
    Calymmatobacterium granulomatis y Chlamydia trachomatis.
2    Sulfonamidas



    Mecanismo de acción

    Las sulfonamidas son análogos estructurales y antagonistas competitivos
    del acido para-aminobenzoico(PABA) y, por lo tanto impiden que la
    bacteria utilice de manera normal el PABA en la síntesis de acido fólico. De
    modo mas especifico, las sulfonamidas son inhibidores competitivos de la
    sintetasa de dihidropteroato, la enzima bacteriana que incorpora PABA en
    el acido dihidropteroico, precursor inmediato de acido fólico. Los
    microorganismos sensibles sintetizan su propio acido fólico; no son
    afectadas las bacterias que usan al acido fólico preformado.

    Sinergistas de Sulfonamidas

    Uno de los medicamentos más activos con efecto sinérgico al emplearlo
    con una sulfonamida es el trimetoprim. Se trata de un inhibidor
    competitivo potente y selectivo de la reductasa de dihidrofolato
    microbiana, la enzima que reduce el dihidrofolato en tetrahidrofolato.

    Resistencia Bacteriana Adquirida a las Sulfonamidas

    Esta resistencia se produce por mutación y selección aleatorias o por
    transferencia mediante plásmidos. Una vez que ha alcanzado su máximo,
    suele persistir u ser irreversible, particularmente cuando se produce in
    vivo.

    La resistencia a las sulfonamidas quizá resulte de la alteración de la
    constitución enzimática de una bacteria; tal modificación se caracteriza
    por:

       1. Menor afinidad hacia las sulfonamidas por parte de la sintasa de
          dihidropteroato.
       2. Decremento de la permeabilidad bacteriana o flujo de salida activo
          del fármaco.
       3. Una vía metabólica alternativa para la síntesis de un metabolito
          esencial.
       4. Mayor producción de un metabolito esencial o de un antagonista
          del compuesto.
3    Sulfonamidas



          Absorción, Biotransformación y Excreción

    Salvo las sulfonamidas sintetizadas especialmente para ejercer efectos
    locales en el intestino, los fármacos de esta categoría se absorben en las
    vías gastrointestinales. Se sabe que se absorbe de 70 a 100% de la dosis
    oral y la sulfonamida se detecta en la orina 30 minutos luego de su
    consumo.

    El intestino delgado es el órgano principal de absorción, pero parte del
    medicamento se absorbe en el estómago.

    Todas las sulfonamidas se ligan en grado variable a proteínas plasmáticas
    y, en particular, a la albúmina.

    Las sulfonamidas se difunden fácilmente en líquidos pleural, peritoneal,
    sinovial, ocular y otros similares.

    Las sulfonamidas se eliminan del organismo, en parte en la forma original
    sin cambios, y en parte en forma de productos metabólicos. La fracción de
    mayor magnitud se excreta por orina, y su periodo de semieliminación
    depende de la función renal. En la orina ácida, las antiguas sulfonamidas
    son insolubles y a veces se precipitan, de modo que producen depósitos
    cristalinos que causan obstrucción urinaria. Cantidades pequeñas de los
    fármacos se eliminan en heces, bilis, leche materna y otras secreciones.

          Propiedades farmacológicas de sulfonamidas individuales

    Se clasifican en cuatro grupos de acuerdo con las tasas de absorción y
    excreción:
       1) Compuestos que se absorben y excretan pronto como, sulfisoxasol y
          sulfadiazina.
       2) Medicamentos que se absorben muy poco cuando se administran
          por vía oral y son activos en el interior del intestino como,
          sulfasalazina.
       3) Sustancias utilizadas más bien localmente, como sulfacetamida,
          mafenida y sulfadiazina argéntica.
       4) Agentes de acción prolongada, como sulfadoxina que se absorbe
          pronto pero se excreta lentamente.
4    Sulfonamidas



    Sulfonamidas de absorción y excreción rápida

    Sulfisoxasol: es de absorción y excreción rápida y con excelente actividad
    antimicrobiana. Su alta solubilidad permite evitar en gran parte la
    toxicidad renal, pero ha sido sustituida por compuestos menos solubles.
    Se liga ampliamente a proteínas plasmáticas. De 28 a 35% de Sulfisoxasol
    en sangre y alrededor de 30% del que hay en orina aparecen en forma
    acetilada. Cerca de 95% se excreta por riñones en 24 hrs. Por lo tanto las
    concentraciones del medicamento en orina rebasan las de la sangra y
    pueden ser bactericidas. La concentración en LCR es aproximadamente un
    tercio de la presente en sangre.
    El acetilsulfisoxazol es insípido, de manera que su presentación oral se
    utiliza frecuentemente en niños. Este se combina con etilsuccinato de
    eritromicina en los niños con otitis media. La orina adquiere una
    coloración naranja rojiza por la presencia de fenazopiridina, colorante con
    esa tonalidad.
    Menos del 0.1% que recibe Sulfisoxasol presenta reacciones toxicas
    graves, muy pocas veces origina hematuria o cristaluria. Las personas que
    lo ingieren deben consumir una adecuada cantidad de agua. Puede
    generar reacciones de hipersensibilidad.

    Sulfametoxasol: es un congénere muy afín del sulfisoxazol, pero son mas
    lentas su absorción por intestino y si excreción por orina. Se administra vía
    oral contra infecciones generalizadas y de las vías urinarias. Es importante
    tener precauciones para evitar la cristaluria debido al gran porcentaje de
    su forma acetilada relativamente insoluble en orina. Las indicaciones
    clínicas para usarlo son iguales a las del sulfisoxazol.

    Sulfadiazina: se absorbe rápidamente en las vías gastrointestinales
    después de su administración y alcanza concentraciones máximas en
    sangre de 3 a 6 hrs de darse su dosis. La sulfadiazina se excreta con mucha
    facilidad a través de los riñones en sus variantes libre y acetilada, al
    principio con rapidez y después con lentitud, en un lapso de 2 a 3 días. En
    adultos y niños que reciben sulfadiazina, hay que tomar todas las
    precauciones para lograr la ingestión de líquidos adecuada para producir
5    Sulfonamidas



    diuresis de 1200 ml en adultos, y un volumen correspondiente en niños.
    De no lograr lo anterior se puede administrar bicarbonato de sodio con
    objeto de aminorar el peligro de crsitaluria.

    Sulfonamidas poco absorbibles

       • La sulfasalazina casi no se absorbe en las vías gastrointestinales
       • Se usa en la terapéutica de colitis ulcerosa, colitis granulomatosa y
         enteritis regional, pero tienden a surgir recidivas el alrededor de
         33% de los enfermos cuya respuesta inicial fue satisfactoria.
       • Las bacterias intestinales desdoblan la sulfasalazina en sulfapiridina,
         la cual es una sulfonamida activa que se absorbe y se excreta con el
         tiempo por la orina y 5-aminosalicilato, que alcanza
         concentraciones altas en heces
       • El 5-aminosalicilatoes el fármaco eficaz en la enteropatía
         inflamatoria, en tanto que la sulfapiridina es la que causa gran parte
         de la toxicidad

       Entre las reacciones adversas están:

          1. Anemia de cuerpos de Heinz
          2. Hemolisis aguda en sujetos con deficiencia de deshidrogenasa de
             glucosa-6-fosfato
          3. Agranulocitosis
          4. Fiebre
          5. Artralgias
          6. Erupciones
          7. En varones causa una infecundidad reversible

    Sulfonamidas para uso local

       • Las soluciones de la sal sódica del medicamento se usan
         ampliamente en el tratamiento de infecciones de los ojos
       • La sulfonamida local para casi todos los fines no se administra por
         su ineficacia y gram peligro de gran sensibilización
       • Las concentraciones acuosas muy grandes no irritan al ojo y son
         eficaces contra organismos sensibles
6    Sulfonamidas



       • El fármaco penetra en líquidos y tejidos del ojo, donde alcanza
         concentraciones altas

    Sulfadiazinaargentica:

       • Inhibe la proliferación in vitro de casi todas las bacterias y hongos
         patógenos, incluidas algunas especies resistentes a las sulfonamidas
       • Se localiza en aplicación local para disminuir la localización
         microbiana y la incidencia de infecciones de quemaduras
       • No debe utilizarse para tratar una infección profunda establecida
       • Son poco frecuentes las reacciones adversas e incluyen ardor,
         erupciones y prurito

    Mafenida:

       • Esta sulfonamida se distribuye en forma de crema de acetato de
         mefenida, es eficaz y se aplica localmente para evitar la
         colonización de quemaduras por una gran variedad de bacterias
         gram negativas y gram positivas
       • Es mejor no utilizarla en el tratamiento de infecciones profundas
         establecidas
       • La crema se aplica una o dos veces al dia en una capa de 1 a 2 mm
         sobre la piel quemada
       • Es importante, antes de cada nueva aplicación, limpiar la heriday
         eliminar detritos
       • El tratamiento se continua hasta que sea posible colocar un injerto
         de piel
       • Este b fármaco y su metabolito primario inhiben la
         anhidrasacarbonica y la orina se alcaliniza


    Sulfonamidas de acción prolongada.

    La sulfadoxina es una sulfonamida con semivida particularmente larga
    (siete a nueve días). Se utiliza en combinación con pirimetamina en la
    profilaxia y tratamiento de paludismo por cepas de Plasmodium
    falciparum resistentes a mefloquina. Ante las reacciones graves y a veces
    fatales que ocasiona, incluido síndrome de Stevens Johnson, es necesario
7    Sulfonamidas



    utilizarla en profilaxis sólo cuando es grande el peligro de paludismo
    resistente.

          Tratamiento con Sulfonamidas

    Su empleo ha crecido desde que se introdujo en clínica la combinación de
    trimetoprim sulfametoxazol.

    Infecciones Urinarias

    Un porcentaje importante de las infecciones de vías urinarias en muchas
    partes del mundo es causado por microorganismos resistentes a las
    sulfonamidas, razón por la que no constituyen medicamentos de primera
    elección. Los compuestos preferentes son trimetoprim sulfametoxazol,
    una quinolona, trimetoprim, fosfomicina o ampicilina.

    Puede utilizarse eficazmente el sulfisoxazol en zonas donde no es grande
    la prevalencia de patógenos resistentes cuando se sabe que el
    microorganismo causal es sensible a ellas.

    La dosis usual es de 2 a 4 g, seguida al principio por 1 a 2 g por vía oral,
    cuatro veces al día, durante cinco a 10 días. Las personas con pielonefritis
    aguda, fiebre alta y otras manifestaciones generales intensas están en
    riesgo de bacteriemia u choque. Por tanto, no deben recibir sulfonamidas.

    Nocardiosis: Las sulfonamidas son útiles en la terapéutica de infecciones
    por especies de nocardia. Se puede administrar sulfisoxazol o sulfadiazina
    en dosis de 6 a 8 g/día. Las conceentraciones de fármacos en plasma
    deben ser de 80 a 160 μg/ml, y este plan posológico se continúa durante
    varios meses después de haber controlado todas las manifestaciones de la
    enfermedad. Se recomienda administrar una sulfonamida con un segundo
    antibiótico en casos avanzados como la ampicilina, eritromicina o
    estroptomicina. El trimetropim-sulfametoxazol el medicamento más
    indicado en estos casos.

    Toxoplasmosis: la combinación de pirimetamina y sulfadiazina es el Tx
    más conveniente en estos casos. La pirmetamina se administra en una
    dosis inicial de 75 mg, seguida de 25 mg/día por vía oral, con 1 g de
    sulfadiazina tambien oral, cada 6 h, y ademas 10 mg vía oral de ácido
8    Sulfonamidas



    folínico diario, por tres a seis semanas como minimo. Todos lo días los Px
    deben recibir por lo menos 2 L de liquidos orales para evitar cristaluria
    durante el Tx.

    Uso de sulfonamidas para profilaxia: las sulfonamidas poseen igual
    eficacia que la penicilina oral para evitar infecciones estreptocócicas y
    recidivas de fiebre reumática en sujetos sensibles. A pesar de su eficacia
    en la profilaxis a largo plazo de FR, su toxicidad y la posibilidad de
    infección por estreptococos farmacorresitentes las tornan menos
    convenientes que la penicilina. Sin embargo se deben utilizar sin vacilar en
    Px hipersensibles a ésta.

          Reacciones adversas de las sulfonamidas

    Tienen una incidencia global cercana a 5 %



    Alteraciones de vías urinarias:

       • Cristaluria en individuos deshidratados con SIDA que reciben
         sulfadiazina contra encefalitis por toxoplasma

    Trastornos del sistema hematopoyético:

    Anemia hemolítica aguda: no se conoce en detalle el mecanismo pero se
    ha pensado que se trata de un fenómeno de sensibilización o deficiente
    actividad de la deshidrogenasa de glucosa-6-fosfato

       • Agranulocitosis: en alrededor de 0.1% de Px que reciben
         sulfadiazina se observa agranulocitosis.

       • Anemia aplásica: en muy raros casos y este fenómeno parece
         derivar del efecto mielotoxico directo y puede ser fatal.

              Reacciones de Hipersensibilidad

       Entre las manifestaciones mucocutáneas atribuidas a sensibilización
       sulfonamídica están:
       Erupciones morbiliforme, escarlatínica, urticariana, erisipeloide,
       penfigoide, purpúrica y petequial; eritemas nudosos y multiforme del
       tipo Stevens-Johnson; síndrome de Behcet; dermetitis exfoliativa, y
9    Sulfonamidas



       fotosensibilidad. La fiebre medicamentosa es una manifestación
       adversa frecuente del tratamiento con sulfonamidas.

       Reacciones diversas:

       Unos o dos por ciento de quienes reciben sulfonamidas padecen de
       anorexia, náusea y vómito. Es mejor no usar sulfonamidas en
       embarazadas cercanas al término de la gestación porque atraviesan la
       placenta y son secretadas a través de la leche.

       Interacciones farmacológicas:

       Las interacciones mas importantes de las sulfonamidas incluyen las
       causas por anticoagulantes orales, hipoglucemiantes del tipo de las
       sulfonilureas y anticonvulsivos, coma la hidantoína.


                         Trimetoprim-sulfametoxazol
    La introducción del trimetoprim en combinación con el sulfametoxazol
    represento la aplicación práctica de una consideración teórica, es decir, si
    dos fármacos actúan en fases seriadas en la vía de una reacción
    enzimática obligada en bacterias, el resultado de la combinación seria el
    sinergismo.

    Espectro antibacteriano. El espectro antibacteriano del trimetoprim es
    semejante al del sulfametoxazol, aunque el primero tiene una potencia de
    20 a 100 veces mayor. Casi todos los microorganismos grampositivos y
    gramnegativos son sensibles al trimetoprim, pero puede surgir resistencia
    si se utiliza cada uno en forma independiente. Pseudomonas aeruginosa,
    bacteroides fragilis y enterococos suelen ser resistentes.

    Eficacia antimicrobiana de la combinación trimetoprim-sulfametoxazol.
    Chlamydia diphtheriae, N. meningitidis y S. neumoniae son sensibles. 50 a
    95% de las cepas de Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis,
    S. pyogenes, , el grupo viridans de estreptococos, E. coli, Proteus mirabilis,
    Proteus morganii, Proteus rettgeri, especies de Enterobacter, Salmonella,
    Shigella, Serratia y especies de Alcaligenes son inhibidas por el fármaco.
10    Sulfonamidas



     También muestran sensibilidad especies de Klebsiella, Brucella abortus,
     pasturella haemolytica.

     La interacción sinérgica entre los componentes del preparado se advierte
     incluso en caso de microorganismos resistentes a una sulfonamida o con
     resistencia a ella y resistencia moderada al trimetoprim. Se produce un
     grado máximo de sinergismo cuando los microorganismos son sensibles a
     ambos componentes.

     Mecanismo de acción

     Existen 2 maneras:

        1. Inhibición de incorporación de PABA de acido fólico.

        2. Trimetropim evita la reducción de dihidrofolato a tetrahidrofolato.

     La toxicidad contra microorganismos se logra de 2 maneras:

        1. Bloqueando selectivamente la reductasa del dihidrofolato de los
           microorganismos inferiores.

        2. Por la concentraciones y combinaciones de sulfametoxazol y de
           trimetropim con su relación 20] 1 respectivamente.

     Resistencia bacteriana

     La resistencia bacteriana al trimetropim sulfametoxazol es un problema
     que aumenta con mucha facilidad por su constante uso.

     En un estudio en Estados unidos mostro una resistencia del 29% a la
     penicilina y un 25% al trimetropim sulfametoxazol.

     Algunos ejemplos de bacterias resistentes son:

        shigella sonnei

        Staphylococcus aureus

        Enterobacterias

        Profilaxia para neumonia (Pneumocitystis Carinii)
11    Sulfonamidas



     Absorción distribución y excreción

     Proporción constante de concentraciones en sangre y tejidos 20:1 (admon
     oral). El trimetropim se absorbe mas rápidamente sulfametoxazol y
     alcanza sus concentraciones en 2 y 4 horas respectivamente. El
     trimetropim se distribuye rápidamente (40% ligado a proteínas) en
     presencia de sulfametoxazol (65% ligado a proteinas).

     En 24 horas el 60% de trimetropim y 25-50% sulfametoxazol se elimina
     por la orina al igual que se excretan metabolitos de trimetropim.

     Aplicaciones terapéuticas

     Infecciones de vías urinarias:

     Una sola dosis (320mg de trimetoprim y 1600mg de sulfametoxazol) es
     eficaz en el tratamiento de infecciones no complicadas de las vías urinarias
     inferiores aunque se puede necesitar hasta un mínimo de tres días para su
     eficacia. Juntos tienen mejor efecto contra los microorganismos de la
     familia Enterobacteriaceae.

     La combinación muestra eficacia en infecciones crónicas y recurrentes.
     Con una dosis pequeña (200 mg de sulfametoxazol y 40 mg de
     trimetoprim) es útil para disminuir el número de infecciones recurrentes.
     El efecto anterior puede depender de concentraciones de trimetoprim en
     secreciones vaginales. También se ha observado Trimetoprim en las
     secreciones prostáticas y en combinación con sulfametoxazol resulta
     eficaz contra la prostatitis bacteriana.

     Infecciones bacterianas de vías respiratorias:

     Es eficaz en exacerbaciones de bronquitis crónica. NO debe utilizarse en
     faringitis por estreptococos porque no lo erradica, pero si se utiliza en
     otitis media aguda en niños y la sinusitis aguda de maxilar superior,
     causada por H. influenzae y S. pneumoniae.

     Infecciones del tubo digestivo:

     La combinación puede administrarse en lugar de Fluoroquinolona para
     combatir shigelosis porque muchas cepas son resistentes a la ampicilina.
12    Sulfonamidas



     Es un medicamento de segunda elección contra la tifoidea y Salmonella
     typhi y otras especies de Salmonella.

     La diarrea aguda por E. coli enteropatógena puede evitarse o tratarse con
     la combinación de los dos o solo el trimetoprim sin embargo la
     antibioticoterapia de la enfermedad diarreica debida a E. coli entero
     hemorrágica puede aumentar el riesgo de síndrome hemolítico-uremico.

     Infecciones por Pneumocytis Jiroveci:

           Es controlada por la combinación de dos fármacos eficaces.

           Trimetropim(15mg/kg/dia).

           Sulfametoxazol(100mg/kg/dia) en 3 o 4 días.

           Este tratamiento resulta de alta importancia para pacientes con
           síndrome de inmunodeficiencia adquirida.

           La combinación de los fármacos resulta similar ala pentamidina.

     Patología en enfermos Neutropénicos

           La profilaxis de los 2 fármacos a las dosis mencionadas una ves al
           día o tres a ala semana evita la neumonía causada por dicho
           microorganismo.

           En dosis bajas terapéuticas proporciona protección notable contra
           las sepsias por bacterias Gram negativa en pacientes fuertemente
           Netropenicos.

           Efectos adversos

           La combinación de la trimetropin y la sulfametoxazol puede ser
           consecuencia de diferentes reacciones adversas. Entre están;.

           Megaloblstosis.

           Leucopenia o trombocitopenia.

           Dermatitis exfoliativa.

           Síndrome Steven Johnson.
13    Sulfonamidas



           Síndrome de Lyell.

           Glositis estomatitis.

     Náuseas y vómitos entre las más comunes
[QUIMIOTERAPIA PARA LAS HELMINTOSIS] FCM-UNAH

                                                    menos tóxicos. Los agentes preferidos en esta
TRATAMIENTO                                         categoría son el mebendazol, el pamoato de
                                                    pirantel y el albendazol. La piperizina
DE       LAS                                        también es eficaz, aunque se usa con menos
                                                    frecuencia por las reacciones ocasionales de
HELMINTOSIS                                         tipo tóxico en el sistema nervioso y por la
                                                    hipersensibilidad que causa. El mebendazol y
                                                    el albendazol se prefieren para tratar
NEMATODOS                      (VERMES              ascariosis asintomática o moderada. Los dos
                                                    benzimidazoles son ascaricidas y poseen un
REDONDOS)                                           amplio espectro de actividad contra
Los principales nematodos que parasitan a los       infecciones combinadas con otros nematodos
humanos incluyen los helmintos transmitidos         gastrointestinales. El albendazol es útil contra
por la tierra (STH) y los nematodos                 infecciones     por      algunos    nematodos
filarósicos.                                        sistémicos y algunos cestodos. Los dos
                                                    compuestos deben utilizarse con cautela para
Los agentes más utilizados para disminuir las
                                                    tratar las infecciones abrumadoras por
complicaciones son los antihelmínticos
                                                    áscaris, solos o con anquilostomas. Se
benzimidazólicos (BZA), que comprenden el
                                                    considera que el pirantel es inocuo en
albendazol o el mebendazol. Basta una sola
                                                    embarazadas, en tanto que es mejor no
dosis de BZA para disminuir el número de
                                                    utilizar los BZA en el primer trimestre de la
vermes y con ello mejorar el nivel de hierro y
                                                    gestación.
hemoglobina del hospedador.
                                                    La toxocarosis es una infección zoonótica
El objetivo principal, en lo que toca a
                                                    causada por el ascáride canino Toxocara
filariosis linfática y la eliminación de la
                                                    canis. Para personas con síntomas graves,
oncocercosis, es interrumpir la transmisión
                                                    persistentes o progresivos el albendazol es el
por artrópodos, al emprender medidas
                                                    fármaco más indicado. A diferencia de ello,
combinadas, que incluyan dietilcarbamazina
                                                    no hay consenso en cuanto a la utilidad de
y albendazol, o ivermectina y albendazol. Los
                                                    los antihelmínticos para tratar larva
fármacos actúan en las etapas de microfilaria
                                                    migratoria ocular y toxocarosis cubierta. En
del parásito, que circula en la sangre, y son
                                                    el caso de la primera, suele estar indicado el
captados por los artrópodos vectores en los
                                                    tratamiento quirúrgico, acompañado en
cuales se desarrollará en sus fases siguientes
                                                    ocasiones de corticosteroides sistémicos o
el parásito.
                                                    tópicos.

ASCARIS LUMBRIDOIDES Y
TOXOCARA CANIS
Los individuos se infectan al ingerir alimento
o tierra contaminados con los embriones a A.
lumbricoides.

Muchos de los antiguos ascaricidas han sido
sustituidos por compuestos más eficaces y

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ANQUILOSTOMAS, NECATOR                             mundo, se ha visto los picos elevados en
                                                   migrantes, militares, viajeros.
AMERICANUS,
ANCYLOSTOMAS                                       Larvas penetran en la piel de las membranas
DUODENALE.                                         mucosas viajan a pulmón y maduran en
                                                   intestino delgado.
Infectan a 740 millones de personas en países
                                                   La ivermectina es el fármaco de mayor
en desarrollo, Necátor americanus es el mas
                                                   elección, La tiabendazol en segundo lugar y
predominante en todo el mundo, las larvas de
                                                   el albendazol en tercer lugar.
necátor y ancylostomas viven en la tierra y
penetran la piel al descubierto.

Una vez que han llegado a los pulmones las         ENTEROBIUS
larvas migran a la cavidad de la boca y son        VERMICULARIS
deglutidas, se fijan a la mucosa del yeyuno        Oxiuro origina infecciones muy comunes en
una vez aca se alimentan de la sangre del          ambientes templados rara vez complicaciones
hospedero, el numero de parasitos es               graves muy rara vez en mujer presenta
directamente proporcional a la perdida de          salpingitis o peritonitis. Se transfiere
sangre. La necatorosis se observa en adultos       fácilmente.
en edad adulta incluyendo a mujeres en edad
de reproducción.                                   Los fármacos más eficaces son el Pamoato de
                                                   pirentel, mebendazol, albendazol. Dosis
Los fármacos de primera          línea   son       repetidas por al menos dos semanas.
albendazol y mebendazol

                                                   TRICHINELLA ESPIRALIS
TRICHURIS    TRICHIURIA                            Tiene una distribución amplia. Trasmisión
(TIRCOCEFALOS)                                     por consumo de carne cruda, invaden
Afecta a 795 millones de personas en el            musculo estriado y corazón, mialgias intensas
mundo. La parasitosis se adquiere por la           y complicaciones cardiacas, larvas con
Ingesta de huevos embrionados, puede               quistes se mueren a una cocción de 60 grados
ocacionar colitis en niños, síndrome               por 5 minutos en la carne de cerdo.
disentérico o prolapso rectal.
                                                   Los fármacos utilizados son albendazol y
Los fármacos de mayor elección son                 mebendazol.
mebendazol y albendazol, el pamoato de
pirentel no es efectivo.
                                                   WUCHERERIA BANCROFTI Y
                                                   ESPECIES     DE    BRUGIA
STRONGYLOIDES                                      (FILARIOSIS LINFÁTICA)
STERCOLARYS                                        Los vermes adultos que originan la filariosis
Se caracteriza por ciclos de re infección en       de humanos se alojan en el sistema linfático (
inmunosuprimidos la re infección puede ser         Wuchereria bancrofti, Brugia malayi, Brugia
fatal, infecta 200 millones de personas en el      timori) y otros tejidos (especies de
                                                   Mansonella). Propagada por picaduras de

                         Facultad de ciencias médicas - UNAH                             3
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mosquitos infectados, con la filariosis              haya surgido obstrucción linfática. La
linfática (LF) afecta a casi 120 millones de         dietilcarbamazina disminuye la incidencia de
personas y de ellas, en promedio, 90% son            linfangitis filariásica, pero no se sabe si
afectadas por W.bancrofti y gran parte del           revierte otras manifestaciones crónicas de la
resto por B.malayi.                                  filariosis linfática. En la elefantiasis de vieja
                                                     fecha se necesitan medidas quirúrgicas para
Las principales regiones endémicas son los           mejorar el drenaje linfático y eliminar el
países subsaharianos, el subcontinente Indio ,       tejido sobrante.
el sudeste asiático y la región del pacifico, así
como las regiones tropicales del continente
americano.                                           LOA LOA (LOASIS)
                                                     L.loa, transmitida por moscas de los ciervos,
En la filariosis linfática, las reacciones del
                                                     es un parásito filariásico que migra a los
hospedador a los vermes adultos originan
                                                     tejidos y que aparece en grandes regiones
inicialmente        inflamación         linfática
                                                     fluviales del centro y occidente de África.
manifestada por fiebre, laringitis, linfadenitis,
                                                     Los vermes adultos en los tejidos subcutáneos
cuadro que evoluciona a veces hasta la
                                                     originan en forma típica las llamadas
obstrucción linfática manifestada por
                                                     “hinchazones de Calabar” y reacciones
linfedema, hidrocele y elefantiasis. En
                                                     alérgicas, pero también penetran en las
algunos sujetos se observa también una
                                                     conjuntivas y la piel. En raras ocasiones, con
reacción a las microfilarias, la eosinofilia
                                                     la infección intensa aparecen encefalopatías,
pulmonar tropical.
                                                     cardiopatías o nefropatías. En la actualidad la
En casi todos los países la OMS recomienda           dietilcarbamazina es el fármaco más útil para
usar albendazol y dietilcarbamazina. Las             tratar la loasis, pero es recomendable que la
excepciones serían muchas zonas de los               primera dosis sea pequeña, para aplacar las
países subsaharianos en que hay coexistencia         reacciones del hospedador que son secuencias
de loasis y oncocercosis endémicas.                  de destrucción de las microfilarias. A veces
                                                     se necesita usar glucocorticoides para
Los fármacos eliminan las microfilarias              controlar las reacciones agudas. En casos
circulantes de sujetos infectados y con ello         raros, surgen reacciones encefálicas graves en
disminuyen la posibilidad de que los                 el tratamiento de la loasis, quizás por
mosquitos transmitan LF a otras personas.            destrucción de microfilarias en el encéfalo o
Hasta la fecha, ha sido extraordinariamente          vasos cerebrales.
pequeño el número de complicaciones
adversas graves, gracias a programas de              Si la cefalea es intensa y hay otras
quimioterapia masiva para erradicar LF.              manifestaciones de la presencia L.loa adulta
                                                     cerca de la órbita, se recomienda tomar
La dietilcarbamazina también es el                   precauciones adicionales con la dosis inicial.
medicamento más indicado para el
tratamiento directo de los vermes adultos que
causan LF. Sin embargo, el efecto en las
formas adultas es variable y se obtienen los
mejores resultados en infecciones por
W.bancrofti y B. malayi si se comienza en
fecha temprana la farmacoterapia antes que

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ONCHOCERCA    VOLVULUS                               No se cuenta con un antihelmíntico idóneo
                                                     que actúe directamente contra D. medinensis.
(ONCOCERCOSIS         O
                                                     El tratamiento tradicional de este trastorno
CEGUERA DE LOS RÍOS).                                incapacitante es extraer día a día la hembra
Transmitida por la moca del café, un simúlido        adulta viva al “enrollarla” en un fragmento
que vive cerca de las corrientes y ríos de flujo     pequeño de madera; el método en cuestión
rápido. O.volvulus infecta a unos 17 millones        tiene el peligro de que origina una infección
de personas en 22 países subsaharianos y en          grave en caso de que se rompa el cuerpo del
menos de 100 000 personas en zonas de                parásito. Se puede obtener alivio sintomático
México, Guatemala, y América del sur.                y funcional con 250 mg de metronidazol tres
                                                     veces al día durante 10 días , que facilitan la
La oncocercosis es la causa principal de
                                                     extracción del verme por supresión indirecta
ceguera de origen infeccioso a nivel mundial
                                                     de las respuestas inflamatorias del
y consecuencia de destrucción acumulativa de
                                                     hospedador.
las microfilarias en los ojos, situación que
evoluciona durante decenios.

La ivermectina es el mejor fármaco para              CESTODOS                        (VERMES
controlar y tratar la oncocercosis. No se            PLANOS)
recomienda la dietilcarbamazina. Ambas
destruyen solamente las microfilarias de
O.volvulus, pero la ivermectina causa                TAENIA SAGINATA.                 Los seres
reacciones sistémicas, si es que surgen mucho        humanos son los hospedadores definitivos de
menos intensas y pocas complicaciones                Taenia saginata, conocida como la tenia del
oculares. Con la dietilcarbamazina, las              ganado. Esta forma de tenia, muy común,
reacciones en cuestión muy probablemente             suele detectarse después de la expulsión de
son graves, en particular en casos que hay           proglótidos del intestino.
lesión en el ojo. La ivermectina elimina las
microfilarias de los tejidos, evita la aparición     La infección produce una enfermedad clínica
de ceguera e irrumpe la transmisión de la            grave, pero es importante diferenciarla de la
enfermedad, que es un elemento fundamental           causa por Taenia solium.
para erradicarla.                                    El praziquantel es el medicamente mas
                                                     indiciado para tratar la infección por T.
                                                     saginata, aunque también se usa la
DRACUNCULUS MEDINENSIS
                                                     niclosamida porque es barata y de
Se le conoce como gusano de Guinea, o
                                                     distribución amplia. Valorar la curación es
dragoncito de Medina y es un parásito que
                                                     difícil porque el verme (segmentos y escólex)
origina dracunculosis, infección que ha
                                                     por lo común es expulsado parcialmente
disminuido en zonas rurales de Sudán y
                                                     digerido.
África Occidental. Las personas se infectan al
beber agua que contienen los copépodos que
portan larvas infectantes. Después de un año,        TAENIA SOLIUM
en promedio, la hembra adulta migra y                El cestodo causa dos tipos de infección. La
emerge a través de la piel, por lo común a la        forma intestinal con parásitos adultos es
mitad inferior de las piernas o en los pies.         causada por el consumo de carne mal cocida

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que contiene cisticercos; la situación inicial      por H. nana. La aparición de huevos en los
se puede evitar al cocer adecuadamente la           excrementos unas cuatro semanas después de
carne infectada. La cisticercosis, que es la        administrar la última dosis denota ineficacia
forma sistémica mucho más peligrosa que             terapéutica o reinfección. El abendazol es
suele coexistir con la forma intestinal, es         parcialmente eficaz contra la H. nana.
causada por las larvas invasoras del parásito.
La infección por huevos de parásito por lo          ESPECIES                                  DE
común es consecuencia de la ingestión de            ECHINOCOCCUS.
material infeccioso contaminado por el
excremento o de huevos liberados del                 Los humanos son uno de varios
segmento grávido que asciende al duodeno,           hospedadores intermedios de las formas
sitio en el cual por digestión pierde sus capas     larvarias del especie de Echinococcus que
exteriores.                                         originan la enfermedad hidatídica ¨quística¨
                                                    (E. granulosus) y ¨alveolar¨ (E.multilocularis
El praziquantel es el fármaco preferido para        y E. bogeli) los perros son los hospedadores
tratar las infecciones intestinales por T.          definitivos de dichos platelmintos.         E.
solium. El albendazol y el praziquantel son         granulosus origina quistes uniloculares de
los medicamentos más indicados para                 crecimiento lento, muy a menudo en el
combatir la cisticercosis.     Los fármacos         hígado y el pulmón, órganos que E.
antiparasitarios son adecuados solamente se         multilocularis          crea           quistes
actúan en los cisticercos vivos que origina la      predominantemente multiloculares invasores.
enfermedad; se recomienda decididamente
en dicha situación administrar en frase previa      La administración de praziquantel a perros
glucocorticoides, para llevar al mínimo las         infectados erradica los vermes adultos e
reacciones inflamatorias a los parásitos            interrumpe la transmisión de las infecciones.
moribundos.                                         En la actualidad se considera que la
                                                    administración ¨conjunta¨ a base de BZA, es
                                                    un elemento básico de la estrategia
                                                    interdisciplinaria   para    erradicar     la
DIPHYLLOBOTHRIUM                                    equinococosis quística.
LATUM.
La administración de praziquantel elimina
fácilmente Diphyllobothrium y asegura la
remisión hematológica.

HYMENOLEPIS NANA.
 Se trata de la tenia enana, que es el cestodo
más común y de menor tamaño que parasita
seres humanos. H.nana es el único cestodo
que se desarrolla desde un huevo hasta la
forma madura del adulto en humanos, sin
necesidad de hospedador intermedio. El
praziquantel es eficaz contra las infecciones

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TREMATODOS (DUELAS)                                  inocuo y eficaz en dosis únicas o fraccionadas
                                                     ingeridas en el mismo día. Se cree que la
                                                     repetición de su administración acelera la
                                                     respuesta     inmunitaria     protectora      al
SCHISTOSOMA                                          incrementar la exposición a antígenos que son
                                                     liberados de las duelas moribundas y que
HAEMATOBIUM,
                                                     inducen respuestas del tipo 2 de linfocitos. La
SCHISTOSOMA   MANSONY,                               oxamniquina a pesar q no es eficaz contra el
SCHISTOSOMA JAPONICUM.                               S.haematobium y a S.japonicum lo es para
                                                     tratar infecciones especialmente en América
Las tres especies de duelas mencionadas son          del sur.
las      que      frecuentemente       causan
                                                     El metrifonato es utilizado con muy buenos
esquistosomosis del ser humano. Las especies
                                                     resutados en el tratamiento de infecciones por
menos      frecuentes      son   schistosoma
                                                     S.haematobium pero no es eficaz contra las
intercolatum y schistosoma mekongi. La
                                                     producidas por S.mansoni y por S.
infección afecta uno 200 millones de
                                                     japonicum. Es un fármaco relativamente
personas y se considera que unos 600
                                                     barato y se puede combinar para la
millones están en peligro.
                                                     oxamniquina       para    tratar   infecciones
La esquistosomosis está distribuida en toda          combinadas de S.haematobium y S.mansoni.
América del sur y en algunas islas del Caribe.
                                                     El artemeter derivado de la artemisinina es un
Los caracoles infectados actúan como                 producto           promisorio            como
hospedadores intermediarios, en lo que toca a        antiesquistosomiatico, su acción se centra
la transmisión de la infección por medio de          contra las etapas larvarias de los
agua dulce y sigue propagándose con forme            esquistosomas.      Sin      embargo       hay
aumentan los recursos agrícolas y acuícolas.         preocupación de que el empleo amplio de
                                                     artemeter como antihelmíntico puede inducir
La esquistosomosis que por lo general                paludismo farmacorresistente en áreas donde
guardan relación con la intensidad de la             los plasmodios resistentes a múltiples
infección afecta predominantemente el                fármacos aun reaccionan a su administración.
hígado el bazo y las vías gastrointestinales (s.
mansoni y s. jacopicum) o la porción baja de
las vías genitourinarias (s. haematobium). Las       PARAGONIMUS
infecciones más intensas por S.haematobium           WESTERMANI     Y  OTRAS
se vinculan con carcinoma escamoso de la
                                                     ESPECIES DE PARAGONIMUS
vejiga en algunas regiones endémicas.
                                                     Diversas     especies    de     paragonimus
Las infecciones crónicas pueden ocasionar            especialmente la de paragonimus westermani
derivaciones portosistemicas por la formación        han sido llamadas duelas de pulmón, y
de granulomas y fibrosis periporta del               afectan a humanos y a carnívoros.
hígado.
                                                     Los humanos se infectan al consumir carne
El prazicuantel es el medicamento más                cruda o mal cocida de cangrejos o langostinos
indicado para tratar a todas las especies de         la enfermedad es causada por reacciones a los
esquistosomas que infectan a los humanos. Es         vermes adultos que están en los pulmones o

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en sitios ectópicos. El prazicuantel es eficaz       FASCIOLOPSIS    BUSKI
en humanos, se ha recomendado al bitionol
                                                     HETEROPHIES
como fármaco de segunda línea.
                                                     HETEROPHIES
                                                     METAGONIMUS
CLONORCHIS      SINENSIS,                            YOKOGAWAI NANOPHIETUS
OPISTHORCHIS VIVERRINI                               SALMINCOLA
OPISTHORCHIS FELINEUS                                F.buski es uno de los parásitos de mayor
Las metacertarias que son liberadas de un pez        tamaño que afecta a los humanos, se
infectado mal cocido maduran hasta                   transmite por el consumo de castañas de agua
transformarse en duelas adultas que se alojan        contaminada y otras especies patógenas en el
en las vías biliares de humanos.                     Sudeste Asiático, la carne mal cocida de
                                                     peces transmite la infección. La infección
Las infecciones más intensas pueden
                                                     intensa causa obstrucción intestinal y
ocasionar       hepatopatías      obstructivas,
                                                     peritonitis, reacciona muy satisfactoriamente
alteraciones inflamatorias de la vesícula biliar
                                                     a la administración de prazicuantel durante un
que se vincula con el colangiocarcinoma y
                                                     solo día.
pancreatitis obstructiva. El prazicuantel es
eficaz contra estas infecciones.
                                                     BENZIMIDAZOLES (BZA)
FASCIOLA HEPÁTICA
Los humanos se infectan accidentalmente con          De los cientos derivados del tiabendazol
F.hepatica, la infección tiene como punto de         estudiados, los de mayor utilidad terapéutica
partida el consumo de plantas de agua dulce          fueron los que mostraban modificaciones en
contaminada como los berros. Las larvas              las posiciones 2, 5 o ambas del anillo
migratorias penetran en el intestino invaden         benzimidazólico.    Se     han     utilizados
en el peritoneo y se alojan al final en las vías     principalmente 3 compuestos para tratar la
biliares. El cuadro agudo de la fasciolosis se       helmintiasis de humanos: tiabendazol,
manifiesta por fiebre urticaria y síntomas           mebendazol y albendazol.
abdominales en tanto que la infección crónica
se parece a otras infecciones por otras duelas       El tiabendazol, que contiene un radical tiazol
del hígado, pero esta infección no se vincula        en la posición 2, muestran actividad contra
con colangiocarcinoma.                               nematodos de muy diversa índole de las vías
                                                     gastrointestinales, sin embargo ha disminuido
El fármaco recomendado hasta hace poco era           su utilización en humanos debido a su
el bitionol pero ahora el medicamento                toxicidad. El mebendazol, el carbamato
preferido contra la fasciolosis del humano es        benzimidazólico prototipo, fue producido
el triclabendazol, no se han notificado efectos      para tratar la infección por vermes redondos
adversos importantes.                                en el intestino. El albendazol, se utiliza contra
                                                     nematodos intestinales e hísticos, y las formas
                                                     larvarias de algunos cestodos, hoy es el más
                                                     indicado para tratar cisticercosis y la
                                                     hidatidosis quística, cuando se utiliza cada

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año con Ivermectina o dietilcarbamazina, las         de Trichinella Spiralis. El albendazol es
dosis únicas de albendazol son muy                   eficaz contra las formas migrantes de
promisorias para la erradicación de la               anquilostomas de perros y gatos que originan
filariosis linfática y filariosishística.            larvas migrantes. Algunas infecciones con
                                                     microsporidios en personas con VIH,
Los Benzimidazoles producen muchos                   reaccionan en forma parcial (Enterocytozoon
cambios      bioquímicos      en     nematodos       bieneusi) o completa (Encephalitozoon
susceptibles, que incluyen la inhibición de          intestinalis y especies de Encephalitozoon
fumarato de las reductasas en las                    similares).
mitocondrias, disminución del transporte de
glucosa y desacoplamiento de la fosforilacion
oxidativa, pero es posible que su función            Absorción,        biodistribución          y
primaria sea inhibir la polimerización de
                                                     Excreción
micro túbulos al ligarse a la tubulina beta, y a
ello se atribuye sus efectos tóxicos selectivos.
Los      mecanismos de farmacoresistencia            Tiabendazol
comprenden:                                          Se absorbe con rapidez y una vez ingerido
Pérdida progresiva de los isotipos del gen de        alcanza su concentracion maxima despues de
tubulina beta susceptibles, junto con la             una hora. Su excreción, en gran parte, es por
aparición de un isotipo resistente. (Codifica        la orina en termino de 24 horas.
una tirosina en lugar de una fenilanina en
                                                     Mebendazol
posición 200 de tubulina beta). Encontrar un
                                                     Su baja distribución es consecuencia de una
medicamento contra esta forma, será difícil
                                                     combinación de poca absorción y el rápido
porque la tubulina de los humanos también
                                                     metabolismo      del   primer     paso.  Su
tiene una tirosina en la posición 200.
                                                     administración conjunta de cimetidina
Los BZA ejemplificados por mebendazol y              aumenta los niveles plasmáticos posiblemente
albendazol son antihelmínticos con múltiples         debido a la inhibición de la citocromo P450
usos, y en particular contra nematodos de las        de primer paso. Se liga el 95% a proteínas
vías gastrointestinales, zona en la cual su          plasmáticas. Sus metabolitos principales
acción no depende de la concentración a nivel        muestran una eliminación mas lenta. Se ha
sistémico. Sus dosis apropiadas son eficaces         detectado conjugados y sus metabolitos en la
para tratar Ascariosis, Enterobios, Tricurosis       bilis pero en la orina aparecen pequeñas
y anquilostomosis y otras infecciones menos          cantidades sin cambio.
frecuentes por nematodos en humanos. Los
medicamentos son efectivos contra la forma           Albendazol
larvaria y adulta, destruyen huevos de Áscaris       Su absorción es variable y errática y se
y Trichuris. El albendazol es mejor que el           intensifica con la ingesta de comidas
mebendazol contra anquilostomosis y                  grasientas y posiblemente con sales biliares.
tricurosis en niños, la estrongiloidosis, la         Después que se ingiere 400 mg es imposible
enfermedad por quiste hidatídico causada por         detectarlo en el plasma porque es
Echinococcus         granulosus      y      la       metabolizado rápidamente en el hígado e
neurocisticercosis. Probablemente los BZA            intestino hasta su forma de Sulfoxido de
muestren actividad contra formas intestinales        albendazo que posee potente actividad
                                                     antihelmíntica.
                           Facultad de ciencias médicas - UNAH                            9
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El albendazol forma enantiomeros del cual la        caso de pacientes entre 12 y 24 meses su
forma (+) concentraciones plasmáticas mucho         dosis es 200 mg. Una dosis de 400 mg de
mayores y su eliminación es mas lenta que la        albendazol al dia durante 3 días tiene eficacia
forma (-). Está ligado en un 70% a las              muy variable contra la estrongiloidosis; el
proteínas plasmáticas y su vida media es entre      tiabendazol y la ivermectina son mas eficaces
4 y 15 horas. Se distribuye ampliamente en          para tratar dicha enfermedad.
todos los tejidos incluyendo quistes
hidatídicos y sus metabolitos son excretados        El albendazol es el medicamento mas eficaz
por la orina.                                       para tratar la hidatidosis quística por
                                                    Echinococcus granulosus y se obtienen
                                                    mejores resultados si se administra antes y
Usos Terapéuticos                                   después de una operación para extirpar los
El tiabendazol se utiliza para el tratamiento       quistes o hacer aspiración/inyección con
contra la larva migratoria cutánea y la             agentes protoescolicidas. El albendazol, a
estrongiloidosis en dosis de 25 mg/kg dos           pesar de ser el mejor fármaco con que se
veces al día durante dos días, puede producir       cuenta, al parecer apenas es eficaz contra la
moderado efecto en la triquinosis insipiente a      equinococosis alveolar contra la E.
dosis de 25 mg/kg dos veces al día durante 7        multilocuraris , por consiguiente suele ser
días                                                necesaria la cirugía.

El mebendazol es eficaz contra el tratamiento       El albendazol también es el fármaco preferido
de     infecciones   gastrointestinales   por       para tratar la neurocisticercosis causado por
nematodos y en particular es eficaz en              las formas larvarias de Taenia solium a razón
infecciones “mixta”. El plan es tanto valido        de 400 mg 2 veces al día durante 8 a 30 días y
en niños como en adultos y se ingiere un            se repite el ciclo según sea necesario. Antes
comprimido de 100 mg al dia cada 2                  de emprender la administración es
semanas. Para desterrar la ascariosis,              recomendado administrar glucocorticoides
tricurosis o la anquilostomosis            es       durante varios días para reducir los efectos
recomendado dar 25 mg en el dia y en la             adversos     debido     a    las    reacciones
noche durante 3 dias. Una solo dosis de             inflamatorias que pueden causar los
albendazol al parecer es mejor que una dosis        cisticercos muertos y moribundos. También
de mebendazol contra los anquilostomas.             es recomendado consultar con un neurólogo
                                                    el uso de este fármaco debido a que presenta
En las as infecciones por Capillaria                complicaciones como aracnoiditis, vasculitis
philippinensis se considera que el fármaco          o edema cerebral.
mas ideal es el albendazol a razón de 400
mg/dia durante 10 días. El mebendazol ha            El albendazol se administra junto con la
sido utilizado para tratar la hidatidosis           carbamazina para controlar la filariosis
quística.                                           linfática en muchas zonas del mundo. Sin
                                                    embargo, para evitar las reacciones graves a
Con el albendazol se obtienen resultados            las microfilarias moribundas se recomienda
seguros para el tratamiento de las infecciones      usarlo junto con la ivermectina en sitios en
gastrointestinales por nematodos por ejemplo        que la filariosis coexiste con la oncocercosis
en STH (enterobiosis, ascariosis, tricurosis,       o la loasis.
anquilostomosis) con dosis de 400 mg y en

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Efectos tóxicos y                 adversos,          breves     contra     helmintosis     de    vías
                                                     gastrointestinales. Aproximadamente el 1%
precauciones                             y
                                                     de los individuos tratados sufren de síntomas
contraindicaciones                                   leves y transitorios en las vías mencionadas
Estos efectos se han visto en menos del 1%           (dolor epigástrico, diarrea, nauseas, y
de la población. La utilidad del tiabendazol         vómitos). También pueden aparecer mareos y
disminuye por los efectos tóxicos incluyen           cefalea. La incidencia de efectos adversos en
anorexia, nauseas, vómitos y mareo, en               niños es muy baja y suelen desaparecer a las
menor frecuencia diarrea, fatiga, somnolencia        48 h. El albendazol es tolerado
vahidos o cefalea. También puede haber               satisfactoriamente por muchos enfermos
fiebre, erupciones, eritema multiforme,              incluso si se utiliza por largo tiempo contra la
alucinaciones, perturbaciones sensitivas ys          hidatosis quística y la neurocisticercosis. El
síndrome        de      Stevens-       Johnson.      efecto adverso más frecuente es el incremento
Complicaciones raras son angioedema,                 de la actividad de aminotransferasas séricas y
choque, tinnitus, convulsiones y colestasis          en raras ocasiones aparece ictericia o
intrahepaica. En algunos la orina tiene olor         colestasis química, pero una vez finalizado el
similar al que se percibe después de la ingesta      tratamiento todo se normaliza. Hay que medir
de espárragos. También se encuentra                  en forma seriada la función hepática durante
cristaluria que cede al acabar el tratamiento.       la administración a largo plazo de albendazol
En algunos pacientes se ha visto leucopenia          y no es recomendado en cirróticos. Algunos
transitoria. No tiene contra indicaciones. Es        pacientes de neurocisticercosis pueden
mejor no hacer actividades que exijan estado         mostrar secuelas neurológicas graves que
agudo de alerta. El tiabendazol es                   dependen del sitio en que están los quistes
hepatotoxica y debe usarse con cautela en            inflamados con los cisticercos moribundos.
individuos con hepatopatías. En el embarazo          Otro efecto adverso en la administración a
solo debe usarse si los posibles beneficios          largo plazo incluye dolor en las vías
justifican los riesgos. El mebendazol en             gastrointestinales, cefaleas intensas, fiebre,
pacientes con infestación masiva y expulsión         fatiga,      alopecia,        leucopenia       y
de vermes de vías gastrointestinales se han          trombocitopenia. No se debe de administrar
señalado síntomas transitorios como dolor y          en embarazadas. Los benzimidazoles como
distensión abdominales y diarrea. Entre los          grupo generan un número pequeño de
efectos raros son dosis altas de mebendazol          interacciones clínicas con otros fármacos. El
están las reacciones alérgicas, alopecia,            albendazol probablemente induce su propio
neutropenia reversible, agranulocitosis e            metabolismo y los niveles plasmáticos de sus
hipospermia. También se encuentra elevación          metabolitos sulfoxidos pueden aumentar por
reversible del nivel de transaminasas séricas.       la      administración        simultánea      de
El tratamiento a veces se acompaña de                glucocorticoides y posiblemente praziquantel.
convulsiones de origen occipital. No se              Se recomienda cautela cuando se utilizan
recomienda administrar en embarazadas y a            dosis grandes de albendazol junto con los
niños menores de 2 años de vida. Tampoco se          inhibidores generales de la subfamilia de las
dará a individuos que tuvieron reacciones            enzimas hepáticas CYP. La administración
alérgicas anteriormente. Al igual que el             simultánea de cimetidina puede incrementar
mebendazol el albendazol origina pocos               la biodisponibilidad del mebendazol.
efectos adversos si se le utiliza durante lapsos

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Uso en el embarazo: El empleo de                     Mecanismo de accion
benzimididazoles, durante la gestación no            La      dietilCARBAMAZINA                 afecta
conlleva un mayor peligro de que sugieran            predominantemente al micro filarias de
defectos congénitos mayores, sin embargo se          especies susceptibles, y de esta manera
ha recomendado que es mejor no usarlos               facilita la desaparición rápida de estas formas
durante el primer trimestre de la gestación.         de W. Bancrofti, B. Malayi y L. Loa en fase
En países en desarrollo se ha calculado que el       de desarrollo en la sangre de seres humanos.
uso de benzidimidazoles sería beneficioso en         El fármaco hace que desaparezca de la piel
el segundo y tercer trimestres de la gestación.      las microfilarias de O. Volvulus, pero no
No hay pruebas de que la administración de           destruye las que están en nódulos que tienen
dichos fármacos a mujeres constituya un              los vermes adultos (hembras). No se conoce
peligro para sus lactantes.                          el     mecanismo       de    acción     de    la
                                                     dietilcarbamazina en las microfilarias
Uso en niños de corta edad: La OMS
                                                     susceptibles, pero parece ejercer un efecto
concluyó que pueden utilizarse para tratar a
                                                     directo al dañar los organelos y causar
los pequeños después del primer año de vida
                                                     apoptosis.
si se justifican los peligros de consecuencias
adversas causadas por la geohelmintosis. La          Absorcion,        biotransformacion            y
OMS recomienda reducir la dosis de
                                                     excrecion
albendazol a 200mg en niños de 12 a 24
                                                     La dietilcarbamazina se absorbe rápidamente
meses.
                                                     desde las vías gastrointestinales y en termino
                                                     de 1-2 horas aparece en el plasma niveles
DIETILCARBAMAZINA                                    máximos y la semivida plasmática varia de 2-
                                                     10 horas según el pH de la orina. El fármaco
Es el agente de primera línea para eradicacion
y tratamiento de la lilariosis linfática y para      se excreta por la orina y vías extra urinarias, y
                                                     más de la mitad de la dosis ingerida aparece
tratar la eosinofilia pulmonar tropical causda
                                                     en la orina acida en forma del producto
por wuchereria bancrofti y Brugia malayi .
                                                     original sin cambios, pero tal cifra disminuye
Tiene parcial eficacia contra oncocercosis y
loasis, por eso el fármaco utilizado para tratar     si la orina es alcalina. Por tal razón la
la oncocercosis es la ivermectina. Las dosis         alcalinización de la orina puede hacer que
                                                     prolongue su semivida en plasma y se
únicas anuales de dietilcarbamazina y
                                                     incrementen los efectos terapéuticos y tóxicos
albendazol son muy promisiorias para
                                                     del fármaco.
erradicar la filariosis linfáticas. En regiones
geográficas en que no son endémicas la
                                                     Usos terapeuticos
oncocercosis ni la loasis.
                                                      El régimen corriente para tratar la filariosis
Propiedad quimica                                    linfática por costumbre ah sido un ciclo de 12
La dietilcarbamazina se distribuye en forma          días de dietilcarbamazina, a razón de 72 mg
                                                     por kilogramo de peso (6mg por kg de
de sal citrato hidrosoluble que contiene 51%
del peso de la base activa. El compuesto es          peso/día). Es común administrar pequeñas
                                                     dosis de prueba. De 50 a 100mg (1 a 2 mg/kg
insípido, inodoro y estable al calor, razón por
la cual se puede adicionar al cloruro de sodio       en niños) en un lapso de 3 días antes de
(sal de mesa).                                       comenzar el régimen de 12 días.


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LA DIETILCARBAMAZINA                                 recomendada para el tratamiento de la
Por lo común no revierte el daño consumado           toxocarosis por la mismas reacciones.
del sistema linfático, pero el tratamiento
oportuno de personas asintomáticas puede             Efectos toxicos y adversos:
impedir que surjan nuevas lesiones a dicho           Normales: Anorexia , nausea, cefalea y
sistema. En varones se puede vigilar el efecto       vomitos.
del fármaco por ultrasonografia del escroto 2
                                                     Por reacción de la filaria: Encefalopatia,
a 4 semanas del tratamiento. Las medidas de          hemorragia en retina,linfadenitis, papulas,
apoyo son de máxima importancia para                 leucocitosis, proteinuria.
obtener buenos resultados en el tratamiento
de la filariosis infatica: incluye prevención de     Precauciones y contraindicaciones:
infecciones bacterianas secundarias, por             En zonas endémicas no es conveniente el uso
medio de atención a la higiene, uso de               de dietilcarbamazina en forma masiva aunque
calzado para evitar lesiones de los pies eh          se puede utilizar como tratamiento preventivo
impedir la linfostasis. La atención a la             en viajeros. Se recomienda dar primero
higiene, la prevención de infecciones                glucocorticoides    y antihistamínicos para
bacterianas secundarias y la fisioterapia            reducir las reacciones de las microfilarias.
permiten a veces revertir la elefantiasis y el       Disminuir dosis en trastornos renales con
linfedema de las piernas. Para el tratamiento        orina alcalina.
colectivo con el objeto de disminuir la
frecuencia de microfilaremia a nivel                 Interesante: Se investiga el uso de doxiciclina
subinfecciosos para los mosquitos, la                y rifampicina ya que han demostrado
adicción de la dietilcarbamazina a cloruro de        provocar esterilidad en las hembras adultas
sodio aminorado extraordinariamente a                de onchocerca.
prevalencia, intensidad y la transmisión de la
filariosis linfática en muchas areas
endémicas.                                           Ivermectina.
                                                     Es un análogo semisintetico              de la
En el caso de filariasis por O. volvulus la          avermectina B1a (que fue aislada de un cultivo
dietilcarbamazina está contraindicada por            de Streptomyces avermitilis.) Al principio
reacciones intensas de microfilarias (Invasión       demostró ser muy útil en la veterinaria contra
del SNC, meningoencefalitis, empeoramiento           infecciones de nematodos y artrópodos. En
de las lesiones de ojo etc.) . Estas reacciones      1996, la FDA en EUA aprobó su uso en
son mucho menos intensas con ivermectina.            humanos para el tratamiento de oncocercosis ,
                                                     filariasis,escabiosis, infecciones por piojos ,
En el caso de loasis la dietilcarbamazina es la
                                                     estrongiloidosis intestinal y otras infecciones
primera opción. Se empieza por una dosis de
                                                     de nematodos; siendo estas dos últimas sus
prueba de 1mg/kg de peso en niños hasta
                                                     mejores recomendaciones.
llegar a las máximas dosis toleradas de
9mg/kg. Se completan tres ciclos de tres días        Mecanismo: Induce parálisis tónica en
con una dosis al dia, pero la ivermectina no es      especímenes en desarrollo por potenciación
útil para la loasis.                                 de canales de cloro dependientes de
La dietilcarbamazina presenta diferentes             glutamato y GABA en el musculo y el SNC
efectos entre cada especie de filaria . No es        de invertebrados.

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Resistencia      al    farmaco: Mas en              disminuir el número de microfilarias
nematodos que afectan el ganado, pero               circulantes en adultos y niños de cinco años
también en helmintos. Ausencia de receptores        de vida o mayores. Por lo expuesto, su
al fármaco en canales de cloro.                     empleo muy amplio se ha tornado el elemento
                                                    básico de los programas de erradicación de la
La ivermectina afecta las larvas y                  oncocercosis en América y África sub-
microfilarias de Onchocerca Volvulus en             sahariana.- De igual importancia, el
Humanos, reduce significativamente su               tratamiento en cuestión revierte la
número, baja la transmisión por medio de la         linfadenopatía y los cambios inflamatorios
mosca negra Simulium y evita la salida de las       agudos en tejidos oculares y frena la
microfilarias del útero de la hembra. No            aparición de nuevas lesiones por microfilarias
afecta las formas adultas de ésta y las demás       en los ojos. La disminución extraordinaria del
especies de filarias.                               número de dichos parásitos en la piel y
                                                    tejidos de los ojos se advierte en cuestión de
Efectos   en          otras      parasitosis        días y dura 6 a 12 meses; al concluir dicho
humanas :                                           plazo debe repetirse la dosis.- No se logra
    •   Muy bueno contra:             Ascaris       curación porque la ivermectina tiene muy
        Lumbricoides,           Strongyloides       poco efecto en O.volvulus adulto.
        stercolaris, larva migratoria cutánea
        (Toxocara)                                  Desde 1987 se ha utilizado a dicho fármaco
                                                    como elemento básico en los programas de
    •   Ataca parcialmente a : Trichuris            erradicación de oncocercosis en los 34 países
        trichuria, Enterobius vermicularis.         de África, el Medio Oriente y América
                                                    Latina, zonas en que la enfermedad es
    •   No afecta a: Necator americanus y           endémica.- Cerca de 20 millones de personas
        ancylostoma duodenale. (Uncinarias)         han recibido como mínimo una dosis del
                                                    medicamento y muchas, incluso seis a nueve
Absorción,       biotransformación           y      dosis.
excreción.
A pesar de su liposolubilidad elevada penetra       Desde 1991, el Programa de Eliminación de
poco por barrera hematoencefalica, casi no          Oncocercosis en las Américas, OEPA), ha
tiene afinidad por SNC y es relativamente           tenido enorme eficacia para disminuir la
inocuo en humanos. Alcanzan niveles                 trasmisión en países endémicos de América,
máximos a 4-5 horas. Vida media de 57               Brasil, Colombia, Ecuador,      Guatemala,
horas, con poca eliminación y alta                  México y Venezuela, por el tratamiento
distribución en líquidos corporales. Se liga en     bianual.
un 93% a las proteínas plasmáticas,
                                                     Por medio del programa Africano de
metabolizado por citocromo p450 CYP3A4.
                                                    Erradicación de Oncocercosis ha surgido
No se secreta en la orina. Aparece más en
                                                    interés por ampliar la “protección” bianual
heces y se acumula en tejido adiposo.
                                                    con ivermectina, de modo que incluya
Usos terapéuticos. Oncocercosis. La                 regiones endémicas de países subsaharianos.-
ingestión de una sola dosis de 150 µg/kg cada       Las dosis anuales son muy inocuas y
6 a 12 meses, ha sido considerada como un           aminoran sustancialmente la transmisión de la
procedimiento eficaz, inocuo y práctico para        infección .Por el momento se desconoce el

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tiempo que        deberá     continuarse    tal      vermes adultos de L. loa y M. ozardi; no
tratamiento.                                         obstante, no se usa en humanos para combatir
                                                     las infecciones por tales parásitos.- La
Filariosis     linfática.-    Los estudios           ivermectina, en usa sola dosis ingerida de 200
iniciales señalaron que las dosis únicas de          µg/kg de peso, es un producto de primera
invermectina cada año (400 µg/kg) eran               línea para tratar la larva migratoria cutánea
eficaces e inocuas para la farmacoterapia            causada por Toxocara cannes o cati.- Dosis
colectiva de infecciones por W. bancrofti y B.       similares también son inocuas y muy eficaces
Malawi. La invermectina como fármaco                 contra los piojos de la cabeza y la sarna de
único disminuye la microfilaremia por W.             personas, esta última incluso en infectados
bancrofti. Datos más recientes indican que           por VIH .
una sola dosis anual de 200 µg/kg de
ivermectina y otra con las mismas
características de 400 mg de albendazol más          Efectos tóxicos,            adversos         y
eficaces para controlar la filariosis linfática      precauciones.
que uno u otro fármaco por separado. El              La ivermectina es tolerada satisfactoriamente
tratamiento dura como mínimo cinco años,             por humanos no infectados, y por otros
con base en la fecundidad calculada de los           mamíferos. En animales sólo con dosis
vermes adultos. El régimen mencionado con            grandísimas se observan signos de efectos
dos fármacos también disminuye las                   tóxicos en SNC que incluyen letargia, ataxia,
infecciones por nematodos intestinales. La           midriasis, temblores y finalmente la muerte.
combinación medicamentosa, facilitada por la
donación de ivermectina y albendazol por las         En seres humanos infectados los efectos
grandes compañías, sirve ahora como                  tóxicos casi siempre son consecuencia de las
tratamiento estándar en la farmacoterapia            reacciones similares a las de Mazzotti a
colectiva y la erradicación de la filariosis         microfilarias en trance de muerte; la
linfática                                            intensidad y naturaleza de las reacciones en
                                                     cuestión    dependen    del    número     de
Infecciones       por        nematodos               microfilarias y la duración y tipo de la
intestinales.- La observación de que una             filariosis.
sola dosis de 150 a 200 µg/kg de ivermectina
puede curar la estrongiloidosis humana es            Después de tratar con ivermectina las
alentadora, en particular porque el fármaco          infecciones por O. volvulus, los efectos
también es eficaz contra otros cuadros               adversos por lo común se limitan a prurito
coexistentes como ascaríosis, tricurosis y           leve y linfadenomegalia dolorosa, que se
enterobiosis. Una sola dosis de 100 µg/kg de         observan en 5 a 35% de las personas, duran
ivermectina tiene la misma eficacia que el           unos días y son aliviadas por aspirina y
tratamiento tradicional de la estrongiloidosis       antihistamínicos.
intestinal con tiabendazol y es un producto          En raras ocasiones aparecen reacciones más
menos tóxico.                                        intensas que incluyen fiebre alta, taquicardia,
                                                     hipotensión, postración, mareos cefalea,
                                                     mialgias, artralgias, diarrea y edema parcial y
Otras indicaciones.- La ivermectina es               periférico; pueden mejorar con los
activa contra microfilarias pero no contra           glucocorticoides.

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[QUIMIOTERAPIA PARA LAS HELMINTOSIS] FCM-UNAH

La ivermectina induce efectos adversos              Niclosamida (NICLOIDE)
menos      intensos    que      los    de    la     Derivado de la salicilanilida halogenada, fue
dietilcarbamazina, y a diferencia de esta           introducida en el decenio de 1960 como
última, rara vez exacerba las lesiones oculares     tenicida en personas. Se consideró como
de la oncocercosis.                                 segunda opción después del praziquantel para
                                                    tratar infecciones intestinales por Taenia
Hay escasas pruebas de que la ivermectina
                                                    saginata,       Diphyllobothrium         latum,
sea teratógena o carcinógena.
                                                    Hymenolepsis nana y muchos cestodos más,
Por los efectos que tiene sobre los receptores      porque era un producto barato, eficaz y se le
GABA del SNC, la ivermectina está                   podía conseguir fácilmente en muchas partes
contraindicada en cuadros que se acompañan          del mundo. Sin embargo, su administración
de trasgresión de la barrera hematoencefálica       conlleva un riesgo para personas infectadas
(como la tripanosomosis africana y la               por T. solium, porque los huevos liberados
meningitis).                                        por las vermes grávidas lesionadas por el
                                                    medicamento se transforman en larvas que
También se recomienda tener gran cautela si         originan cisticercosis, infección peligrosa que
se administra simultáneamente con otros             no mejora con la farmacoterapia. En EUA se
agentes que deprimen la actividad en SNC.           ha retirado su aprobación.

El análisis reciente de la experiencia              Oxamniquina (VANSIL)
observada en epilépticos que la recibieron          Es           un           derivado          2-
indicó que es importante no excluirlos del          aminometiltetrahidroquinolínico      utilizado
programa de tratamiento de oncocercosis.            como fármaco de segunda línea en vez del
                                                    praziquantel para tratar la esquistosomosis.
Metrifonato (triclorfon; BILARCH)
                                                    Casi todas las cepas de S. mansoni son muy
Es un compuesto organofosforado que se
                                                    susceptibles a ella, pero S. haematobium y S.
utilizó originalmente como insecticida y más
                                                    japonicum no son prácticamente afectadas
tarde como antihelmíntico, en particular para
                                                    por las dosis terapéuticas. Por la baja
combatir Schistosoma haematobium.
                                                    incidencia de efectos adversos, junto con una
El metrifonato es un profármaco; a pH               eficacia importante después de una sola dosis
fisiológico es transformado por mecanismos          ingerida, la oxamniquina sigue siendo
no enzimáticos en diclorvos (2,2-diclorovinil       utilizada en programas de erradicación de S.
dimetil fosfato, [DDVP]), un potente                mansoni, particularmente en América del Sur.
inhibidor de la colinesterasa. Sin embargo, es
poco posible que la inhibición de la sola
                                                    Piperazina
                                                    Se ha atribuido a Fayard (1949) el
colinesterasa explique las propiedades
                                                    descubrimiento      de     las    propiedades
antiesquistosómicas del metrifonato. In Vitro
la potencia del diclorvos como inhibidor de         antihelmínticas de la piperazina, pero en
                                                    realidad corresponde a Boismare, un
las acetilcolinesterasas se S. mansoni y S.
                                                    farmacéutico de Rouen, cuya receta en citada
haematobium       es casi igual, aunque el
                                                    en la tesis de Fayard. Gran número de
metrifonato es eficaz en seres humanos sólo
                                                    derivados sustitutivos piperazínicos muestran
contra infecciones por S. haematobium. No
                                                    actividad antihelmíntica, pero salvo la
se conoce el mecanismo molecular de dicho
                                                    dietilcarbamazina, ninguno ha tenido
efecto con selectividad de especie.

                          Facultad de ciencias médicas - UNAH                              16
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importancia en la terapéutica en seres              En concentraciones mayores origina daño
humanos.                                            tegumentario, lo cual deja descubierto sus
                                                    antígenos.
 Es muy eficaz contra infecciones por Ascaris
lumbridoides y Enterobius vermicularis. Su          El tegumento de los esquistosomas al parecer
efecto predominante sobre Ascaris es la             es el sitio primario de acción del praziquantel.
parálisis flácida que permite la expulsión del      El fármaco hace que el calcio penetre al
verme por el peristaltismo intestinal. Los          tegumento.
vermes afectados “son recuperados” si se
incuban en un medio sin fármaco.
                                                    Absorción, biotransformación y
La piperazina actúa como un agonista del
                                                    excreción
receptor GABA. Al aumentar la conductancia
                                                    El prazicuantel se absorbe fácilmente después
del ion cloruro en la membrana muscular de
                                                    de ser ingerido, de tal forma que los niveles
Ascaris, el fármaco produce hiperpolarización
                                                    máximos en el plasma humano aparecen en
y menor estabilidad, lo que culmina en la
                                                    término de 1 a 2 h.
relajación muscular y la parálisis flácida.
                                                    Usos terapéuticos
                                                    El praziquantel se ha usado para tratamiento
Praziquantel
                                                    de la esquistosomosis e infecciones por
                                                    duelas del hígado.
Historia
El     praziquatel     es    un     derivado        Es importante almacenarlo a temperaturas
pirazinoisoquinolínico que se obtuvo a partir       menores a 30 ºC y deglutirlo con agua sin
del descubrimiento en 1972 de que estos             masticarlo, por su sabor amargo.
compuestos (en grupo) poseían actividad
antihelmíntica.                                     El praziquantel es el medicamento más
                                                    indicado para tratar la esquistosomosis
Efectivos para cestodos y trematodos, pero          causada por todas las especies de
los nematodos no resultaron tan afectados.          Schistosoma que infectan a seres humanos.
                                                    Una sola dosis ingerida de 40 mg/kg o tres
La administración de praziquantel en sujetos
                                                    dosis de 20 mg/kg cada una con diferencia de
que también tienen infecciones por
                                                    4 a 6 h, por lo común generan índices de cura
esquistosomas y anquilostomas disminuyó la
                                                    de 70-95%.
prevalencia de anquilostomosis.

Acción antihelmíntica
El praziquantel, ejerce dos efectos
                                                    Efectos tóxicos, precauciones e
importantes en los esquistosomas adultos.           interacciones
Con concentraciones mínimas origina mayor           Poco después de ingerir el praziquantel
actividad muscular, a la que siguen                 surgen molestias abdominales, en particular
contracción y parálisis espástica. Los vermes       dolor y náuseas, diarrea, así como cefaleas,
se desprenden de las paredes de vasos               mareos y somnolencia. A veces surgen
sanguíneos.                                         efectos indirectos como fiebre, prurito,
                                                    urticaria, erupciones, artralgias y mialgias.


                          Facultad de ciencias médicas - UNAH                              17
[QUIMIOTERAPIA PARA LAS HELMINTOSIS] FCM-UNAH

La biodisponibilidad del praziquantel                El pirantel también es eficaz contra
disminuye por inductores de la actividad de          infecciones por Ancylostoma duodenale y
CYP del hígado como la carbamazepina y el            Necator americanus.
fenobarbital.
                                                     Es importante combinar el fármaco con
La      dexametasona        disminuye          la    oxantel en caso de infecciones mixtas con T.
biodisponibilidad del praziquantel.                  trichiura.

El praziquantel está contraindicado en la            Precauciones
cisticercosis ocular, porque la respuesta del        Por vía parenteral el pirantel produce bloqueo
hospedador puede lesionar irreversiblemente          neuromuscular en los animales.
los ojos.
                                                     El pamoato de pirantel y la piperazina son
                                                     antagonistas en lo que toca a sus efectos
Pamoato de pirantel                                  neuromusculares en los parásitos, por tal
Introducido como antihelmíntico de amplio            motivo no se les usará juntos.
espectro dirigido contra oxiuros, vermes
redondos e infecciones por anquilostomas.

El pamoato de oxantel, un análogo del
pirantel, es eficaz en una sola dosis para tratar
la tricurosis.

Acción antihelmíntica
Son agentes de bloqueo neuromuscular
despolarizantes; abren en forma no selectiva
los conductos catiónicos e inducen una
notable activación persistente de los
receptores de acetilcolina nicotínicos, de lo
cual surge una parálisis espástica del parásito.

El pirantel también inhibe las colinesterasas.

Es eficaz contra anquilostomas, oxiuros y
nematodos redondos; a diferencia de su
análogo oxantel, no es eficaz contra Trichuris
trichiura.

Absorción,        biotransformación              y
excreción
El palmoato de pirantel casi no se absorbe en
las vías gastrointestinales.

Usos terapéuticos
Se prefiere para el tratamiento de la ascariosis
y la enterobiosis.

                           Facultad de ciencias médicas - UNAH                             18
[PROTOZOOS]

        FÁRMACOS USADOS EN LA TERAPIA DE INFECCIONES POR
                         PROTOZOOS.
Amebosis
Es una infección por el protozoo intestinal Entamoeba histolytica.El 90% son asintomáticas y un
10% presenta disentería y abscesos en el hígado.

                                           Ciclo de vida y transmisión:

                                           E. Histolytica se adquiere por ingestión de quistes en
                                           agua y alimentos contaminados con heces. Las fuentes
                                           menos habituales de la transmisión son aguas
                                           contaminadas, prácticas sexuales orales y anales. Los
                                           trofozoitos móviles se liberan a partir del quiste del
                                           intestino delgado, y permanece como comensales
                                           inofensivos en el intestino grueso.

                                           Los quistes infecciosos se eliminan por las heces, los
                                           trofozoitos pueden invadir la mocosa intestinal,
                                           produciendo una colitis sintomática, o dando lugar a la
                                           aparición de accesos en hígado, pulmones o cerebro

.

    Epidemiología:

El 10% de la población mundial está infectada por Entamoeba, y la mayor parte por Entamoeba
dispar no invasora. La amebosis se produce por la infección de E .histolytica y es la tercera causa
de muerte de enfermedades parasitarias tras la esquistosomosis y el paludismo. Las áreas de
mayor incidencia se encuentran países en vías de desarrollo (México, América central y
Sudamérica) por inadecuada sanidad y hacinamiento. La E.dispar es incapaz de producir
enfermedad invasora.



Patogenia:

Los trofozoitos y los quistes se encuentran en la luz intestinal, pero solo los trofozoitos de
E.histolytica invaden los tejidos. El trofozoitos tiene un diámetro de 20 a 60 m y contiene vacuolas y
núcleos con unos nucléolos central característico. Los trofozoitos se fijan al moco colonico mediante
la lectina galactosa N-acetilgalactosamida. Las primeras lesiones intestinales son microulceraciones
de la mucosa del ciego, el colon sigmoide o el recto, que liberan eritrocitos, células inflamatorias y
células epiteliales.
[PROTOZOOS]

Los factores de virulencia que se une a la capacidad de las amebas para invadir el epitelio
interglandular son:

    •   La proteinasa de cisteína extracelular que degrada el colágeno.
    •   La elastina, IgA e IgG.
    •   Las anafilotoxinas C3a y C5a.

Los abscesos hepáticos están precedidos por la colonización intestinal, que puede ser asintomática.
Los trofozoitos invaden las venas para alcanzar el hígado a través del sistema venoso portal.

 La E.histolytica es resistente a la lisis mediada por complemento, una propiedad crucial para
sobrevivir en el torrente sanguíneo.

Localizaciones extraintestinales:

    •   Abscesos hepáticos amebiano: la localización extraintestinal por E.histolytica es más
        frecuente en hígado. La mayor parte de los pacientes presenta fiebre y dolor en
        hipocondrio derecho, que puede ser sordo o de naturaleza pleurítica e irradiarse al hombro.
        Es frecuente el dolor puntual con la palpación del hígado.
    •   Úlceras genitales: son dolorosas con aspecto de perforación y secreción profusa.
    •   Afección del aparato genitourinario.
    •   Afección cerebral.

Tratamiento:

Los fármacos se pueden clasificar según su lugar de acción principal.

        Los amebicidas luminales: Se absorben poco y alcanzan concentraciones elevadas en el
        interior del intestino, pero su actividad se limita a los quistes y a los trofozoitos que están
        junto a la mucosa. Los fármacos luminales son dos:
             • El yodoquinol
             • Paromomicina.

    Los amebicidas hísticos: Alcanzan concentraciones elevadas en la sangre y los tejidos tras
    su administración por vía oral o parental. La aparición de los compuestos de nitroimidazol,
    especialmente el metronidazol, fue un avance importante en el tratamiento de la amebosis
    invasora.

     Los pacientes con colitis amebiana deben tratarse con metronidazol por vía intravenosa u oral
    (750mg, tres veces al día durante 5 a10 días). El metronidazol no erradica los quistes. No se
    ha documentado la resistencia al metronidazol.
[PROTOZOOS]

         Portador asintomático (AGENTES LUMINALES)



        Yodoquinol (comprimidos                               650 mg 3 veces al día durante 20 días
        de 650mg)

        Paromomicina(comprimidos                             500 mg 3 veces al día durante 10 días
        de 250mg)

        COLITIS AGUDA

        Metronidazol(comprimidos                              700mg 3 veces al día PO o IV
        De 250 o 500 mg) más                                   durante 5-10 días.
        agentes luminal como en el
        Caso anterior.

        ABSCESO AMEBIANO HEPÁTICO

        Metronidazol                                         750 mg 3 veces al día PO o IV
                                                                      Durante 5-10 días.
        Tinidazol                                                2 g PO

        Ordinazolmás                                         2g PO

        Agente luminal como en el
        caso anterior




Giardiasis

La giardiasis es una enfermedaddiarreica ocasionada por la Giardia intestinalis (conocido también
como Giardia lamblia), un parásito microscópico unicelular que vive en el intestino de las personas
(intestino delgado en su porción anterior (duodeno)) y los animales y se transmite en las heces de
una persona o animal infectado. Este parásito está protegido por una cobertura exterior que le
permite sobrevivir fuera del cuerpo y en el medio ambiente por largos períodos.

Durante las dos últimas décadas, Giardia se ha reconocido como una de las causas más comunes
de la enfermedad transmitida por el agua (de beber y recreativa) en los humanos en los Estados
Unidos. El parásito se encuentra en todas las regiones del mundo.
[PROTOZOOS]

Considerada también como enfermedad de transmisión sexual por el factor de riesgo en el sexo anal
sin protección.

Ciclo Vital

La infección sobreviene cuando se ingieren los duros quistes, los
cuales se abren en el intestino delgado para liberar los trofozoitos
flagelados que se multiplican por fisión binaria.

Giardia es un patógeno de la porción proximal del intestino delgado y
no se disemina por vía hematógena. Los trofozoitos permanecen
libres en la luz o se unen al epitelio mucoso por medio de una
ventosa o disco ventral. Cuando un trofozoito encuentra condiciones
desfavorables o alteradas, forma un quiste de morfología
diferenciada, que es la fase en que se encuentra habitualmente al
parásito en las heces.

Los quisten no toleran el calor, la exposición continuada a las heces,
pero se mantienen viables durante meses en agua fría corriente. El
número de quistes excretados varía considerablemente pero puede
llegar hasta 107/ g de heces. Basta con la ingestión de un número
muy pequeño de quistes (10) para que se produzca la infección en el ser humano.

La transmisión de persona a persona se da por mala higiene fecal y durante los contactos
homosexuales. Cuando los alimentos se contaminan con quistes de Giardia después de cocinarlas o
prepararlas, puede haber transmisión alimentaria. La transmisión a través de agua es responsable
de infecciones episódicas (en viajeros) y de las epidemias masivas. La eficacia de este medio se ve
favorecida por la prolongada supervivencia de los quistes en el agua y la resistencia de estos a
métodos de cloración usados para controlar las bacterias. Los quistes viables se pueden erradicar
del agua mediante cocción o filtración.

Patogenia

La patología originada por G. lamblia se debe principalmente a los efectos que causan la acción
                                               mecánica de adherirse y fijarse al epitelio
                                               intestinal. Dichos efectos producen una alteración
                                               de las microvellosidades, que disminuyen su
                                               superficie de exposición al ser engrosadas, y esto
                                               conlleva la aparición de diversas alteraciones
                                               fisiológicas más o menos graves, según el mayor
                                               o menor deterioro del proceso de absorción.
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  • 1. FACULTAD DE MEDICINA UNAH Temario de farmacología 2 (segunda parte) Resúmenes de exposiciones
  • 2. 1 Sulfonamidas Sulfonamidas Las sulfonamidas fueron los primeros quimioterapéuticos eficaces que se utilizaron por vía sistémica para prevenir y curar infecciones bacterianas en el ser humano. El advenimiento de la penicilina y de los antibióticos disminuyo la utilización de las sulfonamidas y en la actualidad, ocupan un sitio relativamente menor dentro del arsenal terapéutico del medico. Antecedentes históricos Las investigaciones realizadas en la I.G Farbendindustrie originaron, en 1932, la patente del PRONTOSIL y de otros colorantes azo que contienen un grupo sulfonamida. En 1933 Foerster publico el primer estudio clínico; administro PRONTOSIL a un lactante de 10 meses de edad con septicemia estafilocócica y logro una curación impresionante. Luego surgieron diuréticos, como los inhibidores de la anhidrasa carbonica, y el hipoglucemiante sulfonilurea, gracias a las observaciones realizadas con las sulfonamidas. En 1938 se otorgo a Domagk el Premio Nobel de Medicina por su descubrimiento del valor terapéutico del PRONTOSIL. Efectos en Microorganismos Las sulfonamidas poseen muy diversas actividades antimicrobianas contra bacterias grampositivas y gramnegativas. Las sulfonamidas ejercen solo un efecto bacteriostático y los mecanismos de defensa celular y humoral del hospedero son esenciales para erradicar finalmente la infección. Espectro antibacteriano La resistencia a las sulfonamidas es cada vez mas problemática los microorganismos que pueden ser susceptibles in vivo a ellas comprenden Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Nocardia, Actinomyces, Calymmatobacterium granulomatis y Chlamydia trachomatis.
  • 3. 2 Sulfonamidas Mecanismo de acción Las sulfonamidas son análogos estructurales y antagonistas competitivos del acido para-aminobenzoico(PABA) y, por lo tanto impiden que la bacteria utilice de manera normal el PABA en la síntesis de acido fólico. De modo mas especifico, las sulfonamidas son inhibidores competitivos de la sintetasa de dihidropteroato, la enzima bacteriana que incorpora PABA en el acido dihidropteroico, precursor inmediato de acido fólico. Los microorganismos sensibles sintetizan su propio acido fólico; no son afectadas las bacterias que usan al acido fólico preformado. Sinergistas de Sulfonamidas Uno de los medicamentos más activos con efecto sinérgico al emplearlo con una sulfonamida es el trimetoprim. Se trata de un inhibidor competitivo potente y selectivo de la reductasa de dihidrofolato microbiana, la enzima que reduce el dihidrofolato en tetrahidrofolato. Resistencia Bacteriana Adquirida a las Sulfonamidas Esta resistencia se produce por mutación y selección aleatorias o por transferencia mediante plásmidos. Una vez que ha alcanzado su máximo, suele persistir u ser irreversible, particularmente cuando se produce in vivo. La resistencia a las sulfonamidas quizá resulte de la alteración de la constitución enzimática de una bacteria; tal modificación se caracteriza por: 1. Menor afinidad hacia las sulfonamidas por parte de la sintasa de dihidropteroato. 2. Decremento de la permeabilidad bacteriana o flujo de salida activo del fármaco. 3. Una vía metabólica alternativa para la síntesis de un metabolito esencial. 4. Mayor producción de un metabolito esencial o de un antagonista del compuesto.
  • 4. 3 Sulfonamidas Absorción, Biotransformación y Excreción Salvo las sulfonamidas sintetizadas especialmente para ejercer efectos locales en el intestino, los fármacos de esta categoría se absorben en las vías gastrointestinales. Se sabe que se absorbe de 70 a 100% de la dosis oral y la sulfonamida se detecta en la orina 30 minutos luego de su consumo. El intestino delgado es el órgano principal de absorción, pero parte del medicamento se absorbe en el estómago. Todas las sulfonamidas se ligan en grado variable a proteínas plasmáticas y, en particular, a la albúmina. Las sulfonamidas se difunden fácilmente en líquidos pleural, peritoneal, sinovial, ocular y otros similares. Las sulfonamidas se eliminan del organismo, en parte en la forma original sin cambios, y en parte en forma de productos metabólicos. La fracción de mayor magnitud se excreta por orina, y su periodo de semieliminación depende de la función renal. En la orina ácida, las antiguas sulfonamidas son insolubles y a veces se precipitan, de modo que producen depósitos cristalinos que causan obstrucción urinaria. Cantidades pequeñas de los fármacos se eliminan en heces, bilis, leche materna y otras secreciones. Propiedades farmacológicas de sulfonamidas individuales Se clasifican en cuatro grupos de acuerdo con las tasas de absorción y excreción: 1) Compuestos que se absorben y excretan pronto como, sulfisoxasol y sulfadiazina. 2) Medicamentos que se absorben muy poco cuando se administran por vía oral y son activos en el interior del intestino como, sulfasalazina. 3) Sustancias utilizadas más bien localmente, como sulfacetamida, mafenida y sulfadiazina argéntica. 4) Agentes de acción prolongada, como sulfadoxina que se absorbe pronto pero se excreta lentamente.
  • 5. 4 Sulfonamidas Sulfonamidas de absorción y excreción rápida Sulfisoxasol: es de absorción y excreción rápida y con excelente actividad antimicrobiana. Su alta solubilidad permite evitar en gran parte la toxicidad renal, pero ha sido sustituida por compuestos menos solubles. Se liga ampliamente a proteínas plasmáticas. De 28 a 35% de Sulfisoxasol en sangre y alrededor de 30% del que hay en orina aparecen en forma acetilada. Cerca de 95% se excreta por riñones en 24 hrs. Por lo tanto las concentraciones del medicamento en orina rebasan las de la sangra y pueden ser bactericidas. La concentración en LCR es aproximadamente un tercio de la presente en sangre. El acetilsulfisoxazol es insípido, de manera que su presentación oral se utiliza frecuentemente en niños. Este se combina con etilsuccinato de eritromicina en los niños con otitis media. La orina adquiere una coloración naranja rojiza por la presencia de fenazopiridina, colorante con esa tonalidad. Menos del 0.1% que recibe Sulfisoxasol presenta reacciones toxicas graves, muy pocas veces origina hematuria o cristaluria. Las personas que lo ingieren deben consumir una adecuada cantidad de agua. Puede generar reacciones de hipersensibilidad. Sulfametoxasol: es un congénere muy afín del sulfisoxazol, pero son mas lentas su absorción por intestino y si excreción por orina. Se administra vía oral contra infecciones generalizadas y de las vías urinarias. Es importante tener precauciones para evitar la cristaluria debido al gran porcentaje de su forma acetilada relativamente insoluble en orina. Las indicaciones clínicas para usarlo son iguales a las del sulfisoxazol. Sulfadiazina: se absorbe rápidamente en las vías gastrointestinales después de su administración y alcanza concentraciones máximas en sangre de 3 a 6 hrs de darse su dosis. La sulfadiazina se excreta con mucha facilidad a través de los riñones en sus variantes libre y acetilada, al principio con rapidez y después con lentitud, en un lapso de 2 a 3 días. En adultos y niños que reciben sulfadiazina, hay que tomar todas las precauciones para lograr la ingestión de líquidos adecuada para producir
  • 6. 5 Sulfonamidas diuresis de 1200 ml en adultos, y un volumen correspondiente en niños. De no lograr lo anterior se puede administrar bicarbonato de sodio con objeto de aminorar el peligro de crsitaluria. Sulfonamidas poco absorbibles • La sulfasalazina casi no se absorbe en las vías gastrointestinales • Se usa en la terapéutica de colitis ulcerosa, colitis granulomatosa y enteritis regional, pero tienden a surgir recidivas el alrededor de 33% de los enfermos cuya respuesta inicial fue satisfactoria. • Las bacterias intestinales desdoblan la sulfasalazina en sulfapiridina, la cual es una sulfonamida activa que se absorbe y se excreta con el tiempo por la orina y 5-aminosalicilato, que alcanza concentraciones altas en heces • El 5-aminosalicilatoes el fármaco eficaz en la enteropatía inflamatoria, en tanto que la sulfapiridina es la que causa gran parte de la toxicidad Entre las reacciones adversas están: 1. Anemia de cuerpos de Heinz 2. Hemolisis aguda en sujetos con deficiencia de deshidrogenasa de glucosa-6-fosfato 3. Agranulocitosis 4. Fiebre 5. Artralgias 6. Erupciones 7. En varones causa una infecundidad reversible Sulfonamidas para uso local • Las soluciones de la sal sódica del medicamento se usan ampliamente en el tratamiento de infecciones de los ojos • La sulfonamida local para casi todos los fines no se administra por su ineficacia y gram peligro de gran sensibilización • Las concentraciones acuosas muy grandes no irritan al ojo y son eficaces contra organismos sensibles
  • 7. 6 Sulfonamidas • El fármaco penetra en líquidos y tejidos del ojo, donde alcanza concentraciones altas Sulfadiazinaargentica: • Inhibe la proliferación in vitro de casi todas las bacterias y hongos patógenos, incluidas algunas especies resistentes a las sulfonamidas • Se localiza en aplicación local para disminuir la localización microbiana y la incidencia de infecciones de quemaduras • No debe utilizarse para tratar una infección profunda establecida • Son poco frecuentes las reacciones adversas e incluyen ardor, erupciones y prurito Mafenida: • Esta sulfonamida se distribuye en forma de crema de acetato de mefenida, es eficaz y se aplica localmente para evitar la colonización de quemaduras por una gran variedad de bacterias gram negativas y gram positivas • Es mejor no utilizarla en el tratamiento de infecciones profundas establecidas • La crema se aplica una o dos veces al dia en una capa de 1 a 2 mm sobre la piel quemada • Es importante, antes de cada nueva aplicación, limpiar la heriday eliminar detritos • El tratamiento se continua hasta que sea posible colocar un injerto de piel • Este b fármaco y su metabolito primario inhiben la anhidrasacarbonica y la orina se alcaliniza Sulfonamidas de acción prolongada. La sulfadoxina es una sulfonamida con semivida particularmente larga (siete a nueve días). Se utiliza en combinación con pirimetamina en la profilaxia y tratamiento de paludismo por cepas de Plasmodium falciparum resistentes a mefloquina. Ante las reacciones graves y a veces fatales que ocasiona, incluido síndrome de Stevens Johnson, es necesario
  • 8. 7 Sulfonamidas utilizarla en profilaxis sólo cuando es grande el peligro de paludismo resistente. Tratamiento con Sulfonamidas Su empleo ha crecido desde que se introdujo en clínica la combinación de trimetoprim sulfametoxazol. Infecciones Urinarias Un porcentaje importante de las infecciones de vías urinarias en muchas partes del mundo es causado por microorganismos resistentes a las sulfonamidas, razón por la que no constituyen medicamentos de primera elección. Los compuestos preferentes son trimetoprim sulfametoxazol, una quinolona, trimetoprim, fosfomicina o ampicilina. Puede utilizarse eficazmente el sulfisoxazol en zonas donde no es grande la prevalencia de patógenos resistentes cuando se sabe que el microorganismo causal es sensible a ellas. La dosis usual es de 2 a 4 g, seguida al principio por 1 a 2 g por vía oral, cuatro veces al día, durante cinco a 10 días. Las personas con pielonefritis aguda, fiebre alta y otras manifestaciones generales intensas están en riesgo de bacteriemia u choque. Por tanto, no deben recibir sulfonamidas. Nocardiosis: Las sulfonamidas son útiles en la terapéutica de infecciones por especies de nocardia. Se puede administrar sulfisoxazol o sulfadiazina en dosis de 6 a 8 g/día. Las conceentraciones de fármacos en plasma deben ser de 80 a 160 μg/ml, y este plan posológico se continúa durante varios meses después de haber controlado todas las manifestaciones de la enfermedad. Se recomienda administrar una sulfonamida con un segundo antibiótico en casos avanzados como la ampicilina, eritromicina o estroptomicina. El trimetropim-sulfametoxazol el medicamento más indicado en estos casos. Toxoplasmosis: la combinación de pirimetamina y sulfadiazina es el Tx más conveniente en estos casos. La pirmetamina se administra en una dosis inicial de 75 mg, seguida de 25 mg/día por vía oral, con 1 g de sulfadiazina tambien oral, cada 6 h, y ademas 10 mg vía oral de ácido
  • 9. 8 Sulfonamidas folínico diario, por tres a seis semanas como minimo. Todos lo días los Px deben recibir por lo menos 2 L de liquidos orales para evitar cristaluria durante el Tx. Uso de sulfonamidas para profilaxia: las sulfonamidas poseen igual eficacia que la penicilina oral para evitar infecciones estreptocócicas y recidivas de fiebre reumática en sujetos sensibles. A pesar de su eficacia en la profilaxis a largo plazo de FR, su toxicidad y la posibilidad de infección por estreptococos farmacorresitentes las tornan menos convenientes que la penicilina. Sin embargo se deben utilizar sin vacilar en Px hipersensibles a ésta. Reacciones adversas de las sulfonamidas Tienen una incidencia global cercana a 5 % Alteraciones de vías urinarias: • Cristaluria en individuos deshidratados con SIDA que reciben sulfadiazina contra encefalitis por toxoplasma Trastornos del sistema hematopoyético: Anemia hemolítica aguda: no se conoce en detalle el mecanismo pero se ha pensado que se trata de un fenómeno de sensibilización o deficiente actividad de la deshidrogenasa de glucosa-6-fosfato • Agranulocitosis: en alrededor de 0.1% de Px que reciben sulfadiazina se observa agranulocitosis. • Anemia aplásica: en muy raros casos y este fenómeno parece derivar del efecto mielotoxico directo y puede ser fatal. Reacciones de Hipersensibilidad Entre las manifestaciones mucocutáneas atribuidas a sensibilización sulfonamídica están: Erupciones morbiliforme, escarlatínica, urticariana, erisipeloide, penfigoide, purpúrica y petequial; eritemas nudosos y multiforme del tipo Stevens-Johnson; síndrome de Behcet; dermetitis exfoliativa, y
  • 10. 9 Sulfonamidas fotosensibilidad. La fiebre medicamentosa es una manifestación adversa frecuente del tratamiento con sulfonamidas. Reacciones diversas: Unos o dos por ciento de quienes reciben sulfonamidas padecen de anorexia, náusea y vómito. Es mejor no usar sulfonamidas en embarazadas cercanas al término de la gestación porque atraviesan la placenta y son secretadas a través de la leche. Interacciones farmacológicas: Las interacciones mas importantes de las sulfonamidas incluyen las causas por anticoagulantes orales, hipoglucemiantes del tipo de las sulfonilureas y anticonvulsivos, coma la hidantoína. Trimetoprim-sulfametoxazol La introducción del trimetoprim en combinación con el sulfametoxazol represento la aplicación práctica de una consideración teórica, es decir, si dos fármacos actúan en fases seriadas en la vía de una reacción enzimática obligada en bacterias, el resultado de la combinación seria el sinergismo. Espectro antibacteriano. El espectro antibacteriano del trimetoprim es semejante al del sulfametoxazol, aunque el primero tiene una potencia de 20 a 100 veces mayor. Casi todos los microorganismos grampositivos y gramnegativos son sensibles al trimetoprim, pero puede surgir resistencia si se utiliza cada uno en forma independiente. Pseudomonas aeruginosa, bacteroides fragilis y enterococos suelen ser resistentes. Eficacia antimicrobiana de la combinación trimetoprim-sulfametoxazol. Chlamydia diphtheriae, N. meningitidis y S. neumoniae son sensibles. 50 a 95% de las cepas de Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, S. pyogenes, , el grupo viridans de estreptococos, E. coli, Proteus mirabilis, Proteus morganii, Proteus rettgeri, especies de Enterobacter, Salmonella, Shigella, Serratia y especies de Alcaligenes son inhibidas por el fármaco.
  • 11. 10 Sulfonamidas También muestran sensibilidad especies de Klebsiella, Brucella abortus, pasturella haemolytica. La interacción sinérgica entre los componentes del preparado se advierte incluso en caso de microorganismos resistentes a una sulfonamida o con resistencia a ella y resistencia moderada al trimetoprim. Se produce un grado máximo de sinergismo cuando los microorganismos son sensibles a ambos componentes. Mecanismo de acción Existen 2 maneras: 1. Inhibición de incorporación de PABA de acido fólico. 2. Trimetropim evita la reducción de dihidrofolato a tetrahidrofolato. La toxicidad contra microorganismos se logra de 2 maneras: 1. Bloqueando selectivamente la reductasa del dihidrofolato de los microorganismos inferiores. 2. Por la concentraciones y combinaciones de sulfametoxazol y de trimetropim con su relación 20] 1 respectivamente. Resistencia bacteriana La resistencia bacteriana al trimetropim sulfametoxazol es un problema que aumenta con mucha facilidad por su constante uso. En un estudio en Estados unidos mostro una resistencia del 29% a la penicilina y un 25% al trimetropim sulfametoxazol. Algunos ejemplos de bacterias resistentes son: shigella sonnei Staphylococcus aureus Enterobacterias Profilaxia para neumonia (Pneumocitystis Carinii)
  • 12. 11 Sulfonamidas Absorción distribución y excreción Proporción constante de concentraciones en sangre y tejidos 20:1 (admon oral). El trimetropim se absorbe mas rápidamente sulfametoxazol y alcanza sus concentraciones en 2 y 4 horas respectivamente. El trimetropim se distribuye rápidamente (40% ligado a proteínas) en presencia de sulfametoxazol (65% ligado a proteinas). En 24 horas el 60% de trimetropim y 25-50% sulfametoxazol se elimina por la orina al igual que se excretan metabolitos de trimetropim. Aplicaciones terapéuticas Infecciones de vías urinarias: Una sola dosis (320mg de trimetoprim y 1600mg de sulfametoxazol) es eficaz en el tratamiento de infecciones no complicadas de las vías urinarias inferiores aunque se puede necesitar hasta un mínimo de tres días para su eficacia. Juntos tienen mejor efecto contra los microorganismos de la familia Enterobacteriaceae. La combinación muestra eficacia en infecciones crónicas y recurrentes. Con una dosis pequeña (200 mg de sulfametoxazol y 40 mg de trimetoprim) es útil para disminuir el número de infecciones recurrentes. El efecto anterior puede depender de concentraciones de trimetoprim en secreciones vaginales. También se ha observado Trimetoprim en las secreciones prostáticas y en combinación con sulfametoxazol resulta eficaz contra la prostatitis bacteriana. Infecciones bacterianas de vías respiratorias: Es eficaz en exacerbaciones de bronquitis crónica. NO debe utilizarse en faringitis por estreptococos porque no lo erradica, pero si se utiliza en otitis media aguda en niños y la sinusitis aguda de maxilar superior, causada por H. influenzae y S. pneumoniae. Infecciones del tubo digestivo: La combinación puede administrarse en lugar de Fluoroquinolona para combatir shigelosis porque muchas cepas son resistentes a la ampicilina.
  • 13. 12 Sulfonamidas Es un medicamento de segunda elección contra la tifoidea y Salmonella typhi y otras especies de Salmonella. La diarrea aguda por E. coli enteropatógena puede evitarse o tratarse con la combinación de los dos o solo el trimetoprim sin embargo la antibioticoterapia de la enfermedad diarreica debida a E. coli entero hemorrágica puede aumentar el riesgo de síndrome hemolítico-uremico. Infecciones por Pneumocytis Jiroveci: Es controlada por la combinación de dos fármacos eficaces. Trimetropim(15mg/kg/dia). Sulfametoxazol(100mg/kg/dia) en 3 o 4 días. Este tratamiento resulta de alta importancia para pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida. La combinación de los fármacos resulta similar ala pentamidina. Patología en enfermos Neutropénicos La profilaxis de los 2 fármacos a las dosis mencionadas una ves al día o tres a ala semana evita la neumonía causada por dicho microorganismo. En dosis bajas terapéuticas proporciona protección notable contra las sepsias por bacterias Gram negativa en pacientes fuertemente Netropenicos. Efectos adversos La combinación de la trimetropin y la sulfametoxazol puede ser consecuencia de diferentes reacciones adversas. Entre están;. Megaloblstosis. Leucopenia o trombocitopenia. Dermatitis exfoliativa. Síndrome Steven Johnson.
  • 14. 13 Sulfonamidas Síndrome de Lyell. Glositis estomatitis. Náuseas y vómitos entre las más comunes
  • 15. [QUIMIOTERAPIA PARA LAS HELMINTOSIS] FCM-UNAH menos tóxicos. Los agentes preferidos en esta TRATAMIENTO categoría son el mebendazol, el pamoato de pirantel y el albendazol. La piperizina DE LAS también es eficaz, aunque se usa con menos frecuencia por las reacciones ocasionales de HELMINTOSIS tipo tóxico en el sistema nervioso y por la hipersensibilidad que causa. El mebendazol y el albendazol se prefieren para tratar NEMATODOS (VERMES ascariosis asintomática o moderada. Los dos benzimidazoles son ascaricidas y poseen un REDONDOS) amplio espectro de actividad contra Los principales nematodos que parasitan a los infecciones combinadas con otros nematodos humanos incluyen los helmintos transmitidos gastrointestinales. El albendazol es útil contra por la tierra (STH) y los nematodos infecciones por algunos nematodos filarósicos. sistémicos y algunos cestodos. Los dos compuestos deben utilizarse con cautela para Los agentes más utilizados para disminuir las tratar las infecciones abrumadoras por complicaciones son los antihelmínticos áscaris, solos o con anquilostomas. Se benzimidazólicos (BZA), que comprenden el considera que el pirantel es inocuo en albendazol o el mebendazol. Basta una sola embarazadas, en tanto que es mejor no dosis de BZA para disminuir el número de utilizar los BZA en el primer trimestre de la vermes y con ello mejorar el nivel de hierro y gestación. hemoglobina del hospedador. La toxocarosis es una infección zoonótica El objetivo principal, en lo que toca a causada por el ascáride canino Toxocara filariosis linfática y la eliminación de la canis. Para personas con síntomas graves, oncocercosis, es interrumpir la transmisión persistentes o progresivos el albendazol es el por artrópodos, al emprender medidas fármaco más indicado. A diferencia de ello, combinadas, que incluyan dietilcarbamazina no hay consenso en cuanto a la utilidad de y albendazol, o ivermectina y albendazol. Los los antihelmínticos para tratar larva fármacos actúan en las etapas de microfilaria migratoria ocular y toxocarosis cubierta. En del parásito, que circula en la sangre, y son el caso de la primera, suele estar indicado el captados por los artrópodos vectores en los tratamiento quirúrgico, acompañado en cuales se desarrollará en sus fases siguientes ocasiones de corticosteroides sistémicos o el parásito. tópicos. ASCARIS LUMBRIDOIDES Y TOXOCARA CANIS Los individuos se infectan al ingerir alimento o tierra contaminados con los embriones a A. lumbricoides. Muchos de los antiguos ascaricidas han sido sustituidos por compuestos más eficaces y Facultad de ciencias médicas - UNAH 2
  • 16. [QUIMIOTERAPIA PARA LAS HELMINTOSIS] FCM-UNAH ANQUILOSTOMAS, NECATOR mundo, se ha visto los picos elevados en migrantes, militares, viajeros. AMERICANUS, ANCYLOSTOMAS Larvas penetran en la piel de las membranas DUODENALE. mucosas viajan a pulmón y maduran en intestino delgado. Infectan a 740 millones de personas en países La ivermectina es el fármaco de mayor en desarrollo, Necátor americanus es el mas elección, La tiabendazol en segundo lugar y predominante en todo el mundo, las larvas de el albendazol en tercer lugar. necátor y ancylostomas viven en la tierra y penetran la piel al descubierto. Una vez que han llegado a los pulmones las ENTEROBIUS larvas migran a la cavidad de la boca y son VERMICULARIS deglutidas, se fijan a la mucosa del yeyuno Oxiuro origina infecciones muy comunes en una vez aca se alimentan de la sangre del ambientes templados rara vez complicaciones hospedero, el numero de parasitos es graves muy rara vez en mujer presenta directamente proporcional a la perdida de salpingitis o peritonitis. Se transfiere sangre. La necatorosis se observa en adultos fácilmente. en edad adulta incluyendo a mujeres en edad de reproducción. Los fármacos más eficaces son el Pamoato de pirentel, mebendazol, albendazol. Dosis Los fármacos de primera línea son repetidas por al menos dos semanas. albendazol y mebendazol TRICHINELLA ESPIRALIS TRICHURIS TRICHIURIA Tiene una distribución amplia. Trasmisión (TIRCOCEFALOS) por consumo de carne cruda, invaden Afecta a 795 millones de personas en el musculo estriado y corazón, mialgias intensas mundo. La parasitosis se adquiere por la y complicaciones cardiacas, larvas con Ingesta de huevos embrionados, puede quistes se mueren a una cocción de 60 grados ocacionar colitis en niños, síndrome por 5 minutos en la carne de cerdo. disentérico o prolapso rectal. Los fármacos utilizados son albendazol y Los fármacos de mayor elección son mebendazol. mebendazol y albendazol, el pamoato de pirentel no es efectivo. WUCHERERIA BANCROFTI Y ESPECIES DE BRUGIA STRONGYLOIDES (FILARIOSIS LINFÁTICA) STERCOLARYS Los vermes adultos que originan la filariosis Se caracteriza por ciclos de re infección en de humanos se alojan en el sistema linfático ( inmunosuprimidos la re infección puede ser Wuchereria bancrofti, Brugia malayi, Brugia fatal, infecta 200 millones de personas en el timori) y otros tejidos (especies de Mansonella). Propagada por picaduras de Facultad de ciencias médicas - UNAH 3
  • 17. [QUIMIOTERAPIA PARA LAS HELMINTOSIS] FCM-UNAH mosquitos infectados, con la filariosis haya surgido obstrucción linfática. La linfática (LF) afecta a casi 120 millones de dietilcarbamazina disminuye la incidencia de personas y de ellas, en promedio, 90% son linfangitis filariásica, pero no se sabe si afectadas por W.bancrofti y gran parte del revierte otras manifestaciones crónicas de la resto por B.malayi. filariosis linfática. En la elefantiasis de vieja fecha se necesitan medidas quirúrgicas para Las principales regiones endémicas son los mejorar el drenaje linfático y eliminar el países subsaharianos, el subcontinente Indio , tejido sobrante. el sudeste asiático y la región del pacifico, así como las regiones tropicales del continente americano. LOA LOA (LOASIS) L.loa, transmitida por moscas de los ciervos, En la filariosis linfática, las reacciones del es un parásito filariásico que migra a los hospedador a los vermes adultos originan tejidos y que aparece en grandes regiones inicialmente inflamación linfática fluviales del centro y occidente de África. manifestada por fiebre, laringitis, linfadenitis, Los vermes adultos en los tejidos subcutáneos cuadro que evoluciona a veces hasta la originan en forma típica las llamadas obstrucción linfática manifestada por “hinchazones de Calabar” y reacciones linfedema, hidrocele y elefantiasis. En alérgicas, pero también penetran en las algunos sujetos se observa también una conjuntivas y la piel. En raras ocasiones, con reacción a las microfilarias, la eosinofilia la infección intensa aparecen encefalopatías, pulmonar tropical. cardiopatías o nefropatías. En la actualidad la En casi todos los países la OMS recomienda dietilcarbamazina es el fármaco más útil para usar albendazol y dietilcarbamazina. Las tratar la loasis, pero es recomendable que la excepciones serían muchas zonas de los primera dosis sea pequeña, para aplacar las países subsaharianos en que hay coexistencia reacciones del hospedador que son secuencias de loasis y oncocercosis endémicas. de destrucción de las microfilarias. A veces se necesita usar glucocorticoides para Los fármacos eliminan las microfilarias controlar las reacciones agudas. En casos circulantes de sujetos infectados y con ello raros, surgen reacciones encefálicas graves en disminuyen la posibilidad de que los el tratamiento de la loasis, quizás por mosquitos transmitan LF a otras personas. destrucción de microfilarias en el encéfalo o Hasta la fecha, ha sido extraordinariamente vasos cerebrales. pequeño el número de complicaciones adversas graves, gracias a programas de Si la cefalea es intensa y hay otras quimioterapia masiva para erradicar LF. manifestaciones de la presencia L.loa adulta cerca de la órbita, se recomienda tomar La dietilcarbamazina también es el precauciones adicionales con la dosis inicial. medicamento más indicado para el tratamiento directo de los vermes adultos que causan LF. Sin embargo, el efecto en las formas adultas es variable y se obtienen los mejores resultados en infecciones por W.bancrofti y B. malayi si se comienza en fecha temprana la farmacoterapia antes que Facultad de ciencias médicas - UNAH 4
  • 18. [QUIMIOTERAPIA PARA LAS HELMINTOSIS] FCM-UNAH ONCHOCERCA VOLVULUS No se cuenta con un antihelmíntico idóneo que actúe directamente contra D. medinensis. (ONCOCERCOSIS O El tratamiento tradicional de este trastorno CEGUERA DE LOS RÍOS). incapacitante es extraer día a día la hembra Transmitida por la moca del café, un simúlido adulta viva al “enrollarla” en un fragmento que vive cerca de las corrientes y ríos de flujo pequeño de madera; el método en cuestión rápido. O.volvulus infecta a unos 17 millones tiene el peligro de que origina una infección de personas en 22 países subsaharianos y en grave en caso de que se rompa el cuerpo del menos de 100 000 personas en zonas de parásito. Se puede obtener alivio sintomático México, Guatemala, y América del sur. y funcional con 250 mg de metronidazol tres veces al día durante 10 días , que facilitan la La oncocercosis es la causa principal de extracción del verme por supresión indirecta ceguera de origen infeccioso a nivel mundial de las respuestas inflamatorias del y consecuencia de destrucción acumulativa de hospedador. las microfilarias en los ojos, situación que evoluciona durante decenios. La ivermectina es el mejor fármaco para CESTODOS (VERMES controlar y tratar la oncocercosis. No se PLANOS) recomienda la dietilcarbamazina. Ambas destruyen solamente las microfilarias de O.volvulus, pero la ivermectina causa TAENIA SAGINATA. Los seres reacciones sistémicas, si es que surgen mucho humanos son los hospedadores definitivos de menos intensas y pocas complicaciones Taenia saginata, conocida como la tenia del oculares. Con la dietilcarbamazina, las ganado. Esta forma de tenia, muy común, reacciones en cuestión muy probablemente suele detectarse después de la expulsión de son graves, en particular en casos que hay proglótidos del intestino. lesión en el ojo. La ivermectina elimina las microfilarias de los tejidos, evita la aparición La infección produce una enfermedad clínica de ceguera e irrumpe la transmisión de la grave, pero es importante diferenciarla de la enfermedad, que es un elemento fundamental causa por Taenia solium. para erradicarla. El praziquantel es el medicamente mas indiciado para tratar la infección por T. saginata, aunque también se usa la DRACUNCULUS MEDINENSIS niclosamida porque es barata y de Se le conoce como gusano de Guinea, o distribución amplia. Valorar la curación es dragoncito de Medina y es un parásito que difícil porque el verme (segmentos y escólex) origina dracunculosis, infección que ha por lo común es expulsado parcialmente disminuido en zonas rurales de Sudán y digerido. África Occidental. Las personas se infectan al beber agua que contienen los copépodos que portan larvas infectantes. Después de un año, TAENIA SOLIUM en promedio, la hembra adulta migra y El cestodo causa dos tipos de infección. La emerge a través de la piel, por lo común a la forma intestinal con parásitos adultos es mitad inferior de las piernas o en los pies. causada por el consumo de carne mal cocida Facultad de ciencias médicas - UNAH 5
  • 19. [QUIMIOTERAPIA PARA LAS HELMINTOSIS] FCM-UNAH que contiene cisticercos; la situación inicial por H. nana. La aparición de huevos en los se puede evitar al cocer adecuadamente la excrementos unas cuatro semanas después de carne infectada. La cisticercosis, que es la administrar la última dosis denota ineficacia forma sistémica mucho más peligrosa que terapéutica o reinfección. El abendazol es suele coexistir con la forma intestinal, es parcialmente eficaz contra la H. nana. causada por las larvas invasoras del parásito. La infección por huevos de parásito por lo ESPECIES DE común es consecuencia de la ingestión de ECHINOCOCCUS. material infeccioso contaminado por el excremento o de huevos liberados del Los humanos son uno de varios segmento grávido que asciende al duodeno, hospedadores intermedios de las formas sitio en el cual por digestión pierde sus capas larvarias del especie de Echinococcus que exteriores. originan la enfermedad hidatídica ¨quística¨ (E. granulosus) y ¨alveolar¨ (E.multilocularis El praziquantel es el fármaco preferido para y E. bogeli) los perros son los hospedadores tratar las infecciones intestinales por T. definitivos de dichos platelmintos. E. solium. El albendazol y el praziquantel son granulosus origina quistes uniloculares de los medicamentos más indicados para crecimiento lento, muy a menudo en el combatir la cisticercosis. Los fármacos hígado y el pulmón, órganos que E. antiparasitarios son adecuados solamente se multilocularis crea quistes actúan en los cisticercos vivos que origina la predominantemente multiloculares invasores. enfermedad; se recomienda decididamente en dicha situación administrar en frase previa La administración de praziquantel a perros glucocorticoides, para llevar al mínimo las infectados erradica los vermes adultos e reacciones inflamatorias a los parásitos interrumpe la transmisión de las infecciones. moribundos. En la actualidad se considera que la administración ¨conjunta¨ a base de BZA, es un elemento básico de la estrategia interdisciplinaria para erradicar la DIPHYLLOBOTHRIUM equinococosis quística. LATUM. La administración de praziquantel elimina fácilmente Diphyllobothrium y asegura la remisión hematológica. HYMENOLEPIS NANA. Se trata de la tenia enana, que es el cestodo más común y de menor tamaño que parasita seres humanos. H.nana es el único cestodo que se desarrolla desde un huevo hasta la forma madura del adulto en humanos, sin necesidad de hospedador intermedio. El praziquantel es eficaz contra las infecciones Facultad de ciencias médicas - UNAH 6
  • 20. [QUIMIOTERAPIA PARA LAS HELMINTOSIS] FCM-UNAH TREMATODOS (DUELAS) inocuo y eficaz en dosis únicas o fraccionadas ingeridas en el mismo día. Se cree que la repetición de su administración acelera la respuesta inmunitaria protectora al SCHISTOSOMA incrementar la exposición a antígenos que son liberados de las duelas moribundas y que HAEMATOBIUM, inducen respuestas del tipo 2 de linfocitos. La SCHISTOSOMA MANSONY, oxamniquina a pesar q no es eficaz contra el SCHISTOSOMA JAPONICUM. S.haematobium y a S.japonicum lo es para tratar infecciones especialmente en América Las tres especies de duelas mencionadas son del sur. las que frecuentemente causan El metrifonato es utilizado con muy buenos esquistosomosis del ser humano. Las especies resutados en el tratamiento de infecciones por menos frecuentes son schistosoma S.haematobium pero no es eficaz contra las intercolatum y schistosoma mekongi. La producidas por S.mansoni y por S. infección afecta uno 200 millones de japonicum. Es un fármaco relativamente personas y se considera que unos 600 barato y se puede combinar para la millones están en peligro. oxamniquina para tratar infecciones La esquistosomosis está distribuida en toda combinadas de S.haematobium y S.mansoni. América del sur y en algunas islas del Caribe. El artemeter derivado de la artemisinina es un Los caracoles infectados actúan como producto promisorio como hospedadores intermediarios, en lo que toca a antiesquistosomiatico, su acción se centra la transmisión de la infección por medio de contra las etapas larvarias de los agua dulce y sigue propagándose con forme esquistosomas. Sin embargo hay aumentan los recursos agrícolas y acuícolas. preocupación de que el empleo amplio de artemeter como antihelmíntico puede inducir La esquistosomosis que por lo general paludismo farmacorresistente en áreas donde guardan relación con la intensidad de la los plasmodios resistentes a múltiples infección afecta predominantemente el fármacos aun reaccionan a su administración. hígado el bazo y las vías gastrointestinales (s. mansoni y s. jacopicum) o la porción baja de las vías genitourinarias (s. haematobium). Las PARAGONIMUS infecciones más intensas por S.haematobium WESTERMANI Y OTRAS se vinculan con carcinoma escamoso de la ESPECIES DE PARAGONIMUS vejiga en algunas regiones endémicas. Diversas especies de paragonimus Las infecciones crónicas pueden ocasionar especialmente la de paragonimus westermani derivaciones portosistemicas por la formación han sido llamadas duelas de pulmón, y de granulomas y fibrosis periporta del afectan a humanos y a carnívoros. hígado. Los humanos se infectan al consumir carne El prazicuantel es el medicamento más cruda o mal cocida de cangrejos o langostinos indicado para tratar a todas las especies de la enfermedad es causada por reacciones a los esquistosomas que infectan a los humanos. Es vermes adultos que están en los pulmones o Facultad de ciencias médicas - UNAH 7
  • 21. [QUIMIOTERAPIA PARA LAS HELMINTOSIS] FCM-UNAH en sitios ectópicos. El prazicuantel es eficaz FASCIOLOPSIS BUSKI en humanos, se ha recomendado al bitionol HETEROPHIES como fármaco de segunda línea. HETEROPHIES METAGONIMUS CLONORCHIS SINENSIS, YOKOGAWAI NANOPHIETUS OPISTHORCHIS VIVERRINI SALMINCOLA OPISTHORCHIS FELINEUS F.buski es uno de los parásitos de mayor Las metacertarias que son liberadas de un pez tamaño que afecta a los humanos, se infectado mal cocido maduran hasta transmite por el consumo de castañas de agua transformarse en duelas adultas que se alojan contaminada y otras especies patógenas en el en las vías biliares de humanos. Sudeste Asiático, la carne mal cocida de peces transmite la infección. La infección Las infecciones más intensas pueden intensa causa obstrucción intestinal y ocasionar hepatopatías obstructivas, peritonitis, reacciona muy satisfactoriamente alteraciones inflamatorias de la vesícula biliar a la administración de prazicuantel durante un que se vincula con el colangiocarcinoma y solo día. pancreatitis obstructiva. El prazicuantel es eficaz contra estas infecciones. BENZIMIDAZOLES (BZA) FASCIOLA HEPÁTICA Los humanos se infectan accidentalmente con De los cientos derivados del tiabendazol F.hepatica, la infección tiene como punto de estudiados, los de mayor utilidad terapéutica partida el consumo de plantas de agua dulce fueron los que mostraban modificaciones en contaminada como los berros. Las larvas las posiciones 2, 5 o ambas del anillo migratorias penetran en el intestino invaden benzimidazólico. Se han utilizados en el peritoneo y se alojan al final en las vías principalmente 3 compuestos para tratar la biliares. El cuadro agudo de la fasciolosis se helmintiasis de humanos: tiabendazol, manifiesta por fiebre urticaria y síntomas mebendazol y albendazol. abdominales en tanto que la infección crónica se parece a otras infecciones por otras duelas El tiabendazol, que contiene un radical tiazol del hígado, pero esta infección no se vincula en la posición 2, muestran actividad contra con colangiocarcinoma. nematodos de muy diversa índole de las vías gastrointestinales, sin embargo ha disminuido El fármaco recomendado hasta hace poco era su utilización en humanos debido a su el bitionol pero ahora el medicamento toxicidad. El mebendazol, el carbamato preferido contra la fasciolosis del humano es benzimidazólico prototipo, fue producido el triclabendazol, no se han notificado efectos para tratar la infección por vermes redondos adversos importantes. en el intestino. El albendazol, se utiliza contra nematodos intestinales e hísticos, y las formas larvarias de algunos cestodos, hoy es el más indicado para tratar cisticercosis y la hidatidosis quística, cuando se utiliza cada Facultad de ciencias médicas - UNAH 8
  • 22. [QUIMIOTERAPIA PARA LAS HELMINTOSIS] FCM-UNAH año con Ivermectina o dietilcarbamazina, las de Trichinella Spiralis. El albendazol es dosis únicas de albendazol son muy eficaz contra las formas migrantes de promisorias para la erradicación de la anquilostomas de perros y gatos que originan filariosis linfática y filariosishística. larvas migrantes. Algunas infecciones con microsporidios en personas con VIH, Los Benzimidazoles producen muchos reaccionan en forma parcial (Enterocytozoon cambios bioquímicos en nematodos bieneusi) o completa (Encephalitozoon susceptibles, que incluyen la inhibición de intestinalis y especies de Encephalitozoon fumarato de las reductasas en las similares). mitocondrias, disminución del transporte de glucosa y desacoplamiento de la fosforilacion oxidativa, pero es posible que su función Absorción, biodistribución y primaria sea inhibir la polimerización de Excreción micro túbulos al ligarse a la tubulina beta, y a ello se atribuye sus efectos tóxicos selectivos. Los mecanismos de farmacoresistencia Tiabendazol comprenden: Se absorbe con rapidez y una vez ingerido Pérdida progresiva de los isotipos del gen de alcanza su concentracion maxima despues de tubulina beta susceptibles, junto con la una hora. Su excreción, en gran parte, es por aparición de un isotipo resistente. (Codifica la orina en termino de 24 horas. una tirosina en lugar de una fenilanina en Mebendazol posición 200 de tubulina beta). Encontrar un Su baja distribución es consecuencia de una medicamento contra esta forma, será difícil combinación de poca absorción y el rápido porque la tubulina de los humanos también metabolismo del primer paso. Su tiene una tirosina en la posición 200. administración conjunta de cimetidina Los BZA ejemplificados por mebendazol y aumenta los niveles plasmáticos posiblemente albendazol son antihelmínticos con múltiples debido a la inhibición de la citocromo P450 usos, y en particular contra nematodos de las de primer paso. Se liga el 95% a proteínas vías gastrointestinales, zona en la cual su plasmáticas. Sus metabolitos principales acción no depende de la concentración a nivel muestran una eliminación mas lenta. Se ha sistémico. Sus dosis apropiadas son eficaces detectado conjugados y sus metabolitos en la para tratar Ascariosis, Enterobios, Tricurosis bilis pero en la orina aparecen pequeñas y anquilostomosis y otras infecciones menos cantidades sin cambio. frecuentes por nematodos en humanos. Los medicamentos son efectivos contra la forma Albendazol larvaria y adulta, destruyen huevos de Áscaris Su absorción es variable y errática y se y Trichuris. El albendazol es mejor que el intensifica con la ingesta de comidas mebendazol contra anquilostomosis y grasientas y posiblemente con sales biliares. tricurosis en niños, la estrongiloidosis, la Después que se ingiere 400 mg es imposible enfermedad por quiste hidatídico causada por detectarlo en el plasma porque es Echinococcus granulosus y la metabolizado rápidamente en el hígado e neurocisticercosis. Probablemente los BZA intestino hasta su forma de Sulfoxido de muestren actividad contra formas intestinales albendazo que posee potente actividad antihelmíntica. Facultad de ciencias médicas - UNAH 9
  • 23. [QUIMIOTERAPIA PARA LAS HELMINTOSIS] FCM-UNAH El albendazol forma enantiomeros del cual la caso de pacientes entre 12 y 24 meses su forma (+) concentraciones plasmáticas mucho dosis es 200 mg. Una dosis de 400 mg de mayores y su eliminación es mas lenta que la albendazol al dia durante 3 días tiene eficacia forma (-). Está ligado en un 70% a las muy variable contra la estrongiloidosis; el proteínas plasmáticas y su vida media es entre tiabendazol y la ivermectina son mas eficaces 4 y 15 horas. Se distribuye ampliamente en para tratar dicha enfermedad. todos los tejidos incluyendo quistes hidatídicos y sus metabolitos son excretados El albendazol es el medicamento mas eficaz por la orina. para tratar la hidatidosis quística por Echinococcus granulosus y se obtienen mejores resultados si se administra antes y Usos Terapéuticos después de una operación para extirpar los El tiabendazol se utiliza para el tratamiento quistes o hacer aspiración/inyección con contra la larva migratoria cutánea y la agentes protoescolicidas. El albendazol, a estrongiloidosis en dosis de 25 mg/kg dos pesar de ser el mejor fármaco con que se veces al día durante dos días, puede producir cuenta, al parecer apenas es eficaz contra la moderado efecto en la triquinosis insipiente a equinococosis alveolar contra la E. dosis de 25 mg/kg dos veces al día durante 7 multilocuraris , por consiguiente suele ser días necesaria la cirugía. El mebendazol es eficaz contra el tratamiento El albendazol también es el fármaco preferido de infecciones gastrointestinales por para tratar la neurocisticercosis causado por nematodos y en particular es eficaz en las formas larvarias de Taenia solium a razón infecciones “mixta”. El plan es tanto valido de 400 mg 2 veces al día durante 8 a 30 días y en niños como en adultos y se ingiere un se repite el ciclo según sea necesario. Antes comprimido de 100 mg al dia cada 2 de emprender la administración es semanas. Para desterrar la ascariosis, recomendado administrar glucocorticoides tricurosis o la anquilostomosis es durante varios días para reducir los efectos recomendado dar 25 mg en el dia y en la adversos debido a las reacciones noche durante 3 dias. Una solo dosis de inflamatorias que pueden causar los albendazol al parecer es mejor que una dosis cisticercos muertos y moribundos. También de mebendazol contra los anquilostomas. es recomendado consultar con un neurólogo el uso de este fármaco debido a que presenta En las as infecciones por Capillaria complicaciones como aracnoiditis, vasculitis philippinensis se considera que el fármaco o edema cerebral. mas ideal es el albendazol a razón de 400 mg/dia durante 10 días. El mebendazol ha El albendazol se administra junto con la sido utilizado para tratar la hidatidosis carbamazina para controlar la filariosis quística. linfática en muchas zonas del mundo. Sin embargo, para evitar las reacciones graves a Con el albendazol se obtienen resultados las microfilarias moribundas se recomienda seguros para el tratamiento de las infecciones usarlo junto con la ivermectina en sitios en gastrointestinales por nematodos por ejemplo que la filariosis coexiste con la oncocercosis en STH (enterobiosis, ascariosis, tricurosis, o la loasis. anquilostomosis) con dosis de 400 mg y en Facultad de ciencias médicas - UNAH 10
  • 24. [QUIMIOTERAPIA PARA LAS HELMINTOSIS] FCM-UNAH Efectos tóxicos y adversos, breves contra helmintosis de vías gastrointestinales. Aproximadamente el 1% precauciones y de los individuos tratados sufren de síntomas contraindicaciones leves y transitorios en las vías mencionadas Estos efectos se han visto en menos del 1% (dolor epigástrico, diarrea, nauseas, y de la población. La utilidad del tiabendazol vómitos). También pueden aparecer mareos y disminuye por los efectos tóxicos incluyen cefalea. La incidencia de efectos adversos en anorexia, nauseas, vómitos y mareo, en niños es muy baja y suelen desaparecer a las menor frecuencia diarrea, fatiga, somnolencia 48 h. El albendazol es tolerado vahidos o cefalea. También puede haber satisfactoriamente por muchos enfermos fiebre, erupciones, eritema multiforme, incluso si se utiliza por largo tiempo contra la alucinaciones, perturbaciones sensitivas ys hidatosis quística y la neurocisticercosis. El síndrome de Stevens- Johnson. efecto adverso más frecuente es el incremento Complicaciones raras son angioedema, de la actividad de aminotransferasas séricas y choque, tinnitus, convulsiones y colestasis en raras ocasiones aparece ictericia o intrahepaica. En algunos la orina tiene olor colestasis química, pero una vez finalizado el similar al que se percibe después de la ingesta tratamiento todo se normaliza. Hay que medir de espárragos. También se encuentra en forma seriada la función hepática durante cristaluria que cede al acabar el tratamiento. la administración a largo plazo de albendazol En algunos pacientes se ha visto leucopenia y no es recomendado en cirróticos. Algunos transitoria. No tiene contra indicaciones. Es pacientes de neurocisticercosis pueden mejor no hacer actividades que exijan estado mostrar secuelas neurológicas graves que agudo de alerta. El tiabendazol es dependen del sitio en que están los quistes hepatotoxica y debe usarse con cautela en inflamados con los cisticercos moribundos. individuos con hepatopatías. En el embarazo Otro efecto adverso en la administración a solo debe usarse si los posibles beneficios largo plazo incluye dolor en las vías justifican los riesgos. El mebendazol en gastrointestinales, cefaleas intensas, fiebre, pacientes con infestación masiva y expulsión fatiga, alopecia, leucopenia y de vermes de vías gastrointestinales se han trombocitopenia. No se debe de administrar señalado síntomas transitorios como dolor y en embarazadas. Los benzimidazoles como distensión abdominales y diarrea. Entre los grupo generan un número pequeño de efectos raros son dosis altas de mebendazol interacciones clínicas con otros fármacos. El están las reacciones alérgicas, alopecia, albendazol probablemente induce su propio neutropenia reversible, agranulocitosis e metabolismo y los niveles plasmáticos de sus hipospermia. También se encuentra elevación metabolitos sulfoxidos pueden aumentar por reversible del nivel de transaminasas séricas. la administración simultánea de El tratamiento a veces se acompaña de glucocorticoides y posiblemente praziquantel. convulsiones de origen occipital. No se Se recomienda cautela cuando se utilizan recomienda administrar en embarazadas y a dosis grandes de albendazol junto con los niños menores de 2 años de vida. Tampoco se inhibidores generales de la subfamilia de las dará a individuos que tuvieron reacciones enzimas hepáticas CYP. La administración alérgicas anteriormente. Al igual que el simultánea de cimetidina puede incrementar mebendazol el albendazol origina pocos la biodisponibilidad del mebendazol. efectos adversos si se le utiliza durante lapsos Facultad de ciencias médicas - UNAH 11
  • 25. [QUIMIOTERAPIA PARA LAS HELMINTOSIS] FCM-UNAH Uso en el embarazo: El empleo de Mecanismo de accion benzimididazoles, durante la gestación no La dietilCARBAMAZINA afecta conlleva un mayor peligro de que sugieran predominantemente al micro filarias de defectos congénitos mayores, sin embargo se especies susceptibles, y de esta manera ha recomendado que es mejor no usarlos facilita la desaparición rápida de estas formas durante el primer trimestre de la gestación. de W. Bancrofti, B. Malayi y L. Loa en fase En países en desarrollo se ha calculado que el de desarrollo en la sangre de seres humanos. uso de benzidimidazoles sería beneficioso en El fármaco hace que desaparezca de la piel el segundo y tercer trimestres de la gestación. las microfilarias de O. Volvulus, pero no No hay pruebas de que la administración de destruye las que están en nódulos que tienen dichos fármacos a mujeres constituya un los vermes adultos (hembras). No se conoce peligro para sus lactantes. el mecanismo de acción de la dietilcarbamazina en las microfilarias Uso en niños de corta edad: La OMS susceptibles, pero parece ejercer un efecto concluyó que pueden utilizarse para tratar a directo al dañar los organelos y causar los pequeños después del primer año de vida apoptosis. si se justifican los peligros de consecuencias adversas causadas por la geohelmintosis. La Absorcion, biotransformacion y OMS recomienda reducir la dosis de excrecion albendazol a 200mg en niños de 12 a 24 La dietilcarbamazina se absorbe rápidamente meses. desde las vías gastrointestinales y en termino de 1-2 horas aparece en el plasma niveles DIETILCARBAMAZINA máximos y la semivida plasmática varia de 2- 10 horas según el pH de la orina. El fármaco Es el agente de primera línea para eradicacion y tratamiento de la lilariosis linfática y para se excreta por la orina y vías extra urinarias, y más de la mitad de la dosis ingerida aparece tratar la eosinofilia pulmonar tropical causda en la orina acida en forma del producto por wuchereria bancrofti y Brugia malayi . original sin cambios, pero tal cifra disminuye Tiene parcial eficacia contra oncocercosis y loasis, por eso el fármaco utilizado para tratar si la orina es alcalina. Por tal razón la la oncocercosis es la ivermectina. Las dosis alcalinización de la orina puede hacer que prolongue su semivida en plasma y se únicas anuales de dietilcarbamazina y incrementen los efectos terapéuticos y tóxicos albendazol son muy promisiorias para del fármaco. erradicar la filariosis linfáticas. En regiones geográficas en que no son endémicas la Usos terapeuticos oncocercosis ni la loasis. El régimen corriente para tratar la filariosis Propiedad quimica linfática por costumbre ah sido un ciclo de 12 La dietilcarbamazina se distribuye en forma días de dietilcarbamazina, a razón de 72 mg por kilogramo de peso (6mg por kg de de sal citrato hidrosoluble que contiene 51% del peso de la base activa. El compuesto es peso/día). Es común administrar pequeñas dosis de prueba. De 50 a 100mg (1 a 2 mg/kg insípido, inodoro y estable al calor, razón por la cual se puede adicionar al cloruro de sodio en niños) en un lapso de 3 días antes de (sal de mesa). comenzar el régimen de 12 días. Facultad de ciencias médicas - UNAH 12
  • 26. [QUIMIOTERAPIA PARA LAS HELMINTOSIS] FCM-UNAH LA DIETILCARBAMAZINA recomendada para el tratamiento de la Por lo común no revierte el daño consumado toxocarosis por la mismas reacciones. del sistema linfático, pero el tratamiento oportuno de personas asintomáticas puede Efectos toxicos y adversos: impedir que surjan nuevas lesiones a dicho Normales: Anorexia , nausea, cefalea y sistema. En varones se puede vigilar el efecto vomitos. del fármaco por ultrasonografia del escroto 2 Por reacción de la filaria: Encefalopatia, a 4 semanas del tratamiento. Las medidas de hemorragia en retina,linfadenitis, papulas, apoyo son de máxima importancia para leucocitosis, proteinuria. obtener buenos resultados en el tratamiento de la filariosis infatica: incluye prevención de Precauciones y contraindicaciones: infecciones bacterianas secundarias, por En zonas endémicas no es conveniente el uso medio de atención a la higiene, uso de de dietilcarbamazina en forma masiva aunque calzado para evitar lesiones de los pies eh se puede utilizar como tratamiento preventivo impedir la linfostasis. La atención a la en viajeros. Se recomienda dar primero higiene, la prevención de infecciones glucocorticoides y antihistamínicos para bacterianas secundarias y la fisioterapia reducir las reacciones de las microfilarias. permiten a veces revertir la elefantiasis y el Disminuir dosis en trastornos renales con linfedema de las piernas. Para el tratamiento orina alcalina. colectivo con el objeto de disminuir la frecuencia de microfilaremia a nivel Interesante: Se investiga el uso de doxiciclina subinfecciosos para los mosquitos, la y rifampicina ya que han demostrado adicción de la dietilcarbamazina a cloruro de provocar esterilidad en las hembras adultas sodio aminorado extraordinariamente a de onchocerca. prevalencia, intensidad y la transmisión de la filariosis linfática en muchas areas endémicas. Ivermectina. Es un análogo semisintetico de la En el caso de filariasis por O. volvulus la avermectina B1a (que fue aislada de un cultivo dietilcarbamazina está contraindicada por de Streptomyces avermitilis.) Al principio reacciones intensas de microfilarias (Invasión demostró ser muy útil en la veterinaria contra del SNC, meningoencefalitis, empeoramiento infecciones de nematodos y artrópodos. En de las lesiones de ojo etc.) . Estas reacciones 1996, la FDA en EUA aprobó su uso en son mucho menos intensas con ivermectina. humanos para el tratamiento de oncocercosis , filariasis,escabiosis, infecciones por piojos , En el caso de loasis la dietilcarbamazina es la estrongiloidosis intestinal y otras infecciones primera opción. Se empieza por una dosis de de nematodos; siendo estas dos últimas sus prueba de 1mg/kg de peso en niños hasta mejores recomendaciones. llegar a las máximas dosis toleradas de 9mg/kg. Se completan tres ciclos de tres días Mecanismo: Induce parálisis tónica en con una dosis al dia, pero la ivermectina no es especímenes en desarrollo por potenciación útil para la loasis. de canales de cloro dependientes de La dietilcarbamazina presenta diferentes glutamato y GABA en el musculo y el SNC efectos entre cada especie de filaria . No es de invertebrados. Facultad de ciencias médicas - UNAH 13
  • 27. [QUIMIOTERAPIA PARA LAS HELMINTOSIS] FCM-UNAH Resistencia al farmaco: Mas en disminuir el número de microfilarias nematodos que afectan el ganado, pero circulantes en adultos y niños de cinco años también en helmintos. Ausencia de receptores de vida o mayores. Por lo expuesto, su al fármaco en canales de cloro. empleo muy amplio se ha tornado el elemento básico de los programas de erradicación de la La ivermectina afecta las larvas y oncocercosis en América y África sub- microfilarias de Onchocerca Volvulus en sahariana.- De igual importancia, el Humanos, reduce significativamente su tratamiento en cuestión revierte la número, baja la transmisión por medio de la linfadenopatía y los cambios inflamatorios mosca negra Simulium y evita la salida de las agudos en tejidos oculares y frena la microfilarias del útero de la hembra. No aparición de nuevas lesiones por microfilarias afecta las formas adultas de ésta y las demás en los ojos. La disminución extraordinaria del especies de filarias. número de dichos parásitos en la piel y tejidos de los ojos se advierte en cuestión de Efectos en otras parasitosis días y dura 6 a 12 meses; al concluir dicho humanas : plazo debe repetirse la dosis.- No se logra • Muy bueno contra: Ascaris curación porque la ivermectina tiene muy Lumbricoides, Strongyloides poco efecto en O.volvulus adulto. stercolaris, larva migratoria cutánea (Toxocara) Desde 1987 se ha utilizado a dicho fármaco como elemento básico en los programas de • Ataca parcialmente a : Trichuris erradicación de oncocercosis en los 34 países trichuria, Enterobius vermicularis. de África, el Medio Oriente y América Latina, zonas en que la enfermedad es • No afecta a: Necator americanus y endémica.- Cerca de 20 millones de personas ancylostoma duodenale. (Uncinarias) han recibido como mínimo una dosis del medicamento y muchas, incluso seis a nueve Absorción, biotransformación y dosis. excreción. A pesar de su liposolubilidad elevada penetra Desde 1991, el Programa de Eliminación de poco por barrera hematoencefalica, casi no Oncocercosis en las Américas, OEPA), ha tiene afinidad por SNC y es relativamente tenido enorme eficacia para disminuir la inocuo en humanos. Alcanzan niveles trasmisión en países endémicos de América, máximos a 4-5 horas. Vida media de 57 Brasil, Colombia, Ecuador, Guatemala, horas, con poca eliminación y alta México y Venezuela, por el tratamiento distribución en líquidos corporales. Se liga en bianual. un 93% a las proteínas plasmáticas, Por medio del programa Africano de metabolizado por citocromo p450 CYP3A4. Erradicación de Oncocercosis ha surgido No se secreta en la orina. Aparece más en interés por ampliar la “protección” bianual heces y se acumula en tejido adiposo. con ivermectina, de modo que incluya Usos terapéuticos. Oncocercosis. La regiones endémicas de países subsaharianos.- ingestión de una sola dosis de 150 µg/kg cada Las dosis anuales son muy inocuas y 6 a 12 meses, ha sido considerada como un aminoran sustancialmente la transmisión de la procedimiento eficaz, inocuo y práctico para infección .Por el momento se desconoce el Facultad de ciencias médicas - UNAH 14
  • 28. [QUIMIOTERAPIA PARA LAS HELMINTOSIS] FCM-UNAH tiempo que deberá continuarse tal vermes adultos de L. loa y M. ozardi; no tratamiento. obstante, no se usa en humanos para combatir las infecciones por tales parásitos.- La Filariosis linfática.- Los estudios ivermectina, en usa sola dosis ingerida de 200 iniciales señalaron que las dosis únicas de µg/kg de peso, es un producto de primera invermectina cada año (400 µg/kg) eran línea para tratar la larva migratoria cutánea eficaces e inocuas para la farmacoterapia causada por Toxocara cannes o cati.- Dosis colectiva de infecciones por W. bancrofti y B. similares también son inocuas y muy eficaces Malawi. La invermectina como fármaco contra los piojos de la cabeza y la sarna de único disminuye la microfilaremia por W. personas, esta última incluso en infectados bancrofti. Datos más recientes indican que por VIH . una sola dosis anual de 200 µg/kg de ivermectina y otra con las mismas características de 400 mg de albendazol más Efectos tóxicos, adversos y eficaces para controlar la filariosis linfática precauciones. que uno u otro fármaco por separado. El La ivermectina es tolerada satisfactoriamente tratamiento dura como mínimo cinco años, por humanos no infectados, y por otros con base en la fecundidad calculada de los mamíferos. En animales sólo con dosis vermes adultos. El régimen mencionado con grandísimas se observan signos de efectos dos fármacos también disminuye las tóxicos en SNC que incluyen letargia, ataxia, infecciones por nematodos intestinales. La midriasis, temblores y finalmente la muerte. combinación medicamentosa, facilitada por la donación de ivermectina y albendazol por las En seres humanos infectados los efectos grandes compañías, sirve ahora como tóxicos casi siempre son consecuencia de las tratamiento estándar en la farmacoterapia reacciones similares a las de Mazzotti a colectiva y la erradicación de la filariosis microfilarias en trance de muerte; la linfática intensidad y naturaleza de las reacciones en cuestión dependen del número de Infecciones por nematodos microfilarias y la duración y tipo de la intestinales.- La observación de que una filariosis. sola dosis de 150 a 200 µg/kg de ivermectina puede curar la estrongiloidosis humana es Después de tratar con ivermectina las alentadora, en particular porque el fármaco infecciones por O. volvulus, los efectos también es eficaz contra otros cuadros adversos por lo común se limitan a prurito coexistentes como ascaríosis, tricurosis y leve y linfadenomegalia dolorosa, que se enterobiosis. Una sola dosis de 100 µg/kg de observan en 5 a 35% de las personas, duran ivermectina tiene la misma eficacia que el unos días y son aliviadas por aspirina y tratamiento tradicional de la estrongiloidosis antihistamínicos. intestinal con tiabendazol y es un producto En raras ocasiones aparecen reacciones más menos tóxico. intensas que incluyen fiebre alta, taquicardia, hipotensión, postración, mareos cefalea, mialgias, artralgias, diarrea y edema parcial y Otras indicaciones.- La ivermectina es periférico; pueden mejorar con los activa contra microfilarias pero no contra glucocorticoides. Facultad de ciencias médicas - UNAH 15
  • 29. [QUIMIOTERAPIA PARA LAS HELMINTOSIS] FCM-UNAH La ivermectina induce efectos adversos Niclosamida (NICLOIDE) menos intensos que los de la Derivado de la salicilanilida halogenada, fue dietilcarbamazina, y a diferencia de esta introducida en el decenio de 1960 como última, rara vez exacerba las lesiones oculares tenicida en personas. Se consideró como de la oncocercosis. segunda opción después del praziquantel para tratar infecciones intestinales por Taenia Hay escasas pruebas de que la ivermectina saginata, Diphyllobothrium latum, sea teratógena o carcinógena. Hymenolepsis nana y muchos cestodos más, Por los efectos que tiene sobre los receptores porque era un producto barato, eficaz y se le GABA del SNC, la ivermectina está podía conseguir fácilmente en muchas partes contraindicada en cuadros que se acompañan del mundo. Sin embargo, su administración de trasgresión de la barrera hematoencefálica conlleva un riesgo para personas infectadas (como la tripanosomosis africana y la por T. solium, porque los huevos liberados meningitis). por las vermes grávidas lesionadas por el medicamento se transforman en larvas que También se recomienda tener gran cautela si originan cisticercosis, infección peligrosa que se administra simultáneamente con otros no mejora con la farmacoterapia. En EUA se agentes que deprimen la actividad en SNC. ha retirado su aprobación. El análisis reciente de la experiencia Oxamniquina (VANSIL) observada en epilépticos que la recibieron Es un derivado 2- indicó que es importante no excluirlos del aminometiltetrahidroquinolínico utilizado programa de tratamiento de oncocercosis. como fármaco de segunda línea en vez del praziquantel para tratar la esquistosomosis. Metrifonato (triclorfon; BILARCH) Casi todas las cepas de S. mansoni son muy Es un compuesto organofosforado que se susceptibles a ella, pero S. haematobium y S. utilizó originalmente como insecticida y más japonicum no son prácticamente afectadas tarde como antihelmíntico, en particular para por las dosis terapéuticas. Por la baja combatir Schistosoma haematobium. incidencia de efectos adversos, junto con una El metrifonato es un profármaco; a pH eficacia importante después de una sola dosis fisiológico es transformado por mecanismos ingerida, la oxamniquina sigue siendo no enzimáticos en diclorvos (2,2-diclorovinil utilizada en programas de erradicación de S. dimetil fosfato, [DDVP]), un potente mansoni, particularmente en América del Sur. inhibidor de la colinesterasa. Sin embargo, es poco posible que la inhibición de la sola Piperazina Se ha atribuido a Fayard (1949) el colinesterasa explique las propiedades descubrimiento de las propiedades antiesquistosómicas del metrifonato. In Vitro la potencia del diclorvos como inhibidor de antihelmínticas de la piperazina, pero en realidad corresponde a Boismare, un las acetilcolinesterasas se S. mansoni y S. farmacéutico de Rouen, cuya receta en citada haematobium es casi igual, aunque el en la tesis de Fayard. Gran número de metrifonato es eficaz en seres humanos sólo derivados sustitutivos piperazínicos muestran contra infecciones por S. haematobium. No actividad antihelmíntica, pero salvo la se conoce el mecanismo molecular de dicho dietilcarbamazina, ninguno ha tenido efecto con selectividad de especie. Facultad de ciencias médicas - UNAH 16
  • 30. [QUIMIOTERAPIA PARA LAS HELMINTOSIS] FCM-UNAH importancia en la terapéutica en seres En concentraciones mayores origina daño humanos. tegumentario, lo cual deja descubierto sus antígenos. Es muy eficaz contra infecciones por Ascaris lumbridoides y Enterobius vermicularis. Su El tegumento de los esquistosomas al parecer efecto predominante sobre Ascaris es la es el sitio primario de acción del praziquantel. parálisis flácida que permite la expulsión del El fármaco hace que el calcio penetre al verme por el peristaltismo intestinal. Los tegumento. vermes afectados “son recuperados” si se incuban en un medio sin fármaco. Absorción, biotransformación y La piperazina actúa como un agonista del excreción receptor GABA. Al aumentar la conductancia El prazicuantel se absorbe fácilmente después del ion cloruro en la membrana muscular de de ser ingerido, de tal forma que los niveles Ascaris, el fármaco produce hiperpolarización máximos en el plasma humano aparecen en y menor estabilidad, lo que culmina en la término de 1 a 2 h. relajación muscular y la parálisis flácida. Usos terapéuticos El praziquantel se ha usado para tratamiento Praziquantel de la esquistosomosis e infecciones por duelas del hígado. Historia El praziquatel es un derivado Es importante almacenarlo a temperaturas pirazinoisoquinolínico que se obtuvo a partir menores a 30 ºC y deglutirlo con agua sin del descubrimiento en 1972 de que estos masticarlo, por su sabor amargo. compuestos (en grupo) poseían actividad antihelmíntica. El praziquantel es el medicamento más indicado para tratar la esquistosomosis Efectivos para cestodos y trematodos, pero causada por todas las especies de los nematodos no resultaron tan afectados. Schistosoma que infectan a seres humanos. Una sola dosis ingerida de 40 mg/kg o tres La administración de praziquantel en sujetos dosis de 20 mg/kg cada una con diferencia de que también tienen infecciones por 4 a 6 h, por lo común generan índices de cura esquistosomas y anquilostomas disminuyó la de 70-95%. prevalencia de anquilostomosis. Acción antihelmíntica El praziquantel, ejerce dos efectos Efectos tóxicos, precauciones e importantes en los esquistosomas adultos. interacciones Con concentraciones mínimas origina mayor Poco después de ingerir el praziquantel actividad muscular, a la que siguen surgen molestias abdominales, en particular contracción y parálisis espástica. Los vermes dolor y náuseas, diarrea, así como cefaleas, se desprenden de las paredes de vasos mareos y somnolencia. A veces surgen sanguíneos. efectos indirectos como fiebre, prurito, urticaria, erupciones, artralgias y mialgias. Facultad de ciencias médicas - UNAH 17
  • 31. [QUIMIOTERAPIA PARA LAS HELMINTOSIS] FCM-UNAH La biodisponibilidad del praziquantel El pirantel también es eficaz contra disminuye por inductores de la actividad de infecciones por Ancylostoma duodenale y CYP del hígado como la carbamazepina y el Necator americanus. fenobarbital. Es importante combinar el fármaco con La dexametasona disminuye la oxantel en caso de infecciones mixtas con T. biodisponibilidad del praziquantel. trichiura. El praziquantel está contraindicado en la Precauciones cisticercosis ocular, porque la respuesta del Por vía parenteral el pirantel produce bloqueo hospedador puede lesionar irreversiblemente neuromuscular en los animales. los ojos. El pamoato de pirantel y la piperazina son antagonistas en lo que toca a sus efectos Pamoato de pirantel neuromusculares en los parásitos, por tal Introducido como antihelmíntico de amplio motivo no se les usará juntos. espectro dirigido contra oxiuros, vermes redondos e infecciones por anquilostomas. El pamoato de oxantel, un análogo del pirantel, es eficaz en una sola dosis para tratar la tricurosis. Acción antihelmíntica Son agentes de bloqueo neuromuscular despolarizantes; abren en forma no selectiva los conductos catiónicos e inducen una notable activación persistente de los receptores de acetilcolina nicotínicos, de lo cual surge una parálisis espástica del parásito. El pirantel también inhibe las colinesterasas. Es eficaz contra anquilostomas, oxiuros y nematodos redondos; a diferencia de su análogo oxantel, no es eficaz contra Trichuris trichiura. Absorción, biotransformación y excreción El palmoato de pirantel casi no se absorbe en las vías gastrointestinales. Usos terapéuticos Se prefiere para el tratamiento de la ascariosis y la enterobiosis. Facultad de ciencias médicas - UNAH 18
  • 32. [PROTOZOOS] FÁRMACOS USADOS EN LA TERAPIA DE INFECCIONES POR PROTOZOOS. Amebosis Es una infección por el protozoo intestinal Entamoeba histolytica.El 90% son asintomáticas y un 10% presenta disentería y abscesos en el hígado. Ciclo de vida y transmisión: E. Histolytica se adquiere por ingestión de quistes en agua y alimentos contaminados con heces. Las fuentes menos habituales de la transmisión son aguas contaminadas, prácticas sexuales orales y anales. Los trofozoitos móviles se liberan a partir del quiste del intestino delgado, y permanece como comensales inofensivos en el intestino grueso. Los quistes infecciosos se eliminan por las heces, los trofozoitos pueden invadir la mocosa intestinal, produciendo una colitis sintomática, o dando lugar a la aparición de accesos en hígado, pulmones o cerebro . Epidemiología: El 10% de la población mundial está infectada por Entamoeba, y la mayor parte por Entamoeba dispar no invasora. La amebosis se produce por la infección de E .histolytica y es la tercera causa de muerte de enfermedades parasitarias tras la esquistosomosis y el paludismo. Las áreas de mayor incidencia se encuentran países en vías de desarrollo (México, América central y Sudamérica) por inadecuada sanidad y hacinamiento. La E.dispar es incapaz de producir enfermedad invasora. Patogenia: Los trofozoitos y los quistes se encuentran en la luz intestinal, pero solo los trofozoitos de E.histolytica invaden los tejidos. El trofozoitos tiene un diámetro de 20 a 60 m y contiene vacuolas y núcleos con unos nucléolos central característico. Los trofozoitos se fijan al moco colonico mediante la lectina galactosa N-acetilgalactosamida. Las primeras lesiones intestinales son microulceraciones de la mucosa del ciego, el colon sigmoide o el recto, que liberan eritrocitos, células inflamatorias y células epiteliales.
  • 33. [PROTOZOOS] Los factores de virulencia que se une a la capacidad de las amebas para invadir el epitelio interglandular son: • La proteinasa de cisteína extracelular que degrada el colágeno. • La elastina, IgA e IgG. • Las anafilotoxinas C3a y C5a. Los abscesos hepáticos están precedidos por la colonización intestinal, que puede ser asintomática. Los trofozoitos invaden las venas para alcanzar el hígado a través del sistema venoso portal. La E.histolytica es resistente a la lisis mediada por complemento, una propiedad crucial para sobrevivir en el torrente sanguíneo. Localizaciones extraintestinales: • Abscesos hepáticos amebiano: la localización extraintestinal por E.histolytica es más frecuente en hígado. La mayor parte de los pacientes presenta fiebre y dolor en hipocondrio derecho, que puede ser sordo o de naturaleza pleurítica e irradiarse al hombro. Es frecuente el dolor puntual con la palpación del hígado. • Úlceras genitales: son dolorosas con aspecto de perforación y secreción profusa. • Afección del aparato genitourinario. • Afección cerebral. Tratamiento: Los fármacos se pueden clasificar según su lugar de acción principal. Los amebicidas luminales: Se absorben poco y alcanzan concentraciones elevadas en el interior del intestino, pero su actividad se limita a los quistes y a los trofozoitos que están junto a la mucosa. Los fármacos luminales son dos: • El yodoquinol • Paromomicina. Los amebicidas hísticos: Alcanzan concentraciones elevadas en la sangre y los tejidos tras su administración por vía oral o parental. La aparición de los compuestos de nitroimidazol, especialmente el metronidazol, fue un avance importante en el tratamiento de la amebosis invasora. Los pacientes con colitis amebiana deben tratarse con metronidazol por vía intravenosa u oral (750mg, tres veces al día durante 5 a10 días). El metronidazol no erradica los quistes. No se ha documentado la resistencia al metronidazol.
  • 34. [PROTOZOOS] Portador asintomático (AGENTES LUMINALES) Yodoquinol (comprimidos 650 mg 3 veces al día durante 20 días de 650mg) Paromomicina(comprimidos 500 mg 3 veces al día durante 10 días de 250mg) COLITIS AGUDA Metronidazol(comprimidos 700mg 3 veces al día PO o IV De 250 o 500 mg) más durante 5-10 días. agentes luminal como en el Caso anterior. ABSCESO AMEBIANO HEPÁTICO Metronidazol 750 mg 3 veces al día PO o IV Durante 5-10 días. Tinidazol 2 g PO Ordinazolmás 2g PO Agente luminal como en el caso anterior Giardiasis La giardiasis es una enfermedaddiarreica ocasionada por la Giardia intestinalis (conocido también como Giardia lamblia), un parásito microscópico unicelular que vive en el intestino de las personas (intestino delgado en su porción anterior (duodeno)) y los animales y se transmite en las heces de una persona o animal infectado. Este parásito está protegido por una cobertura exterior que le permite sobrevivir fuera del cuerpo y en el medio ambiente por largos períodos. Durante las dos últimas décadas, Giardia se ha reconocido como una de las causas más comunes de la enfermedad transmitida por el agua (de beber y recreativa) en los humanos en los Estados Unidos. El parásito se encuentra en todas las regiones del mundo.
  • 35. [PROTOZOOS] Considerada también como enfermedad de transmisión sexual por el factor de riesgo en el sexo anal sin protección. Ciclo Vital La infección sobreviene cuando se ingieren los duros quistes, los cuales se abren en el intestino delgado para liberar los trofozoitos flagelados que se multiplican por fisión binaria. Giardia es un patógeno de la porción proximal del intestino delgado y no se disemina por vía hematógena. Los trofozoitos permanecen libres en la luz o se unen al epitelio mucoso por medio de una ventosa o disco ventral. Cuando un trofozoito encuentra condiciones desfavorables o alteradas, forma un quiste de morfología diferenciada, que es la fase en que se encuentra habitualmente al parásito en las heces. Los quisten no toleran el calor, la exposición continuada a las heces, pero se mantienen viables durante meses en agua fría corriente. El número de quistes excretados varía considerablemente pero puede llegar hasta 107/ g de heces. Basta con la ingestión de un número muy pequeño de quistes (10) para que se produzca la infección en el ser humano. La transmisión de persona a persona se da por mala higiene fecal y durante los contactos homosexuales. Cuando los alimentos se contaminan con quistes de Giardia después de cocinarlas o prepararlas, puede haber transmisión alimentaria. La transmisión a través de agua es responsable de infecciones episódicas (en viajeros) y de las epidemias masivas. La eficacia de este medio se ve favorecida por la prolongada supervivencia de los quistes en el agua y la resistencia de estos a métodos de cloración usados para controlar las bacterias. Los quistes viables se pueden erradicar del agua mediante cocción o filtración. Patogenia La patología originada por G. lamblia se debe principalmente a los efectos que causan la acción mecánica de adherirse y fijarse al epitelio intestinal. Dichos efectos producen una alteración de las microvellosidades, que disminuyen su superficie de exposición al ser engrosadas, y esto conlleva la aparición de diversas alteraciones fisiológicas más o menos graves, según el mayor o menor deterioro del proceso de absorción.